Ezrin在肿瘤转移中的作用

如何预防和控制肿瘤转移是提高肿瘤患者生存率的关键。Ezrin,作为连接膜和细胞骨架的蛋白,通过组成膜细胞骨架相关复合体和形成特殊膜结构对细胞活动进行调节,如细胞存活、粘附和运动,而细胞的这一切活动都与肿瘤的发生、发展和转移有重要关系。Ezrin的高表达可以促进肿瘤细胞的转移。本文就Ezrin在肿瘤转移中的作用及其可能的分子机制作一综述。     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移

Ezrin是ERM(Ezrin/Rad ixin/Moesin)家族的重要成员,是真核细胞膜蛋白-细胞骨架的桥梁分子。参与细胞形态学,细胞黏附、运动、细胞骨架的重塑及信号转导过程。Ezrin在不同肿瘤组织中的表达异常,推测它可能参与肿瘤细胞的侵袭转移,但表达的不一致提示Ezrin在不同肿瘤的进展和转移中发挥着不同的作用。     

Ezrin蛋白与肿瘤转移

众所周知,转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因,如何预防和控制肿瘤转移是提高肿瘤患者生存率的关键,Ezrin作为连接使者,将细胞的膜与细胞骨架连接起来,调节诸如细胞存活、黏附和运动等活动,促进肿瘤的发生与发展。Ezrin的高表达促进肿瘤细胞的转移。本文就Ezrin的作用机制作一综述。     

Effect of Ezrin overexpression on pancreatic cancer cell line Panc-1

目的 探讨Ezrin过表达对胰腺癌细胞系Panc-1生物学行为的影响.方法 用过表达载体pcb6-Ezrin稳定转染Panc-1细胞,并用流式细胞仪检测细胞周期,CCK-8法检测细胞生长曲线,扫描电镜观察细胞表面形态及表面突起的变化,用未包被及包被Matrigel胶的Transwell小室分别检测细胞的运动和侵袭能力,并用免疫印迹法检测信号相关蛋白Erk1/2的变化.结果 过表达Ezrin后其蛋白的表达明显升高,Panc-1细胞表面的细胞突起、微绒毛数量明显增加,运动及侵袭能力也明显增加,但对细胞的体外增殖和细胞周期无明显的影响.Ezrin的过表达能够激活Erk1/2的表达.结论 Ezrin蛋白对胰腺癌细胞的细胞突起、表面微绒毛的形成、细胞骨架及细胞的运动和侵袭发挥着重要的作用.因此,Ezrin可能在胰腺癌的进展中发挥着重要的作用,Erk1/2信号转导途径在这一过程中发挥着重要的作用.     

Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展

Ezrin是一种膜－细胞骨架连接蛋白,在多种肿瘤中表达上调或亚细胞定位改变,通过与细胞粘附分子相互作用、参与Rho信号传导以及受体酪氨酸激酶信号传导途径等多种机制,参与肿瘤的发生及发展。     

Ezrin蛋白过表达对胰腺癌细胞系Panc-1生物学行为的影响

目的探讨Ezrin过表达对胰腺癌细胞系Panc-1生物学行为的影响。方法用过表达载体pcb6-Ezrin稳定转染Panc-1细胞,并用流式细胞仪检测细胞周期,CCK-8法检测细胞生长曲线,扫描电镜观察细胞表面形态及表面突起的变化,用未包被及包被Matrigel胶的Transwell小室分别检测细胞的运动和侵袭能力,并用免疫印迹法检测信号相关蛋白Erk1/2的变化。结果过表达Ezrin后其蛋白的表达明显升高,Panc-1细胞表面的细胞突起、微绒毛数量明显增加,运动及侵袭能力也明显增加,但对细胞的体外增殖和细胞周期无明显的影响。Ezrin的过表达能够激活Erk1/2的表达。结论 Ezrin蛋白对胰腺癌细胞的细胞突起、表面微绒毛的形成、细胞骨架及细胞的运动和侵袭发挥着重要的作用。因此,Ezrin可能在胰腺癌的进展中发挥着重要的作用,Erk1/2信号转导途径在这一过程中发挥着重要的作用。     

埃兹蛋白参与调控的信号转导通路研究进展

埃兹蛋白（Ezrin）是细胞骨架连接蛋白（Ezrin-Radixin-Moesin,ERM）家族成员之一,主要分布于细胞皮层。Ezrin作为膜蛋白和肌动蛋白连接蛋白,在调控细胞的形态、生长、生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能中发挥重要作用。其作用机制复杂,涉及Rho、PKA、PKC、MAPK及细胞凋亡等多条信号传导通路。因此,研究Ezrin相关的信号转导,对认识疾病的发展及治疗具有重要意义。     

Ezrin在炎症性疾病中的研究进展北大核心CSCD

Ezrin属于ezrin-radixin-moesin(ERM)家族成员,是连接质膜(PM)和细胞骨架的连接蛋白,在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥主要作用。近年研究表明Ezrin参与调节免疫细胞功能,在T细胞中,Ezrin调节免疫突触的形成,通过控制B细胞信号传导和蛋白转运调节体液免疫。此外,Ezrin还可将囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)与TLR4信号联系起来,协调巨噬细胞的抗菌免疫反应,与L-选择素结合促使中性粒细胞功能转换和黏附。以上作用表明Ezrin在炎症性疾病中发挥作用。本文主要就Ezrin在炎症及炎症性疾病中的最新研究进展进行总结。     

Ezrin蛋白在软骨肉瘤中的表达及其意义

目的 探讨Ezrin蛋白在软骨肉瘤中的表达状况及其与相关临床病理因素的关系,以及可能的临床意义.方法 采用鼠抗人Ezrin单克隆抗体和免疫组化MaxVision法,检测42例软骨肉瘤和20例软骨瘤中Ezrin蛋白的表达.结果 (1)Ezrin在软骨肉瘤组和软骨瘤组中的阳性表达率分别为61.90%和25.00%(P<0.05).(2)Ezrin在普通型、透明细胞型和去分化型软骨肉瘤中的阳性表达率分别为60.61%、50%、71.43%.(3)Ezrin在普通型软骨肉瘤的Ⅰ-Ⅲ级中的阳性表达率分别为25%、64.29%、81.82%(P<0.05).结论 膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在软骨肉瘤中高表达,提示可能参与软骨肉瘤的侵袭和转移;检测Ezrin蛋白可以辅助鉴别诊断软骨肉瘤与增生活跃之软骨瘤.     

siRNA干扰Ezrin基因对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的探讨细胞膜与细胞骨架连接蛋白埃兹（Ezrin）对人脐静脉内皮细胞生长和转移能力的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞,选择3对小干扰RNA（siRNA）序列下调Ezrin的表达,实时定量PCR和Western-blot印迹法分别检测Ezrin mRNA和蛋白表达水平的变化。BrdU ELISA法检测Ezrin siRNA干扰后细胞增殖能力的改变,伤口愈合实验检测Ezrin siRNA干扰后细胞迁移能力的变化,流式细胞术检测Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡能力。结果实时定量PCR和Western-blot印迹结果显示,siRNA干扰后Ezrin的基因和蛋白水平均显著下调;BrdU法显示Ezrin siRNA干扰后细胞生长速率降低（P〈0.05）,划痕实验显示Ezrin siRNA干扰后细胞迁移率降低（P〈0.05）,流式细胞仪检测显示Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡率升高。结论 Ezrin蛋白可影响脐静脉内皮细胞的增殖和迁移能力,推测其在血管功能和肿瘤研究中可能具有重要意义。     

Ezrin在转移性骨肿瘤中的表达及其与CD44V6表达的相关性

目的探讨人体转移性骨肿瘤组织中Ezrin和CD44v6表达之间的关系及Ezrin mRNA的表达与转移性骨肿瘤临床病理特征的关系。方法收集28例转移性骨肿瘤和12例良性骨肿瘤,应用免疫组织化学技术检测Ezrin和CD44v6的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况。结果转移性骨肿瘤中Ezrin、CD44v6的蛋白阳性表达显著高于它们在良性骨肿瘤中的阳性表达(P<0.05);Ezrin和CD44v6的表达呈正相关(r=0.053,P<0.05);Ezrin mRNA的阳性表达与患者性别、年龄、有无原发灶和转移瘤部位无关,但与其分化程度有关。结论 Ezrin可能参与了转移性骨肿瘤的浸润、转移;Ezrin发挥作用可能需要与细胞粘附分子CD44v6相互作用;检测Ezrin的表达可作为转移性骨肿瘤生物学行为的一项评估指标。     

Rho/Rho激酶与动脉粥样硬化及冠心病的关系

1Rho/Rho激酶的生理特性Rho是一种小分子G蛋白,是Ras超家族成员之一,在细胞的信号转导通路中作为信号转换器或分子开关,作用于细胞骨架或其靶蛋白而产生多种生物效应。不仅在细胞骨架调节、细胞形态维持、细胞迁移、平滑肌细胞收缩等细胞活动中有重要作用,在细胞的各种生物活动     

Rac1的免疫调节作用及其与疾病的关系

Rho蛋白是一种具有三磷酸鸟苷(GTP)酶活性的小分子蛋白,Rac1是其家族成员之一,是细胞内重要的信号转导分子,在多种细胞的基本功能中发挥分子开关作用.它一方面可参与免疫调节及细胞周期、细胞骨架重排、细胞运动与转移的调节等,另一方面在许多疾病如哮喘、房颤、感染性疾病、肿瘤等中异常表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断肿瘤发展和预后的新指标.     

Ezrin、MMP-2及TIMP-2在子宫颈癌中的表达与侵袭转移的关系

目的 通过观察埃兹蛋白(Ezrin)、金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白细胞组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白水平在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨它们与子宫颈癌侵袭转移的关系. 方法 采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,20例腺癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变和16例正常子宫颈组织进行标记及分析. 结果 Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白主要表达在子宫颈鳞癌、腺癌、上皮内瘤变的异型细胞质内,各实验组中的表达量与正常组比,差异均有统计学意义(P<0.01).Ezrin和MMP-2蛋白在有淋巴结转移组中的表达量较无淋巴结转移组明显高(P<0.01), 而TIMP-2蛋白水平的表达结果却相反.同时发现Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性. 结论 Ezrin、MMP-2及TIMP-2 蛋白在子宫颈鳞癌、腺癌的表达量较对照组高. Ezrin和MMP-2在有淋巴结转移的子宫颈癌中高表达,而TIMP-2为低表达,提示它们在子宫颈癌的侵袭转移中起重要的作用.Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性,这三者在子宫颈癌的侵袭转移中可能起协同作用.     

转移相关蛋白1和埃兹蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测转移相关蛋白1(MTA-1)、埃兹蛋白(Ezrin)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织及正常膀胱黏膜组织中的表达,探讨两者与患者临床病理及预后之间的关系.方法 采用免疫组化法检测65例手术切除的BUC组织和30例正常膀胱黏膜组织中MTA-1和Ezrin蛋白表达,分析MTA-1和Ezrin在BUC中的表达与患者临床病理参数的关系,分析MTA-1和Ezrin表达之间的相关性和对患者预后的影响.结果 65例BUC组织中MTA-1和Ezrin阳性表达率分别为72.3%(47/65)和89.2%(58/65),30例正常膀胱黏膜组织MTA-1和Ezrin阳性表达率均为0,差异有统计学意义(均P＜0.01).BUC组织中,MTA-1表达与临床分期、肿瘤病理分级、有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),Ezrin表达与临床分期、肿瘤有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),MTA-1与Ezrin的表达呈正相关(r=0.742,P＜0.01).MTA-1和Ezrin联合表达组的无病生存率明显低于联合阴性表达组(P＜0.01).结论 MTA-1和Ezrin蛋白高表达与BUC发生发展、侵袭和转移有关.     

黏着斑激酶与肿瘤侵袭转移

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起着重要的作用.FAK是整合素介导的或生长因子受体诱导的调节细胞迁移的信号通路的关键组分.FAK通过与相关分子作用可以调节细胞骨架重构、胞外基质降解、细胞黏附更新以及质膜突出,进而参与肿瘤细胞的运动等多个过程,所以FAK与肿瘤发展的关系已经越来越受到重视.     

Ezrin的原核表达及与其相互作用蛋白的研究

目的体外筛选人胰腺癌细胞中与Ezrin蛋白相互作用的蛋白。方法提取人胰腺癌Panc-1细胞总RNA,RT-PCR法扩增Ezrin基因。将扩增得到的Ezrin基因片段和pET15b质粒转化E．coli DH5α,获得pET15b-Ezrin重组质粒,双酶切后测序鉴定。将测序正确的重组质粒转化至E．coliB L21-CodonPlus（DE3）-RIL,以异丙基硫代-B-D-半乳糖苷（IPTG）诱导表达,对表达产物进行Ni^2＋-NTA亲和层析和分子筛纯化后,行SDS-PAGE、MALDI—TOF—MS／MS质谱分析和蛋白质印迹鉴定。裂解Panc-1细胞,获得总蛋白提取液,采用Pull—down方法体外筛选与Ezrin重组蛋白相互作用的蛋白,并对筛选出的目的蛋白进行双向凝胶电泳和MALDI—TOF—MS／MS质谱鉴定。结果RT-PCR扩增出的Ezrin基因片段（1761bp）与理论DNA表达片段大小一致,测序鉴定显示克隆的Ezrin基因序列与GenBank报道序列相符。SDS—PAGE、质谱分析和蛋白质印迹分析显示纯化后Ezrin重组蛋白相对分子质量为69400,与质谱分析的相对分子质量结果相符,为带有His-6标签的特异蛋白。双向凝胶电泳和质谱鉴定结果共筛选出可与Ezrin重组蛋白相互作用的7种蛋白,其分别为RNA—binding motif protein39（RBM39）、Transgelin（TAGLN）、Albumin（ALBU）、Formin—1（FMN1）、Rho GTPases（RHGBA）、Tetratricopeptide repeat protein 16（TTC16）、Syntaxin—binding protein 1（STXBPI）。结论在大肠杆菌中成功表达、纯化了Ezrin蛋白,并在体外成功筛选出可信的与Ezrin蛋白相互作用的蛋白。     

非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.     

软骨细胞骨架研究进展*

细胞骨架(cytoskeleton,CSK)是指真核细胞中的蛋白纤维网架体系,它既具有产生主动变形的能力,又具有抵抗被动变形和受力的能力。细胞骨架不仅在维持细胞形态,保持细胞内部结构的有序性中起重要作用,而且与细胞运动、能量转换、信息传递、基因表达、细胞分化等重大生命活动密切相关。细胞骨架研究是当前细胞生物学中最为活跃的领域之一,本文就软骨细胞骨架目前的研究进展作一综述。     

凋亡时细胞骨架蛋白结构的改变

细胞骨架是细胞重要的组成成分,维持着细胞正常形态和功能.凋亡时多种细胞骨架蛋白(如actin,myosin等)由于受凋亡因素作用,蛋白结构发生改变,进而引起凋亡细胞的形态改变.因而细胞骨架的改变在细胞凋亡发生过程中具有重要作用.