M2型肿瘤相关巨噬细胞在非小细胞肺癌中的作用及临床意义

目的：通过评估CD68和CD206在肿瘤间质及癌巢中的表达,探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用及临床意义。方法：收集115例NSCLC标本,通过免疫组织化学染色检测CD68、CD206的表达并计算其数量,分析不同部位的M2型肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤临床特征的相关性;同时结合肿瘤EGFR基因突变检测,分析M2型肿瘤相关巨噬细胞与基因突变状态的相关性。结果：癌巢和间质内CD68和CD206的表达均高于周围正常组织,且在肿瘤间质内的表达显著高于癌巢。癌巢内CD68与肿瘤大小、TNM分期呈负相关,肿瘤间质内CD68与肿瘤远处转移呈负相关。癌巢CD206的表达在女性患者中显著高于男性患者,且与肿瘤大小及分期呈负相关;肿瘤间质中CD206的表达在男性患者中显著高于女性患者,且与肿瘤大小呈正相关。女性NSCLC患者癌巢的CD206与肿瘤大小、临床分期及远处转移呈负相关。腺癌中癌巢与间质CD206与肿瘤进展呈负相关。男性患者癌巢CD206的表达与EGFR突变相关。结论：M2型肿瘤相关巨噬细胞的数量与NSCLC的肿瘤进展密切...     

肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤转移的机制

浸入肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞在不同因子的刺激下,可分化为具有抗肿瘤功能的M1型巨噬细胞和具有促肿瘤功能的M2型巨噬细胞。在大多数肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,它参与肿瘤新血管形成、基底膜破坏、细胞外基质重塑、肿瘤细胞上皮间质转化等与肿瘤细胞侵袭转移相关的过程,由此肿瘤相关巨噬细胞已经成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。本文主要探讨肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用,以及其在促进肿瘤转移的各个环节中的分子机制。     

小细胞肺癌侵袭转移相关蛋白的研究进展

侵袭转移是恶性肿瘤的生物学特征之一,在恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。肿瘤的浸润、转移是一个相当复杂的多步骤过程,主要包括细胞黏附、基质分解及远处转移3个环节。小细胞肺癌约占肺癌的20%,其侵袭力强,极易发生早期转移。现就小细胞肺癌侵袭转移相关蛋白的研究近况,为小细胞肺癌的诊断和治疗提供有效的途径。     

ADGRD1抑制非小细胞肺癌细胞增殖和转移的作用及其分子机制

目的 探讨黏附G蛋白耦联受体D1(ADGRD1)在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的发生发展中的作用及其分子机制。方法 通过肿瘤基因图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库分析ADGRD1在NSCLC中的表达，以及与NSCLC患者预后的关系；利用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction,qPCR）检测ADGRD1在肺癌及其癌旁正常组织中的表达；在不同的肺癌细胞系中过表达或敲减ADGRD1后利用CCK-8(Cell Counting Kit-8)、细胞克隆形成和迁移实验分别观察ADGRD1对NSCLC细胞增殖和迁移能力的影响；利用western blot实验检测其下游通路探究ADGRD1发挥作用的潜在机制。结果 TCGA数据库分析结果显示，ADGRD1基因在肺癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P <0.05），且与患者的不良预后相关（P <0.01）;20例临床肺癌样本qPCR结果显示，ADGRD1mRNA水平较其癌旁正常组织显著降低（0.56...     

非小细胞肺癌的诊断思路

1　非小细胞肺癌的病理类型及生物学行为特点临床主要分为鳞癌、腺癌、大细胞癌。鳞癌多起源于支气管粘膜上皮细胞 ,以壁内蔓延为主 ,向腔内突出 ,临床以中央型较多 ,多伴有阻塞性肺气肿、肺炎、肺不张 ,周围型鳞癌大于 4ｃｍ ,中心常伴有坏死形成空洞。腺癌多为周围型 ,常小于 4ｃｍ ,为孤立球型病灶。大细胞癌体积较大 ,边缘光整可有大分叶 ,较少发生肺不张及空洞。2　注意高危人群 ,抓住临床症状 ,全面体格检查是非小细胞肺癌诊断的基础据流行病学调查肺癌发病率与吸烟密切相关 ,美国低年龄组人群肺癌发病率呈下降趋势得益于其大范围禁烟…     

p62/SQSTM1在非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭转移中的作用

目的 探讨自噬调控多功能蛋白p62/SQSTM1对非小细胞肺癌生物学行为的影响和调控机制。方法 RT-qPCR检测p62在正常人支气管上皮细胞和非小细胞肺癌细胞中的表达情况;CCK-8、划痕和Transwell实验分别检测抑制和促进p62表达后对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot实验检测抑制和促进p62表达后对非小细胞肺癌细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2和Bax）和自噬相关蛋白（ATG5和Becline1）表达水平的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测抑制p62表达后对非小细胞肺癌细胞体内肿瘤质量的影响。结果 癌旁组织p62表达（1.01±0.08）低于肺癌组织（2.81±0.17）(P <0.05);p62在si-NC、si-p62、pcDNA-NC、pcDNA-p62组的表达水平分别为1.02±0.03、0.62±0.07、1.03±0.01、2.69±0.12。与si-NC组细胞比较,si-p62组细胞中的p62表达显著降低（P <0.05）;与pcDNA-NC组细胞比较,pcDNA-p62组细胞中的p62表达显著升高（P <0.05）;转染...     

MFAP5在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其对癌细胞增殖和转移的影响

目的 探讨MFAP5在非小细胞肺癌(NSCLC)疾病进展中的作用.方法 收集NSCLC患者的癌组织及其对应的癌旁组织各87例,免疫组化检测组织中MFAP5表达.体外培养人NSCLC细胞A549和人正常肺上皮细胞BEAS-2B,检测两种细胞中MFAP5的表达水平.进一步用慢病毒液感染部分A549细胞,分为sh-NC组和s...     

人接头蛋白LNK对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的 探讨人接头蛋白LNK(hLNK)对非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展的影响。方法 构建稳定过表达hLNK的人NSCLC细胞株H1299-hLNK及对照细胞株H1299-pCDH。采用Western blot验证上述稳转细胞株中hLNK的表达水平;采用平板克隆实验分析hLNK过表达对H1299细胞增殖的影响;采用划痕实验分析hLNK过表达对H1299细胞侵袭能力的影响;对细胞中上皮间质转化(EMT)的典型标志蛋白进行分析。结果 成功构建过表达hLNK的人NSCLC细胞株H1299-hLNK。与对照细胞H1299-pCDH比较,hLNK过表达抑制了H1299细胞的增殖和迁移能力,且细胞EMT水平被抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 hLNK主要通过下调NSCLC细胞H1299的EMT水平抑制癌细胞的增殖、迁移。     

过表达糖原合成酶1对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响

目的 探讨糖原合成酶（GYS1）对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测正常人支气管上皮样细胞系HBE细胞和非小细胞肺癌细胞系NCI-H661、NCI-H1299中GYS1 mRNA相对表达量。过表达NCI-H1299细胞的GYS1,构建GYS1过表达细胞模型,采用MTT增殖实验、EdU增殖实验评估细胞的增殖能力,应用平板克隆形成实验评估细胞的克隆形成能力。结果 人非小细胞肺癌细胞NCI-H661、NCI-H1299中GYS1 mRNA的表达水平高于人正常支气管上皮样细胞HBE的表达水平（P均< 0.001）。NCI-H1299-GYS1过表达细胞的GYS1 mRNA和蛋白相对表达量均上调（P均< 0.001）。过表达GYS1促进了NCI-H1299细胞的增殖和克隆形成（P均< 0.001）。结论 GYS1在非小细胞肺癌中高表达,过表达GYS1促进了非小细胞肺癌细胞的增殖。     

非小细胞肺癌远处转移与血小板参数变化的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)不同临床分期血小板参数变化对肺癌远处转移的预测价值。方法回顾性分析2013年4月至2014年1月就诊于该院诊治住院的肺癌患者,分别检测患者血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比例(P-LCR)及血小板压积(PCT)等参数。结果检测结果显示肺癌组PLT、MPV、P-LCR和PCT均高于肺部良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),而PDW比较差异无统计学意义(P0.05)。随TNM分期的增加,Ⅲ期(血小板增高比例32.35%)和Ⅳ期(42.85%)明显高于Ⅰ期(19.35%)和Ⅱ期(22.85%)(P0.01)。Ⅳ期血小板五项参数与Ⅰ期、Ⅱ期比较,差异均有统计学意义(P0.05);但Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期PDW和P-LCR比较,差异无统计学意义(P0.05)。Ⅳ期与Ⅲ期PLT、MPV和PCT比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论肺癌患者常以某种特殊机制刺激骨髓巨核细胞产生血小板,分期愈晚血小板增高比例越明显,连续动态观察血小板参数有助于临床判断病情的发展及预后。     

过表达SOCS5对非小细胞肺癌增殖、迁移和侵袭的作用及机制研究

摘要：目的?分析细胞因子信号传导抑制因子5(SOCS5)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并探讨其可能的作用机制。方法?应用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析SOCS5在肺癌组织中的表达情况； western blot检测SOCS5在NSCLC细胞系PC-9、A549和SPC-A-1及正常支气管上皮细胞系16HBE中的表达水平；选择SOCS5表达水平最低的NSCLC细胞系进行SOCS5过表达质粒转染，实验设对照(NC)组和SOCS5过表达质粒转染(oe-SOCS5)组。采用MTS试验检测各组细胞增殖能力；划痕试验检测各组细胞迁移能力；Boyden试验检测各组细胞侵袭能力；western blot检测各组细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路活性。结果?TCGA数据库分析结果显示，SOCS5?mRNA在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达水平显著低于正常肺组织(P<0.05)。western blot结果显示，SOCS5蛋白在PC-9、A549和SPC-A-1细胞中的表达水平均低于其在16HBE细胞中的表达水平(P<0.05)；选择表达水平最低的PC-9细胞进行SOCS5过表达质粒转染，结果发现与NC组相比，oe-SOCS5组PC-9细胞增殖、迁移和侵袭能力均降低(P<0.05)；western blot结果显示，与NC组相比，oe-SOCS5组细胞pPI3K、pAkt和pmTOR蛋白的表达水平均降低(P<0.05)。结论?SOSC5在NSCLC中呈异常低表达，过表达SOCS5可抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活可能是作用机制之一。     

非小细胞肺癌脑转移165例治疗及预后分析

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者不同治疗方式对预后的影响。方法回顾性分析本院收治的165例NSCLC脑转移患者的临床资料,其中90例行单纯放疗,20例行单纯化疗,55例行放化联合治疗。所有患者中,79例接受全脑放疗及脑转移灶立体定向放射治疗（WBRT＋SRT）,92例接受肺部原发灶放疗。对不同治疗方式患者的生存情况进行比较,并分析预后影响因素。结果单纯放、化疗患者中位生存期均为5个月,而同步或序贯放化疗患者中位生存期为11个月;单纯WBRT与WBRT＋SRT患者中位生存期分别为4个月和9个月,WBRT＋SRT明显优于单纯WBRT,差异有统计学意义;接受肺部原发灶放疗患者中位生存期（11个月）明显优于未接受肺部原发灶放疗的患者（4个月）,差异有统计学意义。COX多因素分析发现,肺部放疗为患者独立预后因素。结论 NSCLC脑转移患者预后较差,肺部原发灶放疗是其独立预后因素。     

易瑞沙与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析

目的探讨易瑞沙与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果。方法选取非小细胞肺癌脑转移患者78例,将患者随机分为联合组及常规组。所有患者均接受全脑放疗及局部转移灶放疗。联合组在放疗基础上服用易瑞沙250 mg,1次/d,持续8周以上。比较2组的治疗效果及不良反应。结果联合组患者的PR、RR及DCR均显著高于常规组,而PD显著低于常规组(P0.05);联合组中,EGFR突变阳性患者有效率为91.30%,显著高于EGFR突变阴性的62.50%(P0.05)。联合组治疗后KPS评分、中位生存时间及生存率均显著优于常规组(P0.05);联合组痤疮样皮疹的发生率显著高于常规组(P0.05)。结论易瑞沙联合放疗能够提高NSCLC脑转移患者的临床疗效、生活质量及生存期。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

The combination of decitabine and aspirin inhibits tumor growth and metastasis in non-small cell lung cancer

ObjectiveCombination therapy has become the hallmark of lung cancer treatment, as it reduces the dosage intensity of individual drugs while increasing their efficacy. In the current study, we analyzed the combinatorial effect of decitabine and aspirin on non-small cell lung cancer (NSCLC) cell growth.MethodsIn this study, we investigated the combinatorial effect of decitabine and aspirin by MTT, colony formation, and Transwell assays. We also explored the underlying molecular mechanism via a series of in vitro and in vivo experiments.ResultsThe combination of decitabine and aspirin regulated cell viability and migration in vitro. Moreover, the combination therapy suppressed tumor cell growth by inhibiting the β-catenin/STAT3 signaling pathway. Our study also found that the regimen increased the phosphorylation of β-catenin and decreased the expression of STAT3 and β-catenin.ConclusionThe combined administration of decitabine and aspirin significantly reduced tumor growth compared with single-agent treatment and the control in vivo. The study results indicated that decitabine and aspirin could suppress NSCLC cell growth and metastasis via the β-catenin/STAT3 signaling pathway.     

Prognostic significance of gamma-glutamyl transferase in patients with metastatic non-small cell lung cancer

Background: The prognostic significance of serum gamma-glutamyl transferase (GGT) level at diagnosis in patients with metastatic non-small lung cancer (NSCLC) is not clear. We aimed to assess the relationship between serum GGT level and overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in this patient population.

Methods: Data of patients with metastatic NSCLC who were admitted to the medical oncology clinic of our hospital during April 2013–December 2017 were retrospectively analyzed. Patients were divided into two groups based on GGT levels, normal and high (as defined by normal reference levels), and then compared.

Results: Significant differences between the high and normal GGT level groups were found regarding female sex, Eastern Cooperative Oncology Group performance score, weight loss at the time of diagnosis, and lactate dehydrogenase level (p < 0.05). The high GGT group had a shorter median OS (11.5 vs. 3.4 months, p < 0.001) and PFS (7.8 vs. 3.0 months, p = 0.001). High GGT level is an independent risk factor for OS (hazard ratio [HR] 2.270; 95% confidence interval [CI], 1.398–3.686; p < 0.001) and PFS (HR 2.489; 95% CI, 1.323–4.684; p = 0.005).

Conclusions: High serum GGT level is an independent prognostic factor for OS and PFS in metastatic NSCLC patients.     

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 48例晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）方案化疗：PTX 135~175 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 80~100 mg/m2,静脉滴注,第2天,21 d为1个周期。结果全组48例患者中,完全缓解率（CR）3例（6.3%）,部分缓解率（PR）16例（33.3%）,稳定（SD）22例（45.8%）,病情进展（PD）7例（14.6%）。有效率（RR）为39.6%,疾病控制率（DCR）为85.4%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,肝、肾毒性较轻。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻,疗效较好,值得临床推广。     

培美曲塞维持治疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效分析

目的探讨不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗疗效的影响。方法选取41例行培美曲塞联合顺铂（PC组）和29例吉西他滨联合顺铂（GC组）一线治疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞状细胞NSCLC患者,疾病得到控制者进入培美曲塞维持治疗。结果在一线治疗中,PC组和GC组有效率（χ2=0.0442,P=0.8332）和疾病控制率（χ2=0.0049,P=0.9439）均无显著性差异。而在维持治疗阶段,2组的有效率（χ2=0.0601,P=0.8059）、疾病控制率（χ2=0.0045,P=0.9464）和无进展生存期（χ2=1.904,P=0.168）均亦无显著性差异,但PC组患者的总生存期显著长于GC组的[15.4月∶11.6月（χ2=5.243,P=0.022）]。结论不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗的近期疗效无影响,但在远期疗效上有差异。     

TKI药物对非小细胞肺腺癌的临床效果观察

目的：探讨T K I药物对非小细胞肺腺癌的临床治疗效果。方法选取非小细胞肺腺癌患者100例，分为两组，使其有可比性。对其临床资料进行回顾分析。观察组患者采取吉非替尼治疗，对照组除不使用吉非替尼外所有治疗均同观察组。对两组患者治疗前后肿瘤大小进行比较，对观察组患者的临床效果进行统计，并记录不良反应发生情况。结果经过治疗，两组患者肿瘤均缩小，其中观察组缩小更为明显。观察组患者随访40个月，死亡31例，中位生存期16．73个月；生存期超过1年者28例（56．00％），35例（70．00％）患者疾病进展或者出现死亡，中位无疾病进展时间12．63个月；16例（32．00％）患者达到部分缓解，中位缓解期11．37个月；20例（40．00％）患者稳定，10例（20．00％）患者进展，还有4例（8．00％）患者疗效未能作出评价。除4例疗效未能作出评价的患者外其余46例患者在接受吉非替尼治疗过程中，其临床疗效受患者年龄、是否吸烟、有无皮疹以及呼吸困难是否加重等因素影响。皮疹是吉非替尼治疗后最常见的不良反应，其次是腹泻，各种不良反应均以Ⅰ度为主，Ⅱ度和Ⅲ度很少。结论吉非替尼作为TKI的代表性药物，在治疗非小细胞肺腺癌方面有确切效果，可以延长患者的生存期，而且不良反应少，容易在临床进行推广。