三阴性乳腺癌患者血清miR-146a，miRlet-7a水平表达与临床病理特征和化疗疗效的相关性研究

目的　探究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者血清miR-146a和miR let-7a水平表达与临床病理特征和化疗疗效的相关性。方法　选择陕西中医药大学附属医院2014年7月～2016年6月行乳腺癌根治术并经免疫组化(immunohistochemical, IHC)检测证实为TNBC的79例患者为研究对象。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)检测血清miR-146a和miR let-7a的水平。相关性采用Spearman秩相关分析。结果　血清miR-146a和miR let-7a在肿瘤直径≥3 cm,临床分期III期和淋巴结转移的患者中的表达水平高于肿瘤直径＜3 cm者,临床分期I~II期和无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(t=7.41~10.39,均P＜0.05)。TNBC患者化疗后血清miR-146a和miR let-7a表达水平(0.81±0.32和0.60±0.26)显著低于化疗前(1.77±0.51和1.92±0.77),差异具有统计学意义(t=11.31,10.11,均P=0.00)。疾病控制组患者血清miR-146a和miR let-7a表达水平(0.37±0.12和0.51±0.17)低于疾病进展组(1.40±0.79和1.62±0.55),差异具有统计学意义(t=8.97,10.22,均P＜0.05)。Spearman秩相关分析显示血清miR-146a和miR let-7a表达水平与化疗疗效呈负相关(r=-0.199,-0.150,均P＜0.01)。结论　血清miR-146a和miR let-7a表达水平与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移和化疗疗效相关。     

Hsa-miR-93在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的研究miR-93在人三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌组织中的表达,分析miR-93的表达与临床病理特征的关系,探讨其在三阴性乳腺癌发生发展中的意义。方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法检测80例三阴性乳腺癌和39例非三阴性乳腺癌组织中miR-93的表达。结果三阴性乳腺癌miR-93高表达率较非三阴性乳腺癌升高(52.5%vs.25.6%,P<0.01);三阴性乳腺癌miR-93高表达率与肿瘤腋淋巴结转移(P<0.05)、TNM高分期(P<0.05)、Ki-67(P<0.01)状况均相关;三阴性乳腺癌miR-93表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级均无相关性(均P>0.05)。结论 miR-93表达异常可能参与了三阴性乳腺癌发生、发展过程,是一个潜在的三阴性乳腺癌分子标记物。     

血清miR-29a和miR-200b表达水平在预测三阴性乳腺癌患者预后中的临床价值

目的 探讨血清微小RNA-29a(miR-29a)和微小RNA-200b(miR-200b)表达水平在预测三阴性乳腺癌患者预后中的临床价值。方法 选择2017年1月至2018年1月在该院确诊为三阴性乳腺癌并行乳腺癌根治术的女性患者98例为乳腺癌组。选择同期在该院行乳腺良性肿块切除术的女性患者65例为乳腺良性肿块组。采用实时荧光定量PCR检测两组血清miR-29a和miR-200b表达水平。观察两组手术前后血清miR-29a和miR-200b表达水平的变化,分析三阴性乳腺癌患者术前血清miR-29a和miR-200b表达水平与临床指标及预后的关系,评价术前血清miR-29a和miR-200b表达水平预测三阴性乳腺癌预后的效能,并分析三阴性乳腺癌患者术前血清miR-29a和miR-200b表达水平间的相关性。结果 与乳腺良性肿块组比较,乳腺癌组术前血清miR-29a表达水平明显升高,miR-200b表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组术后血清miR-29a表达水平低于术前,miR-200b表达水平高于术前,差异有统计学意义(P<0.05)。术前血清miR...     

三阴性乳腺癌与雄激素的相关性研究

目的：探讨三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者间睾酮和雄激素受体（AR）水平的差异及临床意义。方法按照纳入标准选取该院经病理确证为原发性乳腺癌的患者,共92例女性患者,其中三阴性乳腺癌42例,非三阴性乳腺癌50例,统计分析三阴性与非三阴性乳腺组患者年龄、组织学分级、病理分期、血清睾酮水平和 AR 的差异。结果三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组比较,三阴性乳腺癌组血清睾酮水平低于非三阴性乳腺癌组,差异有统计学意义（P ＜0．05）;三阴性乳腺癌组 AR 阳性率为57％,非三阴性乳腺癌 AR 阳性率为82％,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论雄激素和 AR 可能成为三阴性乳腺癌新的治疗突破点。     

MicroRNA-l0b与三阴性乳腺癌预后的关系

目的研究microRNA-10b（miR-10b）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）组织中的表达,评估miR-10b判断TNBC预后的价值。方法采用免疫组化SP法检测ER、PR和HER-2的表达,实时荧光定量RT-PCR检测miR-10b的表达,Kaplan-meier法分析miR-10b对TNBC生存时间的影响。结果TNBC的发生率约为14．45％,miR-10b在有转移的TNBC组织中呈更高的表达,miR-10b的表达差异影响生存率高低。结论miR-10b与TNBC转移有关,miR-10b可作为判断TNBC预后的新指标。     

三阴性乳腺癌研究和治疗进展

乳腺癌是美国妇女最常见的恶性肿瘤和第2大癌症死因,2009年中估计有192 370个新发诊断病例同年死亡40 170人。尽管从1990年以来乳腺癌的病死率已经有了明显的下降,但在年龄20～59岁的女性中乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因[1]。三阴性乳腺癌(TNBC)在乳腺癌中大致占到     

miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性

目的:研究miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性,为脑胶质瘤的早期诊断提供相关依据。方法:选取2011年4月至2015年4月第四军医大学第一附属医院西京医院收治的60例经病理证实为胶质瘤的患者作为实验组,分为低级别组(经检查肿瘤级别为I级和II级)和高级别组(经检查肿瘤级别为III级和IV级)。另选取15例经体检证实为健康人作为对照组。使用RT-q PCR检测3组血清miRNA-21、miRNA-221和miRNA-222含量,并且进行比较。结果:3组血清miRNA-21(F=5.497,P=0.006)、miRNA-221(F=7.615,P=0.001)和miRNA-222(F=6.304,P=0.003)含量差异有统计学意义;血清miRNA-21、miRNA-221含量在对照组最低,在高级别组最高,差异有统计学意义(P0.05);血清miRNA-222含量高级别组高于对照组(P0.05),而低级别组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论:脑胶质瘤患者的血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222都呈高表达状态,提示其与脑胶质瘤的形成和发展有密切联系;监测血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222的含量可以对脑胶质瘤患者的早期诊断、分级和预后评估等提供重要依据。     

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后血清miR-335、miR-146a的表达及临床意义

目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)术后患者新辅助化疗(NAC)后血清miR-335、miR-146a的表达水平,并探讨其临床意义。方法选取2016年6月至2018年6月盘锦市中心医院术后并经NAC治疗的TNBC患者84例作为TNBC组,以同期就诊的非三阴性乳腺癌患者84例作为非TNBC组,另收集体检健康者84例作为健康人对照组。根据NAC治疗后是否病理完全缓解(pCR),分为pCR组32例和非pCR组52例。采用实时荧光定量法(RT-qPCR)检测各组血清miR-335、miR-146a的表达水平,并进行临床病理参数分析;Pearson检验分析血清miR-335与miR-146a表达水平的相关性,Kaplan-Meier法分析NAC治疗后miR-335、miR-146a表达水平与TNBC患者3年生存率的关系,Cox回归分析影响TNBC患者NAC治疗后预后的危险因素。结果健康人对照组、非TNBC组、TNBC组血清miR-335的表达水平依次为1.02±0.12、0.81±0.20和0.43±0.08,而血清miR-146a的表达水平依次为1.01±0.12、0.87±0.22和0.56±0.11,3组间差异均有统计学意义(F分别为370.678、178.430,P均0.01);与健康人对照组相比,非TNBC组、TNBC组血清miR-335、miR-146a的表达水平均降低(miR-335的t值分别为13.520、37.984,miR-146a的t值分别8.121、26.102,P均0.05);与非TNBC组相比,TNBC组血清miR-335、miR-146a的表达水平均降低(t值分别为24.464、17.981,P均0.05)。TNBC患者行NAC治疗前以及行NAC治疗4、6个疗程后血清miR-335的表达水平依次为0.43±0.08、0.51±0.10、0.75±0.17,血清miR-146a的表达水平依次为0.56±0.11、0.70±0.18、0.83±0.21,3组间差异均有统计学意义(F值分别为154.278、51.860,P均0.01);与NAC治疗前相比,NAC治疗4、6个疗程后血清miR-335、miR-146a的表达水平均升高(miR-335的t值分别为5.967、23.867,miR-146a的t值分别7.466、14.399,P均0.05);与NAC治疗4个疗程后相比,NAC治疗6个疗程后血清miR-335、miR-146a的表达水平均升高(t值分别为17.900、6.933,P均0.05)。TNBC患者NAC治疗前、NAC治疗4、6个疗程后血清miR-335与miR-146a的表达水平均呈正相关(r分别为0.493、0.385、0.402,P均0.05),且二者均与淋巴转移、脉管瘤栓有关(P0.05)。非pCR组血清miR-335的表达水平低于pCR组(0.38±0.06 vs 0.51±0.09,t=7.947,P0.05),且血清miR-146a的表达水平低于pCR组(0.50±0.09 vs 0.66±0.12,t=6.956,P0.05)。TNBC患者经NAC治疗后miR-335低表达组的3年生存率明显低于miR-335高表达组(13.64%vs 32.50%,χ~2=4.260,P0.05),miR-146a低表达组的3年生存率亦明显低于miR-146a高表达组(11.90%vs 33.33%,χ~2=5.509,P0.05)。有脉管瘤栓、miR-335及miR-146a低表达是影响NAC后TNBC患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。结论 miR-335、miR-146a可作为评价NAC疗效及TNBC患者预后的血清学指标。     

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果 miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论 miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。     

PD-L1和miR-34a在三阴乳腺癌中的表达及相关性研究

目的探讨PD-L1和miR-34a在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达、相关性及临床意义。方法选取三阴乳腺癌组织和癌旁组织标本各40例,RT-PCR检测miR-34a的相对表达量,免疫组化法检测PD-L1的表达,并进行统计学分析。结果PD-L1在TNBC细胞中有13例阳性(32.5%),表达阳性率高于癌旁组织(0),差异显著(P<0.05);miR-34a在TNBC细胞中的表达量是癌旁组织中的0.58倍(0.546±0.083 vs 0.940±0.097),差异显著(P<0.05);并且,miR-34a和PD-L1的表达呈负相关性(r=-0.403,P<0.05)。结论PD-L1在TNBC细胞中的表达阳性率高,miR-34a低,且miR-34a与PD-L1的表达呈负相关性,提示在TNBC中,miR-34a可能参与调控PD-L1的免疫应答反应。     

乳腺癌组织中PSAmRNA的表达及临床意义

目的　探讨PSAmRNA在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织中的表达及其在乳腺癌发生发展中的意义。方法　以β actin作为内部参照半定量RT PCR方法检测 35例乳腺癌组织、12癌旁乳腺组织和 10例乳腺纤维瘤中PSAmRNA的表达。结果　在乳腺癌组织中PSAmRNA阳性表达率为 5 4 2 8% ,癌旁乳腺组织中为 83 3% ,乳腺纤维瘤中为 90 0 %。乳腺癌组织中PSAmRNA阳性表达率明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤者 ,差异有显著性 (P =0 0 4 1)。而且PSAmRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织 ,差异有显著性 (t=5 394、4 6 32 ,P均 =0 0 0 0 )。结论　乳腺癌组织中PSAmRNA的表达水平低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤 ,表达下调。     

腹腔镜结直肠癌手术治疗对结直肠癌患者血清中miR-17、miR-21、miR-20a和miR-92水平的影响

目的探究腹腔镜结直肠癌手术对结直肠癌(CRC)患者血清miR-17、miR-21、miR-20a和miR-92水平的影响。方法选取2015年6月-2018年6月该院收治的CRC患者120例作为研究对象,采用实时荧光定量PCR反应(RT-qPCR)检测血清中miR-17、miR-21、miR-20a和miR-92水平;使用生活质量核心调查问卷第3版(QLQ-C30)评估腹腔镜结直肠癌手术治疗前后患者的状况。结果经腹腔镜结直肠癌手术治疗后,CRC患者的躯体、认知、情绪、角色和社会功能评分均得到明显提高;患者血清中miR-17、miR-21、miR-20a和miR-92的相对水平均明显下降;通过相关性分析发现,miR-17、miR-20a和miR-92的相对量变化与QLQ-C30评分变化有相关性(P<0.05),而miR-21则无相关性(P>0.05)。结论腹腔镜结直肠癌手术治疗后,CRC患者血清中miR-17、miR-20a和miR-92的水平可以作为评估治疗效果的潜在标志物。     

RT-PCR检测人乳腺球蛋白在乳腺癌SLN微转移灶检出率及假阴性作用分析

目的探讨逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测乳腺癌前哨淋巴结(SLN)中人乳腺球蛋白(HMAM)在诊断微转移灶的临床价值。方法选取2014年1月—2015年12月拟行手术治疗的73例乳腺癌患者,术前采用Y探测仪定为SLN,采用RT-PCR技术检测SLN中HMAM mRNA的表达水平,并且将检测结果与常规病检结果进行比较,同时分析发生微转移与患者临床病理特征的关系。结果常规病检共检出34例患者存在SLN微转移灶,检出率为51.52%;RT-PCR检出42例患者存在SLN微转移灶,检出率为63.64%;其中常规病检10例患者SLN微转移灶阴性,RT-PCR发现其SLN微转移灶阳性;有2例患者常规病检SLN判定为微转移灶阳性,RT-PCR检出结果为阴性;RT-PCR对SLN发生微转移灶检出率显著的高于常规病检(P0.05);RT-PCR检出的24例SLN微转移灶阳性患者,有2例患者SLN微转移灶为阳性,RT-PCR检出的假阴性率8.33%(2/24)。SLN发生微转移主要与患者的病灶大小、淋巴管浸润有显著关系(P0.05)。结论 RT-PCR检测乳腺癌SLN中HMAM诊断微转移灶的检出率显著的高于常规病理检查,检查假阴性率较低。     

miRNA-21在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-21在乳腺浸润性导管癌的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法选取自2009年3月至2011年3月于我院乳腺外科行手术治疗的48例乳腺浸润性导管癌及其周围癌旁组织（距离癌灶2cm）标本、25例乳腺良性病变组织标本,应用实时定量RT-PCR检测miR-21在乳腺浸润性导管癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织样本中的表达情况;应用免疫组化检测分析乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2表达状况,并分析检测结果之间的相关性。结果 （1）miR-21在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于乳腺良性病变组织和癌旁组织（P=0.000,0.007）,乳腺良性病变与癌旁组织比较未见明显差异;（2）miR-21的表达增高与TNM分期、淋巴结转移、Her-2表达正相关（P〈0.05）。结论 miR-21在乳腺浸润性导管癌中呈高表达,可作为乳腺癌诊断及判断预后的指标。     

RacGAP1在胃癌中的表达与幽门螺杆菌L型感染的关系

目的 探讨胃癌组织中RacGAP1的表达情况,及其与幽门螺杆菌L型(Hp-L)感染的关系。方法 选取125例胃癌患者,根据有无Hp-L感染分为Hp-L感染阳性组(感染组)和Hp-L感染阴性组(未感染组),另选取胃镜检查为正常胃黏膜,且Hp-L感染阴性的体检者30例作为对照组,应用免疫组织化学法检测标本中RacGAP1蛋白的表达情况,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组中RacGAP1 mRNA的表达情况,并对胃癌患者进行为期5年的随访。结果 RacGAP1主要表达在胃癌组织细胞核中,感染组和未感染组RacGAP1阳性率显著高于对照组(P＜0.01),感染组RacGAP 1阳性率显著高于未感染组(P＜0.05)。RacGAP1 mRNA的表达组间存在显著差异:感染组＞未感染组＞对照组;RacGAP1蛋白在胃癌组织中的表达与瘤体大小、浸润深度、淋巴转移、TNM分期和Hp感染有关;感染组生存率63.6%(49/77),未感染组生存率83.3%(30/36)。未感染组的生存率显著高于感染组(P＜0.05)。结论 胃癌组织中RacGAP1表达显著升高,Hp感染可能导致RacGAP1表达的提高,且RacGAP1高表达的患者预后较差。     

血清miR-21、sICAM-1和CA153联合检测对乳腺癌的早期诊断价值

目的探讨血清miR-21、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和糖类抗原153(CA153)联合检测对乳腺癌的早期诊断价值。方法选取2016年1月至2019年12月在南京医科大学附属妇产医院诊断为乳腺癌的患者31例为恶性肿瘤组,选择同期活组织检测为乳房良性病变患者31例为良性肿瘤组,选择同期该院体检健康者31例为健康对照组。比较3组血清miR-21、sICAM-1、CA153水平,并对miR-21、sICAM-1和CA153单项及联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、诊断效率进行比较。结果血清miR-21、sICAM-1、CA153水平在恶性肿瘤组明显高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-21、sICAM-1、血清CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、阳性预测值和诊断效率与miR-21单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、阴性预测值、阳性预测值和诊断效率与sICAM-1单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和诊断效率与CA153单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测用于乳腺癌早期诊断的受试者工作特征曲线下面积为0.891。结论血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测能够显著提高临床对乳腺癌的早期诊断效率。     

荧光定量分析人皮肤瘢痕疙瘩组织中miRNA-34s的表达

背景：通过分析不同肿瘤组织与正常组织miRNA表达谱的差异,有可能筛选到特异性好、灵敏度高、可作为特定肿瘤分子标志物的miRNA。目的：采用实时荧光定量RT-PCR检测miRNA-34家族（miRNA-34s：miR-34a/b/c）在瘢痕疙瘩和正常皮肤组织中的差异表达,分析评价microRNA-34s在瘢痕疙瘩形成发展的作用及可能的机制影响。方法：收集手术切除瘢痕疙瘩组织（10例）和正常皮肤（2例）;TRIZOL法提取标本的总RNAs并进行质检,再采用 Ambion′s miRNA Isolation Kit 从总 RNAs 中分离 microRNA,采用实时荧光定量 RT-PCR 技术检测miRNA-34s（miR-34a/b/c）在瘢痕疙瘩组织和正常皮肤组织中的表达水平。结果与结论：miRNA-34s（miRNA-34a/b/c）在瘢痕疙瘩组织中均呈下调表达（P＜0.01）。表明该家族成员参与了瘢痕疙瘩的形成发展,下调表达的miRNA-34s可能导致了瘢痕疙瘩的肿瘤性生长。     

实时荧光定量聚合酶链反应检测食管癌患者血清miR-100表达的意义

目的检测食管癌患者与健康人血清中miR-100的表达量差异,并探讨其作为食管癌分子诊断指标的可能性。方法采用实时荧光定量PCR方法,检测40例食管癌患者(研究组)和50例体检健康者(对照组)血清中miR-100的表达量,并进行统计学分析。结果研究组及对照组血清中miR-100的表达量分别为6.399±3.541、2.625±1.515,研究组明显高于对照组,差异有统计学意义(t=9.07,P0.05)。用于食管癌患者诊断的miR-100的ROC曲线下面积为0.832(95%置信区间为0.731~0.934),当Cut off值为5.285时,miR-100诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为65%和95%。结论食管癌患者血清中miR-100表达较健康人高,有望成为该疾病辅助诊断的新分子标志物。     

三阴性乳腺癌新辅助化疗前Ki-67表达与病理完全反应相关性的Meta分析

目的：对三阴性乳腺癌新辅助化疗前Ki-67表达与病理完全反应相关性进行系统综合评价。方法从PubM ed、中国期刊全文数据库及万方数据库中,检索有关Ki-67和三阴性乳腺癌新辅助化疗病理完全反应的文献,用风险比（RR）评价三阴性乳腺癌新辅助化疗前 Ki-67和病理完全反应间的关系,用 Rev-Man 5．2软件进行M eta分析。结果共纳入10篇文献（中文3篇,英文7篇）,三阴性乳腺癌患者共649例。采用固定效应模型计算合并RR＝4．04,95％ CI＝2．66-6．15（P＜0．01）。结论化疗前Ki-67高表达的三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗后,获得病理完全缓解率大约是Ki-67低表达组的4倍。