卵巢癌P-糖蛋白、GST-π、P~(53)、P~(185)表达对近期化疗效果的影响

目的：评价卵巢癌P-糖蛋白、P53、P185表达对近期化疗效果的影响及相互关系。方法：免疫组织化学ABC法检测49例卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达。结果：1.卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达阳性者的近期化疗有效率分别为14．3％。27．3％、41、67％、24、63％，而表达阴性者的近期化疗有效率分别为53．6％（P0．05）、75．0％（P<0．005）。2．P-糖蛋白、P185的表达存在相关性（P＜0．05）。结论：卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P185的表达明显影响其近期化疗效果。P-糖蛋白、P185表达的相关性值得进一步研究。     

bc1-2、P53和c-erb-B2基因在前列腺癌中的表达

 探讨癌基因在前列腺癌发生发展中意义,应用免疫组化S－P(过氧化物酶—链霉卵白素)法对50例前列腺癌组织中bcl－2、P53和c－erb－B2的表达产物进行检测。结果bcl－2、P53和c－erb－B2的表达率为42％、48％和44％,bcl－2、P53和c－erb－B2的表达与肿瘤的分级、分期皆相关。66％肿瘤有癌基因表达异常,26％的肿瘤同时有多个癌基因表达异常,多个癌基因表达异常与分级、分期相关,bcl－2的表达与P53的表达呈负相关:(γ＝-0.51,P<0.05)。结论:上述癌基因参与了前列腺癌发生发展过程,肿瘤多个基因分析比单个分析更有价值。     

直肠癌P21、P53基因表达及其临床意义

 目的: 研究P²¹、P⁵³基因在直肠癌组织中的表达情况与直肠癌病理特征的关系及其在预后判定方面的意义。方法: 采用SP免疫组化法对110例手术后石蜡包埋标本行P²¹、P⁵³基因表达检测, 同时选用正常组织为实验对照。结果: 直肠癌组织P²¹、P⁵³基因表达阳性率分别为54.5 %、42.7 %;P53组织表达情况与临床病理因素无相关性; P²¹表达阳性病例3 、5年生存率降低, 组 织分化差, 淋巴转移率增高(P<0.05 %)。结论: P⁵³基因与直肠癌形成密切相关, 与直肠癌预后未见相关性。P²¹基因表达情况可能成为直肠癌的预后指标。     

鼻咽癌细菌L型、EB病毒感染的检测及与P21、P53基因突变的关系

 用免疫组化染色和革兰染色等技术,对129例鼻咽癌、20例鼻咽粘膜慢性支进行细菌L型、EB病毒检测,同时对L型阳性、EBV阳性和L型阴性、EBV阴性组织的P ²¹、P⁵³表达进行对比分析.结果显示,鼻咽癌组的L型检出率为69.8%;EBV检出率为27.1%,两者有显著性差异(P<0.05).鼻咽癌组的P²¹、P⁵³阳性表达率显著高于慢性炎组(P＜O.005).L型阳性、EBV阳性伴P²¹、P⁵³阳性的表达率也分别高于L型阴性、EBV阴性伴P²¹、P⁵³阳性的表达率.表明L型、EBV感染与鼻咽癌关系密切;P²¹、P⁵³过度表达与鼻咽癌的发生也有关.此外,L型和EBV感染与P²¹、P⁵³的过度表达存在着相关性.提示,L型和EBV参与了P²¹、P⁵³基因突变,并在鼻咽癌的发生中可能起协同作用.     

卵巢癌中P-gp与GST-π的表达对化疗耐药的预测价值

目的 探讨卵巢癌内在性的耐药机制及其对化疗反应的影响。方法 运用免疫组织化学方法对74例术前未经治疗的上皮性卵巢癌进行P－糖蛋白（P-gp)与谷胱甘肽S－转移酶－π（GST－π）检测。结果（1）30例正常卵巢组织中,P－gp与GST－π染色无一例阳性;而74例卵巢癌组织中,P－gp阳性者为14例（18．9％）,GST－π阳性者为55例（74．3％）,这两种指标的表达具有显著的相关性（P＜0．01）。（2）P－gp与GST－π的表达与临床分期、组织学类型及细胞分级等临床病理参数均无相关性（P均＞0．05）。（3）对首次术后有残余病变的27例患者进行化疗评价,P－pg阳性组与阴性组对化疗的反应率为0及57．1%,GST－π阳性组与阴性组对化疗的反应率为13．3％和83．3％,两组比较,差异有显著性（P＜0．01）。GST－π阳性对耐药的预测值为86．7％,GST－π阴性对化疗反应的预测值为83．3％。（4）P－gp与GST－π阳性组的生存率也显著低于阴性组（P＜0．01,P＜0．05）。结论 术前未经治疗的卵巢癌中有一定程度上存在着由P－gp与GST－π介导的内在性的耐药机制,P－gp与GST－π的表达能较好地预测化疗反应及耐药,对预后也有一定的判断价值。     

P53、P16蛋白在卵巢上皮癌中的表达

 目的:探索抑癌基因P⁵³、P¹⁶表达与卵巢上皮癌发生的关系。方法:采用免疫组化SP法对27例卵巢上皮癌组织中P⁵³蛋白,P¹⁶蛋白进行检测。结果:卵巢上皮癌P⁵³蛋白阳性表达率为44.44%。P¹⁶蛋白在卵巢上皮癌中表达阳性率为18.52%,P⁵³及P¹⁶表达与病理类型无关。P⁵³蛋白过度表达与临床分期无关。P¹⁶晚期表达阳性率明显减少(P<0.05)。结论:P⁵³、P¹⁶基因表达的改变在卵巢上皮癌发生中起重要的作用。     

膀胱癌中多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达

[目的]探讨多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义.[方法]应用兔疫组化法研究 48例膀胱移行细胞癌及6例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）的表达。[结果]48例膀胱肿瘤中膀胱癌原发组和复发组P-gp的阳性表达率分别为46.9％和 68.7％,差异显著（P<0.05）,MRP的阳性表达率分别为 37.5％和 56.3％,差异显著（P<0.05）。[结论] P-gp和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级、分期呈正相关性,但无显著差异,MDR1与MRP之间无相关性。这两种蛋白的表达可能是膀胱内化疗失败的重要原因。     

P53、Bcl-2、P16和c-myc在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

 目的 研究P53、Bcl-2、P16和c－myc基因在卵巢上皮性肿瘤中的意义。方法 采用免疫组织化学法（SABC法）对80例良性、26例交界性和116例恶性卵巢上皮性肿瘤P53、Bcl-2、P16和c-myc癌基因的表达情况进行检测。结果 P53、Bcl-2、P16和c－myc表达率分别为36．48％、27．47％、83．33％和52．25％,P53、Bcl-2、c-myc表达随恶性程度增加而增高,良恶性之间表达差异有显著意义（P＜0．01）,P16随恶性程度增高表达率降低,恶性和良队间表达差异有显著性（P＜0．01）,恶性肿瘤中的P53\、Bcl-2和c－myc随分期增加,表达增加。结论 四种癌基因在卵巢上皮性肿瘤中高表达或表达失调,良恶性之间表达差异有显著意义,表明它们在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中起重要作用。     

卵巢癌中PKC和P-gp 的表达及其临床意义

 目的 探讨卵巢癌组织蛋白激酶C(PKC)和P-糖蛋白(P-gp)表达及其临床意义。方法 用免疫组化S-P法检测35例卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PKC和P-gp的表达，并进行相关临床因素分析。结果 (1)PKC、P-gp在卵巢恶性肿瘤中的表达明显高于在良性及正常组织中的表达；初治和复发病例PKC阳性表达有显著差异(P<0．05)。(2)卵巢癌PKC的表达与临床病理因素无直接关系。(3)卵巢癌中PKC和P-gp的表达有显著相关性(P<0．05)。(4)化疗对PKC表达阳性和阴性卵巢癌患者的有效率分别为23．5％、66．7％(P<0．05)。(5)PKC表达阴性患者的预后优于阳性者(P=0．039)。结论 PKC表达与P—gp的表达明显相关，可能在卵巢癌多药耐药中起重要作用。     

P53突变产物在睑板腺癌中的增强表达及其意义

 我们采用免疫组化S-P法, 对17例石蜡包埋睑板腺癌及癌旁组织标本的P⁵³突变蛋白表达进行了检测。 结果:17例癌组织有12例表达阳性, 阳性率71%。其中分化型7例, 6例呈阳性(86%)表达。在一组原发灶及淋巴结转移癌配对标本中, 同一病人之两个部位P⁵³突变蛋白表达差异无明显意义。 癌旁(睑缘)组织17例中5例上皮有异常增生, 且同时伴有P⁵³突变蛋白呈强阳性表达。 以上结果提示:抑癌基因P53的突变在睑板腺癌的发生中是一个比较常见的基因改变, 且在分化型癌的发生中表现明显; P⁵³基因异常发生在肿瘤转移之前且在淋巴道转移中可能起重要作用; P⁵³突变蛋白在癌旁上皮异型增生组织中的过度表达具有十分重要的意义。     

转染P53基因对胶质瘤细胞株SHG44裸鼠致癌性的作用研究

 目的:探讨转染野生型P⁵³(wt-P⁵³)和突变型P⁵³(mtP⁵³)基因,对人胶质瘤细胞株SHG44裸鼠致瘤性的影响及意义.方法:采用质脂体介导法,分别将wt-P⁵³和mt-P⁵³基因导入人胶质瘤细胞株SHG44,体内外检测转导细胞的生长状况和裸鼠致瘤性.结果:转染mt-P⁵³基因的细胞株,G418筛选细胞集落数、软琼脂平皿细胞集落数以及裸鼠瘤组织重量和体积,均显著高于对照组(P <0.01);而转染Wt-P⁵³ 基因的细胞株均显著低于对照组(P<0.01),表明导入wt-P⁵³基因的细胞株,瘤细胞生长速度明显低于对照细胞株和导入.mt-P53基因的细胞株,即导入mt-P⁵³基因的细胞株瘤细胞生长速度最快,而导入Wt-P⁵³基因的细胞株瘤细胞生长速度最慢.结论:Wt-P⁵³基因能有效地抑制人胶质瘤细胞生长;mt-P⁵³基因则可以明显地促进瘤细胞生长.     

P53基因在乳腺癌细胞中异常表达的观察

 P₅₃基因是一种重要的抑癌基因,它的突变和异常表达,与癌细胞的发生、发展密切相关。本文应用免疫组化ABC法检测了58例乳腺癌石蜡标本中P₅₃表达状况。结果表明：P₅₃基因异常表达为39.7%（23/58）。并与肿瘤的分化程度、区域淋巴结转移和性激素受体有明显相关性,与乳腺癌患者术后五年生存率有一定关系。     

结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜中P16基因异常甲基化率的差异

 本文采用Southernblot法鉴定了结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜组织中P¹⁶基因的甲基化情况。结果在6株结肠癌细胞株中有5株(83.3%)P¹⁶基因CpG岛呈异常甲基化状态,在18例结肠癌组织中13例(72.2%)呈异常甲基化状态。与之相对,18例正常结肠粘膜组织中仅5例(27.8%)表现为异常甲基化,提示在结肠癌中P¹⁶基因因异常甲基化而失活,这为结肠癌的基因治疗提供了新策略、新目标。     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53 表达相关性的研究

 目的　探讨宫颈癌组织p14^ARF蛋白的表达及其与p53 表达的相关性。方法　应用免疫组化方法检测p14^ARF 、p53 基因在41 例宫颈癌及20 例正常宫颈组织中的表达。结果　p14^ARF在正常宫颈组织中不表达,41 例宫颈癌中35 例表达阳性,占85. 4 %。病理分级为G1 、G2 级的宫颈癌的p14^ARF阳性表达率为68. 4 % ,G3 级为100 % ,两者比较,有显著性差异( P < 0. 05) 。宫颈癌组织中p53 蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75. 0 %(12/ 16) 和92. 0 %(23/ 25) ,两者比较,无显著性差异,p14^ARFF与p53 表达不相关。结论　p14^ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志。     

Smad4和Smad7在人脑胶质瘤中的表达及意义

 目的 探讨Smad₄和Smad₇在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法,对临床经过石蜡包埋的30例胶质瘤和8例正常脑组织标本进行定位和定性检测。结果 Smad₄和Smad₇蛋白在胶质瘤中有不同程度的表达,在正常脑组织、低、高级别胶质瘤中Smad₄的阳性表达分别为44．80±16．19,25．81±9．48,6．73±3．71,P<0．05。Smad₇的阳性表达分别为6．69±3．86,18．22±7．84,41．95±17．27,P<0．05。差别均有显著意义。且Smad4与Smad7的表达水平呈负相关,r=-0．82,P<0．01。结论 Smad₄随胶质瘤的病理分级增高阳性表达降低,对胶质瘤的进展有抑制作用。Smad₇则相反,可能参与了胶质瘤的恶性进展。     

The Relationship between the Expression of p27Kip1, p53 and the Infiltration, Metastasis and Prognosis in Gastric Carcinoma

Objective: To study the relationship between the expression of p27^Kip1 and p53, and the infiltration, metastasis and prognosis in gastric carcinoma. Methods: The expression of p27^Kip1 and p53 at protein level was determined by immunohistochemical assay (two-step method) in 100 cases of gastric carcinoma. Results: Of the 100 cases, the positive rate of p27^Kip1 and p53 expressions were 44% and 49%, respectively. In the group of gastric carcinomas with deep infiltration (infiltration group), lymph nodes metastasis group (metastasis group) and death-within-5-years group (death group), the expression of p27^Kip1 was statistically lower (P<0.05). In the metastasis group and death group, the expression of p53 was significantly higher (P<0.05). The results of the monovariate analysis revealed that the 5-year survival rate of the high p27^Kip1 expression group was 70.59%, which is higher than those of the low p27^Kip1 expression group (54.55%) and the negative experession group (26%). The 5-year survival rate of the high p53 expression group was 19.23%, which was lower than those of the p53 low expression group (43.75%) and the negative group (53.19%). Cox multivariate analysis showed that p27^Kip1, like p53, was an independent prognostic index. But p27^Kip1 protein expression was a stronger independent survival predictor (RR=3.06) than p53 expression (RR=2.33). Conclusion: The low expression of p27^Kip1 and the high expression of p53 reflected the more frequent invasion and metastasis, which resulted in the reduced survival of patients. As an independent markers of the gastric carcinoma, the expression of p27^Kip1 is more useful than that of p53 in the prognosis prediction of gastric carcinoma.     

p27 kipl蛋白与雌、孕激素受体在子宫内膜组织中的表达及其意义

 目的　探讨 p2 7kipl、雌激素受体 (ER)与孕激素受体 (PR)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法　用免疫组化法检测 6 6例子宫内膜癌、2 9例子宫内膜非典型增生病变和 31例正常子宫内膜组织中p2 7kipl蛋白及其癌组织中ER和PR的表达。结果　在癌组织中p2 7kipl的表达率为 5 3.0 % ,明显低于非典型增生病变的 75 .8%和正常子宫内膜的 87.1% ,并与其分级有关 ;ER和PR的表达与p2 7kipl相似。结论　p2 7kipl与此癌的发展和恶性程度有关 ,这对其治疗和预后有参考价值。     

结直肠癌中survivin 、caspase-3 、p21WAF1的蛋白表达及其意义

 目的 探讨结直肠癌中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达与临床病理参数的联系以及survivin与caspase-3和p21^WAF1蛋白表达之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测15例正常结直肠粘膜和62例结直肠腺癌标本中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达。结果 结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达差异均有显著性（P〈0.05）。survivin和caspase-3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关（P〉0.05）;而与分化程度均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白与Dukes分期相关（P〈0.05）;但caspase-3的蛋白表达与Dukes分期无关（P〉0.05）。p21^WAF1蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和Dukes分期均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白分别与caspase-3、p21^WAF1蛋白表达之间均呈显著负相关（P〈0.01）。结论 survivin、caspase-3和p21^WAF1蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21^WAF1基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。     

蛋白酶体抑制剂PS-341 诱导U266 细胞凋亡与胞浆内[Ca 2+]变化的关系

 目的 探讨蛋白酶体抑制剂PS-341（Bortezomib）诱导骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对其胞浆内[Ca²⁺]（[Ca²⁺]i）的影响。方法 以浓度梯度的PS-341干预U266细胞4h后收集,荧光显微镜观察细胞凋亡,Annexin V-FITC／PI双参数流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡,Fluo-3／AM荧光素标记FCM检测[Ca²⁺]i。结果 （1）PS-341作用U266细胞4h后荧光显微镜观察到凋亡细胞数随浓度增加而增多;（2）FCM检测凋亡细胞的比例分别为0．56％、7．71％、19．84％、31．10％、40．72％,与PS-341浓度成正比;（3）PS-341作用后U266细胞[Ca²⁺]i均值分别为403．65nmol／L、418．20nmol／L、378．65nmol／L、356．36nmol／L、349．21nmol／L;（4）PS-341诱导U266细胞凋亡时伴随[Ca²⁺]i的改变,浓度〉50nmol／L时诱导的细胞凋亡伴随[Ca²⁺]i下降。结论 蛋白酶体抑制荆PS-341诱导骨髓瘤细胞凋亡呈浓度依赖性;PS-341浓度〉50nmol／L时下调[Ca²⁺]i,并由此发挥抗骨髓瘤细胞作用。