姜黄素对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察姜黄素对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响,并研究其作用机制.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、姜黄素高剂量组和姜黄素低剂量组,每组10只:除正常组喂食普通饲料外,其余各组喂食高脂饲料4周诱发肥胖致胰岛素抵抗模型,建立单纯性肥胖大鼠模型.姜黄素干预组再给予低、高剂量姜黄素灌胃4周,实验结束后采血测定血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)、血糖(GLU)及血胰岛素(INS)并计算胰岛素敏感指数(ISI),剖杀动物测睾周和肾周体脂/体质量.结果 (1)模型组空腹GLU、INS、TG、LDL和FFA与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而HDL及ISI显著高于对照组;(2)姜黄素低、高剂量组空腹GLU、INS、TG、LDL和FFA低于模型组,同时姜黄素低、高剂量组HDL及ISI与模型组相比,模型组显著升高,姜黄素高剂量组尤为明显;(3)模型组体脂/体质量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经姜黄素干预后低、高剂量组体脂/体质量与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素能够降低单纯性肥胖大鼠体质量及体脂,且具有降低血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗的作用.     

免疫抑制剂姜黄素逆转胰岛素抵抗的研究

【目的】为探讨姜黄素（curcumin）对胰岛素抵抗的治疗作用及其机制。【方法】利用胰岛素抵抗的小鼠模型,观察姜黄素对小鼠胰岛素抵抗的水平、转录因子I-κBα、循环细胞因子的变化。【结果】①姜黄素能抑制TNFα刺激Fao细胞NF-κB激活;②姜黄素治疗后小鼠的空腹血糖水平没有明显下降,但空腹胰岛素的水平下降约30%,葡萄糖耐量曲线的水平也明显下降;③循环中TNFα[（34.5±3.4）pg/mL vs（31.3±1.1）pg/mL]水平没有明显改变,而IL-1β[（33.9±3.2）pg/mL vs（15.6±1.1）pg/mL]和IL-6[（72.1±9.8）pg/mL vs（47.2±5.3）pg/mL]水平明显被抑制;④胰岛素刺激的IRS-1酪氨酸的磷酸化水平明显升高,而胰岛素受体的磷酸化水平没有明显改变。与IRS-1酪氨酸的磷酸化水平平行,P85的磷酸化水平也明显升高,AKT的磷酸化的水平也明显升高。【结论】姜黄素能提高小鼠胰岛素敏感性,有治疗改善肥胖诱导的胰岛素抵抗的作用。     

免疫抑制剂姜黄素逆转胰岛素抵抗的研究

 【目的】为探讨姜黄素（curcumin）对胰岛素抵抗的治疗作用及其机制。【方法】利用胰岛素抵抗的小鼠模型,观察姜黄素对小鼠胰岛素抵抗的水平、转录因子I-κBα、循环细胞因子的变化。【结果】①姜黄素能抑制TNFα刺激Fao细胞NF-κB激活;②姜黄素治疗后小鼠的空腹血糖水平没有明显下降,但空腹胰岛素的水平下降约30%,葡萄糖耐量曲线的水平也明显下降;③循环中TNFα[（34.5±3.4）pg/mL vs（31.3±1.1）pg/mL]水平没有明显改变,而IL-1β[（33.9±3.2）pg/mL vs（15.6±1.1）pg/mL]和IL-6[（72.1±9.8）pg/mL vs（47.2±5.3）pg/mL]水平明显被抑制;④胰岛素刺激的IRS-1酪氨酸的磷酸化水平明显升高,而胰岛素受体的磷酸化水平没有明显改变。与IRS-1酪氨酸的磷酸化水平平行,P85的磷酸化水平也明显升高,AKT的磷酸化的水平也明显升高。【结论】姜黄素能提高小鼠胰岛素敏感性,有治疗改善肥胖诱导的胰岛素抵抗的作用。     

胰岛素抵抗与血脂、血糖的关系研究

目的探讨胰岛素抵抗对血糖、血脂的影响。方法随机选择门诊就诊及健康查体人员168例,采集空腹及餐后2小时静脉血测定血糖、血胰岛素及血脂水平比较高胰岛素与正常胰岛素两组血脂、血糖水平。结果高胰岛素组血糖、血脂水平明显高于正常胰岛素组（P〈0.01）。结论胰岛素抵抗影响脂代谢,促进糖尿病及动脉粥样硬化形成。     

脂糖舒对肥胖大鼠胰岛素抵抗和脂质过氧化的影响

目的探讨脂糖舒对营养性肥胖大鼠胰岛素抵抗和脂质过氧化的影响。方法Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、脂糖舒-1组(1.0g/kg)和脂糖舒-2组(2.0g/kg),每组10只。正常组喂普通饲料,模型组用高脂高糖饲料喂养9周诱导营养性肥胖大鼠模型,脂糖舒高低剂量组用高脂高糖饲料喂养并用不同剂量的脂糖舒(1.0g/kg,2.0g/kg)灌胃给药。测定与胰岛素抵抗相关的各项指标及血清SOD、GSH-Px活性和MDA的含量。结果脂糖舒能有效地控制肥胖大鼠的腹内脂肪质量、Lee’s指数、胰岛素抵抗指数(IRI)以及血糖的增加,显著增强SOD、GSH-Px活性,降低血清MDA的含量(P<0.01);同时还能提高肥胖大鼠的胰岛素敏感性指数(ISI),与模型组比较,P<0.01,差异有显著性。且脂糖舒两剂量组间降低IRI和升高ISI作用呈量效正相关(P<0.01)。结论脂糖舒对营养性肥胖大鼠血糖、胰岛素抵抗及脂质过氧化有明显的改善作用。     

空腹血糖及血脂与胰岛素抵抗关系的研究

目的研究空腹血糖、血脂与胰岛素抵抗的关系。方法测定258例门诊体检人群空腹血糖(FPG),空腹胰岛素(FINS),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),分别以空腹血糖及性别分组,比较上述各指标变化;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素分泌指数(EISI),用Pearson相关分析,分析胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与体质量指数(BMI)、FINS、EISI、TG、TC、HDL-C、TG/HDL-C、的关系。结果 (1)不同空腹血糖组间FINS、EISI、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、TG/HDL-C差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)男性组TG、TC、TG/HDL-C高于女性组(P<0.05);(3)Pearson相关分析,HOMA-IR与BMI、FPG、FINS、TG、TC、TG/HDL-C成正相关,与HDL-C成负相关。结论胰岛素抵抗与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。     

脑梗死病人胰岛素抵抗与血脂含量的关系

①目的　探讨胰岛素抵抗 (IR)在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死 (ATCI)发病中的作用及其与血浆脂质含量的关系。②方法　测定ATCI病人及正常对照组空腹血糖 (FPG)、空腹血清胰岛素 (FINS)及血浆脂质成分 ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI) ;对ATCI病人ISI与血浆脂质含量的相关性进行分析。③结果　与正常对照组比较 ,ATCI病人FINS显著升高 (t=7.2 9,P <0 .0 0 1) ,ISI显著降低 (t=6 .2 0 ,P <0 .0 0 1)。ATCI病人ISI与高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A 1呈显著正相关 (r =0 .4 2、0 .34,P <0 .0 1、0 .0 5 ) ;而与三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇呈显著的负相关 (r=- 0 .39、- 0 .2 8,P <0 .0 1、0 .0 5 )。④结论　ATCI病人存在IR ,且IR与多数血浆脂质成分有显著的相关性。     

不同造模方法对胰岛素抵抗模型大鼠的影响

目的：主要观察不同造模方法对胰岛素抵抗模型大鼠的影响。方法：分别采用高脂饲料喂养和高脂高糖饲料喂养＋STZ腹腔注射，观察模型大鼠的体重、空腹血糖和空腹血浆胰岛素水平，血糖检测采用化学比色法，胰岛素检测采用放射免疫分析法。结果：两种造模方法均能提高模型大鼠的体重、血糖数值，血糖值的变化表现为高脂高糖＋STZ模型组与正常对照组相比，P〈0．001，差异极其显著，高脂模型组与高脂高糖＋STZ模型组相比．P〈0．001，差异极显著；胰岛素检测结果表现为高脂模型组与正常对照组相比，P〈0．001，表明差异具有非常显著性意义。高脂高糖＋STZ模型组与正常对照组相比，P〉0．05，差异无统计学意义，高脂模型组与高脂高糖＋STZ模型组比，P〈0．001，差异具有非常显著性意义。结论：高脂高糖＋STZ模型组的大鼠其血糖值升高极为明显，但是其胰岛素水平变化不明显，而高脂饲料饮食所致模型大鼠其体重、血糖和胰岛素水平均升高极其显著。     

胰岛素抵抗与肥胖

胰岛素抵抗与肥胖上海医科大学华山医院内分泌科（２０００４０）沈稚舟肥胖与糖尿病（指非胰岛素依赖型）常合并存在，肥胖者常表现为胰岛素抵抗糖耐量减退。一般认为，肥胖在糖尿病发病中起病因、诱发和加重因素的作用。肥胖－胰岛素抵抗－糖尿病可能是肥胖所致糖耐量异...     

胰岛素抵抗与高血压病

该文观测４６例原发性高血压及３０例正常血压患者的血胰岛素、血脂、血糖水平变化。结果表明：高血压患者的血糖、胰岛素、ＴＧ显著高于对照组，ＨＤＩ－ｃｈ显著降低，提示高血压患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗 。     

姜黄素对胰岛素抵抗小鼠脂联素表达的影响

目的 探讨姜黄素对胰岛素抵抗小鼠脂联素表达的影响。方法 将64只雄性7周龄C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、50 mg·kg-1·d-1姜黄素组和250 mg·kg-1·d-1姜黄素组,每组16只。正常对照组和模型对照组小鼠每天以1.0%羧甲基纤维素溶液灌胃;姜黄素组小鼠每天以不同剂量（50 mg·kg-1·d-1和250 mg·kg-1·d-1）姜黄素灌胃;干预11周;第11周,模型对照组和姜黄素组每天同时腹腔注射肿瘤坏死因子α (TNF-α) （7 μg·kg-1·d-1）,连续处理8 d。检测小鼠空腹血糖和血清胰岛素,计算胰岛素作用指数（IAI）;ELISA法检测血清脂联素水平;实时定量PCR测定腹部皮下脂肪组织和睾周脂肪组织中脂联素mRNA的表达。结果 模型对照组小鼠IAI显著低于正常对照组（P<0.05）,250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠IAI显著高于模型对照组（P<0.05）。与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清脂联素的质量浓度显著降低（P<0.05）;与模型对照组比较,250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠血清脂联素的质量浓度明显升高（P<0.05）。与模型对照组比较,50 mg·kg-1·d-1姜黄素组和250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠腹部皮下和睾周脂肪组织脂联素mRNA的表达均显著升高（P<0.05）。结论 姜黄素对胰岛素抵抗小鼠有一定的保护作用,其机制可能是上调脂联素mRNA表达。     

黄连素对肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的干预研究

目的 探讨黄连素改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。 方法 40只Wistar大鼠分为高脂组（HF组,30只）和正常对照组(NC组,10只)。成模后处理NC组10只及HF组10只大鼠。检测血浆中内毒素（ET）水平,RT-PCR检测骨骼肌中 Toll样受体4（TLR4） mRNA ,Western blot检测骨骼肌TLR4、IκB激酶（IKKβ）、IKKβ 181位丝氨酸磷酸化（p-IKKβSer181、核因子κB（NF-κB） 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达,胰岛素受体(IR)与胰岛素受体底物(IRS)-1总蛋白及磷酸化水平。余20只肥胖大鼠分为黄连素干预组（ FB组,10只）及肥胖模型对照组（ FC组,10只）,继续高脂饮食喂养,FB 组予200 mg/(kg·d)每日1次黄连素灌胃,FC 组予等量蒸馏水灌胃,持续8周后检测以上指标。 结果 肥胖大鼠血浆中ET水平升高,且骨骼肌TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路激活,炎症因子TNF-α蛋白表达增加,黄连素干预使肥胖胰岛素抵抗大鼠血浆中ET水平降低,且骨骼肌组织TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路各蛋白及TNF-α蛋白表达均下调, IR及IRS-1酪氨酸磷酸化水平均升高（ P<0.05）。结论 黄连素可改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗,其机制可能是通过下调骨骼肌 TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路减少炎症因子TNF-α产生所致。     

胰岛素抵抗与糖尿病肾病的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）病人胰岛素抵抗（IR）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法观察T2DM并DN组和非DN组（NDN组）各79例与健康对照组（对照组）50名之间糖化血红蛋白C（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-c）、体重指数（BMI）等因素的组间差异及其与尿白蛋白排泄率（uAE）的关系。结果①3组间性别、BMI、TC和LDL—c差异均无显著性（均P〉0．05）。②DN组和NDN组间年龄、FBG、HbA1c差异均无显著意义（均P〉0．05）;③与NDN组和对照组比较,DN组TG显著升高、HDL-c明显降低（F为4．37和4．00,均P〈0．05）;④DN组FINS显著高于NDN组、ISI显著低于NDN组。两组FINS均显著高于对照组、ISI均显著低于对照组（F为29．41和37．77,均P〈0．001）。⑤以UAE为应变量,BMI、FINS、ISI、FBG、HbAlc、TC、TG、HDL-C、LDL-c为自变量,a为0．05,多元回归显示FINS、FBG和TG与UAE正相关。结论DN组胰岛素、甘油三酯水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低;胰岛素、血糖以及甘油三酯等是UAE的主要影响因素。IR可能与DN密切相关。     

冠心病患者胰岛素抵抗与血脂关系的研究

目的 :了解冠心病患者胰岛素抵抗和血脂水平的关系 ,研究胰岛素抵抗对冠心病的发生发展的意义。方法 :测定了 6 0例符合WHO冠心病诊断标准的患者以及正常对照组的空腹血脂、血糖、胰岛素水平以及服糖后血糖和胰岛素水平 ,并对胰岛素抵抗各项指标同血脂各项指标进行了相关性分析。结果 :同对照组相比 ,冠心病组空腹胰岛素、以及反映胰岛素抵抗的指标均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而且在相关性分析中发现血脂水平同胰岛素抵抗有明显的相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗可能是血脂代谢、高胰岛素血症的共同发病基础 ,是冠心病发生发展的危险因素。对胰岛素抵抗的预防和治疗将对治疗冠心病、改善患者生活质量具有重要意义     

胰岛素抵抗与冠心病关系的初步研究

检测６９例冠心病,４７例对组糖耐量中胰岛素（ＩＳ）,Ｃ肽（ＣＰ）的变化,结果冠心病组服糖后２ｈ,３ｈＢＧ,１ｈＩＳ,ＡＵＣ,１ｈＩＳ／ＢＧ、３ｈＣＰ／ＢＧ均明显高于对照组,提示冠心病存在ＩＲ和ＨＩＳ,ＩＲ和ＨＩＳ与冠心病发作有密切关系。     

姜黄素中枢给药对胰岛素抵抗小鼠的改善作用及其机制研究

目的观察姜黄素中枢给药对模型小鼠胰岛素抵抗的改善作用,探讨其可能的作用机理。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分成低脂组（LF组,n=8）和高脂组（n=16）;高脂组高脂饲料喂养12周后形成胰岛素抵抗模型,将其随机分为高脂模型组（HF组,n=8）和姜黄素组（Cur组,n=8）。LF组和HF组侧脑室注射生理盐水4μL,Cur组侧脑室注射40 mmol/L姜黄素4μL,连续给药3 d后,检测葡萄糖耐量以及采用Western Blot法检测肝组织中PEPCK、G6Pase蛋白表达量情况和PKB、S6蛋白磷酸化水平。结果 3组给药后Cur组小鼠的葡萄糖耐量明显低于HF组（P<0.05）;Cur组小鼠PKB和S6蛋白磷酸化水平显著高于HF组（P<0.05）;Cur组小鼠PEPCK和G6Pase的表达量明显低于HF组（P<0.05）。结论姜黄素中枢给药可明显改善模型小鼠的胰岛素抵抗,其作用可能与增强肝脏胰岛素信号通路相关因子PKB、S6蛋白磷酸化水平和抑制肝脏糖异生有关。     

姜黄素对人肝细胞氧化应激及胰岛素抵抗的影响

目的 采用葡萄糖氧化酶(GO)制备人肝细胞(LO2)氧化应激及胰岛素抵抗模型,观察姜黄素对LO2中氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响.方法 将人肝细胞LO2分成对照组、模型组、干预组.对照组正常培养,未给予GO和姜黄素干预,模型组先加入不含姜黄素的细胞培养液培养12 h,然后加入100 mU/ml GO干预2 h,制备细胞氧化应激模型;干预组加入含30 μmol/L姜黄素的培养液干预12 h,然后给予100 mU/ml GO干预2 h.免疫荧光法观察LO2细胞Nrf2核转位情况,分光光度法检测细胞丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,速率法检测细胞培养液AST和ALT的水平,流式细胞术检测细胞内ROS水平的变化.葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD)检测上清液中葡萄糖的含量.结果 ①模型组MDA、AST、ALT、ROS阳性细胞荧光强度较对照组显著升高(P<0.01),干预组MDA、AST、ALT、ROS阳性细胞荧光强度较模型组显著降低(P<0.01);模型组GSH较对照组显著降低(P<0.01),干预组GSH较模型组显著升高(P<0.01).②姜黄素能够诱导Nrf2的核转位,12 h作用优于6 h.③模型组葡萄糖水平较对照组显著增高(P<0.01),干预组葡萄糖水平较模型组显著降低(P<0.01).结论 姜黄素能够降低细胞内活性氧的水平,减轻细胞氧化应激损伤,进而改善肝细胞胰岛素抵抗.     

AMPK对大鼠OSAS模型所致胰岛素抵抗的影响

【摘要】 目的 探讨激活及抑制腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）所致胰岛素抵抗、血脂水平变化以及炎症介质释放的影响。方法 选取SPF级健康雄性SD大鼠16只,随机分为对照组、OSAS组、OSAS+激动剂组、OSAS+抑制剂组4组,每组各4只,对照组无处理,对其余3组构建OSAS模型。观察AMPK激动剂AICAR和抑制剂即AMPKα2 shRNA质粒对甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素抵抗指标HOMA IR、脂联素、瘦素,以及炎症因子TNF α、IL 6的影响。结果 OSAS模型大鼠的甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、HOMA IR、TNF α、IL 6水平均显著高于对照组,而脂联素、瘦素水平均显著低于对照组（所有P＜005）。给予AICAR后,甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、HOMA IR水平均显著下降,脂联素、瘦素水平均显著升高,炎症因子TNF α、IL 6水平均显著下降（所有P＜005）。而给予AMPKα2 shRNA质粒后,则有相反的效果,导致了以上指标的恶化（P＜005）。结论 AMPK能缓解OSAS模型大鼠引起的胰岛素抵抗,降低血脂水平,并减少炎症介质的释放。     

胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征研究展望

1988年Reaven提出著名的"X综合征"的概念[1],这在胰岛素抵抗(IR)认识史上是一个新的里程碑.他不仪大大推动了糖尿病的研究与防治,刷新了对糖尿病机制及防治的认识,同时还促进了包括内分泌及代谢病、心血管疾病、肾脏病、妇产科学以及药学等多学科的交叉渗透.故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点.现就当前研究中最新进展的一些重要问题作一简要讨论,以供今后研究参考.