精神分裂症与四个候选功能基因多态性的关系

目的 探讨多巴胺D2受体基因启动子(DRD2P)、5-羟色胺2A受体基因(5-m2A)、儿茶酚氧位甲基转移酶基因(C0MT)和单胺氧化酶A(MAO-A)基因相应多态性与汉族精神分裂症的关系及遗传学特征.方法 纳入至少有2名同胞符合国际疾病分类第10版的精神分裂症诊断标准、父母存活的核心家系43个,完成由哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查和遗传学研究用家属会谈表,同时采集静脉血10ml,提取DNA.用聚合酶链反应(PCR)对候选基因片段进行扩增,酶切后用琼脂糖凝胶电泳检测基因型.统计分析方法 采用x2检验、相关分析及传递不平衡检验(TDT)等.结果 (1)DRD2P、5-HTzA、COMT的基因型和等位基因频率在患病同胞组、非患病同胞组和父母组之间的分布差异无显著性(P>0.05).MAO-A多态性在父母组(86名)的941T/941G和941G/941G基因型频率与患病同胞组(29例)及非患病同胞组(48名)之间的差异有显著性,但非患病同胞组与患病同胞组之间的差异无显著性(P<0.05).(2)在患病同胞中,MAO-A的941G等位基因传递较多[(x2=5.33,P<0.05,比数比(OR)=3.32,95%可信区间(95%CI)=1.58～6.99)];在非患病同胞中,DRD2P的-241A等位基因(x2=6.76,P<0.01,OR=3.17,95% CI=0.57～1.21)和MAO-A的941T等位基因(x2=4.84,P<0.05,OR=6.04,95% CI=2.01～18.69)传递较多.5-HT2A和COMT的等位基因在患病同胞和非患病同胞中均未见有明显的传递不平衡(P>0.05).(3)DRD2P、COMT、MAO-A基因型与精神分裂症的部分临床症状有显著性或非常显著性相关(P<0.05或P<0.01);5-HT2A受体基因型则否.结论 支持精神分裂症的多巴胺假说;上述4个候选功能基因与精神分裂症相关的密切程度有所不同,即MAO-A>DRD2P>COMT>5-HT2A.     

精神病混合家系GRIK2基因多态性的关联研究

目的　在中国汉族人群混合家系中探讨GRIK2基因多态性与精神分裂症、心境障碍是否 关联。方法　采用PCR RFLP技术对GRIK2基因多态性rs6922753(T/C)和rs2227283(G/A)分型,进行 传递不平衡检验(TDT)。结果　(1)rs6922753多态性与精神分裂症(χ2=3.13,P>0.05)或心境障碍 (χ2=3.20,P>0.05)无关联,但在发病年龄≤25岁的患者中与两组疾病均相关联(P<0.05);(2) rs2227283多态性与精神分裂症(χ2=9.85,P<0.01)、心境障碍(χ2=13.50,P<0.01)呈显著关联;(3) 双位点TDT提示单体型TG、CA与精神分裂症、心境障碍相关联(P<0.05)。结论　在中国汉族人群 中GRIK2基因或邻近基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一,并可能影响发病年龄。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的关联研究

目的研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemarχ2=4.21,P<0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,χ2(RR)=3.96,P<0.05)。结论提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

儿童精神分裂症注意功能缺陷与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性

目的：探讨儿童首发精神分裂症及其神经认知功能损害与儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性的相关性。方法：应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术,检测77例儿童首发精神分裂症患者（简称患者组）和90名正常人（简称对照组）的COMT基因型,采用整合视听连续执行测验（IVA）评估25例儿童首发精神分裂症患者的注意功能、反应控制能力;比较分析儿童首发精神分裂症及其注意功能与COMT基因多态性的相关性。结果：两组COMT基因多态性的基因型频率差异无显著性（χ2=5.042,P=0.080）,患者组的COMT基因的高活性等位基因缬氨酸（VAL）频率高于对照组,但差异无显著性（χ2=0.756,P=0.385）;注意障碍组和非注意障碍组的COMT基因型频率分布两组之间的差异无显著性（χ2=0.818,P=0.366）,注意障碍组和非注意障碍组的COMT基因的等位基因频率分布两组之间的差异无显著性（χ2=0.063,P=0.802）。结论：COMT基因可能不是儿童精神分裂症的易感基因,儿童精神分裂症注意功能缺陷与COMT基因可能不存在显著相关性。     

多巴胺D5受体基因多态性与慢性抽动障碍的关联分析

目的研究慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性是否相关联。方法采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLPs)与琼脂糖电泳技术的方法,对176个符合CCMD-3诊断标准的慢性抽动障碍儿童与其亲生父母的多巴胺D5受体基因多态性分型,采用病例对照研究,数据统计采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。结果慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性无显著关联。GHRR值为0．32～1．61;HHRR值为1.82;TDT值为2．25,其P值均大于0．05。结论慢性抽动障碍与多巴胺D5受体基因多态性无关联。     

精神分裂症患者核心家系的5-羟色胺2A受体基因的传递/不平衡检验分析

目的 对精神分裂症的5-羟色胺2A受体(5HTR2A)/T102C多态性作关联研究.方法 采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的92个先证者及其父母组成的核心家系,测定5HTR2A基因分型,进行精神分裂症的5HTR2A/T102C多态性的关联分析和传递/不平衡(TDT)检验.结果 TDT检验结果 提示5HTR2A等位基因2(C102)与精神分裂症之间的相关性(McNemar χ2=4.63,P<0.05),且C102携带者的精神分裂症易患性是非T102携带者的1.88倍[相对风险度(RR)=1.88;χ2(RR)=5.60,P<0.05].结论 提示5HTR2A C102与精神分裂症相关联.     

精神分裂症与染色体22q11的连锁不平衡研究

目的 探讨染色体22q11泛有素融合降解1型蛋白基因(UFD1L)和腭心面综合征缺失的核定位信号基因(NLVCF)多态性与精神分裂症的关系。方法 在138例吉林省汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲的核心家系中，以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态(RFLP)方法对UFDlL基因rs1547931(G／C碱基改变)和NLVCF基因rs1473109(C／T碱基改变)单核苷酸多态性(SNPs)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法，包括单体型相对风险分析(HRR)，传递不平衡检验(TDT)及Transmit双位点单体型分析，分析基因型数据。结果 (1)HRR显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有关联(χ^2=4．260，ν=1，P=0．039)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无关联；(2)TDT显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有连锁和关联(χ^2=5．333，ν=1，P=0．021)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无连锁及关联；(3)Transmit双位点单体型分析显示rs1547931-rs1473109单体型与精神分裂症有关联(χ^2=9．723，ν=3，P=0．021)，rs1547931(C)-rs1473109(T)单体型与精神分裂症呈负相关(χ^2=6．607，ν=1，P=0．01)。结论 精神分裂症患者UFD1L基因本身或其附近的基因可能与精神分裂症的易感性相关。     

a2-巨球蛋白基因多态性与帕金森病的相关研究

目的探讨α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin,A2M)基因外显子18上5个碱基的插入/缺失(Ins/D)多态、外显子24上缬氨酸/异亮氨酸(V/I)多态与帕金森病(PD)发病风险间的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,在66例PD患者、190名健康老人中观察A2M两种基因多态的分布,并通过比值比(OR)对两种A2M多态与PD作相关分析.结果 (1)PD患者中A2M外显子24上缬氨酸等位基因的频率(9.1%)明显高于正常老人(3.9%,χ2=5.19,P=0.023);而且PD患者V/I杂合子基因型的频率(18.2%)亦明显高于对照组(6.8%,χ2=7.15,P=0.008),并使患PD的危险性增加2.97倍(95%可信区间为1.38、6.58).(2)A2M外显子18上Ins等位基因在PD患者中的频率(99.2%)虽明显高于正常对照(96.2%,χ2=3.99, P=0.046),但相关分析未揭示其与PD的相关性(OR=5.18,95%可信区间0.83、32.15;χ2=3.09,P>0.05);且基因型在两组间分布差异亦无显著意义(χ2=3.23,P>0.05).结论 A2M外显子24上V等位基因可能是PD发病的风险因子,而外显子18上Ins等位基因则可能与PD发病无明显相关.     

肿瘤坏死因子-β基因+A252G多态性与精神分裂症的关联分析

目的探讨肿瘤坏死因子-β(TNF-β)基因+A252G多态性位点与精神分裂症的关系。方法收集172个来自广东潮汕地区的精神分裂症核心家系,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测所有研究对象的TNF-β基因+A252G位点的基因频率和基因型,并进行基于单体型的单体型相对风险(HHRR)和传递不平衡检验(TDT)。结果HHRR分析结果显示,精神分裂症患者组与虚拟对照组之间+A252G位点的基因频率差异有统计学意义(2=5.28,P<0.05);TDT结果显示,杂合子父母过多地传递等位基因G给患者(2=5.49,P<0.05),提示该多态位点在精神分裂症中存在传递不平衡;按临床亚型进一步分层分析,+A252G位点只在96个偏执型分裂症家系中存在明显的传递不平衡(2=11.23,P<0.001)。结论在广东潮汕人群中,TNF-β基因+A252G位点与精神分裂症存在连锁,它可能是精神分裂症尤其是偏执型分裂症的易感基因或与之存在连锁不平衡。     

汉族核心家系中强迫症与儿茶酚胺氧位甲基转移酶和单胺氧化酶基因多态性的关联分析

目的 分析儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因和单胺氧化酶(monoamine oxidases A, MAOA)基因T941G多态位点与汉族强迫症的关联.方法 应用特异性引物序列聚合酶链反应检测134个强迫症核心家系(患者及其生物学父母)的COMT基因val158met和MAOA基因T941G多态性.采用单体型相对危险度分析(haplotype relative risk,HRR)及传递不平衡检验(transmission disequilibrium test, TDT)进行关联分析.结果 112个和103个核心家系分别进入COMT基因和MAOA基因的TDT和HRR分析.TDT检测McNemar检验(P=0.15)及HRR检测( χ 2=3.58, P=0.06)均不支持COMT val158met多态位点存在传递不平衡; MAOA基因T941G位点的TDT( χ 2=4.78, P=0.04)及HRR分析显示存在传递不平衡( χ 2=7.63, P＜0.01),等位基因T较多地传给下一代(57.22%).结论 本研究提示MAOA基因T941G多态性在汉族人种中可能与强迫症关联,不支持COMT基因val158met多态性与强迫症关联.     

小脑神经节胶质细胞瘤11例分析

目的 探讨小脑神经节胶质细胞瘤的临床特点、治疗和预后.方法 对11例经手术和病理证实的小脑神经节胶质细胞瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果 11例患者中,位于小脑半球6例,小脑蚓部5例.其平均发病年龄为25岁,主要临床表现为颅内压增高和共济失调.11例肿瘤中镜下全切除6例,近全切除5例.除1例术后出现脑膜炎外无其他手术并发症.术后无死亡病例.10例患者得到随访,平均随访3年,9例恢复正常工作,1例死于糖尿病并发症,未见肿瘤复发.结论 小脑神经节胶质细胞瘤术前诊断需根据病史、神经影像学检查综合分析.明确诊断需要组织病理学检查.手术是主要的治疗方法,可取得良好的临床效果.     

Creutzfeldt-Jakob病11例临床分析

目的 Creutzfeldt-Jakob病(CJD)临床少见,本文旨在提高临床医生对此病的认识.方法 总结复旦大学附属华山医院诊断为CJD的患者11例,行脑电图、头部MRI、DWI、头部CT、CSF14-3-3蛋白检查.结果 主要临床症状和体征有进行性痴呆、共济失调、肌阵挛、精神行为异常、锥体束征、视力下降、锥体外系征.脑电图均有异常,9例出现周期性三相波.5例MRI弥散加权像中3例双侧皮质显示异常高信号,1例示基底节及皮质异常高信号,4例行脑脊液14-3-3蛋白检查,1例阳性.结论 CJD临床表现以急速发展的进行性痴呆和肌阵挛最具特征性,脑电图、DWI、CSF14-3-3是诊断本病的重要检查手段.     

神经性贪食症11例临床分析

目的：了解神经性贪食症（ＢＮ）的临床情况。方法：对１１例神经性贪食症的临床资料进行分析。结果：发现发病前大多有厌食症状或神经性厌食症。结论：认为ＢＮ为持久性神经性厌食症的延续，社会文化因素在发病中起重要作用。应以心理治疗为主。