乳腺癌人表皮生长因子受体-2基因扩增的意义

目的分析人表皮生长因子受体-2(HER2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌组织中的表达,并用荧光免疫杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义.方法应用FISH、IHC方法分析95例乳腺癌HER2基因扩增与临床病理特征的关系,比较两者之间的差异.结果 IHC法HER2蛋白表达(+++)12例中12例(100%)HER2基因扩增;HER2(++)50例中14例(28%)HER2基因扩增;HER2(+)21例中2例(9.52%) HER2基因扩增;84例浸润性导管癌中28例(33.3%)有HER2基因扩增,11例浸润性小叶癌中无HER2基因扩增;HER2基因扩增与ER和PR的IHC表达(+)或(-)间的差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤大小间的差异有统计学意义(P<0.05).结论免疫组化检测可作为HER2表达状态的初筛,在IHC法HER蛋白表达(+++)同时ER、PR阴性的浸润性导管癌HER2基因扩增率较高.     

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系

目的: 检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱ alpha, TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法: 筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果： 371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0～1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。 结论： TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2～5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。     

探讨影响FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)扩增状态的因素及其与临床病理的意义

目的:通过FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)基因扩增情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,探讨影响免疫组化HER2(2+)基因扩增的因素,为乳腺癌靶向治疗提供理论依据。方法:免疫组化Envision二步法检测HER2蛋白表达均(2+)的341例乳腺癌,FISH再次检测HER2基因扩增情况,并分析乳腺癌各临床病理特征与HER2基因扩增的关系。结果:FISH检测341例乳腺癌病例中,48例HER2基因扩增(14.08%),经单因素分析,发现HER2基因扩增与Ki-67、p53、ER和PR的表达显著相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤部位、病理学类型、病理组织学分级、肿瘤大小、肿瘤数目、有无淋巴结转移、有无脉管侵犯、有无神经侵犯等因素均无相关性(P>0.05)。多因素Logistics回归分析也显示阳性组相对于阴性组,FISH检测HER2扩增的独立预测因素为ER-PR-,ER+PR-及ER-PR+(P<0.05)。结论:ER、PR蛋白的表达情况可帮助预测HER2基因扩增情况,联合免疫组化及FISH检测,能够得到较准确的HER2表达情况。     

HER2CISH的检测体会

HER2基因的扩增及过表达与人类肿瘤的发生相关. 我院乳腺癌手术每年有1 000余例,且呈逐年上升趋势.乳腺癌作为危害女性健康的恶性肿瘤,已引起大家广泛关注.乳腺癌临床治疗表明,使用赫赛汀与标准化疗联用的患者,3年无疾病生存率大于100%,且无复发.即使发生癌细胞转移的患者也依然得到非常好的预后.而赫赛汀的应用要求就是HER2基因扩增[1].在免疫组织化学的基础上,我们又开展了显色原位杂交技术（chromogenic in situ hybridization,CISH）.目的在于从分子水平检测HER2基因扩增.用荧光原位杂交或CISH技术检测基因扩增是目前全世界公认的技术.对于乳腺癌患者我们首先进行免疫组织化学筛查,对于HER2指标的结果为（2＋）的患者,建议进一步HER2 CISH检测.     

HER2 CISH的检测体会

HER2基因的扩增及过表达与人类肿瘤的发生相关. 我院乳腺癌手术每年有1 000余例,且呈逐年上升趋势.乳腺癌作为危害女性健康的恶性肿瘤,已引起大家广泛关注.乳腺癌临床治疗表明,使用赫赛汀与标准化疗联用的患者,3年无疾病生存率大于100%,且无复发.即使发生癌细胞转移的患者也依然得到非常好的预后.而赫赛汀的应用要求就是HER2基因扩增[1].在免疫组织化学的基础上,我们又开展了显色原位杂交技术(chromogenic in situ hybridization,CISH).目的在于从分子水平检测HER2基因扩增.用荧光原位杂交或CISH技术检测基因扩增是目前全世界公认的技术.对于乳腺癌患者我们首先进行免疫组织化学筛查,对于HER2指标的结果为(2+)的患者,建议进一步HER2 CISH检测.     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

乳腺癌17号染色体多体与HER2基因扩增及预后因素的相关性

目的 分析乳腺癌17号染色体多体与HER2基因扩增及预后因素的相关性,探讨其临床意义.方法 采用免疫组化(IHC)技术检测120例浸润性乳腺癌患者HER2蛋白表达情况,选择IHC结果为( + + )及( + + + )的患者92例行荧光原位杂交(FISH)检测其HER2基因扩增及17号染色体多体.结果 58.7%(54/92)的患者出现HER2基因的扩增,免疫组化( + + )、( + + + )的病例所占比例分别为72.8%(67/92)、27.2%(25/92);FISH与免疫组化检测在HER2蛋白( + + )、( + + + )的符合率分别为47.8%(32/67)、88%(22/25);20.7%的患者存在17号染色体多体,HER2基因扩增组出现17号染色体多体的概率比HER2基因无扩增组更高(P<0.01);存在17号染色体多体的患者其淋巴结转移率更高;17号染色体多体与肿瘤最大直径及组织学分级无相关性.结论 HER2免疫组化( + + )的患者建议行FISH检测.17号染色体多体与HER2基因扩增相关,且可能是导致HER2基因扩增的原因之一.17号染色体多体可能提示乳腺癌的预后.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.