心肌康对病毒性心肌炎小鼠SOD活性及MDA含量的影响

目的：探讨心肌康的药物作用机理。方法：研究心肌康对病毒性心肌炎小鼠血SOD活性及心肌组织MDA含量的影响。结果：心肌康可提高柯萨奇B组病毒心肌炎小鼠血清SOD活性，同时降低心肌组织中MDA含量。证明心肌康具有抗氧化酶活性的作用。结论：对体内氧自由基的快速清除是心肌康治疗病毒性心肌炎的途径之一。     

大蒜多糖对小鼠病毒性心肌炎脂质过氧化及一氧化氮的影响

目的　观察大蒜多糖对实验性病毒性心肌炎小鼠脂质过氧化及一氧化氮的影响。方法　采用BALB/C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3 (CVB3 )建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型组、大蒜多糖Ⅰ组、大蒜多糖Ⅱ组、大蒜多糖Ⅲ组和黄芪组。注射病毒 1h后给药 ,连续 7d ,于第 8天处死存活鼠。观察小鼠存活率及心肌病理变化 ,测定血清心肌酶、丙二醛、一氧化氮含量。结果　大蒜多糖各组与黄芪组小鼠存活率明显高于模型组 ,心肌组织病理损伤减轻 ,血清心肌酶、丙二醛、一氧化氮含量明显降低。结论　大蒜多糖可能通过抑制脂质过氧化反应及一氧化氮的产生 ,从而起到治疗病毒性心肌炎的作用     

归黄颗粒对病毒性心肌炎小鼠的心肌保护作用

目的 :探讨归黄颗粒对实验性病毒性心肌炎的防治作用。方法 :腹腔注射柯萨奇B3m亲心肌病毒株造成Balb/C乳鼠心肌炎模型 ,观察小鼠症状和死亡率、心肌病理变化、血清酶学等指标。结果 :归黄颗粒可降低心肌炎小鼠的死亡率 ;降低心肌感染病毒的滴度及组织病理损伤积分 ;抑制CVB3m感染后所致的LDH活性异常升高 ,并可使CK的水平降低。结论 :归黄颗粒对感染CVBB3m小鼠心肌损害具有保护作用     

心肌康对病毒性心肌炎小鼠心肌组织形态结构的影响

目的：探讨心肌康对CVB3病毒性心肌炎心肌组织形态，超微结构的影响。方法：雄性小鼠腹腔接种CVB3，制成急性病毒性心肌炎模型。接种1h后给予心肌康治疗。观测小鼠心肌病理变化情况。结果：心肌康治疗组比病毒感染组心肌病理变化明显减轻。结论：心肌康可抑制CVB3对心肌组织形态结构的损伤。     

中药穴位敷贴对小鼠实验性病毒性心肌炎的疗效观察

为研究中药穴位敷贴治疗病毒性心肌炎的疗效，将小鼠以CVB3病毒感染制成病毒性心肌炎模型后，随机分为对照组与治疗组。治疗组用中药（黄芪、沙参、党参、丹参、冰片）穴位敷贴，对照组不加以治疗，30d后分别观察小鼠心肌组织病理学改变和超微结构改变并检测血清中CK－MB含量。结果：治疗组小鼠心肌组织病理改变及超微结构改变均较对照组减轻，血清CK－MB含量明显低于对照组（P＜0．05）。提示中药穴位敷贴对病毒性心肌炎有一定疗效。     

心肌炎胶囊对实验性心肌损伤保护作用的研究

目的：观察心肌炎胶囊对异丙基肾上腺素性心肌损伤的保护作用，为其临床上用于防治病毒性心肌炎提供依据。方法：大剂量异而基肾上腺素造成鼠心肌损伤模型，观察心肌炎胶囊对心肌组织MDA浓度，SOD活性，心肌组织钙、镁含量及组织含水量的影响，并观察心肌细胞的超微结构。结果：心肌炎胶囊能够明显降低MDA浓度，升高SOD活性，阻滞钙离子过度内流（P〈0.01），对心肌细胞的超微结构有明显保护作用。结论：心肌炎胶囊具有降低MDA浓度，升高SOD活性，阻滞钙离子过度内流作用，可能为其治疗病毒性心肌炎的部分作用机制。     

黄芪注射液对柯萨奇B3心肌炎小鼠心肌穿孔素表达

目的：探讨黄芪注射液治疗小鼠柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎（VMC）的疗效及其机制。方法：Balb/C鼠24只腹腔感染柯萨奇病毒B3亲心肌细胞株后，随机等分为两组；实验第8日留取心肌和血液标本，分别进行心肌病理检查，心肌穿孔素（Perforin,PFP)mRNA逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）分析及血清肌酸激酶-MB（CK-MB）测定。结果：心肌组织病理改变；黄芪治疗组明显轻于对照组；心肌穿孔素RT-PCR半定量；黄芪治疗组心肌Perforin的表达明显低于对照组；血清CK-MB含量；黄芪治疗组明显低于对照组；心肌PFPmRNA表达水平与血清CK-MB含量呈显著正相关，结论：可能在病毒性心肌炎的发病中起重要的作用。黄芪注射液具有抗病毒，调节免疫和减轻心肌损伤的作用穿孔素介导的细胞毒性作用有关。     

心肌尔康颗粒抗病毒性心肌炎的实验研究

目的 :观察心肌尔康颗粒对病毒性心肌炎的防治作用。方法 :采用小鼠病毒性心肌炎模型及体外抗柯萨奇B_3m病毒实验 ,阿霉素致小鼠中毒性心肌炎模型 ,氯化钡、氯仿致心律失常模型 ,蛋清、琼脂致炎模型及心脏血流动力学等试验。结果 :心肌尔康颗粒在体内、外均有抗柯萨奇病毒B_3m作用 ,对小鼠病毒性心肌炎和中毒性心肌炎均有防治作用 ,能降低小鼠死亡率及血清LDH,AST和CK水平 ,改善心电图及心肌的病理性损害 ,以及降低病毒性心肌炎小鼠血清中和抗体和心脏病毒滴度。还有抗心律失常、增强心肌收缩力、抗心肌缺氧、抗炎作用 ,以及能升高大鼠血清IgG水平。结论 :心肌尔康颗粒有抗病毒性及中毒性心肌炎的作用。     

金银花对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及其机制

目的:研究中药金银花对柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组,模型组,金银花低剂量组、金银花高剂量组,灌胃给药3周。各组于CVB3感染后第7、14、21天分批处死,取心脏做组织病理学检查,同时分别用黄嘌呤氧化酶法和硫巴比妥酸法测血清、丙二醛(MDA)含量与心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,比较各组小鼠在第7、14、21天心肌组织检测的SOD活性和MDA测定值。结果:高剂量组、低剂量组在第14天、21天小鼠活性均明显高于病毒对照组,MDA含量明显低于病毒对照组(P0.05);高剂量组、低剂量组在第21天血清SOD活性和MDA含量基本恢复正常;各组小鼠在第7、14、21天心肌组织检测的SOD活性和MDA测定值均出现不同程度的变化,各中药组小鼠心肌炎症性病理变化均明显减轻。结论:金银花能减轻CVB3感染小鼠氧自由基损伤,对VM小鼠心肌具有保护作用。     

丹参颗粒剂对实验性缺血心肌的保护作用和对凝血系统的影响

目的：观察丹参颗粒剂对实验性缺血心肌模型的保护作用和对凝血系统的影响。方法：采用冠状动脉结扎法造成大鼠心肌缺血模型，心电图记录观察S—T段变化，测定心肌梗塞范围，测定血清乳酸脱氨酶（LDH）含量，测定大鼠心功能。用异丙肾上腺素诱导小鼠心肌缺血模型测定血清乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）的含量。用langendorff氏法测定大鼠心脏冠脉流量。用胶原-肾上腺素混合液诱导小鼠体内血栓形成测定小鼠存活率。按Born比浊法，体外测定血小板最大聚集率。结果：丹参颗粒剂能明显减低缺血心肌S—T段的抬高，具有缩小大鼠心肌梗塞范围、改善大鼠缺血心肌的收缩功能、增加离体大鼠心脏冠脉流量的作用。能抑制缺血心肌中MDA含量升高和血清LDH的升高。明显提高诱导形成血栓小鼠的存活率及抗兔血小板聚集作用。结论：丹参颗粒荆对实验性缺血心肌具有保护和治疗作用，能抑制血小板聚集和对抗血栓形成。     

抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对病毒性心肌炎小鼠血清AST、LDH的影响

目的:观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方(K-CoxB-JN)提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用肢体Ⅱ导联心电图正常的雄性Balb/c小鼠腹腔注射CVB3,建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。将120只造模成功的雄鼠随机分模型组、黄酮低剂量组、多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组,每组30只,各组小鼠在腹腔接种CVB3稀释液半小时后即给予相应药物(模型组灌胃生理盐水);另选取10只健康雄鼠作为正常对照组,腹腔接种同体积的生理盐水后给予生理盐水。将接种病毒当天定为第实验的1天,每日给药1次,连续给药14天,于第15天处死。观察小鼠生存状态及体重的变化,统计小鼠死亡率,计算心重指数,用分离的血清检测心肌酶CK、LDH的活性。结果:K-CoxB-JN各提取物组均能显著降低小鼠血清中AST、LDH的活性(P<0.05),改善小鼠心功能及病变小鼠体重情况、减少死亡率,其中多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组效果最佳。结论:K-CoxB-JN提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞有很好的保护作用。     

益心康对柯萨奇B_(3m)病毒性心肌炎小鼠作用的实验研究

目的 :实验观察中药复方益心康 ,对实验性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用和对心肌细胞内病毒复制的抑制作用。方法 :诱导Balb/c小鼠形成病毒性心肌炎模型 ,分别予益心康、病毒唑稀释液、生理盐水灌胃。测每个小鼠血清磷酸肌酸激酶 (CK)及其同功酶MB(CK -MB) ,测心肌细胞感染CVB3mRNA量。结果 :中药治疗组小鼠的血清CK和CK -MB明显低于其它两个治疗组。中药治疗组小鼠的心肌细胞含有的病毒RNA量明显少于其它两个治疗组。结论 :益心康对柯萨奇B3m病毒性心肌炎小鼠有保护作用 ,并抑制柯萨奇病毒B3m在心肌细胞中的复制。     

黄芪对柯萨奇B_3病毒感染培养大鼠心肌细胞Ca~（2＋）内流及该病毒RNA复制

本研究结果发现，黄芪对柯萨奇Ｂ_３病毒（ＣＶＢ_３）感染大鼠心肌细胞及正常对照心肌细胞的Ｃａ~（２＋）内流均呈显著抑制作用（ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５））；若在病毒感染１ｈ后加黄芪，经４８ｈ培养，对正常对照及感染细胞的Ｃａ~（２＋）内流亦有抑制作用（Ｐ＜０．０５）；同时细胞中ＣＶＢ_３－ＲＮＡ含量显著少于病毒对照组（Ｐ＜０．００１）。提示黄芪具有钙拮抗作用，可减少病毒感染引起的心肌Ｃａ~（２＋）内流量，有可能减轻感染细胞的继发性Ｃａ~（２＋）损伤；且对细胞中病毒ＲＮＡ的复制具有抑制作用，显示了其在病毒性心肌炎临床治疗上的应用价值。     

黄芪对柯萨奇B3病毒感染培养大鼠心肌细胞Ca2＋内流及该病毒RNA复制

本研究结果发现,黄芪对柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）感染大鼠心肌细胞及正常对照心肌细胞的Ｃａ＾２＋内流均呈显著抑制作用（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）;若在病毒感染１ｈ后加黄芪,经４８ｈ培养,对正常对照及感染细胞的Ｃａ＾２＋内流亦有抑制作用（Ｐ＜０．０５）。同时细胞中ＣＶＢ３－ＲＮＡ含量显著少于病毒对照组（Ｐ＜０．００１）。提示黄芪具有钙拮抗作用,可减少病毒感染引起的心肌Ｃａ＾２＋内流量,有可能减轻感染     

牛磺酸对于心肌炎及其继发纤维化的抑制作用

 目的 研究牛磺酸(taurine,Tau) 对柯萨奇病毒B₃及多柔比星(ADR)所致心肌炎后心肌纤维化的抑制作用并探讨其机制。方法 ①以柯萨奇病毒B₃建立小鼠病毒性心肌炎模型,分为正常对照组、病毒性心肌炎模型组及Tau治疗组(1 000、500和250 mg·kg-1·d-1),测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,电镜观察心肌超微结构的变化。②以ADR建立大鼠心肌炎模型,将实验动物分为模型组及Tau 治疗组(400、200、100 mg·kg-1·d-1) ,检测大鼠血清中LDH、AST、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）的含量及SOD的活性变化;ELISA 法测定大鼠血清中转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组心肌组织的改变。 结果 ①柯萨奇病毒B₃可导致小鼠心肌细胞损伤,模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量增高、SOD的活性降低,而Tau各剂量治疗组均可降低LDH、AST、CK-MB的含量（P<0.05或P<0.01）,Tau治疗组(1 000、500 mg·kg-1·d-1)可增强SOD的活性（P<0.05或P<0.01）;电镜显示模型组肌节紊乱、断裂、溶解,肌丝部分溶解,肌膜破损,心肌细胞排列混乱,Tau治疗组心肌组织损伤程度得到改善。②大鼠心肌炎Tau (400、200 mg·kg-1·d-1)治疗组的LDH、AST 、CK及MDA的含量明显降低,SOD活性增强,Tau (400、200、100 mg·kg-1·d-1)治疗组TGF-β₁及TNF-α含量均降低,与模型组比较具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;HE 染色显示,ADR模型组心肌纤维增生,排列紊乱,肌浆肿胀,细胞内水肿,线粒体结构损害,Tau 明显减轻ADR所引起的心肌损伤。结论 Tau 可通过抗脂质过氧化作用,对柯萨奇病毒B₃、ADR所致心肌炎发挥保护作用,并抑制TGF-β₁及TNF-α的表达,降低ADR心肌炎继发的心肌纤维化的发生。     

益心饮对病毒性心肌炎心肌组织穿孔素和颗粒酶B基因表达的影响

目的观察益心饮对实验性病毒性心肌炎心肌穿孔素和颗粒酶B基因表达的影响.方法用cVB3感染Ba1b/c小鼠造成病毒性心肌炎动物模型,分别用生理盐水、益心饮口服液灌胃治疗,观察7 d和14d的心肌组织病理变化,并以RT-PcR法检测心肌组织中穿孔素和颗粒酶BmRNA表达水平.结果益心饮能够明显降低心肌组织中穿孔素和颗粒酶B mRNA表达,并明显减轻心肌的病理形态学损伤.结论益心饮有明显的抗免疫损伤作用,可能是通过降低穿孔素和颗粒酶B mRNA的表达而发挥免疫抑制作用.     

黄芪注射液对病毒性心肌炎细胞感染模型的影响

目的研究黄芪注射液体外对病毒性心肌炎细胞感染模型的影响.方法以柯萨奇 B3m病毒感染新生SD 大鼠的培养心肌细胞,将黄芪注射液加入培养体系后,观察病毒感染前后细胞病变、搏动情况,检测培养液中心肌酶的改变.结果培养的SD大鼠搏动心肌细胞感染柯萨奇B3m病毒后,逐步出现细胞病变,细胞停止搏动.经黄芪注射液处理后病变减轻,心肌酶水平明显下降.结论黄芪注射液具有良好的抗病毒作用,能显著减轻病毒性心肌炎心肌细胞的损伤.     

The heart-protective mechanism of Qishaowuwei formula on murine viral myocarditis induced by CVB3

Aim of study

The heart-protective effect and mechanism of Qishaowuwei formula (QSW), a Traditional Chinese Medicine formula composed of Radix Astragali, Radix Paeoniae Rubra and Fructus Schisandrae was investigated on murine model of viral myocarditis (VMC) induced by Coxsackievirus B3 (CVB3).

Materials and methods

Mice were randomly divided into infected control group, QSW high dose group, QSW medium dose group, QSW low dose group and Vitamin C plus Ribavirin treatment group. 50 mice were included in each group. The day of virus inoculation was defined as day 0 and the drug treatment continued once a day for 14 days. Mice were sacrificed on days 3, 7, 14, 21 postinoculation (p.i.). The histopathological changes of myocardium, CVB3 RNA copies in the myocardium, cardiomycytic apoptosis, the serum level of superoxide dismutase (SOD) and maleic dialdehyde (MDA) and the phenotype of T lymphocytes subsets in peripheral blood was analyzed.

Results

QSW treatment significantly increase the survival rate (p < 0.05) in VMC model. Histopathology and flow cytometry inspection revealed low ratio of cardiomyocytes necrosis and apoptosis in QSW treated mice with dose dependent manner. The cardiomyocytic ultra-structure observed by transmission electron microscope also supported the above results. The ameliorated tissue damage was consistent with reduced CVB3 copy numbers detected by real-time PCR in the myocardium of QSW treated mice. The antioxidant effect of QSW was proved by elevated activity of SOD and reduced level of MDA in the serum. Furthermore, the disturbed balance of CD4+ and CD8+ subsets in peripheral blood was restored.

Conclusion

These results demonstrated QSW had potent protective effect against CVB3-induced heart injury and this effect might be mediated by its inhibition on viral replication, antioxidant activity and immunoregulation mechanism.