基质金属蛋白酶-9在甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的:探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其临床意义.方法:应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达.结果:甲状腺癌中MMP-9表达阳性率(64.0%)显著高于甲状腺腺瘤(37.8%)和癌旁甲状腺组织(25.0%,P<0.05).MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);病理分期Ⅲ-Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例(P<0.05);MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者(P<0.05).结论:MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值.     

基质金属蛋白酶-9在甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的:探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其临床意义。方法:应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达。结果:甲状腺癌中MMP-9表达阳性率(64.0%)显著高于甲状腺腺瘤(37.8%)和癌旁甲状腺组织(25.0%,P<0.05)。MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例(P<0.05);MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者(P<0.05)。结论:MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

Ghrelin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察生长激素释放肤（growth hormone releasing peptide,Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达水平及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测Ghrelin和MMP-9在67例结直肠癌组织及62例癌旁正常黏膜组织中的表达,分析Ghrelin和MMP-9与结直肠癌临床病理特征的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin在结直肠癌组织中的阳性表达率为59．70％,高于癌旁正常黏膜组织（24．39％,P〈0．05）;MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率为83．58％,显著高于癌旁正常黏膜组织（18．39％,P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9的高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和肝转移相关（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（K=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高可能与结直肠癌的恶性程度相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对结直肠癌恶性程度及患者预后评估具有重要意义。     

Galectin-3、MMP-7在结肠癌中的表达及临床意义

目的：研究Galectin-3（β-半乳糖苷结合蛋白）、MMP-7（基质金属蛋白酶）在结肠癌中的表达与结肠癌侵袭转移的相关性。探讨其在结肠癌浸润、转移中的作用及临床意义。方法：用免疫组化（S—P法）检测Galectin-3、MMP-7在70例结肠癌、35例结肠腺瘤及30例癌旁正常结肠组织中的表达。结果：①Galectin-3在结肠癌中的表达阳性率为82．86％,显著高于在结肠腺瘤组的17．14％及正常结肠组织的10．00％,差异有统计学意义（P〈0．05）。②MMP-7在结肠癌组中的阳性率为81．43％,显著高于结肠腺瘤组的22．86％和结正常结肠组织的6,67％f均P〈0．051。③结肠癌中Galeetin-3与MMP-7的表达呈正相关。④Galectin-3与MMP-7同时高表达时,淋巴结转移率（78.13％）明显高于其单一高表达。结论：Galectin-3和MMP-7的表达在结肠癌侵袭和转移过程中发挥作用。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化与临床病理学的关系

目的：探讨甲状腺乳头状癌及癌旁组织中RASSF1A基因启动子甲基化改变的特点与临床特征的关系。方法：从甲状腺乳头状癌及癌旁组织中提取基因组DNA，采用甲基化特异性PCR检测RASSF1A基因启动子甲基化情况。结果：（1）甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化的发生率为55．9％（19／34），癌旁组织中RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为23．5％（8／34），癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化显著高于癌旁组织（P〈0．05）。（2）有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为77．8％（14／18），高于无淋巴结转移组的31．3％（5，16），差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）临床Ⅱ～Ⅲ期甲状腺乳头状癌患者中RASSF1A基因启动子的甲基化发生率为88．9％（8／9），高于I期的44．0％（11／25），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中存在RASSF1A基因启动子区的异常甲基化，甲基化可能与甲状腺乳头状癌发生发展过程有关。     

良恶性甲状腺肿瘤组织中层粘连蛋白的表达及意义

目的比较层粘连蛋白（LN）在良恶性甲状腺肿瘤的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测12例甲状腺正常组织和38例甲状腺腺瘤、20例甲状腺癌组织中LN的表达，对LN表达率作两两比较。结果LN在甲状腺腺瘤与甲状腺癌组织中阳性表达率差异有显著意义（P〈0．05）；在甲状腺癌组织中与甲状腺正常组织中的阳性表达率差异有非常显著意义（P〈0．01）。LN在甲状腺癌细胞及出现于甲状腺滤泡性腺瘤组织中的乳头状腺瘤细胞胞浆中有表达。结论LN参与了肿瘤的发生发展，可作为甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断指标之一。LN免疫反应物出现于肿瘤细胞胞浆很可能是良性肿瘤转化为癌的标志。     

甲状腺癌多基因产物表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌中EGF、TGFα、EGFR、bcl-2和P53基因产物表达意义。方法应用SP免疫组化方法检测81例甲状腺癌中该5项指标的蛋白表达，并与甲状腺腺瘤和癌旁正常甲状腺相比较。结果(1)甲状腺癌中TGFα、EGFR和P53阳性率分别为63．0％、55．6％和32．1％，均显著高于对照组(P<0．01)；bcl-2阳性率在癌组为 46．9％，腺瘤组为55．0％，二组无显著差异(P>0．05)，但均明显高于正常组(P<0．05)；EGF在各类甲状腺组织中极少表达。(2)TGFα和EGFR表达与甲状腺癌临床病理特征无显著相关(P>0．05)，bcl-2和P53表达则与之有密切关系(P<0．05)。(3)TGFα和EGFR表达呈正相关(P<0．05)；bcl-2和P53表达则无明显关系。结论在甲状腺癌发生发展过程中，TGFα／EGFR自分泌系统起着重要作用，EGF可能作用较弱；bcl-2和P53基因均参与抑制肿瘤细胞凋亡，并与甲状腺癌某些生物学特性密切相关。     

原发性肝癌基质金属蛋白酶-9的表达与肿瘤侵袭关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在原发性肝癌中的表达及其与肝癌侵袭的关系。方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测比较28例肝癌组织和癌旁组织中MMP-9基因的表达水平。结果 MMP-9 mRNA在肝癌组织中存在过度表达，显著高于癌旁组织（P〈0．01）；伴有门静脉癌栓的肝癌组织中MMP-9mRNA表达值显著高于不伴有门静脉癌栓者（P〈0．01），MMP-9mRNA与术前AFP、肿瘤大小、TNM分期等无关。结论 MMP-9基因的过度表达与肝癌的侵袭密切相关，可以作为预后判断指标。     

甲状腺肿瘤中CD15抗原的表达及临床意义

目的 研究甲状腺癌组织中CD15抗原的表达情况及其临床意义。方法 应用微波-LSAB免疫组织化学法,检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤、20例癌旁甲状腺和10例正常甲状腺组织中CD15抗原的表达。结果 在甲状腺癌中CD15表达阳性率为68.0％,显著高于甲状腺腺瘤和癌旁甲状腺(42.0％和35.0％,P<0.05),10例正常甲状腺组织中2例呈CD15弱阳性反应。CD15表达与甲状腺癌组织类型无关,在淋巴结转移病例和病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例,CD15表达阳性率显著高于相应的无淋巴结转移病例和病理分期Ⅰ～Ⅱ期病例(P<0.05)。CD15阳性的甲状腺癌复发及死亡率显著高于CD15阴性的甲状腺癌复发和死亡率(P<0.05)。结论 CD15表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估是一种有意义的客观指标。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α和基质金属蛋白酶（MMP）-9在非小细胞肺癌与癌旁组织的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（sP）法检测83例非小细胞肺癌、20例癌旁组织中HIF—-1α及MMP-9的表达。结果：非小细胞肺癌组织HIF-1α和MMP-9阳性表达明显高于癌旁组织,二者在非小细胞肺癌有淋巴结转移组与T3、T4期组较无淋巴结转移组和T1、T2期组表达明显升高,在肿瘤直径〉5cm组和低分化组亦明显升高。HIF—-1α,MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率呈正相关（r=0．49,P〈0．05）。结论：HIF—-1α和MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移与恶性程度密切相关。     

uPA和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及与临床病理特征的关系,以及二者的关系。方法运用免疫组化SP法检测56例胃癌组织和56例正常胃黏膜组织中uPA和MMP-9的表达。结果胃癌组织中uPA和MMP-9的表达率分别为76．79％和80136％,高于正常黏膜中uPA和MMP-9的表达率（分别为46．43％和48．21％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;uPA表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0．05）。低分化癌中uPA及MMP-9的表达强于高分化癌,差异有统计学意义（P〈O．05）;有淋巴结转移组中uPA和MMP-9的表达强于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论uPA和MMP-9的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和MMP-9的表达具有协同性。二者的联合检测可作为判断胃癌发展及预后的分子指标。     

凋亡抑制蛋白survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53、Bcl-2相关性研究

目的：探讨survivin的表达在食管鳞癌（ESC）发生、发展中的作用及其与p53、Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法，检测survivin、p53和Bcl-2蛋白在50例ESC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果：50例ESC组织中survivin表达阳性率为80．0％，其表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05），而与癌组织分化程度无关（P〉0．05）。而20例癌旁正常食管组织中survivin低表达，阳性率为5．0％（P〈0．01）。癌组织中p53和Bcl-2蛋白表达与survivin显著相关（P〈0．05）。结论：survivin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌基因治疗的新靶点；抑癌基因p53的失活和凋亡相关基因Bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

甲状腺肿瘤检测Bcl-2的意义

目的探讨Bcl-2的表达与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组化方法,以单克隆抗体鼠抗人Bcl-2标记77例甲状腺癌、58例甲状腺腺瘤、40例癌旁甲状腺组织和28例正常甲状腺组织。观察不同甲状腺组织中Bcl-2的表达,并比较其阳性率。结果 Bcl-2阳性反应见于甲状腺癌、甲状腺腺瘤及癌旁甲状腺组织。在甲状腺癌组织中Bcl-2阳性率为45.5%,高于甲状腺腺瘤组织(22.4%)(P=0.006)、癌旁甲状腺组织(17.5%)(P=0.003)和正常甲状腺组织(0)(P=0.000)。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。存在淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论 Bcl-2过量表达可能与甲状腺肿瘤的发生有关,癌组织中Bcl-2的表达可作为甲状腺癌预后的参考指标。     

人大肠癌组织血管内皮生长因子C及血管内皮细胞生长因子受体3和P53蛋白的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）C及血管内皮生长因子受体（VEGFR）3和P53蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法对89例大肠癌患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常大肠组织采用免疫组织化学方法检测VEGF—C、VEGFR-3和P53蛋白表达情况,分析其变化规律。结果VEGF—C、VEGFRG和P53在大肠癌组织中的阳性表达高于癌旁组织及正常大肠组织,差异有统计学意义[癌组织：67．4％（60／89）、55．1％（49／89）和66．3％（59／89）,癌旁组织：22．6％（12／53）、20．8％（11／53）、11．3％（6／53）,正常组织：13．2％（7／53）、11．3％（6／53）、0,P〈0．05]。DukesB、C和D期的大肠癌P53阳性率[分别为：61．1％（11／18）、76．2％（16／21）、87．1％（27／31）]均高于DukesA期[26．3％（5／19）],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;DukesD期高于DukesB期（P〈0．05）。大肠高分化腺癌P53阳性率低于中分化和低分化腺癌,差异均有统计学意义[45．7％（16／35）比78．3％（18／23）、81．1％（25／31）,P〈0．05],中分化腺癌与低分化腺癌P53阳性率的差异无统计学意义（P〉0．05）。89例大肠癌中60例有淋巴结转移,VEGF—C和VEGFR-3阳性率分别为76．7％（46例）和63．3％（38例）;无淋巴结转移者29例,VEGF-C和VEGFRG阳性率分别为48．3％（14例）和37．9％（11例）;有淋巴结转移患者中VEGF—C和VEGFR-3阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。VEGF—C在黏膜下层、肌层和浆膜层的阳性率分别为50．0％（12／24）、67．6％（25／37）和82．1％（23／28）,黏膜下层阳性率与浆膜层的差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3的阳性率分别为29．2％（7／24）、54．1％（20／37）和78．6％（22／28）,浆膜层阳性表达率高于黏膜下层和肌层,差异有统计学意义（P〈0．05）。在大肠低、中、高分化腺癌组织中VEGF—C阳性率分别为83．9％（26／31）、69．6％（16／23）、51．4％（18／35）,VEGFR-3阳性率分别为77．4％（24／31）、56．5％（13／23）、34．3％（12／35）,VEGF-C和VEGFR-3在低分化程度阳性表达率高于高分化程度者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论大癌组织中VEGF—C及VEGFR~、P53的表达可能是肿瘤发生、浸润、转移的重要因素,联合检测对判断肿瘤的恶性程度、转移、预后、评价复发具有重要的临床意义。     

水通道蛋白-1mRNA在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的探讨水通道蛋白-1（AQP-1）mRNA在甲状腺癌组织中的表达和意义。方法应用RT-PCR法检测20例甲状腺癌患者癌组织,其中15例的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤的正常甲状腺组织中AQP-1mRNA的表达情况。结果甲状腺癌组织AQP-1mRNA的表达水平较癌旁正常组织、正常甲状腺组织明显增强,两者之间的差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论AQP-1mRNA在甲状腺癌组织中表达增强可能与甲状腺癌的发生、发展有一定关联。     

表皮生长因子受体和基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织和30例正常胃组织中EGFR和MMP-9蛋白的表达情况。结果80例胃癌组织中44例EGFR表达阳性（55．O％）,明显高于正常胃组织中的6．7％（2／30）（X^2=20．95,P〈0．05）;在淋巴结转移阳性患者胃癌组织中的EGFR表达阳性率为63．6％（35／55）,高于淋巴结转移阴性患者胃癌组织的36．0％（9／25）（x。=5．30,P〈0．05）。MMP-9在80例胃癌组织中阳性表达率70．0％（56／80）,明显高于正常胃组织中的20．o％（6／30）（X^2=22．18,P〈0．05）;在胃癌不同TNM分期中,（Ⅲ期＋Ⅳ期）组中EGFR和MMP-9的表达均高于其在（Ⅰ期＋Ⅱ期）组中的表达（X^=4．26、5．78,均P〈0．05）。结论EGFR和MMP-9在胃癌组织中高表达,与胃癌TNM分期及淋巴结转移相关,是评估胃癌生物学行为及预后的重要指标。     

食管鳞癌中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在食管癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学染色的方法检测50例食管鳞癌标本及30例取非瘤正常食管组织标本中VEGF与MMP-7的表达。结果食管癌组织中MMP-7和VEGF表达阳性率分别为70％（42／60）、75％（45／60）,在癌旁正常食管组织中阳性表达率分别为13．3％（4／30）、26．6％（8／30）,2组差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-7和VEGF的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,即有淋巴结转移和中晚期的食管癌组织中,MMP-7和VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移和早期的食管癌组织（P〈0．05）。结论VEGF和MMP-7与食管癌的发生、发展密切相关。     

MMP-9和CD105在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9,CD105在胰腺癌发生、发展及转移过程中的意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9,CD105在53例胰腺癌组织（实验组）及10例正常胰腺组织（对照组）中的表达,计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理学资料进行分析比较。结果胰腺癌组织中MMP-9的阳性表达明显高于正常胰腺组织（P〈0．05）。MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织的微血管密度（MVD）明显高于非肿瘤性胰腺组织。CD105的表达水平与胰腺癌临床分期及病理分级有关。在有淋巴结转移的癌组织中,其MVD值高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）。胰腺癌组织中MMP-9的表达与MVD呈正相关（P〈0．05）。结论MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移有关。MVD值有可能作为判断胰腺癌生物学行为的潜在指标。