获得性凝血因子Ⅷ抑制物1例并文献复习

<正>获得性凝血因子Ⅷ抑制物,又叫做获得性血友病A(acquired haemophilia A,AH-A),极其罕见,该病多发生于非血友病健康人群,目前发病机制不明,主要见于自身免疫性疾病、恶性肿瘤、药物变态反应等。获得性凝血因子Ⅷ抑制物导致患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制的缺陷或异常而     

血友病A患者产生凝血因子Ⅷ抑制物的相关因素分析

目的 分析血友病A患者的临床特征,探讨其凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物产生的相关因素.方法 回顾性分析113例血友病A患者的临床资料及治疗情况.用一期法检测FⅧ活性,确定血友病的严重程度;对85例经过FⅧ替代治疗的患者进行FⅧ抑制物检测,并分析FⅧ抑制物产生的相关闪素.结果 FⅧ活性检测显示113例患者中重型74例,中型27例,轻型12例.本组经FⅧ替代治疗的患者产生FⅧ抑制物的发牛率为28.24%,抑制物水平均为低滴度,均发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间、血友病患者严重程度、是否有大出血或手术大量使用FⅧ史均与FⅧ抑制物是否产生相关(P<0.05).结论 血友病A患者产生FⅧ抑制物以低滴度为主,多发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间超过5 d,中、重型.曾大出血或手术使用大剂量FⅧ等均与FⅧ抑制物产生相关.     

血友病A凝血因子Ⅷ抑制物的形成因素和治疗

目前血友病尚无根治方法,替代治疗是最主要的治疗方法,但反复输注凝血因子Ⅷ(FⅧ)制剂可导致体内产生FⅧ抑制物,尽管FⅧ抑制物的出现并未使血友病A患者的出血发生率增加,却增加了对出血治疗的难度,是治疗血友病的最严重并发症之一.我们就FⅧ抑制物产生的环境因素及遗传因素进行分析,并对FⅧ抑制物产生后的治疗方法进行讨论.目的是尽量避免FⅧ抑制物的产生,以及指导血友病患者FⅧ抑制物产生之后的治疗.     

什么是获得性血友病A?形成凝血因子Ⅷ抑制物的原因有哪些?

答:获得性血友病A是指非先天性的血友病的患者体内产生了抗因子Ⅷ的抗体,使因子Ⅷ的水平严重降低而引起的一种罕见的出血性疾病。患者合成因子Ⅷ的能力正常,但测定因子Ⅷ:C常常很低。多见于老年人和青年人,可发生在女性。临床出血症状与血友病相似,常表现为肌肉等软组织血肿,但一般不出现关节出血。实验室检查活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长,且不能被正常血浆纠正,凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)正常;抗体滴度可用Bethesda试验测定。此病约50%以上病例原因不明,无相关疾病。其他可伴发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、药物反…     

血友病患者凝血因子Ⅷ、Ⅸ抑制物的发生率

凝血因子Ⅷ促凝剂(FⅦ:C)抑制物的产生是甲型血友病患者接受反复输血后发生的最严重并发症之一,据以往报道发生率约为3.6～25%。由于以往资料大多为回顾性分析,难以很好地反映出这种并发症发生的真实危险性。为估计这种并发症的年龄相关危险性及接受FⅧ的疗后FⅧ抑制物的发生率,了解纯化FⅧ制剂类型与抑制物形成的关系,作者进行了前瞻性研究。     

血友病A患者产生凝血因子Ⅷ抑制物的治疗相关危险因素

血友病A的治疗以凝血因子替代治疗为主.替代治疗目前存在的主要问题为血友病患者输注FⅧ制剂后产生针对FⅧ的中和性抗体,其发生率国外各家报道差异较大,危险因素包括患者相关因素(疾病严重程度、患者的种族、基因型和免疫反应)和治疗相关因素(替代治疗的起始时间、种类、剂量和方式),本综述主要阐述了国内外治疗相关危险因素的研究现状.     

问：什么是获得性血友病A？形成凝血因子Ⅷ抑制物的原因有哪些？

答：获得性血友病A是指非先天性的血友病的患者体内产生了抗因子Ⅷ的抗体，使因子Ⅷ的水平严重降低而引起的一种罕见的出血性疾病。患者合成因子Ⅷ的能力正常，但测定因子Ⅷ：C常常很低。多见于老年人和青年人，可发生在女性。临床出血症状与血友病相似，常表现为肌肉等软组织血肿，但一般不出现关节出血。实验室检查活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，且不能被正常血浆纠正，     

获得性血友病A 1例

1　病历简介　　女 ,62岁。因皮肤瘀斑 5个月 ,左下肢股内侧肿痛逐渐加重 5天 ,于 1 999年 8月 2 0日入院。入院前 5个月无明显诱因间断出现四肢及肩、背部片状瘀血斑 ,初起时可高出皮肤表面 ,伴明显胀痛 ,可自行消退。曾有双侧球结膜出血 ,无牙龈及鼻出血 ,无便血或尿血 ,无关节腔出血。 2 0年前因颈部包块手术 ,病理证实为“甲状腺良性瘤”,术中及术后无明显出血。因患冠心病服用阿司匹林 ( 2 5mg/ d) 1年 ,发病时已停用 3个月。有青霉素过敏史 ,无高血压病、结核及肝炎病史。 2 3岁结婚 ,育一子一女 ,均健在。已停经 1 0年 ,无特殊家族史…     

血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物筛查及分析

本研究通过检测重型血友病A(hemophilia A,HA)患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物,探讨抑制物阳性患者基因突变情况.选取58例一期法检测FⅧ:C均小于1% HA患者,以APTT法为基础进行FⅧ抑制物筛查,筛查阳性者用Bethesda法进行FⅧ抑制物定量分析.以基因组DNA为模版,对抑制物阳性患者FⅧ12、14、16外显子进行基因扩增,PCR产物通过直接测序检测突变情况.结果表明:58例HA患者中4例(6.9%)抑制物检测为阳性,FⅧ12、14、16外显子基因均未发现基因突变.结论:本组病例HA患者抑制物阳性率低于国外文献报道,抑制物产生的原因有待于进一步研究.     

167例血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物筛查及分析

血友病A(HA)是一种由于凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因缺陷所致的出血性疾病,是一种X染色体连锁隐性遗传性疾病。在男性中的发病率约(10 ～20)/10万[1]。主要临床表现是反复发生异常出血,主要依靠反复输注FⅧ制剂替代治疗,以达到治疗和预防出血的目的。但是替代治疗会在一部分患者中导致相应凝血因子抗体的产生,最终导致疗效下降或无效,这已成为治疗HA的最严重并发症之一。国内外目前对FⅧ抑制物的发生率报道不一,我国HA患者抑制物的发生率报道相对较少,对抑制物形成的危险因素等研究尚处在初步阶段,缺乏对FⅧ抑制物患者临床动态监测。因此,调查抑制物的发生情况及动态变化,对于抑制物形成的防治和临床治疗具有重要的理论和现实意义。     

获得性血友病A的诊断

性血友病A(Acquired Hemophilia A,AH-A)是由于非血友病患者体内自发性产生针对凝血因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的一种出血病[1,2].AH-A以突发性严重出血为其主要临床特征,诊断和鉴别诊断常需依赖实验室检测.诊断的准确和及时对于患者的生存和预后极为重要.我们结合文献对AH-A诊断的进展做一综述,以探讨AH-A的规范化诊断过程.     

血友病A患者凝血因子Ⅷ基因内含子1及22倒位分析

目的 对血友病A(HA)患者及其家系携带者进行凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因内含子1及22倒位分析,并探讨其与FⅧ抗体产生的相关性.方法 对157例HA患者进行FⅧ活性(FⅧ:C)及FⅧ抗体检测;同时采用双管多重PCR及长距离PCR(LD-PCR)技术对其中81例HA患者进行FⅧ内含子1及内含子22倒位分析;并对其中6例患者进行家系调查.结果 81例HA患者中3例为内含子1倒位,均为重型,占重型HA的4.6%(65例中3例);内含子1倒位患者中1例为FⅧ抗体阳性.用该基因信息对1个内含子1倒位患者家系的2名女性进行了检测,1例为携带者,1例为非携带者.81例HA患者中25例为内含子22倒位,均为重型,占重型HA的38.5%(65例中25例),内含子22倒位患者中发现1例为FⅧ抗体阳性.用该基因信息对5个内含子22倒位患者家系的9名女性进行了检测,7例为携带者,2例为非携带者.结论 内含子1倒位是继内含子22倒位外导致重型HA的另一重要分子发病机制.FⅧ内含子倒位检测不仅可用于血友病直接基因诊断、进行家系调查;同时还可纠正表型分型的偏差.FⅧ内含子1和内含子22倒位可能是抗体产生的高危因素之一.     

获得性血友病A血型变异1例

1病历摘要男,27岁。14 a前因碰撞、跌跤、皮肤破损后则流血不止,或皮下瘀血或口鼻流血,在北京某医院查:血浆凝血酶原时间(PT)14.7 s(正常范围12～14 s)、凝血酶时间(TT)21.3 s(正常范围14～21 s)、纤维蛋白原(Fbg)4.95 g/L(正常范围2～4g/L),活化部分凝血活酶时间(APTT)94.6 s(正常范围24～40s),行APTT纠正无效,凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)13.5%(正常80%～150%),Ⅷ因子抑制物(FⅧ:Ab)95BU(Bethesda法),     

应用凝血因子抑制物检测方法检出获得性血友病A2例

获得性血友病A,又称」肝血友病性血因于抗体增多症。临床上较少见,加之受某些试验条件限制,也难以排除漏诊之可能。最近我所应用检测凝血因于抑制物的方法,发现2例获得性血友病A。现报告如下。1资料与方法1．1检测对象病例1,女,77岁,以“肉眼血尿”入院,皮肤亦见片状瘀斑,针刺后不易全血,胸片显示肺纤维,膀胱镜检可见右侧输尿管口出血,无其他病史及家族史,凝血象筛检：TT、PT均正常纤维蛋白原,Fg5．2g／L,APTT＞140s,正浆纠正＞140s,进～步检查Ⅷ：C1．46％,FⅧ抑制物16Bethesdaμ／ml血浆,据此诊断为“肺纤维化伴…     

注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗血友病A的护理

目的探讨注射用重组人凝血因子Ⅷ(拜科奇)治疗血友病A的护理方法和要点。方法通过对7例血友病A患者31次使用注射用重组人凝血因子Ⅷ进行治疗时,予心理护理、药物配制、用药观察以及健康教育等护理干预。结果 7例血友病A患者31次使用注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗,均未见不良反应。结论在使用注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗中,加强药物及患者的护理,可减少不良反应,提高患者的治疗依从性与治疗效果。     

获得性FⅧ抑制物的实验研究

目的 探讨非血友病A中FⅧ抑制物产生的原因及可能机制,并结合其不同的临床表现进行初步研究。方法 采用一期法测定FⅧ：C水平,Bethesda法检测抑制物含量;同时分别用PTT—LA法、ELISA法、APCRatio法进行狼疮抗凝物(LA)定性检测、抗心磷脂抗体(aCL)含量测定及活化蛋白C抵抗实验(APCR)。结果 7例病人FⅧ水平均明显减低．含量0.4～234％,FⅧ抑制物筛选均显示阳性,其抗体滴度从2～15BU不等。结论 获得性FⅧ抑制物的产生大多原因未明,我们的研究提示．一些病例可能与自身免疫有关．如肿瘤．SLE等．获得性FⅧ抑制物的产生可能导致两种临床症状：多数病人表现为不同部位的出血;另一类病人．可能同时出现其它的循环抗体．如抗磷脂抗体．通过多种途径,特别是APCR,而使病人产生高凝状态．导致临床上无明显的出血症状．甚至发生血栓．     

重型血友病A凝血因子Ⅷ第1号内含子倒位的研究进展

近年来发现凝血因子Ⅷ基因第1号内含子倒位是仅次于第22号内含子倒位、导致重型血友病A的常见原因。现就引起重型血友病A的凝血因子Ⅷ第1号内含子倒位的分子机制、检测方法及与抗体形成关系的研究进展作一综述。     

一例凝血因子Ⅷ B区错义突变导致重型血友病A

目的：检测一例重型血友病Ａ患者（ＳＨ９）的基因突变。方法：用ＰＣＲ、变性梯度凝胶电泳（ＤＧＧＥ）和ＤＮＡ测序检测因子Ⅷ基因突变。先用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ排除内含子２２倒位，然后应用ＰＣＲ对凝血因子Ⅷ基因进行扩增。扩增范围包括所有外显子及其侧翼内含子序列。结果：片段１４２在ＤＧＧＥ中泳动异常。ＤＮＡ测序证实Ｃ２５３５Ａ导致Ｂ区错义突变８２６Ａｓｐ（ＧＡＣ）→Ｇｌｕ（ＧＡＡ）。结论：该突变可能是导致重型血友病Ａ的原因，但有待进一步研究证实。     

获得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏1例报告

1病例简介 患者,男,24岁,因腰痛一年入院。一年前无明显诱因出现腰痛,弯腰加剧,于当地医院化验尿蛋白2＋,隐血2＋,其后曾多次复查尿常规无好转。后前胸出现皮疹,于当地医院查抗核抗体（-）,血小板40×109/L,24小时尿蛋白1.15g/L,临床诊断为＂系统性红斑狼疮可能性大、玫瑰糠疹＂。     

5例获得性血友病A的诊断及其体会

目的：通过系列的实验检测和文献复习，探讨获得性血友病A（AH-A）的规范化诊断方法。方法：应用临床诊断、一般凝血检测、活化部分凝血活酶时间（APTT）温育纠正试验、稀释试验、Nijmegen法、Bethesda法测定因子Ⅷ抗体（FⅧAb）和排除试验等，诊断5例AH-A患者。结果：应用系列诊断方法检测5例AH-A患者，均获得准确的AH-A诊断。结论：所使用的系列诊断流程，对AH-A患者的诊断有临床实用价值。