尼莫地平在健康男性国人中药物代谢动力学变异性

对２６名健康男性国人ｐｏ６０ｍｇ尼莫地平普通片后药代动力学进行研究．Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＭＲＴ和ＡＵＣ分别为６９±３４μｇ·Ｌ－１，１．１±０．３ｈ，２．２±０．６ｈ．３３±０９ｈ和１８６±７３μｇ·ｈ·Ｌ－１．ＡＵＣ和Ｃｍａｘ有较大的个体差异．对ＡＵＣ值作频数和机率图分析结果表明存在双态分布．提示尼莫地平药代动力学存在多态性．根据ＡＵＣ值大小，将受试者分成快代谢型和慢代谢型两类，结果显示受试者大多（２４／２６）属于快代谢型（ＡＵＣ＞３００μｇ·ｈ·Ｌ－１）．     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂得嗪血浆浓度及其药物动力学

以高效液相色谱法测定血浆中的盐酸氟桂利嗪浓度。色谱条件：紫外检测波长２１０ｎｍ；柱ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ８１５０×４．６ｍｍ；流动相；甲醇（８０％）；水（１５％）：（０．０５ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４＋０．０２５ｍｏｌ．Ｌ＾－１Ｈ３ＰＯ４）缓冲液（５％）。最低检测限１０ｎｇ．ｍｌ＾－１。药物动力学一室模型，其参数（Ｔ１／２（Ｋ）２．３８－２．６４ｈ，Ｔｍａｘ２．３０－２．４３ｈ，Ｃｍａｘ１３     

高效液相色谱法测定人血清中西替利嗪及其药动力学

目的：建立高效液相色谱法测定人血清中西替利嗪。方法：用ＨＰＬＣ法检测８名健康自愿者血中西替利嗪浓度,经３Ｐ８７程序拟合,计算药动学参数。结果：西替利嗪药动学参数Ｔ１／２ａ,Ｔ１／２β,Ｔｍａｘ,Ｃｍａｘ,Ｖ／Ｆ和ＡＵＣ分别为（１．６±０．８）ｈ,（７．２±１．１）ｈ,（１．３±０．４）ｈ,（３７４．７±６１．８）ｎｇ．ｍｌ＾－１,（３９．１±８．８）Ｌ和（３１８８．４±２４６．１）ｎｇ．ｈ．ｍｌ＾     

复方磺胺甲恶唑分散片在正常人体内的药代动力学及相对生物利用度

本文采用ＨＰＬＣ法同时测定血浆中复方磺胺甲恶唑分散片中ＳＭＺ和ＴＭＰ的浓度,采用ＨｙｐｅｓｉｌＯＤＳ柱,流动相为乙腈：醋酸钠（ｐＨ６．４０．１ｍｏｌ／Ｌ）＝２２：７８（Ｖ／Ｖ）,检测波长２３０ｎｍ,流速为１．００ｍｌ／ｍｉｎ。１０名志愿受试者自身交叉口服Ｃｏ－ＳＭＺ片和Ｃｏ－ＳＭＺ分散片８００ｍｇ。结果显示ＳＭＺ和ＴＭＰ的Ｃｍａｘ分别为４６．６９±７．ｄ６６ｕｇ／ｍｌ,４４．６１±６．３７ｕｇ／ｍｌ和１．８２±０．４９ｕｇ／ｍｌ,１．６３±０．４３ｕｇ／ｍｌ;Ｔｍａｘ为３．４１±１．５９ｈ,３．４±０．８４ｈ和１．４８±０．８３ｈ,１．５０±０．８１ｈ：ＡＵＣ为９６１±１２９．３７ｕｇ．ｈ／ｍｌ,７６１．７９±１４５．６ｕｇ．ｈ／ｍｌ和２６．９１±３．８９ｕｇ．ｈ／ｍｌ,２６．９６±４．７１ｕｇ．ｈ／ｍｌ,分散     

硫酸镁对离体豚鼠心肌细胞钙通道的影响

目的：研究硫酸镁（ＭｇＳＯ）对心肌细胞膜钙离子通道的影响，探讨ＭｇＳＯ４抗心律失常机制。 方法：全细胞膜片箝技术。 结果：细胞外液低镁（０．３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１）使心肌细胞钙电流（ＩＣａ）从１．６±０．６ｎＡ增至１．９±０．４ｎＡ（Ｐ〈０．０５），冲洗后回复至１．７±０．５ｎＡ（Ｐ〈０．０５ｖｓ镁０．３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１，Ｐ〉０．０５ｖｓ台氏液）。ＩＣａ随浓度增高进行性递减；ＭｇＳＯ４４ｍｍｏｌ·     

对乙酰氨基酸凝胶在人体在的医动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动力学参数：Ｔ１／２（ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）．ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％。     

环丙沙星在老年慢性阻塞性肺患者多次给药的药动学研究

应用微生物法测定６名老年慢性阻塞肺病患者多次口服环沙星片后的血清药物浓度，药物体内过程符合一定模型，其主要药动学参数分别为：Ｔ１／２＝５．１±１．１ｈ；Ｖｄ／Ｆ＝７±４Ｌ／ｋｇ；（Ｃ∞）ｍａｘ＝２．７±１．０μｇ／ｍｌ；Ｔ＾Ｄ１ｐ＝１．０±０．４ｈ，测定方法平均回收率为１０１．６％。     

氯米帕明在人肝微粒体中的N—去甲基代谢

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ－去甲基代谢的影响。方法：应用米氏方程计算肝微粒体中Ｃｏｌ Ｎ－去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变。结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖａｍｘ２／Ｖｍ１和Ｖａｍｘ２／Ｋｍ２分别为（０．１１±０．０６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ＾－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ＾－１·ｍｉｎ＾－１。     

3－酮－地索高诺酮在家兔体内的药物动力学

以高效液相色谱分析法测定按２ｍｇ·ｋｇ－１剂量给家兔皮下注射３－酮－地索高诺酮后０．２５～２４ｈ的血药浓度，其血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，药物动力学方程为Ｃ＝２５７．０７ｅ－０．７１ｔ＋４２．２３ｅ－０．０５ｔ－２９９．３０ｅ－０．９３ｔ主要药物动力学参数：Ｔｋａ０．７８±０．１７ｈ，Ｔα１．２０±０．３０ｈ，Ｔβ１２．０９±４．１８ｈ，ＡＵＣ１３１２．９０±３８７．４５μｇ·ｈ￣（－１）·Ｌ￣（－１），Ｔ＿（ｍａｘ）１．６９±０．３９ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝１２８．２１±５０·７１μｇ·Ｌ￣（－１），Ｖ／Ｆ９．５０±４．３９Ｌ·ｋｇ（－１）。采用平衡透析法测得３－酮－地索高诺酮与兔血浆蛋白的结合率在８１．０９％～８４．６０％之间。     

头孢氨苄缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学比较

目的：比较头孢氨苄（ＣＥＸ）缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学。方法：１０例健康志愿者随机交叉口服ＣＥＸ缓释片５００ｍｇ，ｑ１２ｈ，ＣＥＸ普通胶囊２５０ｍｇ，ｑ６ｈ，服药３ｄ达稳态后进行波动试验和稳态药物动力学研究，ＨＰＬＣ法测定血药浓度。结果：ＣＥＸ缓释片Ｃｓｍａｘ，Ｃｓｍｉｎ和波动系数（ＦＩ）分别为１０．７±１．９μｇ／ｍＬ，０．６９±０．１４μｇ／ｍＬ和１．７５±０．０６；Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ＡＵＣ分别为３．１±０．７ｈ，９．９±１．２μｇ／ｍＬ，５０±１１ｈ·μｇ／ｍＬ。缓释片Ｔｍａｘ较普通胶囊明显延长（Ｐ＜０．０１），Ｃｍａｘ和ＡＵＣ与普通胶囊相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＣＥＸ缓释片达峰时间延长，维持有效血药浓度的时间较长。     

进口和国产索他洛尔片剂的相对生物利用度研究

目的：本文对进口和国产索他洛尔片剂在１２名男性健康志愿者中的药物动力学和相对生物利用度进行了研究。方法：建立了一个检测血清中索他洛尔浓度的反相高效液相色谱－荧光检测法。结果：单剂量口服索他洛尔１６０ｍｇ后的血药浓度数据用３Ｐ８７药物动力学程序进行模型拟合，国产片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１６．２±３．６ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．２μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．７ｈ，１７．０±７．２ｈ；进口片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１５．９±３．５ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．４μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．６ｈ，１８．６±９．４ｈ。国产片剂的相对生物利用度为１０３．５％。结论：两种片剂的所有药动学参数经统计学（ＳＰＳＳ软件）处理差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

罗红霉素分散片人体相对生物利用度研究

１０名健康男性受试者,分别单次空腹口服国产罗红霉素分散片和国产片剂３００ｍｇ后,用不同时间血中罗红霉素的浓度绘制了血药浓度 时间曲线．结果表明：两种制剂中罗红霉素的药物动力学过程均符合二室模型,Ｃｍａｘ（７０２±１７３）μｇ／ｍＬ和（６４７±１２）μｇ／ｍＬ,Ｔｍａｘ为（１０５±０３４）ｈ和（１５０±０４１）ｈ,ｔ１／２（ｋｅ）为（１５８５±２１２）ｈ和（１４０７±２０７）ｈ,ＡＵＣ０→∞为（６８７±１４３）μｇ／ｍＬ·ｈ和（６５６±１４８）μｇ／ｍＬ·ｈ．比较两种制剂动力学参数,两种制剂间罗红霉素的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ０→∞均无显著差异,Ｐ＞００５．罗红霉素分散片的平均相对生物利用率为（１０５７±１２０３）％,根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内具有生物等效性．     

17β-雌二醇对人成骨细胞株HOS TE85细胞增殖及胞内cAMP,cGMP,iNOS影响

目的观察１７β－雌二醇（Ｅ２）对ＨＯＳＴＥ８５细胞增殖及胞内ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，ｉＮＯＳ影响。方法［３Ｈ］－ＴｄＲ参入，放射免疫及Ｌ－３Ｈ－精氨酸转化法。结果Ｅ２１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１处理４８ｈ，细胞计数为（９４．３×１０７±７．５×１０７）个·Ｌ－１，对照组为（６５．０×１０７±５．９×１０７）个·Ｌ－１，［３Ｈ］－ＴｄＲ参入量增加４５．０％；细胞ｉＮＯＳ活性为（７３．０±６．６）ｐｍｏｌ·Ｌ－１·ｇ－１·ｍｉｎ－１（比对照组增加４６１．５％），ｃＧＭＰ为（０．６９±０．０３）ｐｍｏｌ·Ｌ－１·１０－８ｃｅｌ（比对照组增加３０５．９％）；抑制ｈＰＴＨ诱导胞内ｃＡＭＰ升高。结论Ｅ２能刺激成骨细胞增殖。Ｅ２可能通过影响胞内ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，ｉＮＯＳ含量和活性而发挥作用。     

复方新诺明和甲氧等氨嘧啶对丁胺卡那霉素药代动力学的影响

本文利用ＦＰＩＡ法测定了家兔丁胺卡那霉素单用与ＳＭＺ－ＴＭＰ或ＴＭＰ合用时的药代动力学变化。结果测得单用时Ｋｅ＝０．０１０８±０．００１３ｍｉｎ＾－１，Ｔ１／２＝６５．８９±７．３０ｍｉｎ，ＡＵＣ＝０．２９０８±２７８．０３ｍｉｎ．μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ＝２９．９４±１１．０６ｍｉｈ，ＣＬ／ｆ（ｓ）＝０．０００６７９０±０．０００１４６ｌ／ｋｇ．ｍｉｎ；（Ⅱ）与ＳＭＺ－ＴＭＰ合用时ＫＥ＝０．００９     

美西律对海马脑片突触功能缺氧损伤的保护作用

记录大鼠海马脑片ＣＡ１区锥体细胞的群锋电位（ＰＳ）和突触前排放（ＰＶ），缺氧３ｍｉｎ时对照组ＰＳ幅度下降至０．４±０．４ｍＶ，而提前１ｈ灌流美西律（Ｍｅｘ）１０或１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１组ＰＳ仅下降至１．２±１．２或１．５±０．４ｍＶ。复氧３０ｍｉｎ后对照组ＰＳ恢复率为１１％，Ｍｅｘ１０或１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１组分别为４８％和６５％。可见Ｍｅｘ减慢缺氧时ＰＳ下降过程，加速度复氧时ＰＳ恢复过程，…     

蛋白激酶C抑制剂和钙调素抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏…

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂Ｈ－７（０．３１－５０μｇ·ｍｌ＾－１）和钙调素（ＣａＭ）拮抗剂Ｘ－７（１０－４０００ｎｇ·ｍｌ＾－１）皆可浓度依赖地抑制脂多糖诱导卡西霉素启动的小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。Ｗ－７（１０ｎｇ·ｍｌ＾－１）抑制ＴＮＦ释放的最佳时间为８ｈ。提示巨噬细胞释放ＴＮＦ可能依赖于ＰＫＣ和ＣａＭ。     

氢溴酸右美沙芬咀嚼片的药代动力学和相对生物利用度

目的以氢溴酸右美沙芬片为对照药,氢溴酸右美沙芬咀嚼片为试验药进行人体生物利用度和药代动力学研究。方法１０名志愿者随机交叉口服单剂量６０ｍｇ氢溴酸右美沙芬片或咀嚼片,采用高效液相荧光法测定血浆中药物浓度。结果口服后药时曲线均符合一室模型。对照药和试验药的主要药代动力学参数如下,右美沙芬（ＤＭ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（２７５±０８７）ｈ,（２９２±１０３）ｈ;Ｔｍａｘ：（１８１±０５９）ｈ,（１７５±０６５）ｈ;Ｃｍａｘ：（３１０９±１１０１）,（３３０９±１３４８）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（１６９１２±８２９４）,（１６６９５±７８２３）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;其相对生物利用度（Ｆ％）为（１０４０２±１０３７）。主要活性代谢物去甲右美沙芬（ＤＰ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（３０９±１０６）ｈ,（２９５±１０８）ｈ;Ｔｍａｘ：（２３０±０４８）ｈ,（１９０±０７０）ｈ;Ｃｍａｘ：（８３８５５±３２３７８）,（８２８３７±３１９３５）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（４１７７４３±１０７７７９）,（４１４３１１±１２７３７６）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;相对?     

6种头孢克肟制剂的人体药动学特片及比较

在３０名志愿者中观察比较３种剂型６种制剂的头孢克肟口服人体药动学特征。各批药动学参数均值：Ｃｍａｘ为２．１７－２．６２μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为２５．８－２９．５（μｇ．ｈ）／ｍｌ，ｔ为３．５０－４．４３ｈ，ＭＲＴ为７．４７－８．１５ｈ，制剂间差异无显著性，Ｔｍａｘ为３．４－４．６ｈ，ｔ为１．３８－２．２５ｈ，细粒剂的Ｔｍａｘ及ｔ较胶囊及片剂短（Ｐ〈０．０１）。表明制剂间吸收程度、达峰浓度及消除过程基本     

高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星血药浓度及其药动学研究

采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定盐酸环丙沙星的血药浓度。色谱条件为：紫外检测波长λ２７７ｎｍ；分析柱为ＨＰ－ＲＰ－ＯＤＳＣ１８柱，Φ４．６×２２０ｍｍ；流动相：乙腈∶（溴化四丁基铵０．００８ｍｏｌ·Ｌ－１＋磷酸二氢钾水溶液０．０１１ｍｏｌ·Ｌ－１）＝１４∶８６，配好后磷酸调ｐＨ至２．７４±０．０２。本法血清最低检出浓度０．０１μｇ·ｍｌ－１。对１０名受试者口服５００ｍｇ两种盐酸环丙沙星片后进行药动学和生物利用度研究。药－时曲线经拟合为二室开放模型，其Ｔ１／２β分别为４．６８±０．５３ｈ与４．４０±０．４７ｈ，Ｔｍａｘ分别为１．２８±０．０７ｈ与１．３３±０．０７ｈ，Ｃｍａｘ分别为６．４４±０．６１（μｇ·ｍｌ－１）与５．８８±０．４０（μｇ·ｍｌ－１），ＡＵＣ分别为１９．８８±１．８３（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）和１９．２４±１．０８（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）。供试品片剂的相对生物利用度为１０３．３２±４．８１％（９９．５８±４．６３％，经含量校正），经统计分析两种制剂具有生物等效性。