人表皮生长因子受体-2与乳腺癌

统计结果显示,（2～3）／10例乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2（HER2）呈阳性,其肿瘤侵袭性较强,预后较差。人体某些正常细胞表面有HER2表达。正常细胞内,HER2蛋白将生长信号从细胞外传至细胞内,引起细胞生长和分裂。HER2呈阳性乳腺癌患者癌细胞内HER2基因高表达,刺激癌细胞生长加快,侵袭性增加,复发和转移率增高。     

血清表皮生长因子和基质金属蛋白酶-9水平与子宫肌瘤的关系

目的探讨血清表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平与子宫肌瘤的关系。方法选择文成县人民医院妇科2014年1月-2015年12月子宫肌瘤患者100例和体检中心健康女性100例作为研究对象,将其分为子宫肌瘤组和对照组。采用双抗夹心法测定血清EGF和血清MMP-9水平。结果子宫肌瘤组患者血清EGF和血清MMP-9水平[(345.12±123.26)pg/ml、(1.48±0.37)μg/ml)]均高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。肌壁间子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平[(301.23±121.76)pg/ml、(1.38±0.39)μg/ml)]均低于黏膜下子宫肌瘤血清EGF和血清MMP-9水平,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。直径6 cm子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平和直径≤6 cm子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。绝经期子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平和非绝经期子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。卵泡期、黄体期和绝经期子宫肌瘤患者血清EGF和血清MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。线性回归分析结果显示,血清EGF和血清MMP-9呈正相关(r=0.815,P=0.000)。结论血清EGF和血清MMP-9和子宫肌瘤关系密切,在不同肌壁间子宫肌瘤和黏膜下子宫肌瘤患者的血清中表达水平不同,子宫肌瘤患者血清中EGF和血清MMP-9水平呈正相关。     

子宫肌瘤妇女血清中表皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的表达研究

目的探讨子宫肌瘤妇女血清中表皮生长因子(EGF)和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)水平及临床意义。方法选择2015年1月-2017年12月浙江省丽水市妇幼保健院妇产科手术治疗子宫肌瘤患者180例作为观察组,同期健康体检患者180例作为对照组。采用双抗夹心法测定血清EGF和MMP-2水平。结果观察组血清EGF和MMP-2水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05)。黏膜下子宫肌瘤患者血清EGF和MMP-2水平高于非黏膜下子宫肌瘤,差异均有统计学意义(均P0. 05)。直径≥5 cm和直径5 cm子宫肌瘤患者血清EGF和MMP-2水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。子宫肌瘤患者血清EGF和MMP-2水平呈正相关(r=0. 623,P0. 001)。血清EGF诊断子宫肌瘤的最佳临界值为279. 43 pg/ml,对应的ROC曲线下面积为0. 843;血清MMP-2诊断子宫肌瘤的最佳临界值为246. 52 ng/ml,对应的ROC曲线下面积为0. 827。结论子宫肌瘤患者血清EGF和MMP-2水平升高,EGF和MMP-2水平在子宫肌瘤的诊断和子宫肌瘤位置的鉴别诊断中具有重要意义。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。     

二硫化碳对孕鼠胚胎和子宫组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达水平的影响

目的 观察二硫化碳(CS2)对孕鼠胚胎和子宫组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性作用机制.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、卵泡发育期染毒组、胚胎植入早期染毒组、胚胎植入晚期染毒组,染毒组分别在卵泡发育期、胚胎植入早期、胚胎植入晚期腹腔注射631.4 mg/kg CS2,1次/d,连续2 d.孕第9天检查胚胎植入和发育情况,应用明胶酶谱法检测胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平.结果 与对照组(30.700±5.599)比较,植入晚期染毒组胚胎植入数(16.000±12.166)明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后胚胎组织中MMP-2、MMP-9表达均降低,其中植入晚期染毒组MMP-2、MMP-9分别为0.6837±0.0929、0.7309±0.0822,卵泡发育期染毒组分别为0.6222±0.0997、0.7520±0.1068,与对照组(分别为1.0000±0.0710、1.0000±0.0413)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);植入晚期染毒组孕鼠子宫组织中MMP-2(1.3153±0.3032)、MMP-9(5.0210±4.0307)表达水平较对照组(分别为1.0000±0.1771、1.0000±0.0996)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胚胎植入晚期暴露CS2后胚胎毒作用明显,胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平异常可能是CS2致胚胎毒性的重要机制之一.     

基质金属蛋白酶-2在乳腺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测MMP-2在94例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织、16例乳腺纤维腺瘤组织中的表达。结果:MMP-2在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达。MMP-2主要表达于癌细胞胞质,其表达与患者年龄、乳腺癌组织学分型无关,差异无统计学意义(P>0.05),与癌组织大小、临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2在乳腺癌组织中高表达,提示肿瘤异型性大,恶性程度高,并能促进浸润和转移。可作为研究判定乳腺癌生物学行为及乳腺癌的临床治疗效果以及预测预后的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶-2与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加.MMP-2与肿瘤侵袭和转移的关系密切,是肿瘤的特征性指标.深入研究二者的关系对乳腺癌的诊断、治疗和预后有重要的意义.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子联合检测对子宫内膜异位症的诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)联合检测对子宫内膜异位症(EMs)的诊断价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测82例EMs患者和30例对照组血清中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达水平,对2组结果进行分析比较。结果 EMs组血清中MMP-2、MMP-9和VEGF表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);MMP-2、MMP-9和VEGF单独检测阳性率偏低,联合检测能提高诊断效能,其灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为85.37%、86.67%、94.59%、68.42%和0.720。结论 MMP-2、MMP-9和VEGF浓度变化对EMs诊断具有一定的实用价值。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表达及意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-2与胎膜早破(PROM)的关系及意义。方法:应用免疫组化EliVision法检测16例无指征剖宫产胎膜(对照组),23例PROM胎膜组织中MMP-9、TIMP-2的表达。结果:MMP-9、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮、绒毛膜上皮及间质细胞中表达,其中阳性信号位于胞浆内,呈棕黄色。对照组(无临产症状的无指征剖宫产)中,MMP-9表达均值为(2.31±0.70),TIMP-2为(4.87±1.08);胎膜早破组中,MMP-9表达均值为(4.56±1.26),TIMP-2为(3.31±0.93)。经t检验,MMP-9和TIMP-2在对照组和胎膜早破组有显著性差异(P<0.01)。结论:胎膜早破的发生与基质金属蛋白酶-9及TIMP-2的失衡有一定关系。     

龈沟液中基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1与牙周炎的关系

目的 观察慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前后龈沟液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化.方法 采用滤纸条牙周袋内取样法提取15例慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前以及基础治疗结束后1个月的龈沟液样本,同时提取15例牙周健康者的龈沟液样本,采用免疫印迹法检测MMP-9与TIMP-1水平.结果 慢性牙周炎患者治疗后龈沟液中MMP-9水平[(1.2±0.9)AU]较治疗前[(2.2±1.4)AU]显著下降,TIMP-1水平[(3.7±2.2)AU]较治疗前[(1.3±1.2)AU]显著升高,P<0.05;MMP-9、TIMP-1水平分别与牙周病临床参数呈显著正相关、显著负相关.结论 MMP-9、TIMP-1水平反映了牙周组织的破坏程度,可作为评价疗效的客观指标.     

龈沟液中基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1与牙周炎的关系

目的观察慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前后龈沟液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化。方法采用滤纸条牙周袋内取样法提取15例慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前以及基础治疗结束后1个月的龈沟液样本，同时提取15例牙周健康者的龈沟液样本，采用免疫印迹法检测MMP-9与TIMP-1水平。结果慢性牙周炎患者治疗后龈沟液中MMP-9水平[（1．2±0．9）AU]较治疗前[（2．2±1．4）AU]显著下降，TIMP-1水平[（3．7±2．2）AU]较治疗前[（1.3±1．2）AU]显著升高，P〈0．05；MMP-9、TIMP-1水平分别与牙周病临床参数呈显著正相关、显著负相关。结论MMP-9、TIMP-1水平反映了牙周组织的破坏程度，可作为评价疗效的客观指标。     

二氧化硅对人肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨SiO2是否通过影响矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)基质金属蛋白酶(MMPs)金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺患者的AM,在体外以SiO2(50μgml)和不加血清的DMEM培养基培养2、6、12、18、24、36h,用免疫细胞化学的方法检测AM中MMP9和TIMP1的表达。结果经SiO2刺激的AMMMP9表达明显上调,且随刺激时间不同表达量也不同,于18h达高峰(平均光密度值为0.440±0.021),与同期对照组AM(0.390±0.011)相比,差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP1的表达与对照组(平均光密度值分别为0.175±0.019、0.162±0.044)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论SiO2可诱导AM高表达MMP9。AM在损伤早期通过产生MMP9而降解基底膜,可能与包括成纤维细胞在内的各种细胞的迁移有关。     

不同TOAST分型脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9水平的研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与脑梗死TOAST分型和预后的关系.方法 应用ELISA法检测60例脑梗死患者(CI组)和30例对照者(NC组)血清MMP-2和MMP-9水平,根据TOAST分型,CI组又分为心源性脑栓塞组(20例)、大动脉粥样硬化性脑梗死组(20例)和腔隙性脑梗死组(20例),比较各组血清MMP-2和MMP-9水平的变化.结果 CI组患者脑梗死后第1天血清MMP-2水平较NC组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),血清MMP-9水平较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);心源性脑栓塞组和大动脉粥样硬化性脑梗死组患者脑梗死后第1天血清MMP-9水平明显高于腔隙性脑梗死组,差异均有统计学意义(P均<0.01);血清MMP-9水平与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分呈正相关,预后良好患者发病12 d内血清MMP-9水平明显低于预后不良患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脑梗死后血清MMP-9水平升高,升高幅度和变化规律在TOAST各亚型不尽相同,心源性脑栓塞患者和大动脉粥样硬化性脑梗死患者MMP-9水平高于腔隙性脑梗死患者;血清MMP-9水平可作为评价脑梗死病情的可靠指标;脑梗死后第1天的血清MMP-9水平是预后的独立预测因素.     

比例辅助通气对胎粪吸入幼兔肺组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察比例辅助通气(proportional assist ventilation,PAV)对胎粪吸入新生兔肺组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量的影响。方法 将30只日龄20~30 d的幼兔随机分为灌入胎粪后实施比例辅助通气组(PAV组),灌入胎粪后实施同步间歇指令通气组(SIMV组),并与胎粪吸入不予通气组及灌生理盐水组进行对照,各组分别于8 h后处死,ELISA法检测肺组织匀浆及肺泡灌洗液中MMP-2、MMP-9的水平。结果 不同组之间肺组织匀浆中MMP-2(F=72.575,P=0.000)和MMP-9数值(F=48.374,P=0.000)的差异有统计学意义;各组之间肺组织匀浆中MMP-2和MMP-9数值差异均有统计学意义(P<0.05),以SIMV组最高,生理盐水对照组最低;不同组之间肺泡灌洗液中MMP-2(F=116.779,P=0.000)和MMP-9数值(F=59.095,P=0.000)的差异有统计学意义(F=48.734,P=0.000);各组之间肺泡灌洗液中MMP-9数值差异均有统计学意义(P<0.05),以SIMV组最高,生理盐水对照组最低。PAV组和SIMV组在通气后2 h(F=46.095,P=0.000)、4 h(F=50.757,P=0.000)、6 h(F=56.127,P=0.000)和8 h(F=73.684,P=0.000)的气道峰压(PIP)数值差异均有统计学意义,PAV组显著低于SIMV组。 结论 在维持正常经皮氧饱和度和血气情况下,PAV模式下肺组织匀浆及肺泡灌洗液中MMP-2,MMP-9含量及PIP较SIMV模式下低,所致肺损伤程度较SIMV模式小,提示当机械通气治疗MAS时,优先考虑使用PAV模式。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。     

孕妇血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9水平变化与不良妊娠结局的相关性

目的 探讨血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)早期预警和围生儿不良妊娠结局的相关性.方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中MMP-2和MMP-9水平;贝克曼AU480全自动生化分析仪检测血清总胆汁酸(TBA)和甘胆酸(CG)水平,评...     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶2组织抑制剂基因多态性与胃癌遗传易感相关性

目的 探讨中国福建地区汉族人群基质金属蛋白酶2(MMP2)-1306C/T、基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP2) 2379C/T、TIMP2 303G/A单核苷酸多态性(SNP)与胃癌遗传易感性的关系.方法 本研究为病例-对照研究.选取福建地区组织学确诊的胃癌患者479例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人群469名,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)法进行MMP2-1306C/T、TIMP2 2379C/T、TIMP2 303G/A多态性检测,应用非条件logistic回归进行分析以评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系.采用似然比检验分析MMP2和TIMP2基因之间的交互作用.结果 TIMP2 303G/A在病例组中GG、AG、AA分布的频率分别为55.9%(267/478)、38.7%(185/478)、5.4%(26/478),对照组中分别为53.1%(243/458)、36.9%(169/458)、10.0%(46/458),两者差异有统计学意义(χ2=7.0,P=0.03).携带G等位基因(GG+GA)的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1.94倍(OR=1.9,95%CI:1.2～3.2).TIMP2 303A/G在肌层组中GG+AG、AA基因型分布频率分别为87.5%(70/80)、12.5%(10/80),而其在浆膜及浆膜外层组中分别为96.0%(382/398)、4.0%(16/398),两者差异有统计学意义(χ2=9.31,P=0.002);携带G等位基因(GG+AG)的患者发生肿瘤浸润的风险是携带AA基因型者的3.4倍(OR=3.4,95%CI:1.5～7.8).TIMP2 2379C/T在淋巴结无转移组中CC+CT、TT基因型分布频率分别为93.4%(113/121)、6.6%(8/121),而其在淋巴结转移组中分别为98.6%(349/354)、1.4%(5/354),两者差异有统计学意义(χ2=9.16,P=0.002);携带C等位基因(CC+CT)的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT基因型者的4.9倍(OR=4.9,95%CI:1.6～15.3).MMP2-1306C/T的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性(χ2肿物大小=0.05,P=0.98;χ2浸润深度=1.87,P=0.39;χ2组织分型=0.55,P=0.76;χ2淋巴结转移=0.44,P=0.80;χ2TNM=2.6,P=0.28).MMP2-1306C/T的SNP与TIMP2 303A/G、TIMP2 2379C/T间无明显的交互作用(χ2值分别为0.98、0.80,P值分别为0.81、0.85).结论 TIMP2基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关,有可能成为胃癌预后的新分子指标.     

基质金属蛋白酶-9和唾液酸化Lewis X在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和唾液酸化Lewisx（sLeX）抗原在乳腺癌组织中表达状况及其与肿瘤转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学MW-LSAB法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺组织上皮细胞MMP-9和sLeX表达状况。结果MMP-9和sLeX在正常乳腺上皮细胞中阳性率分别为33．3％（10／30）和20．0％（6／30），在乳腺癌组织中阳性率分别为75．8％（91／120）和86．7％（104／120），差异有统计学意义（P〈0．05）。在有淋巴结转移的乳腺癌组织中，sLeX阳性率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0．05），而MMP-9阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9高表达有利于肿瘤浸润，sLeX高表达有利于肿瘤转移。联合检测MMP-9和sLeX，对预测乳腺癌侵袭、转移及评估患者预后具有重要实用价值。