雄激素受体、基质金属蛋白酶-2在脑膜瘤中的表达及其临床意义

[摘要] 目的 观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中雄激素受体（AR）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达,研究与探讨AR、MMP-2的表达与脑膜瘤临床病理的相关性,以及AR、MMP-2表达与脑膜瘤的复发、恶性转化等生物学行为的相关性，为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据。方法 应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的AR、MMP-2蛋白相关的表达情况。结果 １．在恶性脑膜瘤组中AR与MMP-2蛋白的表达明显高于良性组蛋白的表达。2．在良性复发脑膜瘤组MMP-2蛋白的表达明显高于良性未复发组的蛋白表达。3. AR蛋白与MMP-2蛋白在脑膜瘤中的表达具有相关性。结论 １．在恶性脑膜瘤组织中AR与MMP-2蛋白的表达明显高于良性脑膜瘤组织中的蛋白表达。2．在复发的良性脑膜瘤组织中MMP-2蛋白有较高的表达，明显高于良性未复发组脑膜瘤的蛋白表达。3.AR与MMP-2蛋白在脑膜瘤组织中的表达与其生物学行为有一定的关联，可作为鉴别脑膜瘤良、恶性诊断时有用的辅助诊断指标。MMP-2蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关，MMP-2蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义。     

脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性研究

目的：研究脑膜瘤与雄激素受体(AR)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的相关性。方法统计分析该院病理科2014年1月—2016年1月收集的50例脑膜瘤手术S mi psonⅠ~Ⅱ切除患者的石蜡标本的资料,对AR和MMP-2在良恶性脑膜瘤中的表达进行统计分析。结果恶性、复发、未复发、良性患者的AR阳性率分别为80.0%、85.7%、27.3%、35.0%,MMP-2阳性率分别为80.0%、85.7%、24.2%、32.5%。恶性患者的AR阳性表达率和染色强度均明显比良性高(P<0.05);恶性和良性、良性复发的AR蛋白表达之间的差异有统计学意义(P<0.05);恶性患者的MMP-2阳性表达率和染色强度均明显比良性高(P<0.05);良性复发和良性未复发患者的MMP-2表达之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AR和MMP-2表达与脑膜瘤有一定的相关性,可以作为对脑膜瘤良恶性进行鉴别的有效辅助诊断指标。     

脑膜瘤bcl-2,baX,Ki-67的表达及意义

采用免疫组化方法检测67例脑膜瘤组织中bcl-2,bax,Ki-67的表达,探讨其表达与脑膜瘤组织学分级、复发及预后的关系.结果发现良性复发组bcl-2表达显著高于良性无复发组、不典型组、恶性组(P＜0.01);恶性脑膜瘤bax的表达高于良性无复发组(P＜0.05);Ki-67表达在良性有无复发组间未见显著差异(P＞0.05),不典型组与良性组间差异有显著性(P＜0.05),恶性组与良性组差异有极显著性(P＜0.01).提示过表达bcl-2的脑膜瘤患者预后差、有潜在复发的可能;bax在诱发恶性脑膜瘤细胞的凋亡及加速其坏死等方面具有重要作用;Ki-67标记指数(Ki-67LI)不仅可作为评价脑膜瘤组织学分级的客观量化指标,也可作为评估其术后复发及恶变指标之一.     

HER-2、Ki-67及MMP-9的表达与脑膜瘤分级及预后的探讨

目的 研究人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与脑膜瘤肿瘤组织病理分级的关系,探讨其临床病理学意义.方法 选取脑膜瘤手术切除标本33份,采用免疫组化法(IHC)检测石蜡包埋组织标本中HER-2、Ki-67、MMP-9蛋白的表达情况,采用原位杂交方法(ISH)检测脑膜瘤石蜡包埋组织标本中HER-2、MMP-9编码的mRNA(HER-2mRNA、MMP-9mRNA)的表达情况,并用图象分析法进行形态学定量.结果 恶性组和良性组HER-2、Ki-67、MMP-9蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).良性复发组和良性非复发组的MMP-9mRNA、HER-2mRNA的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER-2、Ki-67、MMP-9在脑膜瘤的表达与病理分级呈正相关,很可能是良恶性脑膜瘤鉴别诊断中有辅助作用的指标之一.HER-2、MMP-9在脑膜瘤的表达可能与脑膜瘤复发有关.HER-2及MMP-9较高表达可能与复发的良性脑膜瘤恶变有关.     

胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

视网膜母细胞瘤蛋白、基质金属蛋白酶3和人细胞周期素D2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨人细胞周期素D2(Cyclin-D2)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)在上皮性卵巢癌癌组织中的表达及与上皮性卵巢癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测80例上皮性卵巢癌和30例正常卵巢组织中Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的表达.结果 Cyclin-D2、MMP-3和pRb在上皮性卵巢癌癌中的阳性率分别为76.25％、73.75％和41.25％;Cyclin-D2和pRb蛋白在上皮性卵巢癌癌中的表达与病理类型有关(P＜0.05),MMP-3在上皮性卵巢癌中的表达与病理类型无关(P＞0.05);Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白在上皮性卵巢癌复发组中的阳性率与无复发组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);Cyclin-D2与pRb在上皮性卵巢癌中的表达呈负相关,与MMP-3表达呈正相关.结论 Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的异常表达在上皮性卵巢癌发生、发展和复发中起重要作用,联合检测多个指标可能对患者预后的判断有指导意义.     

血管内皮生长因子在脑膜瘤中的表达及与复发的关系

目的 探讨脑膜瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及血管生成与术后复发的关系.方法 用免疫组织化学方法检测38例脑膜瘤(良性31例,恶性7例)组织中的VEGF蛋白表达情况与微血管数量(MVQ),显微镜下观察其阳性细胞数和阳性血管数,并对数据进行分析.结果 良、恶性脑膜瘤VEGF表达的阳性率分别为80.6%(25/31)和100%(7/7),差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF表达阳性的MVQ平均值(46.3±8.6)高于阴性组(23.94±7.8),差异有统计学意义(P＜0.01).VEGF的表达与MVQ值相关(r=0.75,P＜0.01).结论 VEGF在脑膜瘤血管生成中起重要作用,能促进脑膜瘤血管的形成.脑膜瘤VEGF表达、肿瘤血管生成可能对术后复发有重要作用.     

HER2、Ki-67、TK1蛋白在脑膜瘤中的表达

目的探讨HER2、Ki-67、TK1蛋白与脑膜瘤恶性程度及复发的关系。方法选择良性复发脑膜瘤患者石蜡标本20例（良性复发组）,另选同期非复发脑膜瘤60例患者石蜡标本按WHO分级标准分为：良性非复发组、非典型组及恶性组,每组各20例。采用免疫组织化学MaxVisionTM法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测。结果良性非复发组、良性复发组、非典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性率分别为15%、30%、35%和50%,随恶性程度增加,HER2蛋白表达增加（P〈0.05）;良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组（P〈0.05）。Ki-67和TK1的标记指数（LI）良性非复发组明显低于非典型组和恶性组（均P〈0.05）;非典型组低于恶性组（P〈0.05）;良性复发组高于良性非复发组（P〈0.05）。且HER2与Ki-67、TK1均呈正相关（P=0.000,r=0.445和P=0.000,r=0.501）;Ki-67与TK1呈正相关（P=0.000,r=0.450）。结论HER2联合Ki-67或TK1检测,可作为脑膜瘤病理形态学诊断的补充,为临床个体治疗提供参考。HER2阳性且Ki-67或TK1高水平表达提示脑膜瘤恶性程度较高及复发的可能性大。     

卵巢癌MMP-2、MMP-9和VEGF-C表达与其生物学行为的关系

目的:探讨卵巢癌组织中MMP-2、MMP-9与VEGF-C的表达与卵巢癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性.方法:应用免疫组化方法对97例卵巢乳头状癌组织进行MMP-2、MMP-9与VEGF-C蛋白的检测.结果:MMP-2、MMP-9与VEGF-C的表达与乳头状癌的组织学类型无关(P＞0.05);临床分期Ⅲ、Ⅳ期的表达均高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.005～P＜0.05);Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的MMP-2阳性表达率分别为40.9%、76.9%和91.7%,MMP-9阳性表达率分别为40.9%、79.5%和94.4%,VEGF-C阳性表达率分别为13.6%、66.7%和72.2%,其阳性表达率均随着恶性肿瘤分级增高而显著增加(P＜0.005),有腹腔淋巴结转移者均高于无转移者(P＜0.005～P＜0.05).卵巢癌中,VEGF-C表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈正相关关系(P＜0.05).结论:MMP-2、MMP-9与VEGF-C的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,VEGF-C表达与MMP-2、MMP-9表达分别具有正协同作用.联合检测MMP-2、MMP-9、VEGF-C蛋白可作为预测卵巢癌浸润转移及评价患者预后的生物学指标.     

67LR、MMP-7和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的 检测67 kD层粘连蛋白受体(67LR)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其临床病理学意义.方法 应用免疫组化SP法检测56例食管鳞癌组织和26例非典型增生食管黏膜组织、23例正常食管黏膜组织中67LR、MMP-7和TIMP-1的表达,分析其与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移的关系及其相关性.结果 ①癌组织和癌旁非典型组织中67LR、MMP-7和TIMP-1的表达均高于正常食管黏膜上皮组织(P＜0.01);②侵及黏膜下、浅肌层、深肌层和外膜的食管鳞癌组织中,67LR蛋白阳性率组间差异无显著性(P＞0.05);MMP-7蛋白表达率依次增高,组间差异有显著性(P＜0.01);TIMP-1蛋白阳性率依次降低,组间差异有显著性(P＜0.05).③伴有淋巴结转移和无淋巴结转移的两组食管鳞癌组织间,67LR、MMP-7和TIMP-1蛋白阳性率之间差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01).④在食管鳞癌组织中,67LR的表达与MMP-7呈正相关、与TIMP-1呈负相关(P＜0.05);MMP-7的表达与TIMP-1无相关性(P＞0.05).结论 ①67LR、MMP-7、TIMP-1异常表达可能参与食管鳞癌的发生发展过程.②MMP-7、TIMP-1异常表达与食管鳞癌浸润有关,而67LR异常表达与食管鳞癌浸润无关.③67LR、MMP-7、TIMP-1异常表达与食管鳞癌淋巴结转移有关.④67LR、MMP-7、TIMP-1在食管鳞癌的发生发展及浸润、转移过程中可能起协同作用,联合检测其变化可预测食管鳞癌的恶性生物学行为.     

凋亡抑制基因survivin在脑膜瘤的表达及其与bcl-2、bax的相关性

目的 探讨凋亡抑制基因survivin在脑膜瘤的表达,及其与bcl-2、bax的相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测60例脑膜瘤瘤组织中survivin、bcl-2、bax蛋白的表达,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 脑膜瘤Ⅰ级中survivin蛋白表达率为32.0%,Ⅱ级为60.0%,Ⅲ级为86.7%,各级之间survivin蛋白表达率的差异有统计学意义(P＜0.05),并且survivin蛋白的表达与肿瘤的侵袭行为、瘤周水肿显著相关(P＜0.05);survivin表达与bcl-2表达呈正相关(P＜0.05),与bax表达呈负相关(P＜0.05).结论 survivin在脑膜瘤的表达与其恶性程度有关,随恶性程度升高而增高,因此survivin可能通过抑制脑膜瘤细胞凋亡,对脑膜瘤的发生、发展起一定作用;survivin与bcl-2、bax在脑膜瘤的发生、发展中分别起协同和拮抗作用.     

VEGF和MMP-2在肺癌中的表达及其与浸润和转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肺癌发展、浸润和转移中的作用.方法应用免疫组织化学法检测42例肺良性病变和52例肺癌组织中VEGF和MMP-2表达情况.结果VEGF随肺癌的发展阳性率逐渐增高(P＜0.05),侵及胸膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及胸膜层组(P＜0.005),淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-2随肺癌的发展阳性率逐渐增高(P＜0.05),侵及胸膜层组MMP-2表达率高于未侵及胸膜组(P＜0.05),淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).VEGF和MMP-2表达关系密切(P＜0.005).结论VEGF和MMP-2均参与肺癌的发展、浸润和转移,可作为了解肺癌的生物学行为和判断预后的指标.     

胃癌MMP-13,CD44V5表达与肿瘤生物学行为的相关性研究

目的 检测MMP-13(金属基质蛋白酶-13),CD44V5(CD44第5变异株)蛋白在胃癌组织中的表达,研究其与肿瘤生物学行为的关系,探讨胃癌浸润与转移的分子机制,为临床评估患者预后提供依据.方法 采用免疫组化方法检测60例胃癌及癌旁组织MMP-13,CD44V5蛋白表达,并与慢性胃炎组织表达结果相比较,分析MMP-13,CD44V5表达与肿瘤病理学参数的关系.结果 MMP-13,CD44V5在胃癌组织中表达率分别为68.3%和48.3%,显著高于癌旁组织表达率21.7%和10.0%(P＜0.05),慢性胃炎黏膜组织未见异常表达.胃癌中伴淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);MMP-13在中、晚期胃癌中的表达高于早期胃癌,但MMP-13,CD44V5表达与胃癌分化程度无关,胃癌组织MMP-13,CD44V5表达之间呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-13,CD44V5蛋白表达率增高,两者呈正相关,可能与胃癌的浸润和转移有关,可作为判断胃癌恶性程度和预后的参考指标.     

自噬相关基因微管相关蛋白轻链3在脑膜瘤中的表达

目的:探讨LC3在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤侵袭性的关系.方法:我们应用脑膜瘤和正常脑组织标本共50例.分为:①正常对照组(n=5)；②良性脑膜瘤组(WHO Ⅰ级,n=40)；③恶性脑膜瘤组(WHO Ⅲ级,n=5).无菌取脑膜瘤及正常脑组织,应用Western-blot和RT-PCR方法检测LC3基因和蛋白的表达.结果:①与正常对照组及良性肿瘤组相比,恶性脑膜瘤组中LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值显著降低(P＜0.05),但是正常对照组与良性脑膜瘤组之间比较差异无统计学意义.②恶性脑膜瘤组与良性脑膜瘤组和正常对照组比较LC3 mRNA表达显著降低(P＜0.05),同样,正常对照组与良性脑膜瘤组之间比较差异无统计学意义.结论:LC3低表达可能与脑膜瘤的发生和侵袭性密切相关.     

雄激素受体、孕激素受体在脑膜瘤中的表达及其意义

目的了解雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)在脑膜瘤组织中的表达情况及其与肿瘤良恶性的关系.方法采用免疫组织化学二步法对57例脑膜瘤切片进行AR、PR的检测.结果(1)AR的表达阳性率在全部病例中为50.8%(29/57),良性组为44.4%(20/45),不典型组为60.10%(3/5),恶性组为85.7%(6/7),3组间阳性率的差别有显著性意义(P<0.05).(2)PR表达阳性率在全部病例中为67.9%(38/57),良性组为71.1%(32/45),不典型组为60.10%(3/5),恶性组为42.9%(3/7),3组之间的差别有非常显著性意义(P<0.01).结论PR、AR在良性、不典型性和恶性脑膜瘤中的表达显著不同,检测脑膜瘤中AR、PR的表达可用于判断肿瘤的良恶性,并可能预测其预后.     

组织蛋白酶D、增殖细胞核抗原在良性脑膜瘤中的表达及其与术后复发的关系

目的 探讨组织蛋白酶D(CD)、增殖细胞核抗原(PCNA)在良性脑膜瘤的表达与术后复发的关系.方法 应用免疫组化ABC法检测侵袭组9例、普通组32例良性脑膜瘤组织中CD、PCNA的表达,并用图像分析系统检测其表达强度.结果 CD阳性染色主要定位于细胞质中,PCNA阳性染色主要定位于细胞核中,均呈棕黄色细颗粒状.CD、PCNA在侵袭组良性脑膜瘤的阳性表达极显著高于普通组良性脑膜瘤(P＜0.01).结论 CD、PCNA在侵袭组良性脑膜瘤的高表达说明瘤细胞增殖快,生长活跃,易于浸润、转移,对术后肿瘤复发和肿瘤恶性的判断具临床意义,可作为良性脑膜瘤复发的预测指标.     

p53,Ki67,VEGF和MMP-9在胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨p53,Ki67,VEGF,MMP-9在胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的相关性.方法:用免疫组化方法检测10例正常脑组织和38例胶质瘤组织中p53,Ki67,VEGF,MMP-9的表达,并与肿瘤恶性度进行相关性分析.结果:Ki67和MMP-9表达与胶质瘤恶性程度有关(P＜0.05),而其他生物学指标的表达与胶质瘤恶性程度无显著性相关.VEGF和MMP-9的表达呈显著正相关(P＜0.05),p53表达与Ki67,VEGF,MMP-9表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Ki67和MMP-9阳性表达可以作为评价胶质瘤恶性程度的生物学指标.     

Ki-67、增殖细胞核抗原、P53在脑膜瘤中的表达及意义

目的 :通过对 Ki- 6 7、增殖细胞核抗原、P5 3在脑膜瘤中的表达 ,进一步研究其与肿瘤的良、恶性及肿瘤复发的关系 ,从而更好判断其生物学行为。方法 :行脑膜瘤全切除手术治疗 ( Simpson's Grade or Grade )并经 9～12 4个月 ( 4 8± 9)随访的 6 0例 ,采用 SP免疫组化法 ,检测手术切除石蜡包埋的肿瘤标本的 Ki- 6 7、增殖细胞核抗原、P5 3抗原 ,以显微镜下的细胞核内出现棕色颗粒为阳性 ,计算 3者的标记指数 ( L abeling Index) .对患者的临床资料与肿瘤细胞的标记指数的差异性进行统计学分析。结果 :Ki- 6 7、增殖细胞核抗原、P5 3在不同病理形态脑膜瘤中的表达具有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,恶性脑膜瘤、非典型性脑膜瘤中的表达明显高于良性脑膜瘤 ;同样在复发性脑膜瘤中其表达也明显高于非复发性脑膜瘤 ( P<0 .0 5 ) ;良性脑膜瘤中 Ki- 6 7、增殖细胞核抗原的表达在复发组明显高于非复发组 ( P<0 .0 5 ) ,而 P5 3的表达在复发组与非复发组无统计学意义 ( P>0 .0 5 )。结论 :( 1) Ki- 6 7、增殖细胞核抗原、P5 3的表达与病理分型和脑膜瘤术后复发有关。 ( 2 )良性脑膜瘤结合 Ki- 6 7、增殖细胞核抗原的表达情况可用来判断预后即有无复发的可能 ,从而进一步来指导临床治疗     

良、恶性脑膜瘤性激素受体和外源凝集素受体的检测

采用 ABC 免疫组化技术对82例脑膜瘤活检组织(良性脑膜瘤67例、恶性脑膜瘤15例)进行了三种性激素受体和12种 LR 的测定.结果证实脑膜瘤是性激素的靶组织,ER阳性率74.4%,PR 阳性率75.6%。AR 阳性率29.3%.ER 阳性率与性别有关,女性高于男性;PR 阳性率与组织类型有关,脑膜内皮型阳性率最高,过渡型居中,而纤维母细胞型及砂粒体型阳性率较低;AR 阳性率与组织分化程度有关,恶性脑膜瘤中 AR 阳性率高于良性脑膜瘤中 AR 阳性率.这些结果为进一步探讨性激素受体在脑膜瘤的生物学行为上所起的作用及对脑膜瘤实施内分泌治疗提供理论依据.12种 LR 中只有 PSA 受体在良性脑膜瘤中的阳性率高于恶性脑膜瘤,故这一结果可作为良、恶性脑膜瘤诊断的依据.三种性激素受体与 LR 染色结果经配对卡方检验证明无相关性,因此 LR 的测定不能代替性激素受体的测定.     

非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义.方法 选取非小细胞肺癌组织140例,肺良性疾病组织40例作对照.用聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫组化方法检测其MMP-2和MMP-9的表达.结果 肺癌组织中MMP-2阳性率为67.9％,MMP-9表达阳性率为75.0％,显著高于对照组肺组织16.7％和20.0％(P ＜0.05);MMP-2及MMP-9蛋白与年龄,性别,不同病理类型的阳性率表达差异无显著性(P＞0.05);与是否发生淋巴结转移及肺癌TNM分期差异具有显著性(P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中表达阳性率较高,在癌症细胞侵润和转移阶段有促进作用,对恶性肺癌的诊断具有重要意义.