亚硒酸钠对MNNG诱导胎胃粘膜上皮细胞非程序DNA合成的影响

为探讨硒化学诱癌剂所致胃粘膜上皮细胞损伤的防护作用，本文应用液闪法观察了不同浓度亚硒酸钠对ＭＮＮＧ诱导的胎胃粘膜上皮细胞非程序ＤＮＡ合成的影响。结果表明，加入亚硒酸钠１０－５Ｍ和１０Ｍ－６浓度组由ＭＮＮＧ诱导的非程序ＤＮＡ合成水平（８１．７±８．５，５１．０±６．０）显著低于对照组（１７９．０±１２．８）（Ｐ＜０．０５～０．０１），而１０－７Ｍ浓度组（１２５．０±１１．９）与对照组相比差别则无显著意义（Ｐ＞０．０５）。以上结果提示，一定浓度的亚硒酸钠对ＭＮＮＧ诱导的胃粘膜上皮细胞损伤有保护作用。     

实验动物胃粘膜癌前病变的模型建立,发生机理及其逆转治疗的研究

本文首次报告：（１）分别采用含０．０３％雷尼替丁（Ｒ）的标准粉末状饲料、５０μｇ／ｍｌ甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）溶液及两者联合（ＭＮＮＧ＋Ｒ）喂饲大鼠共２０周，于实验第４３周末处死动物进行观察。ＭＮＮＧ＋Ｒ组大鼠腺胃粘膜肠化生诱发率及平均肠化腺体数（１００．０％，６９６．２±１７３．６）显著地高于ＭＮＮＧ组（８６．５％，３３０．６±１４５．６）或Ｒ组（２２．５％，７５．２±３０．９）（Ｐ＜０．０     

大鼠胃粘膜癌前病变模型的建立

用１００μｇ／ｍｌ致癌剂ＭＮＮＧ溶液，让大鼠自由饮用３５周，同时每周灌胃１．５ｍｌ／只的６０℃热糊２次，连续２０周，以诱发大鼠的胃粘膜癌前病变，并以单纯应用ＭＮＮＧ溶液相比较，结果发现，ＭＮＮＧ加热损伤组胃粘膜异型增生发生率为６５％，胃腺癌的发生率为１０％，明显高于单纯自由饮用ＭＮＮＧ溶液组（Ｐ〈０．０５），表明该模型是一个较为理想的胃癌前病变的模型；同时也提示胃粘膜的反复损伤为致癌剂的致癌作用提     

人胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌组织中的表达与基因甲基化关…

应用Ｓ－Ｐ法检测１１６例胃癌和５３例胃癌前病变的ＧＳＴ－π表达和限制性内切酶及ＰＰＣＲ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹方法检测了１４例胃癌及其相应正常胃粘膜ＧＳＴ－πＤＮＡ５′端调控区ＣＣＧＧ特定位点的甲基化水平，ＧＳＴ－π阳性率，正常胃粘膜１０％（４／３９），胃癌７７％（８９／１１６），肠上皮化生７６％（１９／２５），不典型增生８９％（２５／２８），ＧＳＴ－π在胃癌及癌前病变中的表达较正常胃粘膜增高（Ｐ〉     

胃癌癌旁肠上皮化生的病理组织学研究

为了探讨肠上皮化生在胃癌发生方面的意义，作者采用粘液组织化学染色、核仁组成体区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）染色等方法研究了９３例胃癌癌旁肠上皮化生的特点。结果显示癌旁肠上皮化生的检出率为８０．６４％，大肠型肠上皮化生检出率５８．０６％，不完全性大肠型肠上皮化生检出率１７．２０％；７例早期胃癌中５例伴有肠上皮化生；肠上皮化生及其各种亚型在肠型胃癌和弥漫型胃癌之间的差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）；肠上皮化生ＡｇＮＯＲ数目（２．１５±０．４９）明显多于正常幽门腺（Ｐ＜０．０１），ＡｇＮＯＲ直径（１．５８±０．４８μｍ）明显小于正常幽门腺（Ｐ＜０．０５），与胃癌细胞的差别均无显著意义。讨论认为伴有明显异型增生的肠上皮化生属于胃癌的癌前病变。     

胃癌及癌前组织中端粒酶活性的检测及其临床意义

目的探讨端粒酶在胃癌及癌前组织中的活性表达。方法采用端粒酶反复扩增法（ＴＲＡＰ）检测了１７６例不同病变胃粘膜组织端粒酶活性,其中慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）５７例、肠上皮化生（ＩＭ）１８例、异型增生（Ｄｙｓ）８例及胃癌（ＧＣ）６５例（包括３例早期胃癌）。结果ＣＡＧ、ＩＭ、Ｄｙｓ及ＧＣ端粒酶阳性检出率分别为２４．６％、３８．５％、３７．５％及９２．３％,而正常组织（ＮＴ）未检出端粒酶活性,明显低于以上各组（Ｐ＜０．０１～０．０５）。癌组织端粒酶阳性率亦明显高于ＣＡＧ、ＩＭ及Ｄｙｓ组（Ｐ＜０．０１）;端粒酶阳性检出率与患者性别、肿瘤大小、浸润深度、大体类型、分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无明显相关性。结论端粒酶不仅在胃癌组织中可以检测得到,而且在胃粘膜癌前病变或疾病中亦有表达。     

实验性胃癌发生过程中淋巴细胞转化率的变化和大蒜对其的影响

本文观察ＭＮＮＧ诱发大鼠胃癌过程中淋巴细胞转化率的变化及大蒜对其的影响，发现癌前病变，粘膜内癌及浸润癌各组之间各各组与正常组之间淋巴细胞转化率差异有显著性，提示在ＭＮＮＧ诱癌过程中淋巴细胞功能的降低与胃癌的发生发展有关系。而大蒜预防组，治疗组与ＭＮＮＧ组之间淋巴细胞转化率差异有显著必（Ｐ〈０．０１）。同时诱癌率明显下降，认为大蒜可抑制ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌的发生，其机理与大蒜提高诱癌过程中机体细胞     

甲基硝基亚硝基胍诱导人胃粘膜上皮细胞恶性转化的观察

对甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）在诱发体外培养的人胃粘膜上皮细胞恶性转化中的作用进行了观察，结果发现，ＭＮＮＧ处理组各时相胃粘膜上皮细胞的增殖速率，非程序ＤＮＡ合成水平，脂质过氧化物和ｒａｓｐ２１蛋白含量均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结果提示，ＭＮＮＧ可诱发胃粘膜上皮细胞恶性转化，其作用机理可能是通过损伤细胞ＤＮＡ，诱发脂质过氧化或导致ｒａｓｐ２１异常表达所致。     

癌旁胃粘膜肠化与胃癌PCNA、癌基因蛋白产物同步检测对比分析

对７０例胃癌伴癌旁胃粘膜肠化石蜡标本连续切片组织同步进行ＰＡＳ—高铁二胺—爱先蓝复合粘液染色及增殖细胞抗原（ＰＣＮＡ），Ｐ５３、Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２三种癌基因蛋白产物检测，结果显示：癌旁胃粘膜肠化以结肠型化生为主（８７．１％），包括不完全性结肠型化生和完全性结肠型化生。２２．９％的胃癌组织中含有与不完全性结肠型化生相同的粘液，５４．３％含有与完全性结肠型化生相同的粘液，表明胃粘膜结肠型化生与胃癌有关；小肠型化生，结肠型化生，胃癌ＰＣ－ＮＡ指数逐级升高，表明胃粘膜肠化与胃癌均有不同程度的异常增生；正常胃粘膜Ｐ５３、Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２不表达，小肠型化生表达阳性或弱阳性，无复合表达，不完全性结肠型化生、完全性结肠型化生、胃癌表达率、过度表达率、复合表达率逐级递增，提示胃粘膜结肠型化生作为一种癌前病变或早期胃癌的一个信号，应引起临床医生高度重视。     

幽门螺杆菌感染者胃粘膜癌前病变与cmet 原癌基因蛋白表达的关系

目的研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染后胃粘膜癌前病变中ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达的情况,了解Ｈｐ在胃癌发生过程中的作用。方法１１０例经病理证实为慢性胃炎的病人用免疫组织化学方法检测胃粘膜细胞中ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达。结果在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中,ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白的表达率分别为２２．２％、４４．１％、６７．５％、６１．９％。过量表达率分别为５．５％、２６．４％、３７．８％、３８．１％。Ｈｐ感染者ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达率明显较未感染者高,分别为６３％及３２％。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中,Ｈｐ感染者与未感染者表达率分别为６８．９％及３０．５％（Ｐ＜０．０５）。结论随着病变的进展,ｃ－ｍｅｔ原癌基因的表达随之增加,Ｈｐ感染对ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达有一定的影响。     

芪莲舒痞方对CAG大鼠胃黏膜血流量及病理形态影响的实验研究

目的通过随机、对照动物实验,观察芪莲舒痞（QLSP）方对慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis,CAG）癌前病变大鼠胃黏膜病理形态、胃黏膜血流量及胃黏膜厚度的影响,探讨芪莲舒痞方的作用机理。方法将大鼠120只按体重随机分组,分出正常组20只,其余大鼠采用“MNNG＋雷尼替丁＋乙醇＋饥饱失调”的综合造模方法复制CAG癌前病变Wistar大鼠模型,通过随机抽样病理检测确定造模成功后,将造模成功大鼠随机分为模型组、胃复春组、芪莲舒痞大、中、小剂量组各15只,并分别给予药物干预后,观察胃黏膜病理变化,检测胃黏膜血流量及胃黏膜厚度。结果芪莲舒痞方能降低大鼠CAG癌前病变的发生率,增加CAG癌前病变大鼠胃黏膜血流量和胃黏膜厚度。结论芪莲舒痞方是治疗CAG癌前病变的有效复方,能明显增加CAG大鼠胃黏膜血流量及胃黏膜厚度,可能是其作用机制之一。     

绿茶对甲基硝基亚硝基胍诱发LACA小鼠肺...

Three hundred and ninety LACA mice of seven weeks old were used in 2 batches (96.4 wks and 106 wks) for studying the preventive effect of green tea on MNNG-induced lung cancers and precancerous lesions. These mice (within each batch) were randomly allocated to four groups, namely, positive control (MNNG), green tea (GT), complex (MNNG + GT), and blank control (C) group. In MNNG group, MNNG 250 micrograms) was injected intravenously every five days for seven times in each mouse; the total dosage of MNNG was 1.75mg. In GT group, according to W/W, 5% GT dust was well mixed into 95% common diet for long-term breeding. In complex group, MNNG was given as that in MNNG group and the mice were reared as those in GT group. The mice in MNNG group and in C group were all reared by common diet. The mean amount of daily intake of feed was 10g. The number of effective animals was 354. The results of experiments showed different degrees of preventive effect of green tea on MNNG-induced lung cancers and precancerous lesions in LACA mice. Green tea exerted an effect on the number of induced cancers and precancerous lesions, causing a drop of the cancerous rate from 79.75% to 13.59% and the number of lung tumor down to 1/7-1/16 that of the MNNG group, i.e. down to less than one tumor nodule per mouse.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

益气活血法对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学的影响

目的:观察益气活血法对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学影响。方法:64只SD大鼠随机分为正常对照组8只和造模组56只,采用以MNNG损伤为主的综合法复制大鼠胃癌前病变模型,随机处死10只大鼠经病理确定造模成功后,再将46只造模组大鼠随机分为模型组12只、益气活血高、低剂量组各12只和胃复春组10只。实验组分别给予益气活血方、胃复春混悬液灌胃治疗12周。光镜下观察大鼠胃黏膜组织学改变。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜细胞的厚度显著降低(P<0.01),炎症程度显著升高(P<0.01);药物治疗后,益气活血高、低剂量组、胃复春组大鼠胃组织炎症计分程度较模型组明显减轻(P<0.05,P<0.01)。正常组大鼠未见胃黏膜萎缩发生;药物治疗后,与模型组比较,益气活血高剂量组大鼠胃组织萎缩计分程度明显减轻(P<0.05)。结论:益气活血法可改善胃癌前病变大鼠模型胃黏膜组织病理。     

Precancerous lesions of the cervix uteri in infertile women

A study of 318 patients with tubal infertility and a control group of 200 unselected infertile women yielded 14 (4.4%) and 1 (0.5%), respectively, with precancerous lesions of the cervix uteri. The one patient in the control group with severe dysplasia was later shown to have tubal infertility. The overall incidence of premalignant lesions of the cervix uteri as reported to the National Cancer Registry of Norway was 0.1% for the age group and period studied. Women with tubal infertility represent a small but comparatively high risk group for the development of precancerous lesions of the cervix uteri.     

大蒜抑制实验性前胃鳞癌及癌前病变的研究

目的　观察大蒜对甲基硝基亚硝基胍 (MNNG)诱发大鼠前胃鳞癌及癌前病变的影响。方法　MNNG组、预防组、治疗组分别给予MNNG(每天 5ml,含MNNG 1.2 5mg)诱发大鼠前胃鳞癌及癌前病变 ,预防组另给 10 %大蒜匀浆 10ml/d ,10个月后停药。预防组与治疗组继续给大蒜匀浆 ,至 16个月。结果　MNNG组、预防组、治疗组分别诱发大鼠不典型增生 2 4只 (96 .0 % )、16只 (53.3% )和 9只 (4 5.0 % ) ,癌变 15只 (6 0 .0 % )、7只 (2 3.3% )和 4只 (2 0 .0 % )。经统计学处理 ,加用大蒜的预防组、治疗组与MNNG组均有显著性差异(P <0 .0 5)。结论　表明大蒜对MNNG诱发大鼠前胃鳞癌及癌前病变有抑制作用。     

健脾化浊通络法治疗慢性萎缩性胃炎胃癌前病变

目的:观察健脾化浊通络法治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)胃癌前病变患者的临床疗效,并观察其对Hedgehog信号通路相关因子的影响。方法:120例CAG伴异型增生(dysplasia,Dys)或者CAG伴肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)患者随机分为对照组和观察组,每组各60例。对照组给予胃复春片;观察组给予健脾化浊通络法。比较两组患者治疗前后的临床疗效、病理评分、中医证候以及Hedgehog信号通路相关因子的水平。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后胃脘痛、饱胀、嗳气、反酸、便溏、消瘦、厌食等证候评分均显著降低(P<0.05);观察组治疗后以上证候评分低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后,两组患者胃黏膜萎缩评分、IM评分、Dys评分均显著低于治疗前(P<0.05),观察组以上评分均低于同期对照组(P<0.05)。治疗后,观察组Hedgehog信号通路相关因子sonic hedgehog、ptched、smoothened和胶质瘤相关癌基因同源物-1(glioma-associated oncogene homolog-1,Gli-1)水平显著升高(P<0.05),且高于对照组治疗后(P<0.05)。结论:健脾化浊通络法治疗CAG癌前病变疗效显著,可显著降低中医证候评分、胃黏膜萎缩评分、IM评分、Dys评分,其机理可能与上调Hedgehog信号通路中多个靶分子的蛋白表达水平、激活Hedgehog通路,从而进一步促进胃黏膜的腺体分泌有关。     

miRNA-296在胃黏膜癌前病变中的表达及临床意义

目的 探讨miRNA-296的成熟体miR-296-5p和miR-296-3p在胃黏膜癌前病变中的表达及胆汁酸对其的调控作用。方法 根据病理学检查结果,将182例患者石蜡包埋胃组织样本制成的组织芯片分为4组:慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)组、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)组、肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)组、异型增生(dysplasia,Dys)组。用原位杂交的方法检测各组miR-296-5p和miR-296-3p的表达。采用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测鹅去氧胆酸(CDCA)刺激人胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞后miR-296-5p和miR-296-3p的表达水平。结果 miR-296-5p/3p在CSG与CAG组织中的表达无统计学差异,而在IM、Dys组织中的表达均明显降低。经CDCA刺激人胃黏膜上皮细胞株GES-1细胞后,miR-296-5p和miR-296-3p的表达水平明显降低。结论 miR-296-5p/3p在IM及Dys病变组织中表达明显低于CSG中表达,胆汁酸抑制胃上皮细胞表达miR-296,这可能是胆汁酸诱导胃黏膜发生癌变的机制。     

脂质过氧化物与大鼠实验性胃癌的相关性研究

文内报道了在甲基硝基亚硝基胍诱导实验性胃癌过程中的不同时期对大鼠血液与胃粘膜组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）的含量进行了测定，并检测了大鼠正常胃粘膜、肠上皮化生、非典型增生和胃癌等组织中ＬＰＯ水平。发现给药４周后，血液与胃粘膜组织中ＬＰＯ含量显著大于给药前（Ｐ＜０．０５），第２８周末血液ＬＰＯ水平显著高于第２０周以前（Ｐ＜０．０５），第２８周末胃粘膜组织ＬＰＯ含量显著大于第１２周以前；发癌鼠血液中ＬＰＯ     

胃癌前病变与幽门螺杆菌关系随访研究

目的：探讨胃癌前病变病理改变的性质、程度和幽门螺杆菌（ＨＰ）感染及药物治疗与其变化过程的关系。方法：胃镜活检慢性萎缩性胃炎（萎缩）３７例,伴肠上皮化生（肠化）１９例、不典型增生７例,观察其与ＨＰ关系,ＨＰ以Ｇｉｍｅｓａ染色,肠化者以粘液组织化学染色。１９例萎缩伴肠化服德诺２８ｄ加施尔康６个月,ＨＰ阳性者加阿莫西林１４ｄ治疗,常规胃镜查ＨＰ根除率。随访６～３１．５个月复查胃镜及ＨＰ。结果：萎缩、肠化、不典型增生ＨＰ阳性率分别为８６．５％（３２／３７）、７８．９％（１５／１９）和５７．１％（４／７）。１９例萎缩伴肠化ＨＰ根除率为６６．７％（１０／１５）,萎缩、炎症、肠化改善有效率分别为６３．２％（１２／１９）、７３．７％（１４／１９）和７８．９％（１５／１９）。其中已根除ＨＰ者分别占６６．７％（８／１２）、７１．４％（１０／１４）和６６．７％（１０／１５）,与未根除ＨＰ者炎症与肠化改善例数比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论：胃癌前病变与ＨＰ关系密切,联合抗ＨＰ药物及多种维生素疗法对改善胃癌前病变有效。     

英连金化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠PG-ⅠBigET-1、VEGF表达的影响

目的:观察英连金化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠的作用机理研究。方法:将120只大鼠随机分为空白组、模型组、中药大、中、小剂量组及胃复春组。采用N-甲基-N-硝基N-亚硝基胍(MNNG)溶液自由饮用,乙醇溶液灌胃,配合饥饱失常等综合方法诱导造模12周。造模成功后分组治疗,第24周后处死全部实验大鼠进行TUNEL细胞凋亡检测以及胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)、内皮素(Big ET-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等指标检测观察其改变情况。结果:空白组、中药治疗组、胃复春组与模型组比较血浆Big ET-1含量明显降低,胃黏膜组织VEGF阳性率明显降低,血清PG-Ⅰ含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:英连金化浊解毒方能够降低癌前病变大鼠血浆Big ET-1含量及胃黏膜VEGF蛋白的表达率,提高血清PG-Ⅰ含量,恢复正常胃黏膜及腺体细胞的功能。