瘦素与能量平衡及肥胖

1994年 ,Ｚｈａｎｇ等[1] 在遗传性肥胖小鼠的脂肪组织中克隆出肥胖基因 (ｏｂ基因 )后 ,ｏｂ基因及其蛋白表达产物瘦素(ｌｅｐｔｉｎ)一直是此领域研究的热点。瘦素通过降低食物摄入、增加能量消耗等作用来调节能量平衡 ,使人和动物的体重下降。我们对瘦素与肥胖及能量平衡方面的研究进行综述。一、瘦素与肥胖瘦素是由ｏｂ基因编码、在脂肪组织合成分泌的蛋白质类激素 ,含有 14 6个氨基酸。人和小鼠 84 %的瘦素氨基酸序列是相同的[1] 。中国人的ｏｂ基因和白种人的ＤＮＡ顺序完全一致[2 ] 。瘦素和其他激素一样 ,需要与特异的受体结合才能…     

瘦素及其与肥胖、糖尿病的关系

1994年首次成功克隆出肥胖基因及人类的同源序列[1] ,Ｈａｌａａｓ等[2 ] 又于 1995年合成出人和小鼠ｏｂ基因的表达产物。该产物是一种分泌蛋白 ,其前体由 16 7个氨基酸残基组成 ,Ｎ末端有 2 1个氨基酸残基信号肽 ,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为 14 6个氨基酸 ,分子质量为 16 0 0 0 ,Ｈａｌａａｓ等将其命名为瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ)。现将ｌｅｐｔｉｎ及其与肥胖、糖尿病的关系的研究作简述如下。1　ｌｅｐｔｉｎ的分泌及影响因素瘦素具备激素的许多特征 :由分泌器官分泌入血 ,前体常带信号肽 ,作用于下丘脑 ,形成下丘脑—脂肪组织…     

不同膳食构成对大鼠肥胖基因表达的影响

不同膳食构成及不同能量摄入水平对大鼠肥胖基因（ｏｂ基因）表达、体内胰岛素、生长激素分泌影响的研究结果发现：在能量摄入水平相同情况下，不同膳食构成包括高蛋白、高脂肪、高碳水化合物对ｏｂ基表达、胰岛素和生长激素分泌没有明显的影响；而能量摄入水平对上述３个指标均有明显的影响，即在能量摄入水平增高的情况下，ｏｂ基因表达水平增高，胰岛素分泌增加，生长激素分泌减少。提示，ｏｂ基因表达、胰岛素和生长激素的分泌三者之间存在着相互作用机制并受共同代谢信号调节。     

辐射致癌与P^53基因突变

实验证实辐射和化学致癌剂等因素造成的转化细胞系和人类许多恶性肿瘤细胞中都有野生型ｐ５３抑癌基因丢失或突变,他们在细胞转化和肿瘤的发生发展中具有重要作用,ｐ５３基因及其表达产物已成为近年来研究最多的基因之一。１　ｐ５３基因及表达产物的结构人ｐ５３基因位于１７号染色体短臂１区３带（１７ｐ１３１）,全长约２０ｋｂ,由１１个外显子和１０个内含子组成,ｐ５３基因转录的ｍＲＮＡ长度为２５ｋｂ。鼠的基因位于１１号染色体,ｍＲＮＡ长度为２２ｋｂ。ｐ５３基因编码一个由３９３个氨基酸残基的核磷蛋白,分子量为５…     

LEPTIN和肥胖症的研究进展

肥胖症是目前日益突出的营养学问题。己知肥胖症与糖尿病、高血压、高血脂甚至肿瘤的发病有关。肥胖症的发生原因及机理尚未明确,故对肥胖症的研究已成为医学领域的一个重要课题。随着分子生物学技术的发展,目前已发现多个与肥胖症有关的基因,其中以肥胖基因及其产物ＬＥＰＴＩＮ的研究最为深入。1　ｏｂ基因与ＬＥＰＴＩＮ　　1994年底Ｚｈａｎｇ等人利用定位克隆技术(ＰｏｓｉｔｉｏｎａｌＣｌｏｎｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ)从小鼠中获得了小鼠ｏｂ基因ｃＤＮＡ的完整序列,定位于染色体7ｑ313上,长度为20ｋｂ,由3个外显子与2个内含子组…     

Leptin功能之一：leptin与摄食,能耗及代谢

Ｌｅｐｔｉｎ蛋白是肥胖基因的表达产物，研究表明，ｌｅｐｔｉｎ对能量代谢本重有重要的调节功能；ｌｅｐｔｉｎ主要通过干预食物摄入、能量消耗及代谢等方面调节能量平衡及体重本文仅从以上三方面对ｌｅｐｔｉｎ的功能及其作用机制作一综述，     

A型产气荚膜梭菌α毒素保护性抗原基因的高效表达

将含Ａ型产气荚膜梭菌α毒素基因的质粒ｐＫＭＡ１００用核酸内切酶ＢａｍＨＩ和ＨｉｎｄⅢ双酶切，经电泳分离、透析袋电洗脱法回收了０．９５ｋｂα毒素基因片段，再将载体ｐＥＴ－２８ｂ（＋）用ＢａｍＨＩ和ＨｉｎｄⅢ双酶切，然后将处理好的ｐＥＴ－２８ｂ（＋）与０．９５ｋｂ的α毒素基因片段进行连接、转化。经ＢａｍＨＩ和ＨｉｎｄⅢ酶切分析和序列分析，证明重组质粒ｐＸＥＴＡ１含有α毒素基因，且具有正确的阅读框架。构建的重组菌株ＢＬ２１（ＤＥ３）（ｐＸＥＴＡ１）能表达α毒素，但已经完全丧失其毒性。经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和薄层凝胶扫描分析，ＩＰＴＧ诱导后的ＢＬ２１（ＤＥ３）（ｐＸＥＴＡ１）所表达的目的蛋白占菌体总蛋白的３３．２１％。经Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析和免疫试验结果表明，表达产物能被α毒素抗血清识别，且免疫小鼠后，用强毒株培养上清攻击，结果免疫小鼠能抵抗至少４ＬＤ１００的攻击，这说明表达产物具有良好的免疫原性。     

126肥胖基因表达产物leptin与青春期发育

目前，肥胖基因及其表达产物ｌｅｐｔｉｎ已经成为生物界的研究热点。本主要针对ｌｅｐｔｉｎ的生殖功能，从４方面阐述了ｌｅｐｔｉｎ与人和动物青春期发育的关系，并对ｌｅｐｔｉｎ在生殖方面的作用机制进行了深入探讨。     

ob基因型对小鼠早期发育的影响

目的 探讨ｏｂ基因对早期发育的影响及其在发育早期的显性程度。方法 用聚合酶链反应和限制性内切酶法检测Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ ｏｂ小鼠的３种基因型：野生型（＋／＋）、杂合体型（ｏｂ／＋）及突变型（ｏｂ／ｏｂ）。记录小鼠出生４ｄ～２个月的体重。比较出生后７、１４和２４ｄ小鼠的腹股沟白色脂肪（ＷＡＴ）和背肩岬的褐色脂肪（ＢＡＴ）湿重。结果 小鼠出生２周后,ｏｂ／ｏｂ小鼠体重快速增长,７周时已是＋／＋和ｏｂ／＋     

肥胖基因的研究进展——基因表达的影响因素

本文从摄食、食物构成、寒冷、运动及不同人群等５个方面介绍了肥胖基因（ｏｂ基因）表达的影响因素及其作用机理。     

消脂素与体重的反馈调节

人类的体重受反馈调节控制，近年来的研究发现肥胖基因编码，并发现由脂肪细胞分泌的一种蛋白质－消脂素（ｌｅｐｔｉｎ）－是这一反馈调节弧的重要组成部分，它作为传入信号作用下丘脑，反馈调节食物的摄入与能量输出的平衡，进而调节体脂含量，当消脂素缺乏或出现消脂素抵抗时可出现重度肥胖。     

诱导大鼠肥胖过程中体内激素及ob基因表达水平的变化

目的　研究高能饲料诱导大鼠肥胖的动态过程中,肥胖基因（ｏｂ） ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的变化规律和体内一些激素的相互关系。方法　采用 Ｒ Ｎ Ａ 斑点杂交技术检测了大鼠脂肪组织中ｏｂ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平,放射免疫分析测定大鼠血清中胰岛素及生长激素水平。结果　随大鼠体重（ Ｂ Ｗ） 增加,ｏｂ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平、胰岛素水平增加,而生长激素水平随大鼠体重增加而下降。结论　ｏｂ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达水平升高可能是肥胖发生的结果,不是原因;ｏｂ ｍ Ｒ Ｎ Ａ,胰岛素,生长激素三者之间变化规律一致说明,三者之间存在相互作用,或受共同代谢信号调节。     

Southern blot和Western blot分析鉴定志贺氏菌侵袭毒力表达

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结合Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析了６１株福氏２ａ的侵袭毒力表达（ｉｐａＢＣ和ＩｐａＢＣ）。结果表明：６１株福氏２ａ的侵袭基因位于７．６ｋｂ、２．５ｋｂ和１．６ｋｂ的ＥｃｏＲＩ酶切片段。５８株广州分离株及福州分离株Ｆ００３、Ｆ４１０侵袭蛋白表达良好，而福州分离株Ｆ００８无侵袭蛋白表达，但ｉｐａＢＣ基因探针杂交阳性，显示Ｆ００８的ｉｐａ的表达调控基因有部分缺失。作者认为Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析具有特异、准确、快速的特点，不仅适用于鉴定志贺氏菌侵袭毒力表达而且可用于其它致病菌的相关毒力表达研究。     

大肠杆菌肠毒素ST_1—LT_B融合基因的高效表达

用限制性核酸内切酶ＥｃｏＲＩ和ＨｉｎｄⅢ双酶切含大肠杆菌肠毒素ＳＴ１—ＬＴＢ融合基因的质粒ｐＸＳＬＴ１，回收０．８４ｋｂ的ＳＴ１—ＬＴＢ融合基因，再将载体ｐＥＴ—２８ｂ（＋）用ＥｃｏＲⅠ和ＨｉｎｄⅢ双酶切，然后将其与ＳＴ１—ＬＴＢ融合基因连接，转化至受体菌ＢＬ２１（ＤＥ３）中。经ＥｃｏＲⅠ、ＨｉｎｄⅢ、ＢａｍＨⅠ酶切反应鉴定重组子质粒，得到了理想重组质粒ｐＸＥＴ－ＳＬＴ１。重组菌株ＢＬ２１（ＤＥ３）（ｐＸＥＴＳＬＴ１）经ＩＰＴＧ诱导后，其表达产物经ＳＤＳ—ＰＡＧＥ和ＥＬＩＳＡ检测，结果表明重组菌株可以高效表达ＳＴ１—ＬＴＢ融合蛋白，该融合蛋白占菌体总蛋白的３３．２１％，而且无天然ＳＴ１生物毒性     

瘦鼠和肥鼠对食欲抑制剂的反应不同

抑制小鼠食欲的化合物也许对治疗人类肥胖症有益。美国研究人员报道 ,给予中等剂量Ｃ75(一种脂肪酸合酶的潜在抑制剂 )后 ,正常体重小鼠仅 1天后就恢复了正常的进食模式 ,而肥胖鼠则继续少吃 ,体重也继续下降。Ｌａｎｅ还发现 ,肥胖鼠的体重越趋于正常 ,则食量越大 ,但还需进行更长期的研究证实。研究人员给瘦的和肥胖的ｏｂ ｏｂ鼠Ｃ751 0ｍｇ·ｋｇ- 1·ｄ- 1(可使饲料摄取量降低 50 %) ,共 5ｄ。第 1天 ,两组小鼠的饲料摄入量降低且体重下降 ,但之后两组的反应不同。瘦鼠继续正常的进食模式且体重没有进一步下降 ,但肥胖ｏｂ ｏｂ鼠在整…     

血浆凝固酶阴性葡萄球菌鉴定及耐药谱分析

目的比较几种血浆固酶阳性葡萄球菌鉴定方法,探讨质粒谱与耐药谱之间的关系。方法生化、粘质、耐药谱及质粒谱分析对来自医院１８８株血浆凝固酶阴性葡萄球菌（ＣＮＳ）进行了鉴定。结果头部葡萄球菌（头葡）、表皮葡萄球菌（表葡）、木糖葡萄球菌（木葡）、人型葡萄球菌（人葡）为其主要生化型。５０％菌株产生粘质,耐药率高达９４％。对万古霉素（ＶＡＮ）、氟哌酸（ＮＯＲ）、丁胺卡那霉素（ＡＫＮ）敏感。质粒检出率７３．９％。３种质粒谱常见。结论手术伤口、患者鼻咽部、医护人员及空气标本中ＣＮＳ之间有同源性。８０％以上头葡和木葡只携带１个５４ｋｂ质粒。携带有２．２、１．６ｋｂ,１．６、１．４ｋｂ成对质粒的ＣＮＳ大多具有同一耐药谱     

1996年成都地区淋病奈瑟菌质粒谱分析研究

为了解本地区淋病奈瑟菌质粒携带及质粒谱型分布情况，应用碱裂解加溶菌酶法对本地区１９９６年分离鉴定的１５５株标本进行了质粒抽提及质粒谱分型研究。研究结果表明：五种不同分子量的质粒分别被检出。其中分子量为５．３ｋｂ和３９．５ｋｂ两种质粒检出率较高，分别为９６．１３％和９０．３２％。质粒谱型共１０种，主要以２．１ｋｂ＋５．３ｋｂ＋３９．５ｋｂ和２．１ｋｇ＋４．２ｋｂ＋５．３ｋｂ＋７．４ｋｂ＋３９．５ｋｂ为主，占６３．５８％。并将耐药谱与质粒谱进行了比较，具有相同质粒谱型的菌株，其耐药谱型可相同亦可不同。本文还对淋病奈瑟菌质粒抽提方法进行了改进，摸索出了一种快速质粒检测的简便方法。     

听力对噪声的易感性与线粒体DNA7.4kb缺失的初步观察

目的　探索线粒体基因突变与个体听力对噪声易感性差异的关系。方法　采用ＰＣＲ 扩增技术检测线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）７ ．４ ｋｂ 的缺失。结果　在２１ 名听力易感工人和２０ 名非易感工人的ｍｔＤＮＡ 缺失常发区８６３７ ～１６０７３ 之间共检测到４ 种不同的缺失，对应缺失长度在３ ．１ ～７ ．４ ｋｂ 之间。易感组７ ．４ ｋｂ 缺失率（１０／２１） 明显高于对照组（３／２０） ，ＯＲ＝ ５ ，Ｐ＜ ０ ．０５ 。结论　ｍｔＤＮＡ７ ．４ ｋｂ 缺失可能是导致听力对噪声易感性的危险因素之一     

专业信息

Lipin基因:肥胖及脂肪营养不良的新靶标已知Lipin基因缺乏造成脂肪营养不良,动物实验研究显示,它可促进肥胖。Lipin表达的轻微变异,可能影响人的肥胖程度。因为Lipin的外周表达,可能成为肥胖或脂肪营养不良的治疗目标。脂肪营养不良和肥胖是肥胖问题相反的两端。主要是由于不同组的基因的表达和功能发生变异。Lipin是第一个能够向两个相反极端调控身体脂肪的基因。作者研究小鼠的脂肪细胞或骨骼肌的Lipin过度表达后得出上述结论。鼠摄高脂6周,Lipin在脂肪细胞及肌肉细胞过度表达促进体重增加。与野型小鼠比较,平均增加20%。作者指出,只有…     

瘦素基因治疗肥胖症研究进展

肥胖症是一种与高血压、高血脂、冠心病、糖尿病密切相关的疾病，是一个世界性的健康问题，防治肥胖已迫在眉睫。有关肥胖的研究也日益受到重视。目前关于肥胖发生的分子机制尚未完全阐明，但已发现一些肥胖相关基因，其中最主要的是瘦素基因（ob基因）和瘦素受体（ob-R）基因。1994年，Friedman实验室首次定位克隆小鼠ob基因，并由其DNA顺序合成了ob基因产物瘦素（leptin，LP）。随着LP的发现及对其功能的逐步认识，LP cDNA克隆的成功，使肥胖的基因治疗在ob／ob小鼠身上获得了成功，为进一步研究人类肥胖的发生机制、预防和治疗开辟了一条崭新的途径。