孕期酒精暴露诱导仔鼠胰岛素抵抗与海马应激损伤

目的 探讨在孕期酒精暴露模型中胰岛素抵抗与海马应激损伤的相关性及其机制。方法 利用C57BL/6J小鼠建立孕期酒精暴露模型,分为对照组、中剂量组和高剂量组;对各组出生第7天（P7）、P14、P30仔鼠进行空腹血糖和空腹血胰岛素测定并计算胰岛素抵抗指数;利用免疫荧光染色法观察各组年龄点仔鼠海马CA1区细胞应激损伤指标c-Fos、核因子-κB（NF-κB）及炎症因子环氧合酶-2（COX2）的阳性细胞数;免疫印迹法检测P7、P14仔鼠海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白的相对表达量以印证免疫荧光染色结果。结果 酒精暴露后仔鼠胰岛素抵抗指数升高,且具有酒精剂量依赖性（P <0.05,n=90）;酒精暴露后各年龄点仔鼠海马组织CA1区应激损伤指标c-Fos、NF-κB和炎症因子COX2阳性细胞数增多,存在酒精剂量依赖性（P <0.05, n=90）和长时程效应;孕期酒精暴露后海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白表达量增多（P <0.05,n=30）,同时存在酒精剂量依赖性和长时程效应,与免疫荧光结果一致。结论 孕期酒精暴露可诱导仔鼠产生胰岛素抵抗,其原因可能是氧化应激的结果;胰岛素抵抗可能参与胎儿酒精综合症大脑损伤及其发病机制,c-Fos、NF-κB通路可能是胰岛素抵抗损伤大脑的分子机制之一。     

长期酒精暴露对SMS_2~(-/-)小鼠肝脑的损伤及机制

目的观察长期酒精暴露引起的肝脑损伤与氧化应激的关系,探讨酒精引起多系统损伤的机制,神经酰胺在酒精暴露诱导海马应激损伤中的调节作用。方法建立C57BL6J野生小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS-/-2)小鼠酒精暴露模型,利用HE和Masson染色观察肝脏细胞和结构变化,透射电子显微镜观察肝脏超微结构变化,免疫荧光染色法观察对照组与模型组小鼠海马CA1区氧化应激引起的阳性细胞数量变化,免疫印迹技术检测海马组织c-Fos、核因子-κB(NF-κB)激活蛋白的相对表达量。结果酒精暴露导致野生型和SMS-/-2小鼠肝细胞脂肪变性和肝纤维化,并有Mallory小体形成和炎症细胞浸润。免疫组织化学染色显示,酒精暴露后野生型和SMS-/-2小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达增多(P0.01)且具有剂量依赖性;与相同处理条件的野生型小鼠相比,SMS-/-2小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达较多(P0.05)。免疫印迹技术检测各组间小鼠海马组织cFos、NF-κB蛋白相对表达量与上述结果一致。结论长期酒精暴露引起肝脏和神经系统损伤的病理基础是氧化应激和炎症反应;神经酰胺参与酒精暴露诱导与促进肝脑细胞损伤的过程;酒精、胰岛素抵抗和神经酰胺相互作用造成肝脑损伤。     

长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗及视网膜微血管损伤：神经鞘磷脂的可能作用

目的 探讨长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对小鼠血视网膜屏障的损伤以及神经鞘磷脂(SM)可能的作用。 方法 选取神经鞘磷脂合成酶
2（SMS2）基因敲除(SMS2^-/-)和野生型(WT)小鼠76只,酒精暴露建立动物模型。用血糖仪测定血糖浓度,酶联免疫法(ELISA)测定血胰岛素浓
度,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),利用免疫荧光染色、HE和电子显微镜观察血视网膜屏障的损伤。结果 长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵
抗 (P <0.05),并出现血视网膜屏障的损伤,如无细胞毛细血管数增多(P <0.05),星形胶质细胞数量减少(P <0.05),内皮细胞和周细胞线粒
体肿胀,嵴消失,基底膜欠清晰,呈剂量依赖性。和WT小鼠相比,SMS2^-/-小鼠胰岛素抵抗指数较小和血视网膜屏障损伤程度较轻(P<0.05),
提示SMS2^-/-小鼠有延缓胰岛素抵抗形成和减少血视网膜屏障损伤的作用。结论 长期酒精暴露可以诱导胰岛素抵抗,并造成血视网膜屏障损
伤,具有剂量依赖性;SMS2基因的缺失有延缓胰岛素抵抗的产生和减少血视网膜屏障损伤的作用。     

长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对视网膜胶质细胞的影响

目的:本文旨在探讨长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对小鼠视网膜胶质细胞的损伤以及IGF-1可能的作用。方法:选取野生型(wild type,WT)小鼠48只,酒精暴露建立动物模型,用血糖仪测定血糖浓度,用ELISA测定血胰岛素和IGF-1浓度,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMAIR),利用免疫荧光染色观察视网膜胶质细胞的变化。结果:长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵抗(P<0.05),酒精暴露后出现视网膜胶质细胞的损伤如星形胶质细胞数量减少,Müller细胞GS染色减弱,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:长期酒精暴露可以诱导小鼠胰岛素抵抗和视网膜胶质细胞损伤,IGF-1浓度和胰岛素抵抗指数呈负相关,提示IGF-1可以作为胰岛素抵抗综合征的标志物。     

孕期酒精暴露诱导神经鞘磷脂合成酶2基因敲除小鼠海马苔藓细胞凋亡

目的 探讨神经酰胺对孕期酒精暴露所诱导的小鼠神经细胞凋亡的影响.方法 建立神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS-/-2)小鼠和野生型(WT)小鼠的孕期酒精暴露模型,将出生后的不同基因型仔鼠(共360只)分为对照组和酒精组.用酶学法检测生后0 d(P0)仔鼠血清神经鞘磷脂(SM)含量,利用免疫荧光染色法观察对照组与模型组各年龄点仔鼠齿状回苔藓细胞凋亡数量的变化,免疫印迹法检测P7、P14仔鼠海马组织Caspase-8、Caspase-3激活蛋白的相对表达量.结果 酒精暴露后仔鼠血清SM水平降低,且具有剂量依赖性(F=41.08,P<0.05);SMS-/-2仔鼠血清SM水平低于同组WT仔鼠(F=53.34,P<0.01).酒精诱导WT和SMS-/-2仔鼠苔藓细胞凋亡(F=15.61,P<0.05),有剂量依赖性和长时程效应,与同年龄、相同处理条件的WT仔鼠相比,SMS-/-2仔鼠苔藓细胞凋亡数量较多(F=11.72,P<0.05).Western blotting检测结果 与免疫荧光结果 一致.结论 SMS2基因缺失使血清SM水平降低,可引起神经酰胺在体内蓄积;神经酰胺促进酒精暴露诱导神经细胞凋亡的过程;孕期酒精暴露主要通过死亡受体途径诱导神经细胞凋亡的发生.     

长期乙醇摄入致C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗后对视网膜双极细胞的影响

目的:长期摄入乙醇诱导胰岛素抵抗对C57BL/6J小鼠视网膜双极细胞的影响。方法:选取C57BL/6J小鼠96只,建立长期乙醇暴露诱导胰岛素抵抗模型。建模成功后,利用免疫印迹检测各组小鼠视网膜胰岛素受体底物2(IRS2)和核因子κ-B(NF-κB)的相对表达量,并利用免疫组织化学观察视网膜双极细胞变化。结果:长期乙醇暴露导致小鼠胰岛素抵抗,且具有剂量依赖性,乙醇暴露后小鼠视网膜IRS2蛋白表达量减少,而NF-κB蛋白表达量增加,有剂量依赖性。同时,乙醇暴露使得视网膜双极细胞数量减少。结论:长期乙醇暴露引起小鼠机体胰岛素抵抗,推测在视网膜中,氧化应激损伤通过降低IRS2蛋白表达量来诱导视网膜胰岛素敏感性下降,从而损伤视网膜双极神经元。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠胰岛IRc/IRS-1低表达

目的:观察高脂饮食诱导的胰岛素抵抗模型小鼠胰岛上胰岛素受体(IRc)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的变化。方法:20只雄性昆明小鼠随机分为高脂饲料模型组和普通饲料对照组,每组各10只。喂养20周后,观察两组小鼠大体情况,称量体重(BW),酶法测空腹血糖(FBG),酶联免疫法测空腹胰岛素(FIns)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察胰岛组织学变化;免疫组织化学染色分析胰岛IRc/IRS-1的表达。比较两组各检测指标的统计学差异。结果:模型组FBG、HOMA-IR明显高于对照组(P均0.01);胰岛边界欠完整,内部结构紊乱,伴炎性细胞浸润;IRc/IRS-1的表达较对照组明显降低(P均0.05)。结论:高脂饮食可成功诱导小鼠外周胰岛素抵抗,且胰岛上IRc/IRS-1的表达降低。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系

目的:研究多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)患者胰岛素受体底物1(Insulin receptor substrate,IRS-1)基因Gly972Arg多态性与子宫内膜IRS-1表达的关系。方法:PCOS患者51例,用聚合酶链反应(PCR)技术,检测IRS-1Gly972Arg多态性。于月经周期第1天刮取子宫内膜,合并胰岛素抵抗者28例,非胰岛素抵抗者23例,应用免疫组化技术检测子宫内膜IRS-1,计算机图像分析系统分析子宫内膜IRS-1的表达。结果:Gly972Arg多态性:51例PCOS患者中,基因型GG 49例,基因型GA 2例,IR组与无IR组各1例,两组比较无统计学意义。子宫内膜IRS-1的表达:IR组、非IR组IRS-1表达的灰度值分别为131.94±18.39、78.16±6.87,比较有统计学意义(P<0.01)。结论:IRS-1Gly972Arg的突变率较低,其多态性在PCOS IR组与无IR组比较无统计学意义(P>0.05),不影响子宫内膜IRS-1的表达。     

胰岛素抵抗糖尿病KKAy小鼠肌肉和肝组织PTEN蛋白表达增强

目的观察胰岛素抵抗KKAy小鼠胰岛素敏感组织肌肉及肝组织PTEN蛋白的表达,了解PTEN在胰岛素抵抗机制中的作用。方法实验分为对照组1(C57BL普通饲料喂养组),对照组2(C57BL高脂饲料喂养组),KKAy小鼠组。均尾静脉血测末梢血糖,连续两周随机血糖>16.7 mmol/L诊断为糖尿病,取等量股四头肌、肝组织进行Western blot检测。结果与对照组相比,KKAy组股四头肌、肝PTEN蛋白均明显增多(P<0.01)。结论PTEN可能是一种重要的负性调节因子,调节三磷酸肌醇激酶(PI3Ks)/蛋白激酶B(Akt)所介导的信号传导通路,在胰岛素抵抗的发生、发展中起着重要的作用。     

小鼠孕期酒精暴露可诱导仔鼠齿状回苔藓细胞的丢失

目的:探讨小鼠孕期酒精暴露对仔鼠齿状回苔藓细胞的影响,并进一步观察神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(sphingomyelin synthase 2 knockout,SMS2-/-)与孕期酒精暴露和苔藓细胞丢失之间的关系。方法:采用PCR法对各分组仔鼠进行鉴定,利用SMS2-/-小鼠建立孕期酒精暴露模型,收集P14仔鼠,进行水迷宫实验,观察仔鼠寻台时间;然后利用免疫荧光染色法观察各分组仔鼠齿状回苔藓细胞数量的变化,免疫印迹技术检测P14仔鼠海马组织GluR2/3蛋白的相对表达量。结果:(1)与对照组相比,酒精组仔鼠的寻台时间相对较长(P<0.05),而SMS2-/-组仔鼠的寻台时间与野生组无明显的差异(P>0.05);(2)酒精组仔鼠齿状回GluR2/3的阳性细胞数明显少于对照组(P<0.05),且SMS2基因敲除后,与野生组仔鼠相比,SMS2-/-组仔鼠齿状回GluR2/3的阳性细胞数无明显差异(P>0.05)。结论:(1)酒精可诱导齿状回苔藓细胞的丢失,且降低GluR2/3的阳性表达;(2)SMS2基因的敲除对酒精诱导苔藓细胞丢失的作用相对较小;(3)苔藓细胞的丢失在一定程度上降低近期记忆功能,酒精可促进记忆功能的恶化。     

白藜芦醇对胰岛素抵抗模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的调控

目的 探讨在胰岛素抵抗动物模型中白藜芦醇（RES）对同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶调控的分子机制。方法 6周健康SD大鼠利用高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型。确定胰岛素抵抗模型建立成功后,随机分为胰岛素抵抗组和白藜芦醇干预组,每组10只。胰岛素抵抗组继续高脂高糖饮食,白藜芦醇干预组高脂高糖饮食加30mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃。8周后,空腹状态下测定每组体重和血浆中Hcy、葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数（IRI）;免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚合成酶（CBS）、蛋氨酸合成酶（MTR)表达的变化。 结果 白藜芦醇干预组和胰岛素抵抗组比较,空腹GLU、INS、TG的浓度降低（P<0.05）, IRI降低（P<0.05）,Hcy浓度降低（P<0.05）,体重和TC差异无统计学意义（P>0.05）。MTHFR和CBS的mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）,MTR的mRNA及蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 胰岛素抵抗条件下,白藜芦醇可能通过上调MTHFR和CBS的表达,促进同型半胱氨酸的转化,可能在减轻胰岛素抵抗中具有关键的作用。     

孕期酒精暴露诱发仔鼠小脑普肯耶细胞的自噬孕期酒精暴露诱发仔鼠小脑普肯耶细胞的自噬

目的 探讨孕期酒精暴露对仔鼠小脑普肯耶细胞自噬的影响.方法 从妊娠母鼠第5天酒精灌胃至仔鼠出生,建立孕期酒精暴露动物模型,出生后的仔鼠分对照组和酒精组共计180只;采用透射电子显微镜、免疫荧光染色和免疫印迹技术观察P7、P14和P30仔鼠小脑普肯耶细胞自噬的发生.结果 电子显微镜下,模型组仔鼠小脑普肯耶细胞内出现较多自噬体或自噬溶酶体样结构,细胞器损伤严重.光镜下,可见模型组普肯耶细胞结构紊乱、胞体变小、树突分支减少、树突棘密度下降等一般形态学改变,模型组P7、P14自噬细胞数(PAC)及自噬指数(PAI)明显高于对照组(P<0.001),高剂量酒精组明显高于低剂量组 (P<0.001),P30各组间差别不明显(P>0.05);对照组间随着年龄的增长PAC及PAI值逐渐增高(F=58.29, P<0.001);Beclin-1免疫细胞化学染色结果与MAPLC3一致,两者在同一细胞中基本呈重叠表达.免疫印迹法检测各组间普肯耶细胞MAPLC3和Beclin-1蛋白的相对表达量与上述结果一致.结论 自噬参与了小脑普肯耶细胞的正常发育,在一定时期内,随着年龄的增长,自噬作用增强; 孕期酒精暴露能够导致仔鼠小脑普肯耶细胞自噬作用增强,且有剂量依赖性和长时程效应.     

酒精暴露对视网膜致畸作用和细胞凋亡的影响

目的 探讨产前酒精暴露（PAE）对视网膜致畸作用和细胞凋亡的影响。方法 利用C57BL/6J小鼠建立孕期酒精暴露模型,用HE染色和
免疫荧光染色技术观察酒精对生后0d （P0）、P7、P14和P30 4个年龄点共72只子鼠的视网膜致畸性和细胞凋亡的影响。结果 高剂量酒精组中
视网膜的畸形率增加;在各剂量组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 阳性细胞于内颗粒层中的表达与在节细胞层中的表达具有一致性,且具
有剂量依赖性(P<0.05); TUNEL染色结果发现,与对照组相比,酒精组各年龄点的内颗粒层和节细胞层中细胞凋亡量均增加（P<0.05）,提示
孕期酒精暴露诱导视网膜细胞发生凋亡时具有长时程效应。结论 视网膜畸形及细胞凋亡可能是导致PAE相关眼病的病理学基础。     

小鼠大脑亚硝酸盐暴露与DNA甲基化和组蛋白去乙酰化

目的 观察慢性亚硝酸盐暴露对小鼠大脑皮质炎症损伤的影响及其探讨DNA甲基化和组蛋白去乙酰化等相关机制。方法 选取8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组（生理盐水）、低剂量亚硝酸盐组（3g/L）和高剂量亚硝酸盐组(6g/L),建立亚硝酸盐暴露模型,收集各组小鼠大脑皮质,利用免疫荧光染色法和Western blotting法分析大脑皮质炎症损伤,组蛋白去乙酰化酶和DNA甲基化相关酶的表达情况。结果 慢性亚硝酸盐暴露后小鼠大脑皮质炎症损伤因子环氧化酶2（COX2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、离子钙接头蛋白分子1（Iba1）、c-Fos、IL-6表达量明显多于对照组（P<0.01）,同时高剂量暴露组DNA甲基化相关酶5-甲基胞嘧啶（5-mC）、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、和组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）表达明显低于对照组（P<0.01）且都呈亚硝酸盐剂量依赖性。结论 亚硝酸盐暴露可通过促进细胞免疫炎症对小鼠大脑皮质造成损伤,并且DNA甲基化和组蛋白去乙酰化可能参与了慢性亚硝酸盐暴露过程中的应答过程及其调控机制。     

胰岛素增强子结合蛋白1在小鼠胚胎心的时空分布

目的 观察转录因子胰岛素增强子结合蛋白1（ISL1）在小鼠胚胎心的表达与心、第二生心区及前肠内胚层的发育。 方法 胚龄8～13d小鼠胚胎心共18个,连续石蜡切片,用抗心肌肌球蛋白重链（MHC）、抗ISL1、抗增殖细胞核抗原（PCNA）和抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体进行免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western blotting检测。 结果 胚龄9d,ISL1阳性心前体细胞进入流出道远端。胚龄10d,ISL1阳性细胞延伸入流出道近端及静脉窦心肌。胚龄11～12d,心内ISL1表达量逐渐增多并达高峰,动脉端ISL1阳性细胞分布于流出道远端壁、心包内主肺动脉壁及主肺动脉隔,静脉端ISL1阳性细胞主要限于窦房结和静脉瓣。动脉端前肠内胚层细胞索增至最长,周围前生心区ISL1阳性细胞密度也达高峰,并且明显多于后生心区。胚龄13d,心内及第二生心区ISL1阳性细胞显著减少,内胚层细胞索趋于消失。 结论 ISL1阳性细胞在小鼠胚胎心的表达主要集中在胚龄9～13d,其表达模式与第二生心区及前肠内胚层的发育密切相关。     

转铁蛋白受体1对小鼠海马神经元生长与分化的影响

目的探讨转铁蛋白受体1(TfR1)对小鼠海马神经元生长与分化的影响。方法取胚胎18.5 d小鼠原代海马神经元培养,培养7 d后使用TfR1 shRNA p GFP-V-RS干扰质粒转染小鼠海马原代神经元使TfR1基因沉默,采用绿色荧光蛋白(GFP)分析及Western blotting技术检测TfR1 shRNA的转染效率;4’6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)及TUNEL法检测干扰后海马神经细胞凋亡情况,免疫荧光技术检测凋亡后神经细胞骨架的变化及神经元突起生长的形态特征。结果 TfR1 shRNA质粒能有效使神经细胞内TfR1基因沉默;TfR1基因沉默后,原代海马神经细胞凋亡率增加,细胞骨架部分崩解,且神经元树突突起长度明显增长(P0.05)。结论转铁蛋白受体1可通过调控小鼠海马神经元树突的生长来影响海马神经元的分化。     

白杨素对胰岛素抵抗小鼠的干预研究

目的:研究白杨素对胰岛素抵抗小鼠模型的干预作用及其相应机制。方法:40只雄性C57小鼠,根据饮食随机分为对照组、胰岛素抵抗组、白杨素低剂量组及高剂量组,每组各10只。喂养24周后检测各组小鼠体重、肝指数和脂肪指数,评价胰岛素抵抗状况(血糖、胰岛素水平及HOMA-IR)及氧化应激水平(SOD、GSH-Px和MDA);real-time PCR检测肝脏胰岛素信号通路分子(IR、IRS1、IRS2、Glut2和Glut4)及炎症分子(TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB)mRNA表达水平。Western blot检测肝脏关键信号蛋白(IRS1和p65)及其磷酸化的水平。结果:经过24周干预后,胰岛素抵抗组小鼠明显肥胖,体脂沉积显著(P0.01),血糖、胰岛素水平及HOMA-IR指数均高于对照组(P0.01),且肝脏氧化应激增加(P0.05),成功建立胰岛素抵抗模型。白杨素干预后,无论低剂量组还是高剂量组小鼠体重、血糖较胰岛素抵抗组上升缓慢(P0.05),血清胰岛素水平及HOMA-IR亦明显降低(P0.05),肝脏氧化应激水平明显下降(P0.05)。白杨素能够上调胰岛素信号通路中IR、IRS1、IRS2、Glut2及Glut4的mRNA表达,同时降低各炎症因子的表达,对NF-κB有抑制作用(P0.05)。其中高剂量组在炎症抑制方面更强(P0.05)。Western blot实验结果提示白杨素的改善作用与上调p-IRS1及下调p-p65相关。结论:白杨素降低了肥胖、高血糖及高胰岛素血症,缓解了胰岛素抵抗及氧化应激,这一作用可能与其调控胰岛素信号通路及抑制炎症因子表达密切相关。     

甜菊糖甙对db/db小鼠胰岛素抵抗和胰岛炎症的影响

目的：大量证据显示,胰岛的炎症反应和胰岛素抵抗是db/db小鼠发生2型糖尿病（DM2）的两个主要因素。甜菊糖甙是一种从菊科植物中提取的天然化合物对于糖尿病病人有许多益处。本实验试图观察甜菊糖甙是否能够改善db/db小鼠的胰岛素抵抗和胰岛炎症反应,从而改善糖代谢。方法：给予db/db小鼠甜菊糖甙或者空白溶剂处理2个月。在处理结束时观察空腹血糖和胰岛素耐量,同时分离胰岛行葡萄糖刺激的胰岛素分泌试验,并行胰腺组织免疫荧光观察胰岛内巨噬细胞浸润情况。结果：甜菊糖甙干预2个月不影响db/db小鼠体重,但显著降低小鼠的空腹血糖,明显改善胰岛素抵抗。同时葡萄糖刺激的胰岛素分泌试验结果提示,甜菊糖甙可显著提高db/db小鼠胰岛在体外分泌胰岛素的能力。此外,免疫荧光提示,甜菊糖甙能显著减轻db/db小鼠胰岛内巨噬细胞浸润程度明显减轻和改善胰岛炎症反应。结论：甜菊糖甙能通过改善胰岛素抵抗和胰岛炎症反应来改善db/db小鼠的糖代谢和胰岛素分泌能力。     

太子参多糖减轻高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的:通过研究太子参多糖(Radix Pseudostellariae polysaccharide,RPP)减轻高脂肪诱导肝脏胰岛素抵抗的作用,探寻其主要影响因素及发生的分子机制。方法:随机将C57BL/6J小鼠分为低脂饲料对照组(LFD组)和高脂饲料组(HFD组),16周后,经腹腔注射丙酮酸耐量试验(IPPTT)确定胰岛素抵抗糖代谢紊乱模型成功后,开始进行含RPP(500 mg/kg)的高脂饲料干预(HFD+RPP组),连续干预4周之后,检测丙酮酸耐量以及肝脏组织和线粒体丙二醛(MDA)含量。同时采用Western blot法检测肝脏组织中p-AKT(Ser473/Thr308)、p-AMPK、核因子E2相关因子2(Nrf2)、NQO1和IκBα的蛋白水平变化。结果:经RPP干预后,模型组小鼠血糖水平明显降低;肝脏和线粒体的MDA水平显著降低;肝脏组织p-AKT及p-AMPK的蛋白水平明显增高;NQO1、HO-1和IκBα蛋白水平也同时上调。结论:太子参多糖能够有效抑制高脂肪诱导的C57BL/6J小鼠高血糖作用,其机制可能与改善肝脏胰岛素信号转导,并减轻氧化应激反应,同时激活Nrf2信号通路及抑制肝脏炎症信号激活作用有关。     

长期甲醛暴露对幼年小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究长期甲醛暴露对幼年小鼠学习记忆能力的影响及分子机制。方法:将72只幼年C57BL/6小鼠分为对照组(control)、低浓度甲醛暴露组(FA-L)、中浓度甲醛暴露组(FA-M)和高浓度甲醛暴露组(FAH)。小鼠进行为期30 d不同浓度的甲醛暴露,称量小鼠体重变化,然后通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力,利用Nissl染色观察小鼠海马神经元结构变化,利用商品化试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,利用Western Blot检测active caspase-3和Bcl-2等分子的表达变化。结果:与对照组小鼠相比,甲醛暴露小鼠体重增长缓慢,学习记忆能力下降,海马神经元数量减少,海马组织中SOD活性下降,MDA生成增加,active caspase-3水平增加,同时Bcl-2表达下降。结论:长期甲醛暴露可导致小鼠学习记忆能力下降,其作用机制与氧化应激反应增加并导致海马细胞凋亡有关。