慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1水平及意义

转化生长因子β1(TGF-β1)是一类有转化作用的生长因子,可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移,使成纤维细胞增生以及向肌成纤维细胞转化,在气道结构变化中作为重要的致纤维化和免疫调节因子,它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道炎症和免疫反应的起始,同时也导致气道重建、气道反应性增加,气道管壁增厚、肺功能持续性与进行性损害.近年来,在呼吸系统疾病中,学者们关注的热点主要集中于TGF-β1与哮喘的关系研究,与慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情转归的关系,报道并不多.本文旨在探讨TGF-β1检测在COPD病程中的临床意义.     

转化生长因子β1与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)近年来发病率和病死率呈上升趋势,目前对其发病机制尚未完全明确,其发病机制的探索显得格外重要.转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是一个多功能的细胞因子,近年来格外受到关注.研究表明,TGF-β1与COPD发生发展有着重要的联系,现在就TGF-β1的结构、生理功能、吸烟、基因多态性、肺功能及其与COPD相关性的研究进展进行概述.     

阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者转化生长因子β1的影响

目的通过检测阿托伐他汀在慢阻肺患者不同治疗阶段血清TGF-β1水平的变化情况,探讨慢阻肺气道重构的机制及阿托伐他汀在慢阻肺气道重构发病过程中所发挥的保护性作用。方法 80例慢阻肺患者分为急性加重期40例和稳定期40例,在常规治疗的基础上均给予阿托伐他汀片20 mg/d,睡前一次口服,分别于治疗前、治疗2、4、6个月后清晨空腹抽取肘静脉血检测血清TGF-β1水平。结果治疗前TGF-β1水平急性加重期患者明显高于稳定期患者(P0.01)。两组阿托伐他汀治疗2、4、6个月后TGF-β1水平均明显降低,且随治疗时间的延长TGF-β1水平下降更明显,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P0.01)。结论 TGF-β1可能参与了慢阻肺的气道重构,阿托伐他汀可通过降低慢阻肺患者血清TGF-β1表达,抑制气道平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积,减缓气道重构。     

氨茶碱对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型转化生长因子β1和胶原的干预作用

目的 观察慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠模型支气管肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的变化以及氨茶碱药物干预的影响。方法 将35只雄性Wistar大鼠分3组;正常对照组（A组,10只）、COPD模型组（B组,15只）、氨茶碱治疗组（C组,10只）。气管内注入脂多糖(LPS)及每天烟熏法制作...     

分泌型白细胞蛋白酶抑制剂对香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞炎症介质表达的影响

目的 检测分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导体外培育的正常人支气管上皮细胞(NHBE)炎症介质表达水平的影响,探讨SLPI对慢性气道炎症局部保护作用的机制.方法 实验设对照组、CSE组、SLPI组和SLPI+CSE组,均采用免疫细胞化学方法检测NHBE细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测各组培养上清液中白细胞介素8(IL-8)的表达.应用SPSS 11.5软件进行统计学处理,多样本均数比较采用单因素方差分析和SNK检验,若方差不齐进行校正,P<0.05为差异有统计学意义.结果 对照组能少量表达MMP-9(积分值为3.1±0.5)和IL-8[(4.9±0.6)ng/L];用CSE干预NHBE细胞能诱导MMP-9和IL-8的表达,且在一定范围内与CSE干预时间呈依赖性,24 h达峰值,MMP-9积分值和IL-8浓度分别为6.6±0.4和(17.7±1.9)ng/L,随后呈明显下降趋势;用SLPI干预NHBE细胞能明显抑制MMP-9(积分值为0.8±0.5)和IL-8[(0.7±0.6)ng/L]的表达.结论 SLPI能抑制CSE诱导的NHBE细胞的MMP-9和IL-8表达.     

转化生长因子-β1及其基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展

慢性阻塞性肺疾病的发病率和死亡率在逐年升高,目前对其发病机制并未完全清楚,故对其发病机制的研究愈发重要.近年来的研究表明COPD是一种多基因调控的疾病.转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多效性细胞因子,近年来倍受关注.研究认为,TGF-β1基因是COPD发生、发展的相关候选基因.现就TGF-β1的来源、分子结构、活化、信号转导、生物学功能、基因多态性及其与COPD相关性的研究进展进行概述.     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼出气冷凝液中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的检测及其意义

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种气道不完全可逆性气流受限为特征,累及各级支气管、肺泡以及肺血管的慢性炎症性疾病.活化的炎症细胞如中性粒细胞等不仅释放白三烯B4、白介素-6（interleukin-6,IL-6）等多种炎性细胞因子,同时还可释放弹力蛋白酶、基质金属蛋白酶等物质其可直接破坏肺组织的结构蛋白,导致肺组织病变如肺气肿等.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织分泌性白细胞蛋白酶抑制物表达及转化生长因子β1的影响

目的探讨分泌性白细胞蛋白酶抑制物（SLPI）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠支气管肺组织中的表达及转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法采用熏香烟加气管内注射脂多糖复制大鼠COPD模型，并用TGF-β1单抗干预，测定大鼠的肺功能及病理变化结果，应用酶联免疫法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中SLPI水平，用免疫组织化学法观察支气管肺组织TGF—β1、Smad4、SLPI的表达，用逆转录聚合酶链法检测支气管肺组织中TGF—β1、Smad4和SLPI mRNA的表达。计量资料比较采用单因素方差分析，两样本均数的多重比较采用t检验，等级资料采用秩转换的非参数检验。结果模型组大鼠SLPI阳性系数（1．07）、SLPImRNA吸光度值（0、17±0.01）和BALF中SLPI浓度[（47±4）μg／L]比正常对照组大鼠[（3．86）、（0．84±0．10）和（82±7）μg／L]明显降低；TGF-β1阳性系数（3．91）、TGF-β1 mRNA吸光度值（0．71±0．09）比正常对照组大鼠[（1、12）、（0．15±0．01）]显著增高。经TGF-β1单抗干预后，干预组大鼠SLPI阳性系数（2.69）、SLPI mRNA吸光度值（0．59±0．05）和BALF中SLPI浓度[（69±6）μg／L]比模型组大鼠[（1．07）、（0．17±0．01）和（47±4）μg／L]有明显提高。呼气峰流量[（28±6）ml／s]、第0、3秒用力呼气容积[（4．4±1.3）m1]和第0．3秒用力呼气容秽用力肺活量[（80±10）％]比模型组大鼠[（23±5）ml／s、（3．3±1．4）ml和（62±9）％]有显著改善。结论COPD大鼠支气管肺组织中SLPI明显减少，可能是TGF-β1表达增加所致，其机制可能通过Smads信号转导通路介导。     

滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子-β1、白细胞介素-8的影响

目的利用滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)实验性大鼠进行干预,检测其转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-8的变化并对其机制进行探讨。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织中TGF-β1的表达及酶联免疫试验观察肺泡灌洗液和血清中的TGF-β1、IL-8的表达情况。结果模型组TGF-β1的表达为(0.732±0.083),与正常对照组(0.168±0.018)比较差异显著(P<0.01);用药组支气管灌洗液中TGF-β1、IL-8的活性分别为(61.48±6.89)ng/ml,(148.69±21.47)ng/ml,与模型组比较差异显著。用药组血清中TGF-β1、IL-8的活性分别为(63.48±7.33)ng/ml,(0.69±0.09)ng/ml,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论滇白珠对COPD治疗有很好的指导意义。     

不同剂量沙美特罗替卡松联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织炎症的影响

目的探讨ICS/LABA联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部炎症的干预作用。方法 70只Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、川芎嗪组(C组)、中剂量ICS/LABA组(D组)、中剂量ICS/LABA联合川芎嗪组(E组)、高剂量ICS/LABA组(F组)、高剂量ICS/LABA联合川芎嗪组(G组),每组10只。采用烟熏加气管内注入脂多糖(LPS)法建立COPD模型。吸入ICS/LABA中、高2个剂量及川芎嗪腹腔注射进行干预。观察大鼠肺功能及肺组织病理变化,流式细胞术测定血中CD4、CD8值,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫组化法测定肺组织中金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)的表达,RT-PCR法检测肺组织中MMP-9 mRNA的表达。结果 B组大鼠肺泡壁破坏,肺大疱形成,间质内大量炎性细胞浸润,符合COPD肺组织病理改变,各干预组均有所减轻;B组大鼠MMP-9及其mRNA相对含量、TGF-β1浓度比A组大鼠显著升高;CD4/CD8比A组大鼠明显降低。经ICS/LABA及川芎嗪干预后,各组大鼠MMP-9及其mRNA相对含量、TGF-β1浓度与B组大鼠相比有明显降低(P<0.05);CD4/CD8、SLPI比B组大鼠有显著提高(P<0.05),以G组疗效最明显(P<0.05)。相关分析表明,MMP-9与第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)呈负相关(r=0.861 3,P<0.01);SLPI与FEV0.3/FVC呈正相关(r=0.832 1,P<0.01)。结论 ICS/LABA和川芎嗪均可抑制COPD大鼠肺部炎症,高剂量ICS优于低剂量ICS,且联合用药比单独用药疗效显著,其机制可能是通过降低TGF-β1、MMP-9水平并调节SLPI及CD4、CD8的表达而实现。     

肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中，反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑。巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用。本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在COPD气道重塑中的作用。     

转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病γ谷氨酰半胱氨酸合成酶表达调控中的作用

谷胱甘肽（GSH）作为肺最主要的抗氧化剂在肺部抗氧化损伤中发挥着重要作用，γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）是GSH生物合成的限速酶。慢性阻塞性肺疾病以患者肺内GSH水平降低和转化生长因子（TGF）哏浓度升高为特征。TGF-β1是GSH合成强有力的抑制因子，这种抑制作用在一定程度上是通过对γ-GCSh编码基因转录过程的调控实现的。TGF—β1下调γ-GCSh表达的分子机制可能与活化蛋白（AP）-1有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中核转录因子-κB、转化生长因子-β1表达与气道重塑的关系

目的观察COPD患者肺组织中核转录因子(NF)-κB、转化生长因子(TGF)-β1的表达及与气道重塑的相关性。方法标本取自40例因肺部孤立性结节行肺叶切除术患者的肺组织,按术前肺功能分为非COPD组(A组,20例)及COPD组(B组,20例)。所取肺组织HE染色后光镜下观察肺组织的病理形态学改变,以半定量图像分析法测量小气道管壁和平滑肌层厚度。用Western印迹法检测肺组织中NF-κB、TGF-β1的表达。结果 1B组NF-κB、TGF-β1表达均高于A组(均P0.05),且NF-κB与TGF-β1表达存在正相关(P0.05);2肺组织中NF-κB、TGF-β1的表达与单位长度的管壁面积(WAt/Pi,μm2/μm)及单位长度的平滑肌层面积(WAsm/Pi,μm2/μm)表达均呈正相关(P0.05)。3 FEV1/FVC、FEV1%预计值分别与NF-κB、TGF-β1的表达呈负相关(P0.05)。结论 COPD肺组织中NF-κB、TGF-β1的表达增加,细胞因子的表达增加使其发挥的生物学效应增强,从而促进气道重塑,进一步影响肺功能。     

红霉素对人胸膜间皮细胞肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1分泌和缝隙连接蛋白43表达的影响

目的 研究红霉素刺激下对人胸膜间皮细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)和缝隙连接蛋白43(connexin 43)表达的影响，探讨胸膜粘连机制。方法 通过体外培养人胸膜间皮细胞(HPMC)，采用ELISA法测定不同浓度红霉素刺激下培养上清液TNF-α、TGF-β1浓度变化；Western印迹法测定红霉素对HPMC的缝隙连接蛋白43水平的影响。结果 100mg／L的红霉素与HPMC一起孵育3或5d后可引起HPMC分泌的TNF-α增多；不同浓度红霉素和孵育时间下HPMC分泌TGF-β1明显升高；100mg／L红霉素刺激下HPMC的缝隙连接蛋白43的水平下降，与作用的时间长短无关。结论 红霉素能够刺激HPMC分泌TNF-α和TGF-β1，可能是红霉素胸膜固定术的作用机制之一。红霉素改变HPMC的缝隙连接蛋白43水平，可能是HPMC对刺激的反应和功能调节。本实验的各项观察指标多在较高浓度的红霉素刺激下发生变化，提示临床上应用红霉素作胸膜粘连应以浓度较高的溶液为宜。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系

目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.     

Smad3和TGFβ1在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆气流受限为特征的疾病,慢性炎症导致气道重塑是气流受限的病理基础.Smads蛋白属于细胞内核信号转导子,可转导转化生长因子（TGFβ1）家族成员信号,而TGFβ1是COPD发病中的关键性前炎因子,其多种功能的发挥均依赖Smads蛋白的信号转导及调控.本研究旨在观察COPD大鼠肺组织Smad3和TGFβ1表达,并探讨其二者间的关系.     

红霉素治疗慢性阻塞性肺疾病17例

已有研究表明吸烟及已戒烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者比健康人群痰液中的中性粒细胞数量增加,在COPD急性加重期诱导痰液中性粒细胞数量与肺功能的下降呈正相关[1,2].有研究进一步证明COPD患者痰液中细胞生物标志物水平增高,如中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),髓过氧化物酶,铁蛋白[3].COPD患者的炎症反应也是激素抵抗产生的原因,因此选择合理的抗炎药物是必需的.长期使用大环内酯类药物已被用于治疗慢性肺部疾病,如弥漫性泛细支气管炎、支气管扩张、哮喘及囊性纤维化.大环内酯类药物抗炎作用机制是阻止中性粒细胞、单核细胞、气道上皮细胞趋化因子的产生.本研究评价红霉素治疗稳定期COPD有效性及安全性,通过诱导痰液中炎症细胞数量及再次出现急性加重的频率进行观察.     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑的干预研究

目的 探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺内表达与气道重塑的关系以及氨溴索的干预作用.方法 气管内注入脂多糖以及熏香烟法建立大鼠COPD模型,干预组于模型建立后腹腔注射氨溴索溶液.观察病理特点,测定血气以及支气管肺组织匀浆羟脯氨酸含量,检测支气管管壁厚度和内周长,用原位杂交法检测TGF-β1基因表达的相对含量.结果 与对照组比较,模型组支气管肺组织羟脯氨酸含量显著增高(P<0.01).支气管管壁厚度显著增加(P<0.01),TGF-β1在支气管肺组织的表达增强(P<0.01),且TGF-β1基因表达的相对含量与支气管管壁厚度以及肺组织羟脯氨酸含量呈显著正相关(r=0.949,P<0.01;r=0.932,P<0.01).与模型组比较,氨溴索干预组支气管肺组织羟脯氨酸含量、支气管管壁厚度、TGF-β1在支气管肺组织的表达强度有减少趋势.结论 TGF-β1在气道重塑中起重要作用.应用氨溴索可以明显抑制COPD气道炎症及其气道重塑.     

间质性肺疾病患者肺组织中转化生长因子β1及其受体的表达与肺纤维化的关系

我们在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织中观察到转化生长因子β1(TGF-β1)与其受体TβRI和TβRⅡ的表达水平明显增加，在纤维化病变明显的区域尤为突出．定量分析显示其与肺组织的羟脯氨酸水平呈直线相关，提示TGS-β1启动的TβRI和TβRⅡ的信号传导可能在肺纤维化过程中发挥了一定的作用^[1]。目前有关TGF-β及其受体在