铬对克山病病区粮所致大鼠心肌损伤保护机理探讨

目的研究铬对克山病病区粮所致大鼠心肌损伤保护作用,探讨其保护机理.方法克山病病区粮喂养Wistar大鼠复制低硒动物模型,加铬加硒作为干预因素.观察生长发育状况;描计心电图;玻璃微电极法删心肌细胞电生理;荧光偏振法测心肌细胞线粒体膜流动性;低温顺磁共振技术测定心、肝自由基含量;生化法测血、心、肝GSH-Px及SOD活性;放射免疫法测心肌环磷酸腺苷和甲状腺激素;透射电镜观察心肌超微结构变化.结果低硒饲料喂养动物生长延迟;心电图及心肌电生理QRS时限、Q-T间期及APD50、APD90延长;心肌细胞膜流动性降低;心肝自由基水平升高、抗氧化酶类GSH-Px及SOD活性降低;甲状腺激素T3、T4及心肌cAMP降低;心肌超微结构显示心肌损伤.铬则可改善低硒动物营养状况,恢复心肌组织生理病理学变化.结论铬对低硒状态所致心肌损伤具有保护作用,逆转QRS时限、Q-T间期和APD的改变;提高心肌细胞膜流动性;增强抗氧化酶活性,降低自由基水平及调整甲状腺激素和心肌cAMP代谢则是铬抗低硒心肌损伤的重要作用机制.     

铬对心肌的生物学作用及对心肌损伤的保护机理

采用多学科技术就铬的机体分布及其对代谢的影响、对心肌细胞的生物学作用、对心肌损伤的保护作用及机理进行了系统深入的研究，为铬在生物体内的分布和代谢研究提供了动物实验数据；揭示铬对动物心肌细胞和浦肯野纤维的生物学作用，为抗心律失常、实验性心肌病的研究提供了心肌电生理基础；证实铬对实验性心肌损伤具有保护作用，增强抗氧化功能、改善心肌细胞膜流动性、调整甲状腺激素和心肌环核苷酸代谢紊乱、维持心肌细胞生长是铬抗心肌损伤的重要机制。     

铬对实验性心肌损伤保护机制探讨

为探讨铬对实验性心肌损伤的保护作用机制，选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠腹腔内注射铬，尾静脉注射阿霉素，复制动物模型，用荧光偏振法测定心肌线粒体膜流动性，低温电子自旋共振技术测定心肌及肝脏自由基含量，同时观察抗氧化酶及心肌酶活性变化。结果表明单纯注射阿霉素大鼠心肌线粒体膜流动性降低，血清ＬＤＨ及ＣＰＫ活性增强，心肌及肝脏自由基含量升高，全血、心肌及肝脏ＧＳＨ－ｐｘ活性降低，血清ＳＯＤ活性增强，心肌及肝脏ＳＯＤ     

十字花科蔬菜在低硒小鼠病毒性心肌损伤中的作用

目的探讨十字花科蔬菜成分Sulforaphane(SFN)对低硒病毒性心肌损伤是否具有保护作用。方法采用低硒和常硒病毒性心肌损伤小鼠模型,观察给予SFN后全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH鄄Px)活性和心肌病理改变。结果不同硒状态下,SFN保护组GSH鄄Px活性高于相应未保护组(P<0.001),光镜下心肌病变检出率SFN保护组低于相应未保护组(P<0.001),病变程度也明显减轻。结论SFN对不同硒状态下病毒性心肌损伤具有保护作用。     

CVB3m病毒致低硒低维生素E鼠心肌损伤的发病机制

目的 为深入研究CVB3m病毒感染导致的低Se低VE鼠心肌病变中氧化损伤的作用。方法 1周龄乳鼠给予低Se低VE饲料喂养，4周后腹腔接种病毒，7d后处死，测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性以及肝脏中脂质过氧化物（LPO）含量，光镜下观察心肌的病理改变。结果 Se和VE联合缺乏鼠感染CVB3m病毒7d后，小鼠全血GSH－Px活性下降，肝脏中LPO水平增加，光镜下小鼠心肌病变检出率和严重程度均高于补Se常VE病毒组。结论 氧化应激损伤在病毒性心肌炎实验动物模型的发病机制中起重要作用。     

低硒小鼠柯萨奇B组病毒重叠感染与心肌损伤关系的研究

目的 探讨Se缺乏、CVB4、CVB3m重叠感染与心肌损伤的关系。方法 采用低Se及相对低蛋白合成饲料、饮用含Se元素水与不含硒的水的方法,饲养小鼠及其所产的幼鼠,于出生7d,幼鼠先后感染CVB4,CVB3m,2型病毒感染间隔为7d,感染CVB3m病毒后7、14、21d分别处死小鼠,取心脏做光镜、电镜检测。结果 Se缺乏组小鼠,心肌可见轻度损伤,心肌细胞色素氧化酶活力下降。病毒感染7d后,低Se 病毒组小鼠与补Se 病毒组小鼠比较,低硒病毒组血清CVB3m抗体效价1:256,补硒病毒组中和抗体效价为1:512,低硒组感染病毒的毒力增加,心肌中病毒分离滴度低硒组明显高于补硒组,心肌细胞色素氧化进一步下降,心肌损伤检出率达63.6%,心肌变性坏死的数量多,损伤面积大。结论 Se缺乏是克山病心肌损害因素之一,而柯萨奇B组2型病毒重叠感染在克山病心肌损伤过程中的作用也不能忽视。硒具有某种程度的抗病毒作用或抑病毒作用。     

硒与维生素E的协同影响响对心肌损伤保护的研究

通过在低硒富锰饲料中联合补充硒及ＶＥ喂养大鼠，并以亚硝酸钠人微言轻诱发因素建立大鼠心肌损伤模型，观察硒与ＶＥ的协同作用对心肌损伤的保护效果。结果表明，在低硒环境下，富锰能显著提高心肌坏死检出率及降低机体抗氧化能力。单纯补充硒及ＶＥ均可对抗富锰的影响，但硒与ＶＥ联合补充效果更佳。     

盐酸曲美他嗪对射频消融术所致心肌损伤保护作用的研究

目的通过动态观察盐酸曲美他嗪干预组及非干预组射频消融术前后肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的变化,分析盐酸曲美他嗪对心肌损伤的保护作用。方法对室上性心动过速行射频消融术的77例病人进行cTnI监测,其中男47例,女30例,平均年龄46±10岁,随机分为盐酸曲美他嗪干预组与盐酸曲美他嗪非干预组。77例患者分别于射频消融术前、射频消融术后即刻、3h、6h、12h、24h、48h各采静脉血检测cTnI水平。结果应用盐酸曲美他嗪干预方法使射频消融术后cTnI均有所降低,6h(0.165±0.004ng/mlVS.0.144±0.003ng/ml,P<0.01)和12h(0.136±0.002ng/mlVS.0.132±0.002ng/ml,P<0.05)CTnI降低具有显著性差异。结论盐酸曲美他嗪对射频消融心肌损伤可能有一定的保护作用。     

硒对人红细胞膜氧化损伤的保护作用

目的 观察亚硒酸钠(Na2SeO3)对人红细胞膜氧化损伤的保护作用。方法 以健康人红细胞为实验对象，将实验对象分为对照组、损伤组、硒保护组等，观察Na2SeO3对氧化剂(碘乙酸、邻苯三酚)所致人红细胞膜的氧化损伤的保护作用。结果 硒保护组脂质过氧化物(LPO)含量明显低于损伤组；硒保护组谷肮甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活力、超氧化物歧化酶(SOD)和钠，钾—三磷酸腺苷酶(Na^ ，K^ —ATPase)的酶活力明显高于损伤组；硒保护组通透亚硝酸钠(NaN02)的能力显著提高，钾离子渗漏量显著降低。结论 200μg／L的亚硒酸钠对红细胞膜的氧化损伤有保护作用。     

褪黑素对饲低硒粮大鼠微观结构的影响

目的观察褪黑素对克山病病区低硒粮喂养的大鼠微观结构的影响。方法将SD大鼠分为3个组，分别用克山病病区低硒饲料、低硒饲料加硒、低硒饲料加褪黑素灌胃饲养，12周时检查心肌及肝脏病理损伤情况。结果12周时低硒组大鼠光镜下见心肌局限性炎症，电镜下见心肌细胞线粒体明显损伤。加硒组与褪黑素组心肌形态学检查均未发现明显的病变。12周时低硒组大鼠光镜下肝脏病变检出率明显高于其他两组。结论褪黑素可以预防低硒引起的大鼠心肌及肝脏的微观结构损伤，其保护作用可能与抗氧化机制有关。     

阿托伐他汀在大鼠急性心肌缺血再灌注中的保护作用及机制

目的探讨短期阿托伐他汀在大鼠急性心肌缺血再灌注中的保护作用及可能机制。方法将健康雄性SD大鼠49只随机分四组:假手术组(n=7,生理盐水2ml/d)、缺血再灌组(n=14,生理盐2ml/d))、阿托伐他汀组(n=14,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组(n=14,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1、L-NAME15mg/kg)。灌喂3d后制作大鼠在体心肌I/R模型。L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)于缺血前15min静脉注射。再灌注后,测定血清心肌酶及一氧化氮(NO),心肌组织丙二醛(MDA)及总超氧化物歧化酶(TSOD);Evansblue、TTC双重染色后,用计算机图像分析软件计算梗死面积。结果阿托伐他汀组与缺血再灌注组比,心梗面积减小;LDH、CK降低,NO增加;TSOD升高、MDA降低(P<0.01)。阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组较阿托伐他汀组心梗面积增大;LDH、CK升高,NO降低;TSOD降低、MDA升高(P<0.01),与缺血再灌组相似(P>0.05)。结论阿托伐他汀能明显减轻心肌I/R损伤;其作用机制与增加NO含量、提高心肌组织TSOD活性、降低MDA含量有关。     

维拉帕米对缺血再灌注损伤心肌保护机制的探讨

目的 :探讨维拉帕米对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法 :①建立家兔心肌缺血再灌注模型。将 2 4只家兔按再灌注时限的不同及是否给予维拉帕米 (0 .2mg/kg静脉注射 )干预分为 4组 (A1、A2、B1、B2 ) ,测定各组的心肌梗死范围 ,并在电镜下对缺血再灌注心肌进行超微结构观察。②根据心肌缺血再灌注不同时限对 33只家兔进行分组 ,采用免疫组化法检测同一剂量维拉帕米 (0 .2mg/kg静脉注射 )对缺血再灌注不同时限心肌组织bcl 2蛋白的表达情况。结果 :①与 0 .85 %氯化钠组比较 ,维拉帕米组可明显减小心肌梗死范围(P <0 .0 1) ,改善其超微结构的变化。②与假手术对照组和 0 .85 %氯化钠组比较 ,维拉帕米组能显著上调缺血再灌注心肌bcl 2蛋白的表达 (P <0 .0 1)。结论 :维拉帕米可明显减轻心肌缺血再灌注损伤 ,其心肌保护机制可能是通过其促进缺血再灌注心肌组织bcl 2蛋白的表达来实现的     

低硒与低营养复合因素致大鼠心肌损伤的实验研究

目的 探讨长期低硒与低营养复合因素膳食对大鼠心肌损伤的作用。方法 将Wistar大鼠40只随机分成2组，实验组用低硒、低蛋白、低维生素E饲料喂养，对照组用常硒、常蛋白、常维生素E饲料喂养，至第26周处死大鼠。测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平和心脏质量与体质量比值。光镜、电镜下观察心肌结构改变。结果 实验组大鼠全血GSH墩活性水平显著低于对照组（t=58．79，P〈0．01）；实验组与对照组大鼠血清CK分别为（1．456±0．291）、（1．057±0．251）kU／L，CK—MB分别为（1．138±0．215）、（0．722±0．130）kU／L，LDH分别为（864．96±137．57）、（404．65±72．49）U／L，组间比较差异有统计学意义（t=4．71、7．46、13.42，P〈0．01）。大鼠心脏质量与体质量比值，实验组[（3．608±0．166）g／kg]显著高于对照组[（3．140±0．114）g／kg]，组间比较差异有统计学意义（t=10．62，P〈0．01）。光镜下实验组大鼠心肌出现散在小灶状坏死，检出率为66．67％，两组心肌病变检出率差异有统计学意义（χ^2=7．25，P〈0．01）。电镜下实验组大鼠部分心肌细胞线粒体嵴断裂，基质密度下降，细胞核固缩，早期凋亡形成，肌丝走行紊乱甚至溶解；对照组大鼠心肌细胞膜结构完好，线粒体嵴清晰，基质密度适中。结论 长期低硒、低营养复合因素膳食可引起大鼠心肌组织出现损伤。     

柯萨奇B3m病毒致低硒低维生素E鼠心肌损伤的实验研究

目的 探讨柯萨奇（CV）B3m感染低Se低VE鼠心肌损伤的发病特点。方法 1周龄乳鼠分别给予低Se低VE和补Se常VE饲料喂养,4周后腹腔接种病毒,对照组接种等量PRMI1640培养液,7d后处死,光镜下观察心肌的病理改变。结果 CVB3m感染的Se和VE均缺乏鼠的心肌病变检出率为93．3％,病变为多发性大面积灶状坏死,融合成片,炎性细胞较少浸润,与急性克山病的病理改变类似;而补Se常VE组仅见散发间质炎性灶,面积较小,伴有大量的炎细胞,检出率为16．7％。结论 低硒低维生素E状态下,柯萨奇病毒B3m可显著加重小鼠的心肌损伤。     

前列地尔脂肪乳剂对急性心肌梗死心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨溶栓前应用前列地尔脂肪乳剂(Lipo-PGEl)对急性心肌梗死(AMI)患者心肌缺血／再灌注(I／R)损伤的影响。方法：首次发病6h之内的AMI患者，予尿激酶溶栓治疗，临床再通者24例为对照组。在溶栓前予Lipo-PGEl l0μg静脉注射临床再通者32例为前列地尔组。统计2h内心电图ST段抬高指数(∑STI)下降≥50％率与ST段完全回落率。记录再灌注心律失常(RA)。测定溶栓前即刻及溶栓后3h血清丙二醛(MDA)与超氧化物岐化酶(SOD)活性。2周后超声心动图检查测定梗死部位收缩期室壁增厚率(△T)、左室收缩末期容量(LVESV)与左室射血分数(LVEF)。结果：与对照组比较前列地尔组心电图∑STI下降≥50％率ST段完全回落率显著提高；频发室早与室速发生率降低；MDA与SOD再灌注前后的差值减少再灌注治疗2周后△T、LVEF均提高，LVESV减少。结论：Lipo-PGEl可以减轻过氧化损伤，有助于溶栓后ST段完全回落，降低再灌注时室早、室速的发生率，改善左室功能。     

低硒对大鼠心脏功能及心肌线粒体超微结构的影响

目的 动态观察低硒对大鼠在体心功能及线粒体超微结构的影响,探讨低硒致心肌损伤的机制.方法 断乳2周清洁级SD大鼠48只,按体质量随机分为低硒(LS)组和对照(NC)组,每组24只,雌雄各半.对照组给予常规饲料(硒含量0.10～ 0.30 mg/kg)喂养,低硒组给予人工合成低硒饲料(硒含量0.01 mg/kg)喂养.两组大鼠分别在喂养10、20、30、40周后,各选取6只,雌雄各半,2,3-二氨基奈荧光法检测血硒水平;颈动脉插管检测大鼠在体心功能;电子天平称心脏重量;透射电镜下观察心肌线粒体的超微结构并用体视学方法对线粒体结构的变化情况进行定量分析.结果 与NC组比较[(0.421±0.076)、(0.409±0.057)、(0.416±0.033)、(0.386±0.050)mg/L],LS组大鼠喂养10、20、30、40周后血硒降低[(0.102±0.018)、(0.053±0.012)、(0.045±0.014)、(0.027±0.008) mg/L,P均＜0.05].大鼠喂养到20、30、40周时,LS组左心室峰值收缩压(LVSP)[(113.30±2.21)、(103.82±5.24)、(97.74±2.87)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]和左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)[(7366.10±455.61)、(6160.68±402.17)、(5381.21±646.72)mm Hg· s-1]均明显低于相应NC组[(130.30±3.72)、(118.97±5.31)、(120.08±3.29)mm Hg,(10 430.00±808.56)、(8582.62±621.14)、(8295.88±1318.29)mm Hg·s-1,P均＜0.05],且LVSP和+dp/dtmax均随低硒喂养时间延长而逐渐减低(P均＜ 0.05).大鼠喂养到20、30、40周时,LS组心脏与体质量之比(HW/BW×100,0.2859±0.0081、0.2948±0.0171、0.2949±0.0056)、左心室与体质量之比(LVW/BW×100,0.2302±0.0041、0.2387±0.0131、0.2386±0.0024)、左心室与心脏重量之比(LVW/HW,0.8063±0.0122、0.8104±0.0031、0.8098±0.0109)均高于NC组(0.2798±0.0103、0.2761±0.0128、0.2718±0.0051,0.2185±0.0094、0.2145±0.0131、0.2123±0.0027,0.7813±0.0210、0.7751±0.0165、0.7815±0.0100,P均＜0.05).电镜观察可见LS组大鼠心肌线粒体嵴膜减少,线粒体明显肿胀;体视学检测大鼠在喂养到10、20、30、40周时,LS组体密度(Vv)[(0.3108±0.0053)％、(0.3286±0.0036)％、(0.3877±0.0211)％、(0.3990±0.0115)％]和面密度(Sv)[(0.0284±0.0002)、(0.0295±0.0007)、(0.0338±0.0026)、(0.0332±0.0004) μm-1]高于NC组[(0.2402±0.0143)％、(0.2375±0.0241)％、(0.2657±0.0239)％、(0.2892±0.0302)％,(0.0231±0.0015)、(0.0221±0.0019)、(0.0241±0.0014)、(0.0273±0.0028)μm-1,P均＜ 0.05];在20、30、40周时,LS组比表面积(Rsv)[(0.0899±0.0015)、(0.0868±0.0031)、(0.0835±0.0013)μm-1]低于NC组[(0.0939±0.0020)、(0.0915±0.0023)、(0.0946±0.0021)μm-1,P均＜0.05].相关性分析显示,Rsv分别与LVSP和+dp/dtmax相关(r值分别为0.508、0.502,P均＜0.01).结论 低硒可导致大鼠心肌线粒体超微结构异常,并导致心脏功能发生变化,以收缩功能损伤更为明显;线粒体的损伤与心功能减退具有相关性;线粒体在低硒致心功能受损过程中发挥重要作用.     

微小RNA在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类在进化上高度保守的小分子非编码RNA,大约南19～25个核苷酸组成,具有转录后渊控蛋白质编码基因表达的功能,     

Mediated protective effect of electroacupuncture pretreatment by miR-214 on myocardial ischemia/reperfusion injury

Background Electroacupuncture pretreatment plays a protective role in myocardial ischemia/reperfusion （I/R） injury and microRNAs （miRNAs） could act on various facets of cardiac function. However, the role of miRNAs in the cardioprotection by electroacupuncture pre-treatment on myocardial I/R injury remains unknown. The purpose of the study was to examine whether miR-214 was involved in cardio-protection by electroacupuncture. Methods Using rat myocardial I/R model, we examined the role of electroacupuncture pretreatment in myocardial I/R injury and analyzed the changes in the expression of miR-214. In addition, I/R was simulated in vitro by performing oxy-gen-glucose deprivation （OGD） on H9c2 cell cultures, and the effect of electroacupuncture pretreatment on I/R injury as well as expressional level of miR-214 were examined in vitro. Furthermore, the miR-214 mimic was transfected into OGD-treated H9c2 cells, we analyzed the cell apoptosis, lactate dehydrogenase （LDH） and creatine kinase （CK） activities, intracellular free Ca2＋concentration （[Ca2＋]i） as well as the relative protein levels of sodium/calcium exchanger 1（NCX1）, BCL2-like 11 （BIM）, calmodulin-dependent protein kinase IIδ（CaMKIIδ） and Cyclophilin D （CypD）. Results The in vivo results revealed that compared with the I/R group, the electroacupuncture pretreatment group showed significant decreased myocardial infarct size, as well as the increased indices of the cardiac function, including heart rate, mean arterial pressure, left ventricular systolic pressure and maximal rate for left ventricular pressure rising and declining （±dp/dt max）. In addition, electroacupuncture pretreatment could inhibit the elevation of LDH and CK activities induced by I/R injury. The quantitative PCR （qPCR） results demonstrated electroacupuncture pretreatment could provide cardioprotection against myocardial I/R injury in rats with miR-214 up-regulation. In the meanwhile, in vitro, electroacupuncture pretreatment protected