索拉非尼——首个获准上市的多靶点靶向治疗药物

甲磺酸索拉非尼(sorafenib tosylate,商品名:Nexavar,多吉美),是由拜耳与Onyx公司联合开发的用于治疗晚期肾细胞癌的药物,于2005年12月20日被美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准上市.索拉非尼的化学名是4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲基]-苯氧基}-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺,临床用其甲磺酸盐,分子式:C21H16C1F3N4O3·C7H8O3S,相对分子质量637.     

Selexipag

1药物概况 英文名:Selexipag 别名:NS-304,ACT-293987,MRE-269 prodrug 化学名:2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺 CAS:475086-01-2 分子式:C26H32N4O4S 相对分子质量:496.6     

吲哚并吲哒唑类衍生物对人脑胶质瘤U251细胞生长的抑制作用

 目的 研究6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚［1,2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖,凋亡和细胞周期的影响。方法 分别采用噻唑蓝(MTT法检测U251细胞增殖活性、Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态、流式细胞仪检测细胞周期、Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1的表达变化。结果 MTT法检测发现6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚［1,2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐能显著抑制U251细胞的生长,且呈浓度及时间依赖性, Hoechst33258荧光染色检测观察到细胞凋亡形态的改变,流式细胞仪检测发现细胞阻滞于G2/M期和S 期,Western blot检测发现细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达下调。结论 6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚［1,2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显的抑制作用,并能诱导其发生凋亡。其凋亡作用可能与G2/M期和S期阻滞有关。     

中山大学以大黄素合成抗肿瘤化合物

中山大学肿瘤防治中心研究人员对从天然药材虎杖中分离获得的大黄素(1,6,8-三羟基-3-甲基蒽醌)进行相应的结构改造,获得了4种化合物,分别为H-19[1,8-二(二甲氨乙氨基)-3-甲基-6-甲氧基蒽醌]、H-21(1-吡啶乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌)、H-25(1-吡咯烷乙氨基-3-甲基-6,8-二甲     

达比加群酯的合成工艺研究

目的对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法以3-[[[2-[[（4-氰基苯基）氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。     

辣椒辣素对仓鼠肝微粒体中杂环胺代谢及细胞色素P_(450)1A2活性的影响

文献报道辣椒辣素(8-甲基-N-香草醛-6-壬烯胺)可改变一些致癌物的代谢,调整它们与细胞DNA之间的反应。杂环胺(HCAs)是一类由蛋白质热解生成的化合物,大多可致肝癌发生。为观察辣椒辣素对五种杂环胺类诱变剂即2-氨基-3-甲基咪唑[4,5-f]喹啉(IQ)、2-氨基-3,8-二甲基咪唑[4,5-f]喹(口恶)啉(MeIQx)、3-氨基-1-甲基-5H-吡啶[4,3-b]吲哚(Trp-P-2)、1-氨基-6-甲基二吡啶[1,2-     

维生素B1的分析方法概述

维生素B1(硫胺素),其化学名称为氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟基乙基)噻唑盐酸盐,作为一种药物,可以维持正常糖代谢及神经消化系统功能,用于防治缺乏维生素B1所致的脚气病,也用于神经炎、消化不良等症的辅助治疗。维生素B1在体内经焦磷酸激酶作用生成的     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6％.结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费.     

钩毛茜草的化学成分及其细胞毒活性研究

综合采用多种色谱分离技术对钩毛茜草Rubia oncotricha根及根茎的甲醇提取物进行化学成分研究,结合NMR、MS等波谱技术,共分离鉴定了14个化合物,分别为rubiprasin D(1)、rubiprasin B(2)、rubiprasin C(3)、齐墩果酸(oleanolic acid,4)、methyl-5-hydroxy-dinaphtho[1,2-2’3’]furan-7,12-dione-6-carboxylate(5)、rubioncolin C(6)、大叶茜草素(mollugin,7)、呋喃大叶茜草素(furomollugin,8)、3-氨基-2-甲氧羰基-1,4-萘醌(3-amino-2-methoxycarbonyl-1,4-naphthoquinone,9)、1-羟基-2-甲基蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-9,10-anthraquinone,10)、2-羟基-6-甲基蒽醌(2-hydroxy-6-methyl-9,10-anthraquinone,11)、1,4-二羟基-2-羟甲基蒽醌(1,4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-9,10-anthraquinone,12)、2-羟基-1-甲氧基蒽醌(2-hydroxy-1-methoxy-9,10-anthraquinone,13)、1-羟基-2-甲氧基-6-甲基蒽醌(1-hydroxy-2-methoxy-6-methyl-9,10-anthraquinone,14)。化合物类型涉及萜类和醌类,其中化合物1为新的齐墩果烷型三萜类化合物,化合物25,9,1113为首次从该植物中分离得到。对所有化合物进行细胞毒和杀线虫活性筛选,结果显示化合物4,6,11,12对人非小细胞肺癌细胞(A549),人胃癌细胞株(SGC-7901)和人宫颈癌细胞(He La)具有一定的生长抑制作用,以6活性最强,其IC50分别为19.42,2.74,8.07μmol·L^-1。     

阿托伐他汀内酯合成研究

以（4R—cis）-6-[2-E2-（4-氟苯基）-5-（1-异丙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯为原料,以对甲基苯磺酸为催化剂,分子内脱水得到阿托伐他汀钙内酯,并讨论了时间对反应的影响。     

甘青青兰挥发油成分超临界二氧化碳萃取与气相色谱-质谱分析

采用超临界CO2萃取法从甘青青兰中提取挥发油,用气相色谱-质谱法鉴定其化学成分和相对含量.38种化合物被鉴定,主要成分为桉油醇、(1α,2α,5α)-2,6,6-三甲基二环[3.1.1]-3-庚酮、α,α,4,8-四甲基-3,7-环癸二烯-1-甲醇、1,6-二甲基-9-(1-甲基亚乙烯基)-5,12-二氧杂三环[9.1.0.0(4,6)-8-十二烷酮、(E,E)-3,7-二基-10-(1-甲基亚乙烯基)-3,7-环癸二烯-1-酮等;乙醇作携带剂超临界CO2萃取挥发油44种化合物被鉴定,主要成分为桉油醇、(1α,2α,5α)-2,6,6-三甲基二环[3.1.1]-3-庚酮、[1R-(1α,3α,4β)]-α,α,4-三甲基-4-乙烯基-3-(1-甲基乙烯基)-环已烷甲醇、(E,E)-3,7-二甲基-10-(1-甲基亚乙烯基)-3,7-环癸二烯-1-酮、乙酸等.     

抗乙肝病毒新药——阿德福韦酯

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)是Gilead公司研制的新一代核苷类抗病毒药物,临床上用于慢性乙型肝炎的治疗.该药化学名为9-[2-[双(特戊酰羟甲氧基)膦酰甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[bis[(pivaloyloxy)methoxy]phosphinyl]methoxy]ethyl]adenine),分子式C20H32N5O8P,相对分子质量为501.48,为其活性母体药物--阿德福韦(adefovir,PMEA)的双甲基特戊酸酯.     

可疑翼手参中4个脑苷脂

目的研究可疑翼手参体内的活性成分。方法对乙醇提取物的极性较小部分采用反复硅胶柱色谱方法分离纯化,并根据化合物的理化特性和光谱数据确定其结构。结果分离并鉴定了4个脑苷脂类化合物:1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3R,4E,8E)-2-正二十二烷酰氨基-13-甲基-4,8-十六烷二烯-1,3-二醇(Ⅰ)、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3R,4E,8E)-2-[(2R)-2-羟基-二十二烷酰氨基]-13-甲基-4,8-十六烷二烯-1,3-二醇(Ⅱ)、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3R,4E,8E)-2-[(2R)-2-羟基-二十三烷酰氨基]-13-甲基-4,8-十六烷二烯-1,3-二醇(Ⅲ)、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3R,4E,8E)-2-[(2R)-2-羟基-二十四烷酰氨基]-13-甲基-4,8-十六烷-二烯-1,3-二醇(Ⅳ)。结论4个脑苷脂化合物均为首次从此种海参体内分得。     

中华抱茎蓼正丁醇部位化学成分的研究

目的研究中华抱茎蓼Polygonum amplexicaule var.sinense的化学成分。方法中华抱茎蓼乙醇提取物的正丁醇部位采用薄层色谱、正向硅胶柱、大孔树脂柱、葡聚糖凝胶柱、制备薄层、HPLC半制备柱进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到10个化合物,分别鉴定为2-(氨甲基)-4-甲氧基-苯酚(1)、对羟基苯甲酸甲酯(2)、对羟基苯乙酸甲酯(3)、2-[2-(甲氨基)苯基]-4-噻唑甲酸甲酯(4)、对甲基苯乙醇(5)、岩白菜素(6)、熊果苷(7)、杜鹃醇-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、没食子酸正丁酯(9)、β-谷甾醇(10)。结论化合物1~8均为首次从该植物中分离得到。     

雀鹿蕊化学成分研究

目的 研究产自内蒙古自治区的雀鹿蕊的化学成分.方法 雀鹿蕊乙醇提取液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,萃取物经色谱柱重结晶HPLC纯化,数据分析鉴定结构.结果 分离鉴定了13个化合物,(+)-松萝酸(1),2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-5-戊基苯基酯(2),黑茶渍素(3),2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-2,5-二甲基苯基酯(4),赤星衣酸乙酯(5),丁二酸(6),十四酸乙酯(7),α-香树脂醇乙酸酯(8),2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(9),2,4-二羟基-3-醛基-6-甲基苯甲酸甲酯(10),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸(11),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸甲酯(12),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸乙酯(13).结论 化合物2、4、6、7、8、10、12、13为首次从该植物中分离得到.     

合欢皂甙J6的结构鉴定

目的 :从合欢皮中分离皂甙。方法 :用色谱法分离 ,波谱法鉴定其结构。结果和结论 :从合欢皮的 95%乙醇提取物中分得 1个三糖链八糖皂甙 ,结构为 3-O [β-D 吡喃木糖基 ( 1→ 2 )-α-L 吡喃阿拉伯糖基 ( 1→ 6)-β-D 2 去氧 2 乙酰胺基 吡喃葡萄糖基 ] 21O {6S2 反式2羟甲基6甲基6-o[4-O ( 6S-2 反式-2 羟甲基 6-甲基 6-羟基 2 ,7 辛二烯酰基 ) β D 吡喃鸡纳糖基 ] 2 ,7 辛二烯酰基 } 金合欢酸-28-O-β-D 吡喃葡萄糖基 (1→ 3)[α- L 呋喃阿拉伯糖基 (1→ 4) ] α L 吡喃鼠李糖基 (1→ 2)-β-D 吡喃葡萄糖酯 ,为新化合物 ,命名为合欢皂甙J6 。     

吴茱萸生物碱类化学成分及其抗血管生成活性分析

目的:研究吴茱萸Evodia rutaecarpa果实的化学成分及其抗血管生成活性。方法:采用硅胶羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱及半制备HPLC等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。采用斑马鱼模型测试化合物抑制血管生成活性。结果:从吴茱萸果实中分离鉴定了20个化合物,包括1个降柠檬苦素,为calodendrolide(1);6个吲哚类生物碱,分别为吴茱萸次碱(2),吴茱萸碱(3),goshuyuamide-Ⅰ(4),N-甲酰二氢吴茱萸次碱(5),7β-羟基吴茱萸次碱(6);11个喹诺酮类生物碱,分别为2-羟基-4-甲氧基-3-(3'-甲基-2'-丁烯基)-喹诺酮(7),1-甲基-2-正壬基-4-(1H)-喹诺酮(8),1-甲基-2-正癸基-4(1H)-喹诺酮(9),1-甲基-2-正十一烷基-4(1H)-喹诺酮(10),二氢吴茱萸卡品碱(11),1-甲基-2-正十五烷基-4(1H)-喹诺酮(12),1-甲基-2-[(Z)-6-十一烯基]-4(1H)喹诺酮(13),吴茱萸卡品碱(14),1-甲基-2[(Z)-4-十三烯基]-4(1H)-喹诺酮(15),1-甲基-2-[(Z)-10-十五烯基]-4(1H)-喹诺酮和1-甲基-2-[(Z)-6-十五烯基]-4(1H)-喹诺酮的混合物(16),1-甲基-2-[(6Z,9Z)-6,9-十五二烯基]-4(1H)-喹诺酮(17);2个酰胺,分别为N-甲基-邻-氨基苯甲酰胺(18),乙酰胺(19);1个甾醇,为β-谷甾醇(20)。化合物1(20 mg·L~(-1)),2(0.5 mg·L~(-1)),3(5,10μg·L~(-1)),4(10 mg·L~(-1)),5(50 mg·L~(-1)),10(20 mg·L~(-1)),11(50 mg·L~(-1)),16(20 mg·L~(-1)),18(50 mg·L~(-1))对斑马鱼节间血管表现出抑制作用。结论:化合物1~18均为吴茱萸的特征性成分,化合物1和7为首次从该植物中分离得到。化合物1~5,10,11,16,18具有抑制斑马鱼血管生成活性。     

HIV蛋白酶抑制剂——利托那韦

利托那韦(ｒｉｔｏｎａｖｉｒ,商品名Ｎｏｒｖｉｒ)是一种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂,具有抗人免疫缺陷病毒(ＨＩＶ)的活性[1],由美国亚培制药公司研制。本品的胶囊和软胶囊1999年6月29日批准上市,用于治疗ＨＩＶ感染。利托那韦的化学名为[5Ｓ(5Ｒ,8Ｒ,10Ｒ,11Ｒ)]10羟基2甲基5(1甲基乙基)1[2(1甲基乙基)4噻唑基]3,6二氧8,11双(苯甲基)2,4,7,12四氮杂十三烷13酸,5噻唑基甲基酯。利托那韦为白色到淡褐色粉末,有金属苦味,易溶于甲醇和乙醇,溶于异丙醇,难溶于水。分子式为Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ5Ｓ2,相对分子质量为720.95。其分子结构如下:　　软明胶胶囊每粒…     

2004年《中国天然药物》第2卷关键词索引

(17R ) 3β 羟基 2 2 ,2 3,2 4 ,2 5 ,2 6 ,2 7 六去甲达玛烷 2 0 酮2 0 2 4Biemnasp . 88 90N ( 2 氨甲酰基 苯基 ) 2 羟基苯甲酰胺 5 O β D 阿洛糖苷2 76 2 79Spongodessp 199 2 0 11,6 二乙酰 7 去乙酰佛司可林344 3471,6 二乙酰 9 去氧佛司可林 344 3471 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶171 1752 3 羟基白桦酸 376 3782 6 O β D 吡喃葡萄糖基 ( 2 5R) 呋甾烷 5 烯 3β ,2 2 ξ,2 6 三醇 3 O β D 吡喃葡萄糖基 ( 1→ 3) β D 吡喃葡萄糖基 ( 1→ 4 ) [α L 吡喃鼠李糖基 ( 1→ 2 ) ] β D 吡…     

辛克菜棒束孢的一种新的免疫抑制成分

冬虫夏草(Cordyceps sinensis)是寄生在昆虫幼虫、蛹和成虫上的虫草属真菌,中医用作滋补药。从辛克菜棒束孢(Isaria sinclairii)的培养液和无性期孢子中分得一种新的免疫抑制剂ISP-I,鉴定为(2s,3s,4R)-(E)-2-氨基-3,4-二羟基-2-羟甲基-14-氧-二十碳-6-烯酸,其化学及光谱数据与抗真菌化合物多球壳菌素(myriocin)和嗜热菌杀酵母素(thermozymoeidin)一致。它对小鼠异型混合淋巴细胞反应的抑制活性相当或高于临床应用的环孢多肽A(cyclosporin A)还试验了十个衍生物的抑制活性,结果表明有下列构效关系:1.C-1羧基和C-4羟基生成内酯,C-14羰基还原成羟基不影响抑制活性。2.C-6双键氢化使活性下降。3.氨基乙酰化和C-14羰基