肿瘤糖疫苗的研究进展

肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标, 然而由于这些糖抗原的免疫原性较差, 这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难。本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力: 半合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原与蛋白共价连接, 已经有很多疫苗进入了临床试验; 随后发展的全合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原、T细胞表位和内源性佐剂共价连接, 使疫苗的结构和组成更加确定; 基于细胞代谢糖工程的肿瘤糖疫苗将非天然的糖疫苗与细胞表面代谢糖工程相结合, 得到了强烈的免疫应答; 某些基于天然糖抗原结构修饰的疫苗产生的抗体也可以与天然糖抗原发生交叉反应, 这为肿瘤糖疫苗的发展提供了新的方向。     

新抗原m RNA肿瘤疫苗在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤的发病机制较为复杂,其存在巨大的异质性以及遗传物质不稳定性,呈浸润性生长,且与周围正常脑组织没有清晰的边界,中枢神经系统肿瘤处于脑实质功能区,所以在临床治疗时无法彻底将肿瘤全部清除,应予以有效的辅助治疗方式。现如今,m RNA肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的主流研究方向之一,其具有获取容易、稳定性较好、更为安全可靠等特点,逐渐成为抗中枢神经系统肿瘤的重要免疫治疗方式。本研究针对新抗原m RNA肿瘤疫苗的研究进展及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究现状展开综述,为后续的研究方向提供新思路以及新方法。     

食管癌抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的抗癌作用研究

目的利用食管癌肿瘤可溶性抗原(TSA)和超抗原(SEC)构建肿瘤疫苗,刺激外周血淋巴细胞,诱导产生细胞毒性T细胞(CTLs),对肿瘤细胞进行体内外杀伤作用研究,以探讨其抗肿瘤作用。方法外周血淋巴细胞经肿瘤疫苗作用,进行体外培养,诱导产生细胞毒性T细胞;细胞毒实验测定效应细胞杀伤活性;建立小鼠移植瘤模型,用肿瘤疫苗进行干预治疗,观察其治疗效果。结果经肿瘤疫苗刺激的淋巴细胞组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组(P<0.05),对TSA来源的食管癌细胞具有选择性杀伤作用;体内研究发现肿瘤疫苗能显著减轻小鼠荷瘤负担,延长生存期。结论肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC构建的肿瘤疫苗能产生高效特异性的抗肿瘤效果,显示出良好的抗肿瘤免疫治疗作用。     

肿瘤相关疫苗的合成

随着人们对肿瘤相关糖抗原分子特征的深入认识，近年来开始开化学合成方法进行癌疫苗的设计。这种癌疫苗的优点是结构简单、易制取、易表征、易处理。本文重点对肿瘤相关糖抗原（Ｔｎ、ｓＴｎ抗原）的合成、半合成（Ｔｎ、ｓＴｎ）疫苗的制备及全合成的Ｔｎ疫苗的制备进行论述。     

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4⁺ T和CD8⁺ T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长。因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高。肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小。利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选新生抗原;利用佐剂或生物材料设计制备免疫原性更强的新生抗原疫苗。临床上肿瘤新生抗原疫苗可与免疫检查点抑制疗法、放疗、化疗等联合应用,为肿瘤患者提供个体化治疗方案。从肿瘤新生抗原的概念、肿瘤新生抗原疫苗的种类、设计制备方法以及临床应用等方面做一综述,以期为相关研究提供参考。     

急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造

目的 探讨急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造。方法采用化学方法合成新前体N-丁酰甘露糖胺。结果核磁共振氢谱证明新前体为N-丁酰甘露糖胺。结论通过新前体N-丁酰甘露糖胺的合成,实现对急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造,为进一步通过细胞生物工程方法合成免疫原性显著增强的新肿瘤相关糖抗原N-丁酰唾液酸、解决ALL患者免疫治疗时免疫耐受问题打下了基础。     

人工合成糖疫苗的研究进展与发展趋势

糖化学及糖化学生物学的快速发展促使糖疫苗的研究取得了一系列重要成果,尤其在应对致命性疾病例如肿瘤和艾滋病的威胁方面,提供了新的防治方案。然而,在解决免疫耐受和实现结构均一性糖链的大规模合成之前,糖疫苗距离临床应用还有一定的距离。综述糖疫苗近期研究成果,介绍糖疫苗在应对细菌感染性疾病、艾滋病和肿瘤方面所取得的进展以及面临的挑战,以期为糖科学研究和新疫苗的开发提供思路。     

食管癌可溶性抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的免疫活性成分分析

目的对食管癌可溶性抗原和超抗原SEC构建的肿瘤疫苗中的免疫活性成分进行分析,从而为探讨其抗癌机制打下理论基础。方法提取食管癌抗原,和超抗原SEC构建成肿瘤疫苗;分离人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）,经肿瘤疫苗联合作用,进行体外培养,观察其增殖活性;流式细胞术FCM和细胞毒试验测定效应细胞表型和杀伤活性;提取食管癌细胞中的细胞膜抗原（mAg）、热休克蛋白70（HSP70）、DNA、RNA和细胞内多肽（Peptides）,用于诱导PBMC增殖,培养6d,用3H-Tdr掺入法测定细胞增值,确定其有效成分。结果经肿瘤疫苗刺激的PBMC组增殖活性最强,于72h达到高峰,并且特异性刺激CD8＋T细胞群增值。肿瘤疫苗刺激的PBMC组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯PBMC组（P〈0.01）。食管癌细胞中的膜抗原和细胞内多肽能显著刺激PBMC增殖。结论食管癌抗原与超抗原构建的肿瘤疫苗能诱导效应细胞明显增殖、活化、并产生高效、特异的抗肿瘤效果,具有免疫活性的成分是细胞中的mAg和细胞内多肽。     

肿瘤DNA疫苗:诱导抗肿瘤抗原的CTL应答

CD8 T细胞可以识别肿瘤抗原,因此促使DNA疫苗诱导抗肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答至关重要。本文主要介绍了DNA疫苗在免疫学方面的最新进展,以及一些增强DNA疫苗诱导CTL应答的方法。     

微粒子捕捉酶免疫法检测肿瘤标志物CA19-9的临床应用

目的：评价微粒子捕捉酶免疫法检测糖链抗原19－9（CA19－9）的临床应用价值。方法：运用微粒子捕捉酶免疫方法检测胃癌、肝癌、胰腺癌及胰腺炎、良性胃疾病患者和健康人的血清CA19－9水平。结果：胃癌、肝癌、胰腺癌患者的CA19－9水平较健康人显著升高,对胰腺癌及胃癌的正确诊断率分别为89．8％及93．4％。结论：CA19－9是诊断胰腺癌及胃癌的最为有效的肿瘤标志物之一,运用微粒子捕捉免疫技术进行检测可提高临床诊断水平。     

以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展

前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)是一种特异性表达于前列腺恶性实体肿瘤新生毛细血管内皮细胞上的糖蛋白。PSMA是一种较前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原等更加特异、敏感的肿瘤标志物,在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景。但限于相关临床研究的缺乏,要在临床上推广应用PSMA靶向疗法,还需要进行大量的研究以验证其临床安全性、稳定性和有效性等。本文综述了以核苷酸适配体和单克隆抗体作为靶向头基的药物载体治疗前列腺癌的研究进展,并讨论了该领域未来可能的发展方向。     

轮状病毒疫苗研究进展

轮状病毒是引起婴幼儿严重腹泻的主要原因,疫苗接种是预防轮状病毒感染的有效方法.此文讨论了轮状病毒的生物学和流行病学特征及轮状病毒疫苗的研究进展.     

磺酰胺类抗肿瘤药物研究进展

磺酰胺类药物是药物中重要的一类,有着广泛的生物活性,特别是近年来大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。尽管这些结构新颖的化合物有一个共同的结构特征,即为芳环或者杂芳环磺酰胺类化合物,但它们的作用机制却表现出多样性,如干扰微管蛋白聚合、阻滞细胞周期正常进行、抑制碳酸酐酶、叶酸依赖性酶、甲硫氨酰氨肽酶和组蛋白去乙酰酶、抑制血管内皮细胞生长因子等。文中根据磺酰胺类化合物的作用靶点,介绍了其在抗肿瘤药物研究中的最新进展。     

Preparation of a multiple antigen glycopeptide (MAG) carrying the Tn antigen. A possible approach to a synthetic carbohydrate vaccine

The glycosidic tumor-associated Tn antigen was conjugated to a lysine backbone containing a helper T-cell epitope in order to activate immune responses specific for some types of carcinomas. As opposed to traditional protein conjugates, this multiple antigen glycopeptide (MAG) offers the advantages of the lack of immunogenicity of the polylysine core and of accurate chemical definition. The MAG construction was assembled by conventional solid-phase peptide synthesis. The analysis of its antigenicity demonstrated that the Tn antigen on the MAG is recognized by Tn-specific monoclonal antibodies. © Munksgaard 1997.     

血清CA125、CEA水平与宫颈癌相关性分析

目的 分析研究血清CA125(糖链抗原125)、CEA(癌胚抗原)水平与宫颈癌的相关性.方法 将我院从2007年2月至2011年3月收治的100例宫颈癌病患设为实验组,进行血清CA125、CEA水平检测,并与宫颈癌分期相分析,将同期收治的60例非宫颈癌病患设为对照组,对比两组血清CA125、CEA水平.结果 实验组血清CA125、CEA水平均高于对照组,除Ⅰ期宫颈癌数据外,差异有统计学意义(P＜0.05);血清CA125与宫颈癌分期的相关性高于血清CEA,差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论 血清CA125、CEA水平与宫颈癌有一定相关性,检测简单方便,且血清CA125比血清CEA更具诊断价值.     

萘醌类化合物抗肿瘤活性研究进展

萘醌类化合物是一类天然生物活性分子,多数具有抗肿瘤作用.随着该类化合物抗肿瘤作用及其机理的深入研究和逐步阐明,人们合成了许多萘醌衍生物.根据萘醌母体结构的不同,这些化合物可分为萘茜类、1,4-萘醌类和1,2-萘醌类等.本文综述了近年来此类化合物抗肿瘤作用、作用机理、构效关系等研究的新进展.     

糙皮侧耳糖蛋白的性质及体外抗肿瘤活性研究

目的：对糙皮侧耳真菌提取液进行纯化,并对纯化组分的理化性质及体外抗肿瘤作用进行研究。方法：用离子交换、凝胶过滤进行纯化,采用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定蛋白分子量,用氨基酸自动分析仪测定氨基酸的组成,通过福林酚法测定其蛋白和多糖的含量,用薄层层析确定多糖的组成,将ＰＯＧＰ直接与Ｓ１８０腹水瘤细胞及小鼠正常细胞液混合,观察其活性。结果：纯化得到对肿瘤细胞具有细胞毒作用的糖蛋白（ＰＯＧＰ）,ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显     

基于神经氨酸酶的流感疫苗研究进展

当前广泛使用的季节性流感疫苗的主要抗原成分包括2个重要的流感病毒表面糖蛋白,血凝素和神经氨酸酶(neuraminidase,NA).研究表明NA抑制性抗体虽然不能防止流感病毒感染,但能有效抑制病毒扩散,因此基于NA设计的疫苗开始受到重视.NA的相对保守性也使此类疫苗有潜力成为广谱流感疫苗.目前基于NA的多种形式流感疫苗,包括DNA疫苗、病毒样颗粒疫苗、重组载体疫苗、重组亚单位疫苗以及联合其他流感病毒蛋白的疫苗等,在动物模型中均表现出诱导交叉保护的能力.此文综述了近年来发表的有关基于NA的流感病毒疫苗的研究.