补肾法对围绝经期综合征大鼠性激素及卵巢雌激素受体的影响

目的研究补肾法对围绝经期综合征(PPS)大鼠性激素及卵巢雌激素受体alpha(ERα)、beta(ERβ)的影响。方法筛选12周龄、具有正常动情周期的雌性SD大鼠8只为对照组,筛选12月龄雌性SD大鼠24只进行造模,以自然衰老法建立PPS模型大鼠,造模成功后根据随机数字表分为模型组、左归丸组及右归丸组,每组8只。左归丸组大鼠以生药浓度1.39 g/mL左归丸水煎剂1 mL/100 g进行灌胃,右归丸组大鼠以生药浓度1.24 g/mL右归丸水煎剂1 mL/100 g进行灌胃,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次。给药21 d后采用放射性免疫技术检测4组大鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平,采用实时荧光定量PCR (RTPCR)法分析计算各组ERα mRNA、ERβ mRNA相对表达量。结果与对照组比较,模型组E₂水平显著降低(P<0.01),FSH、LH水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,左归丸组、右归丸组E₂水平显著上升(P<0.05或P<0.01),...     

基于雌激素受体通路探讨青娥丸对CUMS大鼠的抗抑郁机制

目的:研究青娥丸对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁效果,及其对雌激素受体及相关信号通路的调控作用,探讨青娥丸的抗抑郁机制。方法:54只SD大鼠建立CUMS抑郁大鼠模型,实验设为正常组、模型组、草酸依他普伦组(6.3 mg·kg^-1)及青娥丸低、中、高剂量组(1.71,5.13,15.39 g·kg^-1)。CUMS造模4周后给予各组相应药物治疗2周,采用行为学[糖水消耗实验(SPT),强迫游泳实验(FST),旷场实验(OFT)]评价大鼠抑郁状态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测雌激素受体α(ERα),雌激素受体β(ERβ),脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(Trk B)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的糖水消耗率及旷场得分均下降(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间显著延长(P<0.01),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B的蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠的行为学表现得到改善,糖水消耗率及旷场得分增加(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间减少(P<0.05),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),其中青娥丸中剂量组的调节作用更为显著。结论:青娥丸可改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为,其机制可能与上调ERα,ERβ的表达,激活雌激素受体介导的ERβ/BDNF/Trk B通路起到神经保护作用有关。     

基于雌激素受体途径探讨补肾活血汤干预免疫性卵巢早衰小鼠模型机制研究

目的:以透明带3多肽(pZP3)诱导的免疫性卵巢早衰(POF)小鼠为研究对象,观察其血清性激素水平及卵巢组织中雌激素受体(ER)表达情况,探讨免疫性卵巢早衰可能的发生机制及补肾活血汤的潜在治疗途径。方法:将40只雌性B6AF1小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组。除空白组外,各组小鼠第1天、第14天两次予pZP3联合弗氏佐剂皮下注射造模,空白组同期予0.9%氯化钠溶液皮下注射;建模成功后空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组分别予以等体积0.9%氯化钠溶液、戊酸雌二醇及补肾活血汤灌胃,每天2次。灌胃28 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E₂)、抗缪勒氏管激素(AMH)水平;采用HE染色和免疫组化方法检测卵巢组织病理变化及雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)的表达情况。结果:(1)与空白组相比,模型组小鼠呈现出典型的低雌激素高促性腺激素表型(P<0.01);经补佳乐及补肾活血汤灌胃治疗后,小鼠血清E₂、AMH水平上升,FSH水平下降(P<0.05或P&l...     

柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠海马雌激素受体和神经递质的影响

目的:通过比较柴胡疏肝散(CSS)干预前后的围绝经期综合征肝郁证大鼠海马区雌激素受体ERα,ERβ,GPR30的表达和神经递质之间的关系,探求围绝经期综合征肝郁证的生物学基础。方法:用13月龄雌性自然衰老大鼠和慢性束缚法造围绝经期综合征肝郁证模型,经过3周药物干预后,qPCR法检测海马区雌激素受体ERα,ERβ,GPR30 mRNA表达,ELISA法测5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)和β-内啡肽(β-END)含量。结果:围绝经期综合征肝郁证组ERαmRNA较空白对照组显著减少(P<0.01),ERβmRNA增多,但没有统计学意义;GPR30 mRNA组间比较无显著性差异;ERα/ERβ比值显著性减少(P<0.01),干预后ERα/ERβ比值上升(P<0.01)。围绝经期综合征肝郁证组5-HT,NE显著性下降(P<0.01),经干预后,5-HT、NE显著性升高(P<0.01);β-END没有显著性差异。结论:围绝经期综合征肝郁证的生物学基础可能在于雌激素的波动导致海马区ERαmRNA/ERβmRNA比值的改变,影响神经递质5-HT、NE的释放,而对β-END无明显影响。     

经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑和海马雌激素受体α,β mRNA表达的影响

目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检测大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达变化.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达量高于正常组(P＜0.05);与模型组大鼠相比,经前舒颗粒给药组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达量则显著降低(P＜0.05),与正常组无差异.结论:经前舒颗粒可下调下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达水平,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.     

补肾调冲方对去卵巢大鼠性激素水平及下丘脑雌激素受体α、雌激素受体β mRNA表达的影响

[目的]探讨补肾调冲方对去卵巢大鼠血清性激素水平及下丘脑雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)mRNA表达的影响。[方法]以假手术组为对照,将去卵巢大鼠随机分为去卵巢空白组,补肾调冲方高、中、低剂量组,已烯雌酚组。采用放射免疫分析法测定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)水平,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ERα、ERβmRNA表达。[结果]去卵巢大鼠血清FSH、LH水平升高,E2及下丘脑ERα、ERβmRNA水平降低,补肾调冲方大鼠血清E2有升高趋势,FSH有降低趋势,补肾调冲方能降低去卵巢大鼠血清LH水平,升高下丘脑ERα、βmRNA的表达。[结论]补肾调冲方在改善去卵巢大鼠性激素水平同时,可能通过影响ERα、ERβmRNA的表达,提高ER的生物效应,从而降低更年期综合征的发生。     

补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平及下丘脑ERα蛋白表达的影响

目的治疗补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平和下丘脑ERα蛋白表达的影响,探讨其效应机制。方法将40只大鼠用手术去除卵巢后随机分为补肾更年方大剂量组、中剂量组、小剂量组和己烯雌酚组,并与10只模型组和10只空白组做对照,补肾更年方大、中、小剂量组以不同剂量灌胃,模型组和空白组以生理盐水灌胃,己烯雌酚组以己烯雌酚按1mL/100g的剂量灌胃,连续45 d,结束后,取血,放免法检测血清E_2,Western blot法检测大鼠下丘脑ERα蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清E_2水平显著降低、下丘脑ERα蛋白表达显著减少(P 0. 01);与模型组比较,补肾更年方大、中剂量组和己烯雌酚组能够显著升高大鼠血清E_2水平并增加下丘脑ERα蛋白表达(P 0. 05),补肾更年方小剂量组对其无明显影响(P 0. 05)。结论补肾更年方在改善去除卵巢大鼠血清E_2水平同时,可能通过影响ERα蛋白的表达,提高ER的生物效应,从而发挥对更年期综合征的治疗效应。     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA表达及5-羟色胺含量的影响

[目的]观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA(ER-αmRNA)表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响.[方法]将45只实验大鼠按体质量随机分为5组,每组9只.对照组(A);围绝经期抑郁症模型组(B);围绝经期抑郁症中药治疗组(C);围绝经期抑郁症雌二醇治疗组(D);围绝经期抑郁症雌二醇加百忧解治疗组(E).A组行假手术,其余4组大鼠行卵巢摘除术 行慢性不可预见应激.第1轮刺激结束后开始给药.A、B组分别给予生理盐水2mL/d灌胃.C组给予滋水清肝饮(11.25 g/kg)灌胃,1次/d;D组给予雌二醇(0.18mg/kg)肌内注射,隔日1次;E组给予百忧解混悬液(1.8 mg/kg)灌胃,1次/d,加雌二醇肌内注射,隔日1次.给药21 d.在末次治疗24h后,颈椎脱臼法处死大鼠,冰盒上迅速分离下丘脑,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ER-αmRNA表达,高效液相色谱-电化学检测器法测定下丘脑5-HT含量.[结果]模型组大鼠ER-αmRNA表达与对照组比较降低,有显著性差异(P＜0.01),中药能升高大鼠ER-αmRNA的表达,且与模型组有显著性差异(P＜0.05).模型组大鼠5-HT水平降低与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).中药治疗后,大鼠5-HT水平升高,且与对照组无显著性差异(P＞0.05).[结论]模型大鼠下丘脑中ER-αmRNA表达降低,同时可能还存在着5-HT功能低下.中药滋水清肝饮通过提高ER-αmRNA转录水平,使ER-α合成增加,提高E-ER的生物效应,进而可能影响及5-HT这一环节,升高脑内5-HT含量,从而降低围绝经期抑郁症的发生.     

自拟更年汤对肾阳虚型围绝经期模型大鼠下丘脑雌激素受体及肾上腺皮质Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨自拟更年汤治疗围绝经期综合征肾阳虚证的可能作用机制。方法选取11~12月龄动情周期紊乱、动情间期延长的雌性大鼠,并予氢化可的松注射液0.5ml/100 g连续肌注9天,建立肾阳虚型围绝经期综合征大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为更年汤组、右归丸组、替勃龙组和模型组,每组20只。更年汤组大鼠给予自拟更年汤溶液18 g/(kg·d)灌胃,右归丸组给予右归丸溶液16 g/(kg·d)灌胃,替勃龙组给予替勃龙片溶液0.294 mg/(kg·d)灌胃。另取4月龄大鼠(青年组)20只,18月龄大鼠(老年组)20只,模型组、青年组、老年组大鼠用生理盐水4ml灌胃,各组连续灌胃15天。检测各组大鼠下丘脑雌激素受体(ER)和ER mRNA表达及肾上腺皮质Bax、Bcl-2蛋白表达。结果更年汤组与右归丸组、模型组、青年组下丘脑ER阳性表达比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);各组大鼠下丘脑ER mRNA阳性表达均无统计学意义(P0.05)。模型组肾上腺球状带Bax蛋白表达显著增加,而Bcl-2蛋白明显降低,自拟更年汤可下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达(P0.05);在束状带,自拟更年汤亦可下调Bax蛋白表达(P0.05),而对Bcl-2蛋白表达影响不明显(P0.05);在网状带,自拟更年汤对Bax蛋白表达具有降低作用,对Bcl-2蛋白明显上调,优于右归丸组和替勃龙组(P0.05)。结论自拟更年汤治疗围绝经期综合征肾阳虚证可能与提高下丘脑ER、肾上腺皮质Bcl-2蛋白表达及降低肾上腺皮质Bax蛋白表达水平有关。     

葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体α表达的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体(ER)α表达的影响。方法:大鼠去势后灌服不同剂量葛根素、倍美力溶液30d后,用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察血清雌二醇(E2)水平,免疫组织化学法观察子宫ERα的表达。结果:大鼠去势后血清E2下降(P<0.01),给药30d后,给药各组血清E2水平及子宫ERα阳性表达明显上升,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:葛根素具有雌激素样作用,通过影响ERα的表达调节去卵巢大鼠生殖内分泌的功能。     

基于全长转录组研究电针对去卵巢脂质代谢紊乱大鼠雌激素及其受体表达的影响

目的：观察电针对去卵巢脂质代谢紊乱大鼠肝组织形态结构、雌二醇（E2）及雌激素受体（ER）α、ERβ表达的影响,对大鼠肝脏中雌激素相关差异基因进行生物信息学分析,为电针调节雌激素水平进而改善脂质代谢紊乱提供依据。方法：选用SD雌性大鼠55只,随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组、电针组,各11只。空白组给予普通饲料喂养,其余各组均以高脂饲料喂养。电针组选穴足三里、内关、三阴交、肝俞、丰隆（双侧）治疗。治疗结束后,对肝脏组织进行HE和油红O染色分析;ELISA检测血清E2含量以及肝脏ERα、ERβ表达水平;运用DAVID数据库对肝脏组织差异表达基因进行富集分析,STRING数据库构建基因互作网络,对雌激素相关的差异表达基因进行可视化分析。结果：与空白组比较,模型组肝组织出现明显的结构破坏和脂肪堆积,血清E2含量减少（P<0.05）,肝脏ERα表达降低（P<0.05）。与模型组比较,电针组和西药组肝组织结构破坏和脂肪堆积程度降低;电针组E2含量增多,但差异无统计学意义;电针组ERα、ERβ表达水平差异无统计学意义。肝脏转录组测序结果提示,组间差异表达基因在雌激素信号通路等均有...     

疏肝法对围绝经期综合征肝郁证模型大鼠雌激素受体mRNA表达的影响

目的：观察疏肝法对围绝经期综合征(perimenopausal syndrome, PMS)肝郁证模型大鼠行为学及其卵巢雌激素受体(Estrogen receptor, ER)mRNA表达的影响,探讨其作用机制。方法将围绝经期大鼠按随机数字表法分为模型组、柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组,每组8只。采用孤养法联合慢性束缚法制备PMS肝郁证大鼠模型。另将8只3月龄SD健康大鼠作为正常对照组。柴胡疏肝散组大鼠灌胃柴胡疏肝散水煎剂4.0 g/kg,丹栀逍遥散组灌胃丹栀逍遥散水煎剂4.9 g/kg,模型组及正常对照组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药21 d。采用旷场实验观察各组大鼠行为学变化;采用放射性免疫技术检测大鼠血清雌二醇、卵泡刺激素及促黄体生成素水平;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠卵巢组织ERα、ERβ mRNA表达变化。结果给药后21 d,与模型组比较,柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组大鼠水平运动得分[(49.6±6.0)分、(51.6±5.8)分比(40.0±4.6)分]、垂直运动得分[(14.1±0.7)分、(14.6±2.3)分比(10.9±1.8)分]提高(P＜0.05及P＜0.01);柴胡疏肝散组大鼠卵巢ERα mRNA[(7.42±2.54)比(3.80±1.36)]表达水平升高(P＜0.01),血清卵泡刺激素[(3.96±0.48)mIU/ml比(5.31±0.41)mIU/ml]水平降低(P＜0.01);丹栀逍遥散组大鼠血清促黄体生成素[(6.65±0.46)mIU/ml 比(8.10±0.62)mIU/ml]水平降低(P＜0.01)。结论疏肝法可改善 PMS 肝郁证大鼠的行为学,其治疗机制可能与调节内分泌及提高卵巢雌激素受体基因表达相关。     

基于明确靶标及分子对接验证技术探究五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制

目的：明确五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制。方法：选取24只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组，每组8只。采用对大鼠海马CA1区注射Aβ_1-40的方法制备阿尔茨海默病大鼠模型，造模1 d后灌胃给予30 mg/kg的五味子醇甲溶液，造模7 d后，进行Morris水迷宫行为学测试。在此基础上，对与阿尔茨海默病明确相关的β-分泌酶、雌激素受体β(ERβ)、谷氨酸受体1(NMDAR1)等蛋白进行验证，以蛋白表达量及药物成分与靶标作用的分子对接能进行评价，并通过分子对接技术计算五味子醇甲与各蛋白的对接能，达到理论验证的目的。结果：与空白组比较，模型组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显增加(P<0.01),大鼠海马组织中ERβ表达显著降低(P<0.01),P-P38/P38表达明显升高(P<0.01),BACE1表达显著升高(P<0.01),NMDAR1表达明显降低(P<0.01);与模型组比较，给药组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显减少(P<0.01),给药组大鼠海马组织中ERβ表达显著升高(P<0.01...     

参芪解郁方对产后抑郁大鼠脑组织ER表达分布的干预研究

目的 探讨参芪解郁方对产后抑郁(PPD)大鼠脑内不同区域雌激素受体(ER)表达变化及分布规律的干预机制.方法 选用雌性2～3月龄SD大鼠,随机分为空白、假手术、模型、中药、西药组,每组再设1、2、4、6周观察时点.采用免疫组化法测定脑前额皮质、海马、下丘脑ERα、ERβ表达.结果 ERα:模型组第2、4、6周前额皮质、海马、下丘脑表达较空白、假手术组减少,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),第1周海马、下丘脑表达较空白、假手术组增加,差异有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).中药组第4、6周前额皮质,西药组第2、4、6周前额皮质、下丘脑,中、西药组第2、4、6周海马,中药组各时点下丘脑表达均较模型组增加,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).ERβ:模型组1周前额皮质,第1、2周海马、下丘脑表达均较空白、假手术组增加,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),第4、6周前额皮质、下丘脑及第6周海马表达均较空白、假手术组减少,差异有统计学意义(P＜0.01).中、西药组第6周前额皮质及第4、6周海马,中药组第4、6周及西药组第2、4、6周下丘脑所有表达均较模型组增加,差异有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).结论 参芪解郁方能够明显促进PPD大鼠脑组织内ER尤其是ER β的表达上调,对脑组织内不同区域ER表达的调节改善可能是该方作用发挥的重要途径之一.     

加味左归饮对去卵巢骨质疏松大鼠下丘脑雌激素α受体的影响

目的观察加味左归饮对绝经后骨质疏松大鼠下丘脑雌激素受体α(ERα)及其基因表达的影响.方法 以切除卵巢的雌性大鼠作为骨质疏松的动物模型,将大鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和加味左归饮低、中、高剂量组,用免疫组织化学方法和原位杂交方法检测下丘脑ERα及其mRNA表达.结果模型组ERα受体及其mRNA阳性细胞与假手术组比较显著减少;而加味左归饮能够提高去卵巢后下丘脑ERα及其mRNA阳性细胞数.结论加味左归饮可通过增加去卵巢大鼠下丘脑ERα表达以增强雌激素的生物效应.     

基于下丘脑-垂体-卵巢轴探讨藏药二十五味鬼臼丸对绝经后骨质疏松症大鼠的干预作用

目的基于下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis,HPOA)探讨藏药二十五味鬼臼丸对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法将40只SD雌性未孕大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、二十五味鬼臼丸组,每组10只。除假手术组仅摘取卵巢旁同样大小的脂肪块,其余3组大鼠均摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型。手术1周后开始给药处理,雌二醇组ig0.1mg/kg戊酸雌二醇,二十五味鬼臼丸组ig441mg/kg二十五味鬼臼丸,假手术组和模型组ig等体积蒸馏水,1次/d,连续12周后,ELISA法检测血清雌二醇、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)水平;RT-PCR检测下丘脑、垂体、左侧股骨远端雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)m RNA表达;免疫荧光染色法检测下丘脑、垂体和右侧股骨远端ERα、ERβ蛋白表达;HE染色法观察大鼠右侧股骨远端组织形态变化;Micro-CT检测右侧股骨远端微结构的改变。结果藏药二十五味鬼臼丸能显著降低大鼠体内血清LH、FSH、GnRH水平(P0.05、0.01),并在HPOA轴中显著性上调下丘脑及垂体ERαm RNA及蛋白表达(P0.01),同时显著性上调股骨ERβm RNA及蛋白表达(P0.01),并能显著回调大鼠股骨密度及骨微结构参数(P0.01)。结论藏药二十五味鬼臼丸可有效防治PMOP,其机制可能与药物直接作用骨组织雌激素受体或作用HPOA轴靶器官相关雌激素受体后,通过改变体内性激素的水平间接调控骨代谢有关。     

经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠下丘脑ERα,ERβ分布与表达的影响

目的:观察经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑不同核团雌激素受体(ER)α,ERβ蛋白分布及表达的影响,研究经前舒颗粒治疗该病症的中枢作用机制.方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型给药组,每组10只.采用慢性束缚应激造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型.造模同时,模型给药组按10 g·kg-1剂量ig给药.造模结束后,通过免疫组织化学技术ABC法检测各组大鼠雌激素受体α,β在下丘脑中的定位分布并分析其积分吸光度(IA);HPLC检测各组大鼠下丘脑中5-羟色按(5-HT)含量.结果:3组大鼠雌激素受体ERα,ERβ主要分布在下丘脑的腹内侧区(VMH)核团,分布区域无差异.模型组VMH区ERα,ERβIA分别为163605±27284和147318±24924与正常组IA(130156±32579,105430±28641)相比显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);给药组ERα,ERβIA为122020±21 287和77482±31112,与模型组相比显著降低(P＜0.01,P＜0.01).模型组大鼠下丘脑5-HT含量(454.51 ±65.18)μg·L-1与正常组(144.47±42.20) μg· L-1相比显著升高(P＜0.01),给药组(234.11±14.38)μg·L-1与模型组相比5-HT含量显著下降(P＜0.01).结论:下丘脑VMH区ERα,ERβ蛋白表达升高可能是PMS肝气郁证发病的中枢机制之一.经前舒颗粒可有效改善这种状态,提示下丘脑ERα,ERβ可能是该药治疗PMS肝气郁证的部分作用靶点.     

更欣汤对围绝经期失眠模型大鼠下丘脑生物钟基因表达的影响

目的 探讨更欣汤治疗围绝经期失眠的可能作用机制。方法 60只SD雌性大鼠筛选出动情周期规律的大鼠52只，随机分为空白组13只和造模组39只。造模组大鼠采用雷公藤多苷片灌胃联合对氯苯丙氨酸（PCPA）混悬液腹腔注射建立围绝经期失眠大鼠模型。将26只造模成功的大鼠随机分为模型组和更欣汤组各13只。更欣汤组每日予更欣汤颗粒剂1.8 g/（kg·d）灌胃，空白组和模型组大鼠每日予10 ml/（kg·d）生理盐水灌胃，连续14天。观察大鼠一般行为学变化，采用戊巴比妥钠协同实验检测大鼠睡眠情况（睡眠潜伏期、睡眠持续期），采用Western blot法检测大鼠下丘脑生物钟基因CLOCK、芳基烃受体核转运体样蛋白（BMAL1）、Per1、Per2蛋白表达，RT-qPCR法检测大鼠下丘脑CLOCK、BMAL1、Per1、Per2 mRNA表达。结果戊巴比妥钠协同实验结果显示，模型组和更欣汤组大鼠睡眠持续期较空白组延长（P<0.05），各组大鼠睡眠潜伏期差异均无统计学意义（P>0.05）。与空白组比较，模型组大鼠精神状态差，前期白天及夜间均活跃、呈觉醒状态，摄食水减少，毛发竖起、色淡黄、色泽干...     

六味地黄丸对去卵巢高血脂大鼠雌激素受体α、βmRNA表达的影响

目的观察六味地黄丸(地黄丸)对去卵巢高血脂大鼠雌激素受体α、β(ER α、β)mRNA 表达的影响。方法采用8周龄雌性大鼠建立去卵巢高血脂模型,将24只大鼠随机分为3组:去卵巢加六味地黄丸组(地黄丸组),去卵巢加苯甲酸雌二醇组(雌二醇组),去卵巢加生理盐水组(对照组),每组8只,地黄丸组用六味地黄丸每天每只2.4g,分2次灌胃,共6周;雌二醇组用苯甲酸雌二醇注射液按每鼠每3天1次皮下注射0.2mg,共12次;对照组给予生理盐水,早晚各1次灌胃,共6周。RT-PCR 法分析 ERα、ERβmRNA 表达。结果 ERα、ERβ mRNA 表达均明显高于对照组(P<0。01)。结论六味地黄丸具有调高去卵巢高脂大鼠主动脉 ERα、ERβ mRNA 的表达的作用,该作用为其在绝经女性防治动脉粥样硬化和冠心病等应用提供了依据。     

二至丸对未成熟小鼠雌激素样作用分析

目的:观察二至丸对未成熟小鼠子宫系数、血清中雌二醇(estrodiol,E_2),子宫阴道形态学变化及雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和ERβ表达的影响,探讨其发挥雌激素样作用机制。方法:取健康,出生21 d的昆明种雌性小鼠40只,随机分成4组,分别为空白组,阳性药戊酸雌二醇(EV)组(0.154 mg·kg~(-1)),二至丸1.365,2.73 g·kg~(-1)组,每组10只,连续给药7 d后观察小鼠子宫系数;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中E_2的水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察未成熟小鼠子宫阴道形态改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫、阴道ERα和ERβ的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,二至丸1.365 g·kg~(-1)组能使未成熟小鼠子宫系数显著增加(P0.05),血清中E_2含量明显升高(P0.05),能明显促进靶器官子宫、阴道的生长发育,还能显著上调阴道ERα和ERβ表达(P0.05),与EV作用相似。结论:二至丸通过上调血中雌二醇含量和靶器官雌激素受体表达发挥雌激素样作用。