他汀类药物在急性冠脉综合征中的应用及其进展

所谓他汀类药物为一大类其英文词尾均为-statin的药物统称，如洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，其化学名称为：3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCOA还原酶）抑制剂。HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键性限速酶，而他汀类药正是竞争性抑制该酶的作用，使肝内胆固醇合成减少，血中浓度降低，触发肝脏低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）受体的表达增加，     

他汀类药物的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂简称他汀类（statins）药物，是特异性地作用于肝脏合成胆固醇的限速酶，可使胆固醇合成减少，低密度脂蛋白（LDL）受体活性增强，从而使血清中LDL清除增加，同时还有提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及降低三酰甘油（TC）的反应。自1976年第一个他汀类药物美伐他汀（mevastatin）问世以来，他汀类药物已发展至第三代。目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等，较新的还有瑞舒伐他汀。由于他汀类药物作用机制新颖，疗效显著，毒副反应小，     

匹伐他汀对高密度脂蛋白胆固醇升高的作用及其安全性

目的比较匹伐他汀与阿托伐他汀治疗高脂血症的临床疗效,重点观察对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响。方法 418例患者随机分为观察组与对照组,分别给予匹伐他汀、阿托伐他汀治疗,观察疗程为8 w,评价其疗效与安全性。结果两组治疗4 w、8 w后的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平均较治疗前明显降低(P0.01)。治疗8 w后匹伐他汀组HDL-C水平有显著升高(P0.05),而阿托伐他汀组HDL-C水平无明显升高(P0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学意义(P0.05)。结论匹伐他汀降脂疗效确切,能够有效升高HDL-C,安全性良好。     

宁波地区冠心病病人低密度脂蛋白胆固醇基础水平及调脂疗效

目的观察经冠状动脉造影确诊为冠心病的住院病人血脂基础水平及经药物治疗病人的血脂水平,了解宁波地区冠心病病人的血脂状态及达标水平,并对其常规调脂药使用后疗效进行分析。方法经选择性冠状动脉造影确诊为冠心病者180例,观察使用日剂量阿托伐他汀10mg、辛伐他汀20mg、氟伐他汀40mg治疗3个月对调脂的疗效。结果他汀类治疗3月后,冠心病病人低密度脂蛋白胆固醇为(2.0±0.7)mmol/L,与治疗前比较,下降幅度差异有统计学意义(P<0.001)。与其他他汀类比较,阿托伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇下降幅度最明显(P<0.05),而辛伐他汀组和氟伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论宁波地区冠心病病人低密度脂蛋白胆固醇水平偏低,常规剂量他汀类药物即可达强化调脂目的。     

宁波地区冠心病病人低密度脂蛋白胆围醇基础水平及调脂疗效

目的观察经冠状动脉造影确诊为冠心病的住院病人血脂基础水平及经药物治疗病人的血脂水平．了解宁波地区冠心病病人的血脂状态及达标水平，并对其常规调脂药使用后疗效进行分析。方法经选择性冠状动脉造影确诊为冠心病者180例，观察使用日剂量阿托伐他汀10mg、辛伐他汀20mg、氟伐他汀40mg治疗3个月对调脂的疗效。结果他汀类治疗3月后，冠心病病人低密度脂蛋白胆固醇为（2．0±0．7）mmol／L．与治疗前比较，下降幅度差异有统计学意义（P〈0．001）。与其他他汀类比较，阿托伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇下降幅度最明显（P〈0．05），而辛伐他汀组和氟伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇相比，差异无统计学意义（P〉0.05）。结论宁波地区冠心病病人低密度脂蛋白胆固醇水平偏低，常规剂量他汀类药物即可达强化调脂目的。 4/38     

匹伐他汀多效性与临床应用

<正>匹伐他汀是新型3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,先后于日本(2003年)、中国(2009年)和美国(2010年)上市,用于治疗原发性高脂血症和混合型血脂紊乱。本品通过阻断HMG-CoA转化成甲羟戊酸,降低肝细胞内胆固醇的含量,增强低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体的表达,提高LDL-C微粒的摄取,降低血浆总胆固醇浓度。1结构与作用他汀类结构中的侧链部分与HMG-CoA有相似的结构,与HMG-CoA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性。以环丙基为     

阿托伐他汀对巨噬细胞胆固醇外流的影响

目的通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果阿托伐他汀显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达,同时apoA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响,表现为增强胆固醇的外流。结论巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。     

依折麦布联合瑞舒伐他汀对低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠脉综合征患者胆固醇代谢的影响

目的探析依折麦布联合瑞舒伐他汀(可定)对低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠脉综合征患者胆固醇代谢的影响。方法采用随机数字表法将2016-02~2017-02收治的210例低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠脉综合征患者分为对照组(瑞舒伐他汀治疗)及观察组(依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗)各105例持续治疗12周,对两组胆固醇代谢影响效果进行比较。结果观察组不良反应总发生率为6.67%,与对照组4.76%比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗前两组胆固醇代谢指标无明显差异,治疗后观察组各指标数值优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论在低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠脉综合征患者治疗中依折麦布联合瑞舒伐他汀改善胆固醇代谢效果更佳,可作为优选方案推广使用。     

降脂药氟伐他汀的临床应用

本文从降脂治疗与冠心病的关系,氟伐他汀临床应用的降脂效果,耐受性及安全性、费用、效益分析等方面,综述了氟伐他汀与冠心病的关系.认为高胆固醇是冠心病的最重要的危险因素,而氟伐他汀是降脂治疗安全、有效、经济的药物,因此运用氟伐他汀能有效预防冠心痛.     

阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物对HDL-C的影响

目的观察阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响。方法 80例高胆固醇血症病人随机分为阿托伐他汀钙片治疗组(A组)和阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物治疗组(B组),治疗2 4周,比较两组血脂变化。结果两组均能升高HDL-C,B组治疗效果更好,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物升高HDL-C的效果优于阿托伐他汀钙片。     

降脂药氟伐他汀的临床应用

本文从降脂治疗与冠心病的关系，氟伐他汀临床应用的降脂效果，耐受性及安全性、费用、效益分析等方面，综述了氟伐他汀与冠心病的关系。认为高胆固醇是冠心病的最重要的危险因素，而氟伐他汀是降脂治疗安全、有效、经济的药物，因此运用氟伐他汀能有效预防冠心病。     

西立伐他汀对高胆固醇患者单核-内皮细胞黏附的影响

目的：观察西立他汀对高胆固醇患单核－内皮细胞黏附的影响,以探讨他汀类药物其他可能的抗动脉粥样硬化作用。方法：检测17例高胆固醇患服用西立他汀前后的外周血单核细胞与培养人脐静脉内皮细胞的黏附率。结果：17例高胆固醇中层得,男15例,女2例,年龄36－54岁。口服西立他汀0．3mg/d,8周后,高胆固醇患的总胆固醇降低19．6％（P＝0．001）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）降低31．1％（P＝0．001）,甘油三酯（TG）降低5．1％（P＝0．0097）,单核－内皮细胞黏附率降低27．7％（P＝0．001）;高胆固醇患的单核－内皮细胞黏附率与总胆固醇（r=0.6744,P=0.003）、LDL＝C（r=0.6175,P＝0.008),TG(r=0.7127,P=0.0013)呈正相关性;内皮细胞先经西立伐他汀孵育后,对单核细胞的黏附率与胆固醇患服药前的黏附率差异无显性（P＝0．7470）;单核细胞经西立伐他汀孵育后,与内皮细胞的黏附率较服药前降低12．95（P＝0．001）。但仍较服西立伐他汀8周后高20．75（P＝0．001）。结论：高胆固醇患经西立伐他汀治疗血脂水平下降后,其单核－内皮细胞黏附率随之降低,西立他汀可直接作用于单核细胞而降低其与内皮细胞的黏附性。     

新型HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀治疗高脂血症研究进展

他汀类药物作为3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,可以有效预防心脑血管疾病的发生.它对糖尿病、冠心病、血脂障碍和高胆固醇血症病人的心血管都有良好的保护作用,可以预防心肌梗死、中风和外周动脉栓塞等的发生[1-3].目前临床广泛应用的他汀类药物主要有3代,分别是第一代的洛伐他汀(lovastatin) [4]、普伐他汀(pravastatin)[5]和辛伐他汀(simvastatin)[6],第二代的氟伐他汀(fluvastatin) [7]和第三代的西立伐他汀(cerivastatin) [8]、阿托伐他汀(atorvastatin)[9]等.     

普罗布考与阿托伐他汀联合用药对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂与心绞痛发作的影响

目的比较普罗布考与阿托伐他汀单独及联合应用对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及心绞痛发作的影响。方法将119例冠心病合并高胆固醇血症患者随机分成普罗布考组、阿托伐他汀组及普罗布考与阿托伐他汀联合应用组,普罗布考剂量为0.5g,bid;阿托伐他汀剂量为10mg,qd。比较用药前和12周后三组患者平板运动心电图试验、血脂、氧化型低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶和丙二醛等指标变化。结果三组血清总胆固醇水平(P<0.001)和低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01)均明显降低;阿托伐他汀组高密度脂蛋白胆固醇增高(P<0.01),而氧化型低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶和丙二醛变化不明显;普罗布考组氧化型低密度脂蛋白和丙二醛显著降低(P<0.001),超氧化物歧化酶升高(P<0.001),但高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.01);联合用药组氧化型低密度脂蛋白和丙二醛显著降低(P<0.001),超氧化物歧化酶升高(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇变化不明显。三组治疗后平板运动心电图试验阳性率和研究结束前2周内心绞痛发作次数均减少,普罗布考组较阿托伐他汀组更明显(P<0.05),联合用药组更为显著(P<0.01)。结论普罗布考为一安全有效的降血脂及减少心绞痛发作的药物,与阿托伐他汀联合应用安全,疗效更显著。     

阿托伐他汀对高胆固醇兔脑组织血管紧张素Ⅱ和血红素氧合酶-1表达的影响

目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察阿托伐他汀对脑组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法24只健康新西兰白兔随机分为3组:正常对照组,高脂饮食组,高脂饮食加阿托伐他汀组。喂饲8周后,取血测定血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,取脑组织检测AngⅡ和HO-1的表达。结果(1)AngⅡ的表达:高脂组明显高于对照组,他汀组表达较高脂组明显降低(P<0.05);(2)HO-1的表达:高脂组较对照组明显升高,他汀组较高脂组进一步升高(P<0.05)。结论高胆固醇血症时脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)处于激活状态,阿托伐他汀通过抑制AngⅡ的生成并相应增加HO-1的表达,对机体起到抗动脉粥样硬化的保护作用。     

氟伐他汀治疗原发性高胆固醇血症疗效观察

目的;探讨氟伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的临床疗效,并观察其安全性。方法：43例高胆固醇血症给氟伐他汀20－40mg,1次／日,口服,比较服药前,后4周,8周血脂变化,结果：服药4周后血清胆固醇（TC）均值下降19．7％（P＜0．01）,甘油三酯（TG）下降11．6％（P＜0．05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）下降24．8％（P＜0．01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）升高4％（P＜0．05）,第8周与4周变化不大,结论：氟伐他汀能有效降低TC,LDL－C和TG,并能轻度升高HLD－C,保护冠状动脉,且安全,价廉,易于接受。     

高低密度脂蛋白胆固醇对血小板免疫活化的影响及氟伐他汀的干预作用

目的 观察高低密度脂蛋白胆固醇对体内及体外血小板膜PAC-1和CD40L表达的影响及氟伐他汀的干预作用并探讨可能的机制.方法 以低密度脂蛋白胆固醇正常的健康对象为对照,通过流式细胞仪检测高低密度脂蛋白胆固醇患者服用氟伐他汀前后血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率变化;高低密度脂蛋白胆固醇血浆体外孵育健康血小板及低密度脂蛋白胆固醇直接孵育血小板并用氟伐他汀干预,流式细胞仪、RT-PCR及Westen blotting法检测血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率及血小板总CD40L mRNA及蛋白含量.结果 高低密度脂蛋白胆固醇患者PAC-1和CD40L表达较对照组显著升高(9.47%±1.96%比5.73%±1.20%、3.04%±0.62%比1.87%±0.49%,P均<0.01),服用氟伐他汀一个月后随低密度脂蛋白胆固醇浓度降低,血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率均有不同程度降低(7.29%±1.35%比 9.47%±1.96%、2.17%±0.53%比3.04%±0.62%,P均<0.01);体外高低密度脂蛋白胆固醇血浆较低密度脂蛋白胆固醇正常血浆更能促进血小板膜PAC-1和CD40L的表达(10.47%±1.39%比6.39%±1.23%、3.19%±0.73%比1.87%±0.47%,P均<0.01),氟伐他汀在体外未能显著抑制血小板膜PAC-1和CD40L表达(10.39%±1.41%比10.47%±1.39%、3.21%±0.69%比3.19%±0.73%,P均>0.05);单纯高低密度脂蛋白胆固醇在体外亦不能显著增加血小板膜PAC-1和CD40L的表达(3.99%±1.74%比3.87%±1.63%、0.83%±0.46%比0.77%±0.44%,P均>0.05),而高低密度脂蛋白胆固醇+ADP组血小板膜PAC-1、CD40L表达阳性率较ADP组显著增高(17.73%±2.09%比11.31%±2.12%、4.17%±0.71%比2.91%±0.69%,P<0.05),氟伐他汀的体外作用不显著;低密度脂蛋白胆固醇对血小板总CD40L mRNA和蛋白表达无明显影响,但高低密度脂蛋白胆固醇能够显著促进ADP活化血小板CD40L蛋白表达(1.63±0.19比1.40±0.21,P<0.05),氟伐他汀体外不能抑制这一作用.结论 高低密度脂蛋白胆固醇在体内体外均能够促进血小板膜PAC-1和CD40L的表达,氟伐他汀在体内能抑制这一作用;低密度脂蛋白胆固醇本身不能够活化血小板免疫功能,但能够促进活化血小板,氟伐他汀体外无抑制血小板免疫活化的作用.     

对他汀类药物反应不同者治疗前后血脂和胆固醇代谢标志物变化及其相关性

目的探讨阿托伐他汀治疗前后冠心病高危人群血脂和胆固醇代谢标志物(胆固醇合成、吸收标志物)的变化,并分析其相关性。方法分别测定159例冠心病高危人群在口服20 mg阿托伐他汀4周前后血脂及胆固醇合成标志物[角鲨烯/总胆固醇(TC)、链甾醇/TC、7-烯胆烷醇/TC]、吸收标志物(谷固醇/TC、豆固醇/TC、菜油固醇/TC)。根据阿托伐他汀治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平,将入选者分为反应好者和反应差者两组。分析两组血脂和胆固醇代谢标志物的变化情况及相关性。结果阿托伐他汀治疗后两组的血脂,除高密度脂蛋白胆固醇升高(反应好者9.4%,反应差者7.4%)外,其它几项均降低,反应好者TC、LDLC下降幅度较反应差者更大(均P0.01)。反应好者中,TC降低幅度与角鲨烯/TC、谷固醇/TC降低幅度呈正相关(r=0.247,r=0.205,均P0.05),LDLC降低幅度与菜油固醇/TC降低幅度呈正相关(r=0.193,P0.05);反应差者中,TC降低幅度与豆固醇/TC降低幅度呈负相关(r=-0.388,P0.01),LDLC降低幅度与角鲨烯/TC、豆固醇/TC、谷固醇/TC降低幅度呈负相关(r=-0.280,P0.05;r=-0.517,P0.01;r=-0.320,P0.05)。结论阿托伐他汀治疗后,TC、LDLC的变化在反应好者中较反应差者中明显,胆固醇代谢标志物变化差异不大。反应好者中,TC、LDLC的下降幅度与胆固醇代谢标志物均呈正相关;而反应差者中则均呈负相关。     

不同他汀类药物对动脉粥样硬化的影响

目的比较不同他汀类药物对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响,观察对动脉粥样硬化的疗效及预防心血管事件的效果。方法将山西省太钢总医院138例颈动脉粥样硬化病人随机分为两组,阿托伐他汀组(80mg/d,n=68)和普伐他汀组(40mg/d,n=70),随访1年观察LDL-C、CIMT及药物不良反应。结果两组治疗3个月、6个月、1年均能显著降低血清总胆固醇(TC)、LDL-C、CIMT,阿托伐他汀有效降低CIMT的进展,CIMT(12个月内)改变为(-0.034±0.021)mm,而CIMT在普伐他汀组改变为(0.025±0.017)mm(P=0.03)。结论阿托伐他汀在降低动脉粥样硬化、减少临床心血管事件的发生率方面有优越性。     

瑞舒伐他汀与氟伐他汀对冠心病调脂效果的对比研究

目的 比较瑞舒伐他汀与氟伐他汀对冠心病的调脂效果.方法 选取2012年12月-2013年7月在我院采用瑞舒伐他汀进行治疗的冠心病患者333例作为瑞舒伐他汀组,选取2012年在我院采用氟伐他汀进行治疗的冠心病患者320例作为氟伐他汀组.测量两组患者治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平.结果 治疗2周后瑞舒伐他汀组患者TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均低于氟伐他汀组,HDL-C水平高于氟伐他汀组（P＜0.05）;两组患者在治疗期间均未出现严重不良反应.结论 瑞舒伐他汀与氟伐他汀相比,调脂效果更为显著,且安全.