三尖杉酯碱脂质体在兔体内的药物动力学

本文比较了游离三尖杉酯碱(free harringtonine,FH)和其高、低包裹率脂质体(high and low en-capsulation percentage harringtonine liposmes,En％HL)在兔体内的药物动力学行为,ⅳ FH,low En％HL和high En％HL的药时曲线均符合双室开放模型,FH,low En％HL和high En％HL的α,β两相的生物半衰期分别为:1.32±0.24,32±6 min;4.12±0.25,106±5 min;9.4±1.2,209±5 min。     

半合成三尖杉酯碱的抗肿瘤作用及毒性研究

三尖杉酯碱Harringtonine是从我国特有植物海南粗榧(Cephalotaxus hainanensisLi)中分离出的一种抗肿瘤有效成分。对多种动物移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。临床已经证明该酯碱对多种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病有较好疗效。由于三尖杉     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

双嘧达莫体外增强三尖杉酯碱抗癌活性的研究

三尖杉酯碱(Harringtonine,HAR)是治疗急性非淋巴细胞白血病的药物。为了加强其疗效,我们探讨了双嘧达莫(Dipyridamole,DP)体外对三尖杉酯碱杀伤和抑制人白血病细胞作用的影响,现报道如下。 1 材料与方法 1.1 药物:HAR注射液为中国医学科学药     

回归估测法在药材资源产量调查中的应用(三尖杉资源的估产)

从植物三尖杉Cephalotaxus foftunei Hook.f中分离而得的抗癌新药三尖酯碱和高三尖杉酯碱是我国首创治疗白血病的特效药物。目前我国已有工业生产,临床实验结果,以(高)三尖杉酯碱为主的HOAP及HOP联合治疗方案,对急性非淋巴性的白血病完全缓解率为50～70％,对单核细胞性     

高三尖杉酯碱致严重过敏性休克1例

<正> 高三尖杉酯碱(homoharringtonine,简称H)治疗急性非淋巴性白血病,疗效较好副作用少。笔者最近在应用H(杭州第一制药厂生产,批号861224-1)过程中发生1例严重过敏性休克,报道如下。     

尿,血,细胞匀浆中高三尖杉酯碱的高效液相色谱测定法

尿、血、细胞匀浆中高三尖杉酯碱的高效液相色谱测定法山东省劳动卫生职业病防治研究所济南２５０００１邵华三尖杉科三尖杉属植物为我国特有，高三尖杉酯碱（以下简称ＨＨＴ）是其中分离出来的－种抗癌药物，是治疗急性非淋巴细胞白血病的有效药物。目前，国内外对该药的...     

抗肿瘤植物药的非抗肿瘤临床应用

<正> 抗肿瘤植物药是抗肿瘤药物的重要组成部分。已有的植物类抗肿瘤药在肿瘤的治疗中发挥着一定作用,而且在其他疾病尤其是疑难杂病治疗中显示出活力。本文就抗肿瘤药物三尖杉酯碱类、长春碱类、秋水仙碱类、鬼臼毒素、喜树碱和紫杉醇在临床中用于治疗非肿瘤疾病的现状作一综述。1 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 三尖杉酯碱的早期研究证明,它可抑制蛋白质合成的起始阶段,以后的进一步研究表明,它对DNA合成也有抑制作用,还能诱导细胞分化,提高胞内cAMP含量。高三尖杉酯碱作用基本上与三尖杉酯碱相同,临床证明两药均对急性非淋巴性白血病有较高疗效。两药的非抗肿瘤作用主要有:(1)防治青光眼     

三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱治疗急性白血病18例报告

我们于76年11月开始用全国三尖杉协作组供应的三尖杉酯碱(批号761029)和高三尖杉酯碱(批号761120)分别治疗20例急性非淋巴性白血病。可供疗效分析的有18例,现初步报告如下: 病例选择及用药方法病例选择:我们以急粒、急单、红白血病作为研究对象,三尖杉酯碱组8例,急单5例,急性早幼粒3例。高三尖杉酯碱组10例,急粒3例,急性早幼粒4例,急单1例,红白血病2例。在18例中初治15例,复治3例。观察方法:根据病史、体检、血及尿常规、骨髓象、肝功能、肾功能及心电图等检     

全反式维甲酸联合三尖杉酯碱治疗老年白血病

全反式维甲酸联合三尖杉酯碱治疗老年白血病（山东省泰安市８８医院２７１０００）徐景明，张玲玲，崔强，许林生，杜玉从１９８７年１１月以来我们采用全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱双重分化诱导治疗老年急性非淋巴细胞白血病１１例，有７例取得了较好的疗效。现总结...     

三尖杉酯类生物碱对L615及P388白血病细胞cAMP含量的影响

实验证明,三尖杉酯类生物碱对某些动物移植性白血病和实体瘤有不同程度的疗效。在治疗剂量下,三尖杉酯碱能抑制肿瘤细胞有丝分裂,降低肝、脾和肿瘤组织的核酸含量,明显抑制DNA合成。三尖杉酯碱对白血病L1210杀伤动力学研究表明,它是一个细胞周期非特异性抗肿瘤药,但对S期细胞有强烈杀伤作用,对G_0期细胞也有一定影响。临床     

羟基脲联合高三尖杉酯碱α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病

目的 探讨羟基脲(HU)联合高三尖杉酯碱(HHT)、α-干扰素(α-IFN)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 40例患者随即分为实验组和对照组,实验组18例采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗,对照组12例用羟基脲治疗,6个月后检测其疗效.结果 实验组6个月完全血液学缓解(CHR)和完全细胞遗传学缓解(CCR)分别为77.8%和44.4%.对照组CHR和CCR分别25.0%和8.33%.结论 CML慢性期患者采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗可显著提高CML患者的CHR率及CCR率,延长生存期.     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的抗肿瘤药理研究

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱是新型的抗肿瘤生物碱。对细胞蛋白质合成有明确的抑制作用。其性质稳定、毒性较小,对非淋巴细胞性白血病、红白血病和真性红细胞增多症有显著疗效。本文就两药的抗瘤谱、作用原理、药代动力学、临床应用和主要不良反应作一简要介绍。     

抗三尖杉酯碱HL－60细胞的抗程序性细胞死亡及其克服

三尖杉酯碱（ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎｉｎ，ＨＴ）是中国产植物海南粗榧（ＣｅｐｈａｌｏｔａｘｕｓｈａｉｎａｎｅｎｓｉｓＬｉ）中提取的一种抗肿瘤药物，对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病有较好疗效（１）。三尖杉酯碱可非常有效地诱导敏感ＨＬ－６０细胞程序性死亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，Ａｐｏ）（２，３）。但超过半致死剂量（ＩＣ５０）近百倍的ＨＴ却不能诱导抗三尖杉酯碱细胞ＨＴ１２程序性死亡。如用维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ，Ｖｐ）１０μｇ·ｍｌ－１逆转多药抗性后，ＨＴ虽可诱导ＨＴ１２细胞程序性死亡，但与敏感细胞相比，出现程序性细胞死亡的时间大大推迟，用药浓度也提高约１０倍。这些结果提示：程序性细胞死亡可能作为肿瘤细胞是否已形成抗药性的标志之一，同时也说明程序性细胞死亡相关因子可能参与肿瘤细胞抗药性的形成。     

粉防己碱和蝙蝠葛碱减低抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞对阿霉素的抗性(英文)

目的:研究粉防己碱(Tet)和蝙蝠葛碱(Dau)能否减低抗三尖杉酯碱(Har)的人早幼粒白血病HL60抗性株对阿霉素(Dox)的抗性。方法:细胞计数法和克隆形成法测定药物毒性,流式细胞光度术分析细胞周期变化,荧光法测定Dox含量。结果:无细胞毒性的Tet和Dau明显地增强Dox对HL60抗性细胞的生长抑制作用,使克隆形成率从Dox单药的60％分别降低到0.2％,9.2％,使阻断在G_2M期的抗性细胞增多,但Tet和Dau不增强Dox对敏感的HL60细胞的毒性。Tet使胞内Dox积聚增加。结论:Tet和Dau减低抗Har的HL60细胞对Dox的抗性,其机制是增加Dox在细胞内积聚。     

高三尖杉酯碱与柔红霉素在急性早幼粒细胞白血病中的研究

目的对高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病的效果进行对照研究。方法回顾性分析我院2013年1月1日至2019年9月31日收治的44例初治急性早幼粒细胞白血病患者,其中对照组26例患者采用柔红霉素联合维甲酸及亚砷酸治疗,观察组18例患者采用高三尖杉酯碱联合维甲酸及亚砷酸治疗,对比两组患者的治疗效果。结果观察组和对照组的有效率分别为100%,对照组为94.44%,组间比较无明显差异(P>0.05)。观察组的KPS改善率为88.89%,明显高于对照组的69.23%(P <0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病采用高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗效果无明显差异,但是在生存质量方面,采用高三尖杉酯碱治疗效果更为理想。     

HPLC荧光法测定高三尖杉酯碱在大鼠体内的分布

目的研究高三尖杉酯碱注射液在大鼠体内的组织分布,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法生物样品在碱性条件下通过氯仿提取,用KromasilC18柱（4.6mm×150mm,5μm）,乙腈-10mmol·L-1KH2PO4缓冲液（含0.2%三乙胺,用H3PO4调pH至2.5）（25：75）为流动相,荧光检测波长为λex280nm,λem320nm。结果绝对回收率为91.27%～102.4%,最低检测限为0.5ng·mL-1。SD大鼠单次尾静脉注射高三尖杉酯碱注射液0.5,1,2h后主要效应器官的浓度分布特点是：C骨髓〉C心,主要消除器官的浓度分布特点是C肝〉C肺〉C肾。结论本法准确,灵敏度高,可用于高三尖杉酯碱的体内过程研究。高三尖杉酯碱在骨髓中有较高浓度分布,应引起重视。     

高三尖杉酯碱的半合成

高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)是三尖杉属植物(Cephalotaxus)中所含抗肿瘤有效成分之一。具有与三尖杉酯碱一致的抗瘤谱,而生物活性较后者为强。已在临床用于治疗白血病。因天然资源较少,高三尖杉酯碱的含量又低,限制了广泛应用。因此我们进行了高三尖杉酯碱半合成的研究。     

人白血病HL60细胞的分化状态对细胞凋亡的影响

用细胞培养和流式细胞术等方法,研究人白血病HL60细胞诱导分化后,对三尖杉酯碱(Har)和喜树碱(Cam)诱导细胞凋亡的影响。结果表明,12-豆蔻酰及13-乙酸佛波酯以16nmol·L^-1浓度处理HL60细胞24h,细胞向单核/巨噬细胞方向分化,阻断于G_{1期;分化细胞抗Har和Cam诱导的细胞凋亡,但其c-myc基因的表达无变化。1.4%二甲基亚砜处理HL60细胞48h,细胞向粒细胞方向分化,阻断于G1期;分化细胞抗Cam,而不抗Har诱导的细胞凋亡;分化细胞的c-myc基因表达明显下降。结果提示,人白血病HL60细胞的分化状态,明显影响三尖杉酯碱和喜树碱诱导的细胞凋亡,但可能与c-myc基因的表达变化无关。}     

三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞和正常骨髓干细胞的影响

用放射自显影技术观察了三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞周期的影响。氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷脉冲标记试验证明,接种后第6天的L-1210细胞的一代周期时间(T_C)为15.8小时,其S期(T_S),G_1期(T_G_1),G_2期(T_G_3)及M期时间(T_M)分别为10.7,2.0,2.7,0.4小时。腹腔注射三尖杉酯碱30μg/只一次,L-1210细胞的有丝分裂指数(MI)明显降低,其标记指数(LI)及每个细胞的标记颗粒数也明显减少,由S期向G_2及M期移行时间延长。鉴于三尖杉酯碱的限制性毒性为骨髓抑制,我们用脾集落形成试验(CFU-S)研究了三尖杉酯碱对CFW纯种小鼠骨髓干细胞的影响。实验表明,三尖杉酯碱的剂量小于0.5mg/kg时,对骨髓干细胞无明显影响。当剂量高于此剂量时,三尖杉酯碱对骨髓干细胞的杀伤呈剂量依赖性。实验证明,人参总皂甙对三尖杉酯碱的骨髓毒性有一定保护作用。