由SPINK5中的一个纯合子的移码突变产生的具有广泛脱屑及发育停滞的内瑟顿综合征

背景:内瑟顿综合征(NTS)是一种罕见的常染色体隐性遗传性多系统疾病,以先天性鱼鳞病样红皮病、毛干异常及免疫失调为特征。本病由编码丝氨酸蛋白酶抑制因子LEKTI的SPINK5基因中的有害突变所造成。目的:研究Peeling skin综合征的红皮病型变种是否也由SPINK5基因突变所致以及本病对婴儿智力发育的影响。方法:在1例具有广泛红皮病、脱屑及发育停滞的婴儿患者中,作者通过直接DNA测序以及应用弥散加权影像进行反复脑M RI检查研究了SPINK5基因的致病突变。结果:作者在西印度岛民的SPINK5的外显子5中发现4个碱基对的纯和插入,它引入…     

内瑟顿综合征:报道2例患有葡萄球菌烫伤样皮肤综合征的台湾双胞胎及其SPINK5位点的点突变

内瑟顿综合征(NS)是一种严重的常染色体隐性鱼鳞病,其特征为先天性鱼鳞病样红皮病,套叠性脆发症,迂回线状鱼鳞病,遗传过敏性体质及多发细菌感染。最近已识别N S的发生源于SPIN KS突变,SPIN K S编码淋巴上皮kazal型相关抑制因子(LEKTI),一种新型的调节表皮屏障形成及免疫的丝氨酸蛋白酶抑制剂。作者报道2例患有内瑟顿综合征的中国台湾双胞胎兄弟具有NS的典型临床表现,即遗传过敏性体质以及反复发生葡萄球菌感染,包括生后即有葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(SSSS)。通过对患者及正常对照的皮损进行皮肤活检后获得的角质层进行电镜检查以…     

Netherton综合征:1例病例报道及文献回顾

Netherton综合征是一类罕见的常染色体隐性遗传病,表现为鱼鳞病样皮肤病、毛发异常(套叠性脆发)和特应性体质。已发现Netherton综合征患者在染色体5q32有一基因SPINK5(丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal-5型)发生突变,该基因编码了一种名为LEKTI的丝氨酸蛋白酶抑制剂。作者报道了1例早期     

日本2例Netherton综合征同胞患者SPINK5基因的新突变:LEKTI及其他表皮分子的免疫组化研究

背景:Netherton综合征(NS)是一种严重的常染色体隐性遗传病,特征为鱼鳞病样红皮病、结节性脆发和特应性。本病是由可能编码丝氨酸蛋白酶抑制剂LEKTI(淋巴上皮Kazal型相关抑制剂)的SPINK5基因突变所致。以往研究明确显示LEKTI在皮肤屏障结构中起重要作用。目的:确定2例日本NS同胞患者的致病突变,在蛋白质水平进一步研究突变的相应结果。方法:为筛检SPINK5基因突变,采用PCR对该基因的所有外显子和剪接部位进行扩增并直接测序。此外,针对LEKTI、桥粒芯蛋白(D sg)1和elafin,采用相应的特异性抗体进行免疫组化染色。结果:2例患者S…     

先天性鱼鳞癣样红皮病患者SPINK5的突变:分子检测是诊断内瑟顿综合征(伴有结节毛的鱼鳞癣)的有效工具

先天性红皮病代表一大类遗传性和获得性疾病,通常伴有系统感染、表皮屏障功能受损和危及生命的体液和电解质失衡。文章报道1例患者被诊断为先天性鱼鳞癣样红皮病26年,用分子检测法纠正诊断为内瑟顿综合征(伴有结节毛的鱼鳞癣)。先天性鱼鳞癣样红皮病患者SPINK5的突变:分子检测是诊断内瑟顿综合征(伴有结节毛的鱼鳞癣)的有效工具@Sprecher E.$Department of Dermatology, Laboratory of Molecular Dermatology, Rambam Medical Center, Haifa, Israel @Tesfaye-Kedjela A. @Ratajczak P. @马慧群…     

皮肤LEKTI免疫组化检测:一种内瑟顿综合征的潜在诊断方法

背景:内瑟顿综合征(N S)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病以鱼鳞病样红皮病、套叠性脆发以及异位性表现为特征。在本病的早期阶段诊断困难。编码丝氨酸蛋白酶抑制物LEKTI的SPIN K5基因的突变与NS的发病相关。这些突变产生的早期终止密码导致NS患者的LEKTI的缺失或异常表达。目的:研究NS患者皮肤的LEKTI表达,并与正常皮肤以及其他皮肤病(异位性皮炎、银屑病和非大疱性鱼鳞病样红皮病)的表达相比较。方法:用兔抗人LEK TI多克隆抗体对4例NS患者、4例正常皮肤、4例异位性皮炎、2例银屑病和2例非大疱性鱼鳞病样红皮病进行…     

1例日本患先天性鱼鳞病样红皮病新生儿被诊断为Netherton综合征

作者报道日本1例出生6天的新生儿出现泛发性红皮病伴黄色剥脱性鳞屑,以面部和头皮为重。组织学分析显示银屑病样皮炎伴表皮棘层肥厚和角质层过早脱落。与年龄匹配的对照组相比,患者角质层胰岛素样水解活性的测量显示是对照组六倍多。DNA分析显示SPINK5基因第5和11外显子上两处突变,分别是375位缺失AT碱基、966位插入碱基C。尽管患儿4周时仍因太小而未能表现特征性毛发异常或特应性体质,但作者基于酶测定和DNA分析诊断为Netherton综合征。1例日本患先天性鱼鳞病样红皮病新生儿被诊断为Netherton综合征@Mizuno Y.$Department of Derma…     

常染色体显性遗传性桥粒芯糖蛋白1基因突变引起的局限性掌跖角化病

背景:掌跖角化病(PPK)包括一系列伴随掌和(或)跖过度角化的遗传异质性疾病,掌跖角化可单独存在或者与其他皮肤或皮肤外表现同时存在。近来,在条纹状PPK患者亚群中鉴定出桥粒芯糖蛋白1基因(DSG1)存在致病性突变。观察:作者发现1例局限性非条纹状PPK患者,在易受外伤部位(如膝盖、     

组织蛋白酶C纯合突变与Haim-Munk综合征有关

Haim-M unk综合征(H M S)是一罕见的常染色体隐性遗传性疾病,临床特征为掌跖异常角化过度、牙周组织破坏、特征性的甲弯曲及蜘蛛样细长指(趾)。已报道1例H M S和数例临床相关疾病Papillon-Lefèvre综合征(PLS)患者发现溶酶体组织蛋白酶C基因(CTSC)的生殖细胞系突变。作者报道1例H M S患者并分析了先证者和其母亲的组织蛋白酶C基因。先证者的CTSC基因序列分析显示第4外显子的196位密码子存在纯合突变(587T→C),使保守的亮氨酸错译为脯氨酸,而患者母亲存在该基因的杂合突变。之前在1个无关的巴西PLS家系发现了相同的突变。同一组…     

浙南地区乐清市非综合征型耳聋患者的致聋基因突变研究

目的探讨浙南地区乐清市非综合征型耳聋患者致聋基因的突变特征。方法收集乐清籍非综合型耳聋患者319例,采用耳聋基因芯片检测患者GJB2、GJB3、SLC26A4以及线粒体12SrRNA等4个基因9种热点突变,对基因芯片检出的23例GJB2基因单杂合突变患者行Sanger测序,对基因芯片检出的10例SLC26A4基因杂合突变患者行多重连接酶反应检测技术检测。结果319例耳聋患者中,共检出基因突变患者128例（40.13%）。共检出GJB2基因突变58例（18.18%）,其中双等位基因突变49例,杂合突变9例。检出SLC26A4基因突变12例（3.76%）,其中双等位基因突变6例,c.919-2A＞G杂合突变3例,c.919-2A＞G杂合突变复合线粒体12SrRNA基因m.1555A＞G突变2例,c.919-2A＞G杂合突变复合GJB2基因c.109G＞A纯合突变1例。线粒体12SrRNA基因m.1555A＞G突变60例（18.81%）,其中1例复合基因GJB3基因c.538C＞T杂合突变;线粒体12SrRNA基因m.1494C＞T突变1例（0.31%）。本研究共检出7种GJB2基因突变、4种SLC26A4基因突变、1种GJB3基因突变以及2种线粒体DNA突变。结论与我国其他区域耳聋群体基因图谱不同,线粒体12SrRNA基因m.1555A＞G突变是浙南地区乐清市非综合征型耳聋患者的首要致聋因素,耳聋基因检测及慎用耳毒性致聋药物的宣传是本地区耳聋精准防控的主要内容。     

ABCA12一新发复合杂合错义突变导致1例中度丑角样鱼鳞病

丑角样鱼鳞病(H I)是最具破坏性的遗传性皮肤病之一。最近,ABCA12突变证实为H I的病因。日本1例男性新生儿表现出典型的H I特征,口服阿维A酯治疗,一般状况良好(现已1.5岁)。患儿临床严重度为中度,基因检测为复合杂合突变,发生在ABCA12的第10外显子1160G>A(S387N)的新发错义突变     

皮肤病研究杂志

银屑病对健康相关生活质量的影响随时间而减弱：一项11年的前瞻性研究；在一般成年人群中痣与皮肤老化现象的流行病学：2000年KORA调查结果；伊朗一个常染色体隐性遗传皮肤松弛症家系检测出fibulin-5纯合错义突变和相关单倍体；法国基底细胞癌患者MC1R和PTCH的基因多态性；ABCAl2-新发复合杂合错义突变导致1例中度丑角样鱼鳞病     

新发角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征1例报告并文献复习

目的通过检测1例散发型角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征患儿的基因突变情况,明确其诊断。方法总结患儿临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增GJB2基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例健康者作为对照。结果该患者GJB2基因外显子中的第148位碱基发生G→A杂合突变(C.148G>A),导致其编码的第50位氨基酸发生错义突变(p.D50N),患者父母均未发现该突变。患者诊断为角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征。结论对从临床表现上诊断困难的病例,在完善全面检查的基础上寻找基因的诊断依据是有效的诊断方法。     

钙敏感受体基因突变：慢性胰腺炎新的遗传危险因素

目的：作于2003年确认了一个患家族性低尿钙高血钙症（FHH）的家族（CASR杂合子基因突变L173P），同时发现了一个胰脏分泌性胰蛋白酶抑制剂基因的突变（SPINK1）（N34S）。家族成员中仅有钙敏感受体基因（CASR）突变保持健康，而有CASR及SPINK1基因复合突变则引起慢性胰腺炎（CP）。因此推测影响体内钙平衡及胰酶活化的两种遗传缺陷组合可能提示研究慢性遗传性胰腺疾病新的途径。该旨在探究确认有SPINK1基因突变的CP患队列中CASR基因突变是否普遍。材料与方法：19个有原发性CP（ICP）病史的家族队列（n=170）作为研究对象来筛查CASR基因的突变；104例成员有SPINK1基因单个突变（N34S），其中66例患有CP。应用多种不同聚丙烯酰胺凝胶电泳分析整个CASR基因的单链构象多态性，并应用直接双脱氧核苷酸法对扩增的cDNA进行序列测定。结果：在59例标本中观察到单链构象多态性，为外显子3、4和7聚集。DNA序列分析显示在外显子7（R896H）存在1处尚无报道的错义突变，且在外显子4（F391F）及外显子7（E790E）存在2处保守突变。此外，在该队列170例成员中有19例检测到基因内核苷酸位点493—19G〉A多态现象。结论：通过研究19个ICP家族队列，发现了3种钙敏感受体基因突变（1处错义突变，2处沉默突变和1个基因内多态现象）。特别指出，存在R896H突变的家族呈现与上述家族类似的系谱，可能提示CASR基因突变在SPINK1相关CP中的作用。同时，仅CASR及N34S PINK1基因复合突变发生了胰腺炎，然而在健康的父母和子女中，     

先天性鱼鳞病的少见临床类型

目的总结先天性鱼鳞病少见临床类型的特征和治疗方法。方法分析2005年5月~2006年8月我院收治的少见类型的先天性鱼鳞病患儿4例。结果4例均否认有家族性遗传性疾病史。2例非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病,表现为红皮病和弥漫性白色至淡棕色鳞屑,均发生睑外翻和听力异常,其中1例掌跖角化过度。2例表皮松解性角化过度鱼鳞病于出生后不久起水疱,以后增厚灰棕色的、疣状鳞屑泛发于躯干和四肢,包括皱襞部。2例均发生红皮病,掌跖未累及,指趾甲和毛发正常。本组4例患儿经治疗后改善,其中3例应用阿维A联合外用药物治疗。结论2例表皮松解性角化过度鱼鳞病可能由自发突变引起。小剂量阿维A联合外用药物治疗先天性鱼鳞病安全但短期有效。     

先天性鱼鳞病的少见临床类型

目的 总结先天性鱼鳞病少见临床类型的特征和治疗方法.方法 分析2005年5月～2006年8月我院收治的少见类型的先天性鱼鳞病患儿4例.结果 4例均否认有家族性遗传性疾病史.2例非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病,表现为红皮病和弥漫性白色至淡棕色鳞屑,均发生睑外翻和听力异常,其中1例掌跖角化过度.2例表皮松解性角化过度鱼鳞病于出生后不久起水疱,以后增厚灰棕色的、疣状鳞屑泛发于躯干和四肢,包括皱襞部.2例均发生红皮病,掌跖未累及,指趾甲和毛发正常.本组4例患儿经治疗后改善,其中3例应用阿维A联合外用药物治疗.结论 2例表皮松解性角化过度鱼鳞病可能由自发突变引起.小剂量阿维A联合外用药物治疗先天性鱼鳞病安全但短期有效.     

活化血小板因子乙酰水解酶活性影响精子活力且可作为除能因子

兜甲蛋白皮肤角化病是一种临床表现多样的常染色体显性遗传性掌跖角化病。作者报道了一个未发生假指／趾断症或自离断的弥漫性鱼鳞病和蜂窝状掌跖角化病家系。所有患者出生时均为火棉胶婴儿且指节垫突起。作者分析了过去报道的LOR的730insG突变，因终止延迟导致兜甲蛋白延长了22个氨基酸。由于所报道家系的所有患者均缺乏假指／趾断症，作者提出兜甲蛋白皮肤角化病的2个必备特点：蜂窝状掌跖角化病和弥漫性鱼鳞病样皮肤病。因此作者建议本病在临床上应被描述为蜂窝状掌跖角化病伴鱼鳞病。另外作者使用焦磷酸测序评估LOR转录子的量，结果显示患病个体LOR的突变和野生型等位基因的表达量相同。这些结果进一步强调了兜甲蛋白角化病中LOR发生功能获得性突变的理论。     

一种致先天性常染色体隐性遗传鱼鳞病的PNPLA1新突变：1例病例报告（英文）

先天性常染色体隐性遗传鱼鳞病是一种以出生时为胶棉婴儿、角化过度及皮肤鳞屑等为特点的疾病。我们报道了1例出生时表现为棉胶婴儿,伴有轻度睑外翻、唇外翻和并指的女患儿。全外显子测序显示患儿携带PNPLA1[NM＿001145717;exon1]基因复合杂合突变：c.[56C>A],p.(Ser19X)和c.[100G>A],p.(Ala34Thr)。作为一种独特的酰基转移酶,PNPLA1蛋白负责将亚麻油酸从甘油三酯转移到神经酰胺中的ω-羟基脂肪酸,从而生成ω-O-酰基神经酰胺。ω-O-酰基神经酰胺是一种特殊鞘脂类,对保持皮肤屏障功能至关重要。患者携带的复合杂合突变位于PNPLA1基因的patatin核心区域,造成PNPLA1蛋白的截断,从而破坏酶活性,无法合成ω-O-酰基神经酰胺。本文报道的这一例中国儿童PNPLA1基因的复合杂合突变为新发突变。     

Lewy小体帕金森病在一个有77例Pakin基因突变携带者大家系中的发病情况

报道一个共196例受试者的7代家系的临床、遗传和神经病理学表现,该家系中的25例受试者为对左旋多巴治疗有效的帕金森综合征。遗传学分析表明有77例受试者的Pakin基因发生突变。在25例患者中,有5例携带复合杂合子突变且符合英国帕金森病协会脑库指导所定义的帕金森病(PD)诊断标准,8例患者只携带Pakin基因杂合子突变,5例已故患者的突变情况未知,7例PD患者无Pakin突变。生存分析显示,复合杂合子突变患者和杂合子携带群体以及未检测到Pakin基因突变者之间的发病年龄分布具有显著性差异。对1例Pakin等位基因有两处突变(delExon7+del1072T)的…     

Kartagener综合征1例报告

目的 分析原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia,PCD)的特殊类型Kartagener综合征的临床特点及实验室检查结果.结合文献总结PCD的诊断方法研究进展.方法 回顾分析解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部收治的1例Kartagener综合征女性患者的临床资料.结果 40岁女性患者,反复咳嗽咳痰16年,活动后憋喘5年.鼻窦CT提示多组副鼻窦炎,慢性鼻炎;肺CT提示内脏转位,双肺多发囊状支气管扩张.透射电镜下可见纤毛部分外动力臂缺失及复合纤毛.全外显子基因检测提示DNAH5单基因杂合突变.检索文献及数据库发现在PCD患者基因检测中有少数患者存在单基因杂合突变.结论 Kartagener综合征临床罕见,典型临床表现结合透射电镜检测可以协助明确诊断,全外显子基因检测有助于PCD的早期诊断.