垂体肿瘤转化基因和Survivin在肝组织、肝硬化和肝癌中的表达及其临床意义

目的 分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)和生存素(Survivin)基因在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及探讨它们的关系.方法 应用原位杂交法和免疫组化S-P法检测HCC 50例、肝硬化组织30例、正常肝组织10例中PTTG和Survivin的表达.结果 PTTG和Survivin在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义.结论 PTTG和Survivin异常表达与肝癌肝硬化的发展密切相关,为肝癌的早期诊断和治疗提供了较为客观的参考指标.     

血清AFP,GGT-II及sICAM-1联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值

目的:联合检测血清中AFP,GGT-II,sICAM-1以提高肝细胞性肝癌(HCC)的确诊率. 方法:46例HCC患者,肝转移癌18例,肝硬化42例,各型肝炎30例,良性肝肿瘤38例及健康对照者46例. 血清AFP,GGT-II及sICAM-1分别采用荧光酶联免疫吸附法、自然不连续缓冲系统聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测法和双抗体酶联免疫吸附法进行检测. 结果:AFP,GGT-II,sICAM-1三者联合检测使HCC的检出灵敏度达到96%,正确率达到93%,高于单独检测其中任一肿瘤标志物,可明显降低漏诊概率. 结论:肿瘤标志物的联合检测对确诊肝细胞性肝癌具有临床价值.     

O-GlcNAc转移酶在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨氧连氮-乙酰葡萄糖胺转移酶（OGT）在原发性肝细胞癌（HCC）组织、细胞及血清中表达情况,阐明OGT在HCC的诊断和治疗中的意义。方法：采用Western blotting法分别检测20例HCC组织和癌旁组织中以及8例肝癌细胞株和正常人肝细胞裂解物中OGT蛋白表达水平,采用直接酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测20名健康志愿者、肝硬化（LC）、HCC患者血清中OGT蛋白表达水平,分析HCC组织、细胞、血清中OGT蛋白表达水平与肿瘤发生发展的关系。结果：Western blotting检测,OGT在HCC肿瘤组织及相对应癌旁组织中均有表达,HCC患者肿瘤组织中OGT阳性表达率高于相对应癌旁组织（P < 0.05）;同时OGT在肝细胞癌株及正常人肝细胞裂解物中均有表达,而肝细胞癌株中阳性表达率高于正常人肝细胞裂解物（P < 0.05）。ELISA法检测,HCC和LC患者血清中OGT表达水平均高于健康志愿者（P < 0.05）。结论：OGT在HCC肿瘤组织中表达升高,OGT有望成为HCC新的诊断靶点。     

保罗样激酶1蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义

 目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织及细胞系中保罗样激酶1（Plk1）蛋白的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测HCC组织67例、配对癌旁肝硬化组织27例及正常肝组织5例中Plk1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。应用Western blot检测肝癌细胞系BCL-7402及HepG2细胞中Plk1蛋白的表达情况。结果 Plk1蛋白在HCC肝癌组织中的阳性表达率为76.1%(5167),其中强阳性44.8%(3067),在配对的癌旁肝硬化组织中均呈阳性表达,而5例正常肝组织中均无明显表达。高分化HCC肝癌中Plk1蛋白的表达明显高于中低分化HCC 肝癌(P0.01);无包膜侵犯的HCC肝癌组织中Plk1蛋白的表达高于有包膜侵犯的HCC肝癌组织(P0.05);Plk1的表达与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤数目、淋巴结转移、肝外转移、及门静脉有无癌栓无关。肝癌细胞系BCL-7402及HepG2中均存在Plk1蛋白的过表达。结论 Plk1在HCC肝细胞癌中表达率较高,其阳性表达可能是HCC发生过程中一个关键的早期因素。     

肝细胞性肝癌中MCP-1的表达与血管新生的关系

目的:检测MCP-1在肝细胞性肝癌中表达的状况,分析其与肿瘤血管新生的关系.方法:制作包含36例非肿瘤肝疾病和109例肝细胞性肝癌(HCC)肿瘤及癌旁组织的组织芯片,运用免疫组化的方法检测MCP-1,VEGF,CD68的表达情况;运用CD34标记肿瘤血管,进行微血管密度计数.结果:MCP-1在HCC,癌旁和非肿瘤肝疾病中的表达率分别为40.4%、67.0%和44.4%.HCC中MCP1与VEGF(r=0.233,P=0.015)和微血管密度(MVD,r=0.234,P=O.014)均有相关性,MCP-1的表达情况与肿瘤的病理分期亦有相关性(P＜0.05),而与肿瘤的大小,数目,分化,肝硬化和预后无显著相关性.结论:MCP-1通过诱导VEGF的表达增强促进HCC血管新生,但MCP-1不能作为提示HCC预后的指标.     

埃兹蛋白(ezrin)在肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝硬化组织及肝细胞癌(HCC)的表达情况,并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系及其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测45例肝癌组织、23例癌旁肝硬化组织、12例正常肝组织中ezrin的表达,分析ezrin与肝癌临床病理因素之间关系.结果 12例正常肝组织及23例肝硬化组织中未见ezrin表达,而在45例肝癌组织中ezrin阳性表达率为61.3%(27/45),两者差异有统计学意义(P<0.05).且ezrin表达与肝癌分化程度、肿瘤有无转移相关(P<0.05).与患者年龄、性别、肝癌大小无相关性(P>0.05).结论 ezrin表达与肝癌的转移及恶性程度有关,有助于预后判断及治疗方法 选择,ezrin表达是反映肝癌生物学行为的有价值指标.     

热激蛋白27及羰基还原酶1与肝癌的研究进展

热激蛋白27(HSP27)是小热激蛋白亚家族中的一员,HSP27的高表达与乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)密切相关;且在正常肝、乙型肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和HCC中,HSP27的表达有差异。羰基还原酶1(CBR1)属于短链脱氢还原酶家族,它在HCC中表达有差异,但在正常肝、乙型肝炎、肝硬化、癌周肝硬化中的表达目前无研究。肝癌早期发病隐匿,甲胎蛋白(AFP)作为肝癌早期诊断指标存在一定局限性。是否能将HSP27、CBR1与AFP三者联合检测HCC,提高肝癌早期诊断率或作为肝癌诊断标志物,有待进一步研究。     

肝癌肿瘤干细胞标志物研究进展

肝细胞肝癌(HCC)的传统治疗方法对晚期肝癌、转移或复发患者的疗效较差,而肿瘤干细胞(CSCs)为肝癌的预后、诊断和靶向治疗提供了新的思路。识别CSCs及其相关的治疗靶点,对于提高HCC的治疗效果有重要意义。     

重视射频消融的重复应用，提高肝癌局部控制疗效

肝癌特别是肝细胞癌（HCC）,在我国发病率高,危害性大。尽管手术治疗（包括肝移植术和肝脏切除术）常可获得较好的疗效,但由于HCC患者肝硬化程度重、肿瘤位置居中、伴随病多和经济受限等原因,能够或愿意接受手术治疗者仅占20％左右。     

肝细胞肝癌中MTA1基因的表达及其与术后患者生存率及肿瘤复发率相关性研究

目的:检测人类肝细胞肝癌(HCC)中转移相关基因1(MTA1)表达的水平,研究该基因是否与肝癌肝切除术后患者的生存率及肿瘤复发相关,是否可以作为判断预后的指标?方法:利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和免疫组织化学(IHC)的方法以人正常肝组织为对照,分别检测肝癌切除术后所得的肿瘤组织及相应的癌旁组织中MTA1的表达水平,通过Kaplan-Meier曲线研究不同MTA1表达水平与HCC患者生存率及复发率之间的关系?结果:MTA1在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的转录表达明显高于正常组织(P < 0.01),同时,MTA1蛋白在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的表达也明显高于正常组织(P < 0.01)?通过Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验证明MTA1能够影响肿瘤的复发及患者的生存期?结论:MTA1可以作为判断肝癌肝切除术后肿瘤复发及患者生存率预测的指标?     

血清AFP-IgM复合物联合肝功能检测对原发性肝癌的评价

目的：分析新型的肝癌诊断标志物甲胎蛋白-免疫球蛋白M（Alpha-fetoprotein-immunoglobulin M,AFP-IgM）复合物联合肝功能检测对原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的诊断意义。方法：收集HCC患者血清64例、肝硬化患者血清27例,用酶联免疫吸附法与电化学发光法分别检测血清AFP-IgM复合物和甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）含量,并收集临床肝功能检测数据。结果：应用接受者操作特性（Receiver operating characteristic,ROC）曲线确定AFP-IgM的最佳切割值为300 AU/ml。在此切割值下,肿瘤直径≤3 cm的患者血清AFP-IgM浓度（1 195.4±561.8） AU/ml明显高于肿瘤直径>3 cm者（584.3±771.7） AU/ml。且AFP-IgM浓度与临床分期比较,Ⅰ~Ⅱ期的HCC患者血清中的AFP-IgM浓度（1 033.0±508.0） AU/ml高于Ⅲ~Ⅳ期HCC患者（569.2±791.7） AU/ml,其差异有统计学意义（P<0.01）。应用ROC曲线确定?酌-谷氨酰转移酶（Gamma-glutamyl transpeptidase,GGT）的最佳切割值为GGT≥154 U/L。在此切割值下,GGT对HCC诊断的敏感度为73.4%,特异度为55.6%。联合GGT与AFP-IgM对HCC诊断,其敏感度为46.9%,特异度为70.3%,有效率为53.8%。结论：AFP-IgM检测有助于提高原发性小肝癌诊断的有效性和早期HCC的筛检与确诊。AFP-IgM联合肝功能检测在临床上有助于鉴别诊断HCC和肝硬化,并有望成为早期小肝癌的筛检方法之一。     

PTEN在肝硬化、肝细胞性肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及临床意义.方法用S-P免疫组织化学方法分别检测62例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTEN蛋白表达状况.结果 10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达. HCC中PTEN 蛋白的阳性率69.4%(43/62),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织组(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为75.1%(21/28)、71.4%(15/21)和53.8%(7/13),肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P＞0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P＞0.05).结论 PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.     

一氧化氮合酶在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组化方法检测51例肝癌及癌旁肝硬化组织中iNOS的分布和表达,FⅧRAg免疫特异性染色血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：（1）肝癌和癌旁肝硬化组织均表达iNOS,但癌旁肝硬化组织中iNOS表达强度明显高于肝癌组织;（2）MVD与肿瘤的大小、包膜、肝内转移及肝功能状况有关,与病理分级、腹水及AFP无关;（3）有门脉侵犯及淋巴结转移肝癌的MVD虽高于无门脉侵犯及淋巴结转移肝癌,但差异无显著性;（4）iNOS在肝癌中的表达与MVD呈显著正相关。结论;iNOS在肝硬化组织中的持续高表达,可能是肝硬化癌变的诱因,iNOS对肿瘤血管形成可起促进作用。     

血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝癌临床诊断中的应用价值

用酶链免疫吸附试验（ELISA）测定60例原发性肝细胞癌（HCC）患者,30例肝内胆管癌（ICC）患者,30例乙肝后肝硬化（LC）患者,30例转移性肝癌（MCA）患者,30例健康者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）蛋白的含量。采用化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）的含量。 HCC组患者血清GPC3蛋白、AFP含量均显著高于其他组,差异有统计学意义（ P＜0.05）,当以3.5μg/L为诊断界值时,GPC3对HCC的敏感性和特异性分别为83.3％和76.7％。 AFP联合GPC3后能将HCC的检出率由73.3％提高到88.3％。血清GPC3的浓度与患者HBV感染情况以及肿瘤大小有关,而与患者年龄、性别、肝功能、肿瘤数目以及门脉癌栓无关。血清GPC3对HCC的诊断有一定的敏感性和特异性,联合AFP检测可以提高HCC的检出率,具有临床应用价值。     

甲胎蛋白异质体和甲胎蛋白信使核糖核酸用于诊断肝细胞癌

目的:探讨联合检测2种血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)异质体(AFP-L3)和甲胎蛋白信使核糖核酸(AFPmRNA)诊断肝细胞癌价值及评估肝癌预后的意义。方法:对2005年4-7月收治的82例肝细胞癌(HCC)、11例慢性乙型肝炎肝硬化合并门脉高压和19例肝脏良性肿瘤患者应用酶联吸附法及荧光定量PCR联合检测AFP-L3和AFPmRNA水平,对比其阳性率;并对术后1个月的肝癌患者检测AFP-L3和AFPmRNA水平,统计作出生存曲线。结果:术前不同肿瘤指标的检测结果:AFP-L3联合AFPmRNA检测阳性率为64.3%,明显高于AFP、AFP-mRNA单独检测的阳性率(50.9%、40.2%),差异均有统计学意义(P0.05);术前、术后AFP-L3联合AFPmRNA检测均阳性的患者术后3年生存率较低。结论:术前联合检测APF-L3和AFPmRNA两项指标可提高HCC、尤其是AFP阴性HCC的诊断率,而术后联合检测又对评估HCC的预后有一定的指导意义。     

肝细胞肝癌与肝移植

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤.肝移植治疗肝细胞癌(HCC)对合并肝硬化患者是根治性的治疗,包括肿瘤和相关的癌前状态,尤其是肝癌的发展源于慢性肝病的基础上的患者.器官移植供体的短缺已导致等待时间延长,由于肿瘤的进展,从排队序列中被剔除风险增加.新辅助治疗,肝动脉化疗栓塞(TACE),射频消融(RFA)、经皮无水乙醇注射(PEI)作为过渡治疗控制肿瘤的生长.尽管选择标准的扩展是必要的,但它应该建立在良好设计的前瞻性研究的评估之上.本研究展现了德国包括单中心(汉诺威医学院)在肝细胞癌肝移植方面的经验,合理使用肝移植更有利于人类.     

肝细胞癌肿瘤抗原分子生物学辨认与应用研究

肝细胞癌（HCC）是病死率很高的一种恶性肿瘤,目前,HCC的诊断与治疗技术亟待改善。特异性肝癌抗原的辨认及其与宿主的关系的探讨对特异性的肝癌的诊断及免疫治疗有极其重要的意义。广西是肝细胞癌（HCC）高发区,对肝癌抗原的识别辨认具有更加重大的现实意义。SEREX技术是Sahin等于1995年创立的一种新的肿瘤抗原筛选技术。它是以肿瘤患者能对其自身肿瘤抗原产生体液免疫反应为基础。利用肿瘤患者自体血清来筛选肿瘤细胞cDNA表达文库,从而获得肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的方法。相对于传统方法来说,SEREX技术相对省时节支,而且操作起来也较为简单。很快得到了广泛的应用。     

联合检测α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值

目的:评价联合检测血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(HCC)诊断中的临床价值.方法:回顾性分析我中心从2009年6月～2010年7月进行的活检病理结果中确诊为HCC的73例患者的血清AFU、AFP水平,以及41例肝硬化患者及33例正常体检者的AFU、AFP水平.结果:AFU和AFP在HCC组患者中的水平高于肝硬化组及正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).在肿瘤直径≥5cm或＜5cm时AFU、AFP的水平差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).AFU、AFP单独检测对于HCC的阳性率分别为65.8%、69.9%,联合检测的阳性率为82.2%.结论:血清AFP在HCC的检测中阳性率高于AFU.联合检测AFU及AFP后可以提高HCC检出率,对肝癌的诊断有重要意义.     

STC1在肝细胞癌组织中的表达及对预后的影响

目的：考察肝细胞癌(HCC)组织中人斯钙素1(STC1)的表达情况,分析其表达与HCC临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：收集2016年1月—2018年12月期间在蚌埠医学院第一附属医院接受手术切除的肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组化技术检测75例肝癌及癌旁组织中STC1蛋白的表达情况,分析STC1蛋白表达与肝癌患者临床病理参数之间的关系,并进一步分析STC1蛋白的表达对临床预后的影响。结果：STC1在75例HCC组织中阳性表达率为60%,显著高于癌旁组织中的36%(P<0.05)。HCC组织中STC1表达与患者的性别、年龄、肿瘤AJCC分期以及是否有肝硬化无关(P>0.05),但与淋巴结转移、脉管癌栓及肿瘤分化程度有关(P<0.05)。STC1阳性表达与HCC患者较差的总生存期(OS)相关(P<0.05)。结论：STC1在HCC中高表达,且和脉管癌栓、淋巴结转移及分化程度有关。STC1的阳性表达可能与HCC患者的预后不良相关。     

顺铂诱导肝细胞性肝癌细胞凋亡及其临床意义

日的 :探讨顺铂 (CDDP)体内诱导肝细胞性肝癌 (HCC)细胞凋亡的发生情况及其临床意义。方法 :18例HCC患者随机分成 2组 ,10例行CDDP诱导治疗 ,另 8例作对照。用流式细胞仪 (FCM )检测 2组患者手术切除之肿瘤组织 ,作凋亡及细胞周期分析。结果 :CDDP治疗组肝癌细胞凋亡率较对照组显著增高 (P <0 .0 1)。CDDP治疗组肿瘤细胞G0 -G1 期较对照组明显增加 (P <0 .0 5 ) ;而S期细胞有显著减少 (P <0 .0 1)。细胞增殖指数 (PI)在CDDP治疗组显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :CDDP在体内能显著增加HCC细胞的凋亡。小剂量CDDP诱导治疗为肝癌辅助治疗可行方法之一