MICA抗体监测在肾移植术后急、慢性排斥反应中的意义

目的探讨肾移植受者的抗MICA抗体水平与急性和慢性排斥反应的相关性及其对移植肾功能的影响。方法采用酶联
免疫吸附方法检测接受同种异体肾移植手术的患者血清中MICA 抗体,并同步检测HLA抗体、肾功血肌酐、尿量及移植肾超声
等临床指标。本研究分两部分分别监测在肾移植术后急、慢性排斥反应中MICA抗体的变化。结果第一部分41例研究对象
中有18例发生急性排斥反应,该组中MICA抗体阳性率高于肾功能稳定组（P<0.05）;MICA抗体阳性组的急性排斥反应发生率
高于MICA抗体阴性组（P<0.05）;术后MICA抗体动态监测时发现,MICA抗体水平逐渐升高2~3 d后出现排斥反应,给予抗排
斥治疗后血肌酐水平逐渐降至正常,MICA抗体水平亦逐渐下降,但仍维持在阳性范围。第二部分40例患者中21例患者出现
慢性排斥反应,其中MICA抗体阳性率明显高于肾功稳定组患者（P<0.05）。慢排组中MICA抗体阳性患者的血肌酐与阴性组
的血肌酐水平比较有统计学差异（P<0.05）。移植肾穿刺病理结果显示MICA抗体阳性患者C4d沉积均为阳性。结论MICA
抗体可预测急性排斥反应的发生及治疗效果,对于及时诊断及治疗排斥反应提供了一个重要指标,同时也是导致慢性排斥的主
要因素之一,可影响移植肾的长期存活。
     

肾移植术后供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响

目的探讨供受者主要组织相容性复合物I 类相关链A（MICA）抗体对肾移植术后早期移植肾功能的影响。方法采用
Luminex200液相芯片技术,对43对肾移植供受者进行MICA抗体检测,其中26例尸体供者,所对应的43例受者。分为四组：
（1）供受者均为MICA抗体阳性组;（2）供者MICA抗体阳性、受者MICA抗体阴性组;（3）供者MICA抗体阴性、受者MICA抗体
阳性组;（4）供受者均为MICA抗体阴性组。比较各组之间术后急性排斥反应（AR）发生率、1周时血肌酐水平、移植肾功能恢复
时间等资料,分析供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响。结果26例尸体供者中MICA抗体阳性者5例（19.2%）,抗体特
异性频率最高的是MICA*019（40%）;43 例受者中MICA 抗体阳性者11 例（25.6%）,抗体特异性频率最高的是MICA*018
（14.6%）。43例受者肾移植后AR分析显示,第1组未发生AR（0/1）;第2组AR发生率为33.3%（2/6）,第3组AR发生率为40%
（4/10）;第4组AR发生率为38.4%（10/26）。各组之间AR发生率无统计学意义（P>0.05）;各组在术后1周时血肌酐水平以及移
植肾功能恢复时间方面无统计学意义（均P>0.05）。结论供受者任何一方在肾移植前存在MICA抗体对术后早期受者的AR发
生率和肾功能恢复无明显影响。
     

肾移植后MICA抗体对移植肾慢性排斥反应的影响

[摘要] 目的 探讨肾移植患者血清中MICA抗体与移植肾慢性排斥的相互关系。方法 应用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片分析技术检测70例在我院接受尸肾移植患者术前后血清中的MICA抗体以及其抗体的特异性。结果 在70例肾移植受者中,抗MICA抗体阳性的概率为21.4%。慢性排斥组的抗MICA抗体阳性率显著高于肾功能稳定组（P<0.05）,抗MICA抗体阳性患者血清肌酐明显高于抗体阴性者。在术后随访的半年中,抗MICA抗体阳性的患者出现慢性排斥的概率远远高于抗MICA抗体阴性的患者。17例MICA抗体阳性血清中表达出11种MICA抗原,其中单特异性抗原为27.1%,多特异性抗原为72.9%。结论 抗MICA抗体可与内皮细胞上表达的多态性MICA抗原作用,可导致移植物的慢性损伤。     

抗MICA抗体的致敏因素分析及其对肾移植的影响

摘要：目的探讨抗MICA抗体的致敏因素及其对肾移植的影响。方法采用液相芯片分析技术检测98例尿毒症患者血清
中10种抗MICA抗体及其抗体特异性,根据抗MICA抗体分为抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组,分析MICA致敏
原因;对其中已行同种异体肾移植手术患者,比较抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组两组急性排斥反应（AR）发生
率,移植肾功能恢复时间等资料。结果98例尿毒症患者中,16例检测到抗MICA抗体,阳性率为16.3%,抗MICA抗体(+)
组和抗MICA抗体(-)组输血、妊娠、移植、PRA等因素有显著性差异（P<0.05）。38例肾移植受者,6例发生AR,经甲基强
的松龙冲击治疗后均逆转。其中抗MICA抗体（+）组10例,4例发生AR;抗MICA抗体（-）组28例,2例发生AR。两组间
AR发生率有显著性差异（40% vs 7%,P=0.031）。抗MICA抗体(+)组移植肾功能恢复时间（14.6±4.7 d）高于抗MICA抗体
(-)组（8.2±4.5 d）（P=0.001）。结论输血、妊娠、移植等因素可以引起抗MICA抗体产生。对于抗MICA抗体(+)患者,需要
严格的配型和更强有力的免疫抑制药物,来预防排斥反应,提高移植肾存活率。
     

肾移植受者术前MICA抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植肾功能恢复的影响。方法 检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应（AR）和移植肾功能。结果 197例肾移植受者术前MICA抗体阳性45例（22.84%）。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019（占65.7%）,出现频率最低的是抗MICA015（占8.6%）和抗MICA017（占8.6%）,高、低频率抗体间的差异具有显著性（χ2=24.48,P<0.01)。45 例阳性受者中单一特异性抗体18例（占51.4%）,多种特异性抗体17例（占48.6%）。197例受者在检测了MICA抗体后,依照经典的PRA、HLA 和 CDC 进行术前组织配型实验,有 139 例随后接受肾移植手术,在接受尸体肾移植的 139 例中术后有 39 例发生早期 AR（占28.1%）;其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR（占36.8%）;152例术前MICA抗体阴性受者中有101例接受移植后有25例发生了早期AR（占24.8%）。结论 中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。     

HLA抗体对肝移植术后急性排斥发生的影响

目的 探讨肝移植手术前后HLA抗体变化对移植肝脏急性排斥的影响。方法 134例患者接受改良背驮式肝移植,分别于手术前、手术后第1、7、14、30日通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测HLA抗体,通过B超引导下肝穿刺病理检查明确有无急性排斥,观察肝移植前后HLA抗体变化对急性排斥发生的影响。结果 术前HLA抗体阳性组急性排斥发生率（56．8％）显著高于术前HLA抗体阴性组（25.9％）（P=0．001）;术前HLA抗体阴性而术后转为阳性组急性排斥发生率与术前术后HLA抗体均为阴性组有显著差异（P=0．003）。结论 患者术前HLA抗体阳性可能是引起肝移植术后急性排斥的原因之一。患者术后HLA抗体持续阳性与急性排斥的发生密切相关。     

肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

摘要：目的探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植
肾功能恢复的影响。方法检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访
其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应（AR）和移植肾功能。结果197例肾移植受者术前MICA抗体
阳性45例（22.84%）。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019（占65.7%）,出现频率最低
的是抗MICA015（占8.6%）和抗MICA017（占8.6%）,高、低频率抗体间的差异具有显著性（χ2=24.48,P<0.01)。45例阳性受者中
单一特异性抗体18 例（占51.4%）,多种特异性抗体17 例（占48.6%）。197 例受者中139 例在术后有39 例发生早期AR（占
28.1%）;其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR（占36.8%）;152例术前MICA抗体阴性受
者中有101 例接受移植后有25 例发生了早期AR（占24.8%）。结论中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测
MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。
     

群体反应性抗体对肾移植近期效果的影响

目的：了解群体反应性抗体对移植肾近期存活率的影响。方法：采用苯姆德细胞板测定2000年2－10月在我院进行肾移植的160例移植肾受者移植前，移植后1周和2周血清中的PRA水平，并分析其与移植肾近期（3个月）移植效果之间的关系。结果：移植前PRA阳性组患者在移植后3个月内的急性排斥率，移植肾功能迟恢复率和移植肾切除率分别为53．6％、28．6％和17．9％。而PRA阴性组分别为13．6％、9．8％和3％，两组相比均有显著性差异（P＜0．01）。术前PRA≥30％者共8例，术后5例发生急性排斥（62．5％），3例发生肾功能延迟恢复（37．5％），3例移植肾切除（37．5％）。术前PRA10－30％者共20例，术后10例发生刀性排斥（50％），5例发生肾功能延迟恢复（28％），2例移植肾切除（10％），两组相比均有显著性差异（P＜0．05，0．05，0．01）。在移植前PRA为阴性的132例患者中，移植后PRA转为阳性者36例，12例发生了急性排斥反应，7例肾功能延迟恢复2例移植肾切除，发生率分别为33．3％，19．4％和5．6％，而在96例移植术后PRA仍为阴性的患者中，只有6例发生急性排斥反应；6例移植肾功能延迟恢复，发生率均为6．3％，2例移植肾切除（2．1％），两组比较也具有显著性差异（P＜0．01）。结论：肾移植术前，后移植受者体内的PRA水平对移植肾的近期存活率有显著影响，肾移植术前，后检测PRA水平对选择合理移植时机：估价移植后效果及辅助急性排斥的诊断具有重要的临床意义。     

活体肾移植体液性排斥反应与抗HLA抗体的研究

目的研究活体肾移植术后体液性排斥反应与抗HLA抗体及其特异性的关系。方法87例活体肾移植患者,分别于肾移植术前1天及术后6个月行流式细胞法群体反应抗体检测(Flow PRA screening test)。同时应用独立抗原免疫磁珠分析法(LAB Single antigen analysis)检测抗HLA抗体的特异性。全部患者于术中、术后两周、术后6个月和1年4个时间段进行移植肾穿刺病理检查。结合患者一般情况、病理诊断及抗HLA抗体检测结果,在体液性排斥反应发生率、预后、相关抗体种类及特异性等方面进行回顾性分析。结果87例患者中,群体反应抗体(PRA)术前1天检测结果均为阴性。术后6个月时28例(32.2%,28/87)为阳性。其中,15例(53.6%,15/28)为非供体特异性抗HLA抗体;13例(46.4%,13/28)存在供体特异性抗体。病理结果提示,供体特异性抗体患者中11例(84.6%,11/13)在术后6个月内出现了严重的抗体介导的体液性排斥反应;术后1年时仍然有5例持续存在体液性排斥,移植肾3年内完全丧失功能,恢复到规律透析状态。非供体特异性抗体患者术后无体液性排斥反应发生。术后抗HLA抗体阴性组与阳性组3年移植肾存活率分别为96.6%和75.0%。结论活体肾移植患者抗HLA抗体的出现与术后急性体液性排斥反应的发生明显相关,特别是术后出现供体特异性抗HLA抗体的患者急性体液性排斥反应的发生率更高,预后更差。肾移植术后严密监测抗HLA抗体的出现对于及时调整免疫抑制方案改善移植肾长期存活具有重要意义。     

肾移植术后特异性人类白细胞抗原-Ⅱ类抗体对移植肾长期存活的影响

目的 评价肾移植术后特异性人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类抗体对移植肾长期存活的影响。方法 采用前瞻性队列研究,通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测118例肾移植患者围手术期特异性HLA—Ⅱ类抗体水平,随访观察抗体对移植肾长期存活的影响。结果 （1）生存分析提示HLA-Ⅱ类抗体阳性组第3、第4年移植肾存活率明显低于抗体阴性组（第3年：78．6％vs84．4％,第4年：71．4％vs80．0％,P=0．002）;排除受者死亡因素后,HLA—Ⅱ类抗体阳性组移植肾存活率仍然低于抗体阴性组（第3年：85．7％vs92．2％,第4年：82．1％vs90．0％,P=0．003）。（2）HLA-Ⅱ类抗体阳性组患者第3、第4年移植肾功能下降的比例高于抗体阴性组（第3年：39．3％vs33．3％,第4年：46．4％vs38．9％,P=0．001）。（3）HLA-Ⅱ类抗体阳性组和阴性组比较,晚期急性排斥发生率的差异无统计学意义（10．7％vs13．3％,P〉0．05）。结论 术后特异性HLA-Ⅱ类抗体可能是影响移植肾长期存活的的重要因素之一,移植后HLA-Ⅱ类抗体水平的动态变化可以从一个侧面反映移植肾的预后情况。     

肾移植受者术前主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

目的探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植肾功能恢复的影响。方法检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应(AR)和移植肾功能。结果 197例肾移植受者术前MICA抗体阳性45例(22.84%)。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019(占65.7%),出现频率最低的是抗MICA015(占8.6%)和抗MICA017(占8.6%),高、低频率抗体间的差异具有显著性(χ2=24.48,P<0.01)。45例阳性受者中单一特异性抗体18例(占51.4%),多种特异性抗体17例(占48.6%)。197例受者中139例在术后有39例发生早期AR(占28.1%);其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR(占36.8%);152例术前MICA抗体阴性受者中有101例接受移植后有25例发生了早期AR(占24.8%)。结论中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。     

Serum major-histocompatibility-complex class Ⅰ-related chain A antibody detection for the evaluation of graft dysfunction in renal allograft recipients

Background In addition to the well-known antibodies against human leukocyte antigens (HLA)-induced kidney-graft rejection, polymorphic major-histocompatibility-complex (MHC) class Ⅰ-related chain A (MICA) antigens can elicit antibodies and have been suggested to play a role in the antibody-mediated allograft rejection (AMR). We carded out a prospective study of MICA antibodies in post-renal transplant patients to determine the association between MICA antibodies, C4d staining, histological features, and graft outcome.Methods We tested 52 patients who had biopsy results due to graft dysfunction. The MICA antibodies in concurrent sera were determined by Luminex. All patients were followed up for one year after renal biopsy. The influence of antibody production on the function of graft was analyzed.Results Antibodies against MICA were positive in 15 out of the 52 patients (28.9%). The presence of MICA antibodies was associated with renal-allograft deterioration. During one-year follow-up, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) decreased (24.0±3.4)% among recipients with anti-MICA antibodies. However, among recipients without anti-MICA antibodies, the eGFR has declined only (8.4+3.0)% (P=0.017). The association between C4d staining,histological features and MICA antibody production was found no significant difference.Conclusion Besides anti-HLA antibodies, the presence of post-transplant MICA antibody is associated with poor graft outcome and increases the risk of graft failure.     

Expression characteristics of major histocompatibility complex class I-related chain A antibodies and immunoadsorption effect in sensitized recipients of kidney transplantation

Background  Sensitized recipients have a high risk of immunological graft loss due to hyperacute rejection and/or accelerated acute rejection. The presence of major histocompatibility complex class I-related chain A (MICA) antibodies has also been described associated with an increased rate of kidney-allograft rejection. The aim of this study was to describe the expression of MICA antibodies in sensitized recipients of renal transplantation and evaluate its influence on the kidney transplantation recipients.

Methods  A total of 29 sensitized recipients were included in this study. All patients received the MICA antibodies detection before and after protein A immunoadsorption. Panel reactive antibody (PRA), HLA-matches, acute rejection and postoperative one to four-week serum creatinine level were also collected and analyzed, respectively. No prisoners were used in this study.

Results  Eight patients (27.6%) in all 29 sensitized recipients expressed the MICA antibodies but did not show higher acute rejection rate than the non-expressed patients (3/8, 37.5% vs. 8/21, 38.1%; P=1.000). Recipients with PRA >40% showed higher expression levels of MICA antibodies than the recipients with PRA <40% (7/16, 43.8% vs. 1/13, 8.3%; P=0.044). HLA mismatch did not have any effect on the expression of MICA antibodies (P=1.000). MICA antibodies positive group had higher serum creatinine level than the control in postoperative one week ((135.4±21.4) µmol/L vs. (108.6±31.6) µmol/L, P=0.036), but no significant difference in postoperative four weeks ((89.0±17.1) µmol/L vs. (77.1±15.9) µmol/L, P=0.089). MICA antibodies decreased significantly after protein A immunoadsorption.

Conclusions  MICA antibodies increase in the sensitized recipients, which have significant effects on the function of allograft in early postoperative period. Protein A immunoadsorption can decrease MICA antibodies effectively in sensitized recipients.

     

终末期肾脏疾病患者MICA与HLA致敏的相关性

目的探讨终末期肾脏疾病(ESRD)患者中主要组织相容性复合体Ⅰ类相关链A(MICA)抗原与人类白细胞抗原(HLA)致敏的相关性。方法根据HLA致敏情况将60例ERSD患者分为HLA致敏组(n=30)和非HLA致敏组(n=30)并采集临床资料,采用ELISA方法进行HLA致敏情况分析、Luminex100免疫磁珠流式细胞仪进行MICA致敏情况分析。结果HLA致敏患者都存在输血、妊娠和(或)移植史,HLA致敏组有输血史和移植史的患者百分率均高于非HLA致敏组(均P<0.05);两组中MICA致敏的患者共17例,其中16例有输血、妊娠和(或)移植史,1例既往无输血和移植史、无HLA致敏的32岁男性患者存在MICA致敏。HLA致敏组中MICA致敏率高于非HLA致敏组(40.0%vs16.7%,2=4.02,P<0.05)。结论HLA致敏与输血、移植、妊娠相关,而MICA致敏的途径尚未完全清楚,除输血、妊娠和移植等致敏途径外,可能存在天然的抗-MICA抗体。MICA致敏与HLA致敏之间存在相关性,这种伴随关系可能与输血、妊娠或移植等途径共同致敏有关。对非HLA致敏占大多数的ERSD患者进行MICA致敏状态的监测,将有助提高ERSD患者肾移植的长期生存率和远期移植效果,进一步增加肾移植的安全性。     

Impact of human leukocyte antigen matching and recipients′ panel reactive antibodies on two-year outcome in presensitized renal allograft recipients

Background Renal transplantation in sensitized candidates remains a highly significant challenge worldwide. The production of panel reactive antibody （PRA） against human leukocyte antigen （HLA） is a major risk factor in presensitized recipients. The aim of this study was to evaluate the impact of HLA matching and recipients＇ PRA on two-year outcome in presensitized renal allograft recipients.
Methods We determined the percentage of panel reactivity and specificity of anti-HLA immunoglobulin （Ig） G antibodies in 73 presensitized renal allograft recipients compared with 81 unsensitized recipients （control group）. HLA genotyping of both recipients and corresponding donors was performed by PCR with sequence-specific primers （PCR-SSP）. We analyzed the factors influencing the early graft outcome （two-year rejection rates and survival rates of the grafts）, including HLA mismatching, class and degree of panel reactivity, and target antigen of donors.
Results Presensitized recipients had a worse two-year outcome than unsensitized recipients （P=0.019 for rejection rate, P=0.01 for survival rate）. The difference in number of HLA-mismatched alleles with either 6-antigen matching （Ag M） standard or amino acid residue matching （Res M） standard was not significant between the rejection and non-rejection groups of presensitized recipients or between the graft survival group and graft loss group. Compared with the control group, recipients with both PRA-I and PRA-II antibodies had a significantly worse two-year outcome （P=0.001 for rejection rate, P=0.002 for survival rate）. The two-year outcomes of the peak PRA 〉50% group and its subgroup, at-transplant PRA 〉50% group, were significantly worse compared with the control group （P=0.025 and P=0.001 for rejection rate, P=0.043 and P=0.024 for survival rate）. The rejection rates of the at-transplant target antigen positive group and its subgroup, HLA-I target antigen positive group, were significantly higher than the control group （P=0.001 and P=-0.001）, target antigen negative group （P=0.003 and P=0.001）, and peak target antigen positive with negative at-transplant target antigen group （P=0.024 and ,0=-0.002）. Two-year graft survival rates of the target antigen positive group and HLA-I target antigen positive group were significantly lower than the control group （P=0.012 and ,P=0.001）. The two-year outcome of target antigen unknown group was similar to that of the target antigen positive group. Presensitized recipients with pre-transplant plasmapheresis or immunoadsorption （PRA prepared group） had a better but non-significant two-year outcome than the control group. However, the PRA unprepared presensitized recipients were different to the control group （P=-0.004 for rejection rate and P=-0.005 for survival rate）. Hyperacute rejection （HR） occurred in three recipients with positive HLA-I target antigen and without mismatch according to Res M and in one case with positive PRA-II （for an unknown target antigen）. No HR occurred in eight cases with positive HLA-II target antigens.
Conclusions Pre-transplant PRA preparations might improve the access of presensitized patients to renal donors. Avoiding antigen-positive donors remains a fundamental measure in preventing HR and early rejections.     

终末期肾脏疾病患者中MICA与HLA致敏的相关性

目的 探讨终末期肾脏疾病(ESRD)患者中主要组织相容性I类相关链A（MICA) 抗原与人类白细胞抗原(HLA)致敏的相关性。方法 根据HLA致敏情况将60例ERSD患者分为HLA致敏组(n=30)和非HLA致敏组(n=30)并采集临床资料，采用ELISA 方法进行HLA致敏情况分析、Luminex100免疫磁珠流式细胞仪进行MICA致敏情况分析。 结果 HLA致敏患者都存在输血、妊娠和（或）移植史，HLA致敏组有输血史和移植史的患者百分率均显著高于非HLA致敏组(P值均＜0.05)；两组中MICA致敏的患者共17例，其中16例有输血、妊娠和（或）移植史，1例既往无输血和移植史、无HLA致敏的32岁男性患者存在MICA致敏。HLA致敏组中MICA致敏率显著高于非HLA致敏组(40%:16.67%，χ? = 4.02，P ＜ 0.05)。结论 本研究显示，HLA致敏与输血、移植、妊娠相关,而MICA致敏的途径尚未完全清楚，除输血、妊娠和移植等致敏途径外，可能存在天然的抗-MICA抗体。MICA致敏与HLA致敏之间存在相关性，这种伴随关系可能与输血、妊娠或移植等途径共同致敏有关。对非HLA致敏占大多数的ERSD患者进行MICA致敏状态的监测，将有助提高ERSD患者肾移植的长期生存率和远期移植效果，进一步增加肾移植的安全性。