胞内储备钙参与3,4-二氨基吡啶诱发去甲肾上腺素释放(英文)

目的:用大鼠海马脑片研究3,4-氨基吡啶(DAP)诱发去甲肾上腺素胞外钙-不依赖释放的机制。方法:大鼠海马脑片用[~3H]NE孵育后,进行表面灌流,测[~3H]NE释放。结果:在胞外无钙条件下,DAP能显著加强[~3H]NE释放,当用利血平使囊泡[~3H]NE排空,则DAP作用消失,用高浓度地昔帕明刺激IP_3-敏感的胞内Ca~(2 )储备库,能有力地增强[~3H]NE释放,而高浓度咖啡因对[~3H]NE释放只有很微弱的作用,丹曲林钠对DAP诱发[~3H]NE释放无任何抑制作用。结论:在胞外无钙条件下,DAP通过IP_3-敏感的Ca~(2 )储备库释放Ca~(2 ),从而诱发囊泡内的去甲肾上腺素释放。     

胞内储备钙参与3,4—二氨基吡啶诱发去甲肾上腺素释放

目的：用大鼠海马脑片研究３，４－二氨基吡啶（ＤＡＰ）诱发去甲肾上腺素胞外钙－不依赖释放的机制，方法：大鼠海马脑片用（＾３Ｈ）ＮＥ孵育后，进行表面灌流，测（＾３Ｈ）ＮＥ释放。结果：在胞外无镍条件下，ＤＡＰ能显著加强（＾３Ｈ）ＮＥ释放，当用利血平使囊泡（＾３Ｈ）ＮＥ排空，则ＤＡＰ作用消失，用高浓度地昔帕明刺激ＩＰ３－敏感的胞内Ｃａ＾２＋储备库，能有力地增强（＾３Ｈ）ＮＥ释放，而高浓度咖啡因对（＾３Ｈ）     

铅对小鼠海马[Ca2+]的影响及L型钙通道的作用

目的　探讨铅对分离的小鼠海马细胞内游离钙的影响及其及L型钙通道的作用。方法　采用低浓度胰蛋白酶消化法分离小鼠海马细胞 ,并以莹光指标剂 (Fura 2 )作Ca2 荧光探针 ,用双波长荧光法测定海马细胞 [Ca2 ] i。结果　铅可致分离的小鼠海马细胞 [Ca2 ] i 升高 [由静息时的 (2 0 3 4± 10 86)nmol L升至 (4 2 3 3± 19 2 6)nmol L] ,而不论胞外是否有钙 ;铅可抑制钾诱发海马细胞 [Ca2 ] i 升高 ,尼莫地平可加强这种抑制作用 ,而BayK864 4则可部分消除这种抑制作用。结论　铅可致分离的小鼠海马细胞 [Ca2 ] i 升高作用与胞内钙库释放有关 ;铅的抑制钾诱发海马细胞 [Ca2 ] i 升高作用与其抑制L型钙通道有关。     

细胞外无钙条件下锂诱发海马去甲肾上腺素释放

在细胞外无钙条件下,Li~ 能诱发海马脑片释放去甲肾上腺素(NE)。佛波醇基酯(PDB)能加强这一诱发释放,而河豚毒素能抑制它,Ca~(2 )螯合剂BAPTA-AM对它无作用。如先用3,4-二氨基吡啶诱发NE释放,并用PDB加强这一释放,则Li~ 诱发NE释放的作用被抑制。结果提示:内源性Ca~ 释放并不参与Li~ 诱发NE释放的机制。     

细胞外无钙条件下锂诱发海马去甲肾上腺素释放

在细胞外无钙条件下，Ｌｉ＾＋能诱发海马脑片释放支甲肾上腺素（ＮＥ）。佛波醇基酯（ＰＤＢ）能加强这一诱发释放，而河豚毒素能抑制它，Ｃａ＾２＋螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ对它无作用。如先用３，４－二氨基吡啶诱发ＮＥ释放，并用ＰＤＢ加强这一释放，则Ｌｉ＾＋诱民ＮＥ释放的作用被抑制。结果提示：内源性Ｃａ＾２＋条件下观察Ｌｕ＾＋对海马ＮＥ释放的影响。     

海马胞外钙不依赖去甲肾上腺素释放及蛋白激酶C的调制作用

在细胞外无钙时，佛波醇基酯能加强３，４－二氨基吡啶、藜芦定或哇巴因所诱发的去甲上腺素（ＮＥ）释放，但对莫能星（Ｍｏｎ）诱发的ＮＥ释放无作用。河豚毒素能阻断前３种物质诱发的ＮＥ释放，但对Ｍｏｎ诱发的释放无作用。钙螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ能抑制这４种物质诱发的ＮＥ释放。结果提示蛋白激酶Ｃ仅调制由膜去极化因素诱发的ＮＥ释放。     

突触前组胺H1和H3受体对豚鼠输精管交感神经冲动传递的影响

（Ｒ）－α－甲基组胺低浓度抑制，高浓度增强电场刺激诱发的离体输精管收缩。上述效应可分别被ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ和氯苯那敏拮抗。Ｐｙｒｉｄｅｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（Ｐｙｒ）能增强电场刺激诱发的输精管收缩，α－ＭｅＨＡ和Ｐｙｒ对于直接电刺激或去甲肾上腺素诱发的输精管收缩均无影响。以上表明，豚鼠输精管交感神经末稍分布有组胺Ｈ３和Ｈ１两种受体，它们分别介导抑制和促进ＮＥ的释放。     

蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素出胞释放的影响

目的研究蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素（ＮＥ）出胞释放的药理作用。方法用高压液相色谱—电化学法测定电刺激时豚鼠离体灌注心脏流出液的ＮＥ含量。结果不加实验条件时第１次电刺激（Ｓ１）与第２次电刺激（Ｓ２）所引起的ＮＥ释放量无差别（Ｐ＞０．０５），蝙蝠葛碱（３０μｍｏｌＬ－１）、维拉帕米（５μｍｏｌＬ－１）明显减少Ｓ２引起的ＮＥ释放（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；组间比较，蝙蝠葛碱组、维拉帕米组均显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），而蝙蝠葛碱组与维拉帕米组之间无统计学差别（Ｐ＞０．０５）。结论蝙蝠葛碱具有抑制心肌去甲肾上腺素出胞释放的作用。     

小檗胺对ROCC介导的血管平滑肌细胞内游离钙的影响

目的　研究小檗胺 (BA)对受体调控性Ca2 +通道介导的家兔胸主动脉血管平滑肌细胞内游离钙 ([Ca2 +]i)的影响。方法　家兔主动脉血管平滑肌以Fluo 3/AM负载 ,通过激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM )测定 [Ca2 +]i。结果　在细胞外Ca2 +存在的条件下 ,BA 30 μmol·L-1不影响静息[Ca2 +]i;但对去甲肾上腺素 (NE) 30mmol·L-1、5 羟色胺 (5 HT) 1μmol·L-1诱导的 [Ca2 +]i 升高有明显的抑制作用。在无胞外钙时 ,对咖啡因 40mmol·L-1诱导的 [Ca2 +]i 升高没有作用。结论　BA对ROCC激活后的外钙内流有明显的抑制作用 ,对内钙释放没有影响。其作用与维拉帕米相似     

川芎嗪衍生物对人阴茎海绵体平滑肌细胞游离钙浓度的影响

目的研究川芎嗪（TMP）衍生物（A3 A6）对人阴茎海绵体平滑肌细胞（PCSMC）胞质内游离钙离子（Ca2+）浓度的影响。方法采用新型Ca2＋荧光染色剂Fluo 3/AM负载人PCSMC,应用激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）实时测定胞质内［Ca2＋］i变化。以母体川芎嗪和经典钙拮抗药维拉帕米 （Ver）为阳性对照,分别观察A3 A6对去甲肾上腺素（NE）诱导胞质内钙浓度升高的影响。结果在浓度0.2 mmol•L 1时,A3 A6对NE诱发的人PCSMC内［Ca2＋］i升高有明显抑制作用,抑制率分别为49.03%,54.83%,51.48%和50.31%,优于TMP（18.96%）,远大于Ver（16.51%）（P＜0.05）。结论A3 A6对人PCSMC电压依赖性钙通道均有抑制作用,能降低PCSMC胞质内Ca2+水平,其作用效果均比TMP强。     

激动α1B—肾上腺素受体对DDT1 MF—2细胞生长的刺激作用及途径

目的 研究激动α1B－肾上腺素受体（α1B－AR）对DDT1MF－2细胞生长的影响及其机制。方法 用^3H^-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率;用流式细胞计测定细胞周期。结果 去甲肾上腺（NE,0.1－1μmol.L^-1)可刺激DDT MF－1细胞DNA的合成。磷脂酶C抑制剂（U73122,10μmol.L^-1)、Ca^2 /ATP酶抑制剂（CPA,10μmol.L^-1)、胞内Ca^ 络合剂（BATPTA／AM,10μmol.L^-1)、PKC抑制剂（RO－31－8220,0．1μmol.L^-1或calphostin C,0.1μmol.L^-1)、酷氨酸激酶抑制剂（tyrphostin A25,10μmol.L^-1或genis-tein,10μmol.L^-1)、MEK1／2抑制剂（P98059,100μmol.L^-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论 激动α1B－AR可刺激DDT1MF－2细胞增殖,其信号转导途径可能与PLC激活、Ca^2 释放、PKC、TK和ERKs的激活有关。     

毛木耳多糖对小鼠腹腔巨噬细胞胞浆游离Ca^2＋浓度的影响

为探讨毛木耳多糖（APSP－A）对免疫细胞信号转导的影响，采用荧光分光光度法，测定毛木耳多糖（APSP－A）对小鼠腹腔巨噬细胞（Mφ）胞浆游离Ca2 浓度（[Ca2 ]i）的影响。结果表明：APSP-A能剂量依赖性地引起小鼠腹腔Mφ[Ca2 ]i明显升高，[Ca2 ]i的升高是由胞外钙内流和胞内钙释放共同作用的结果;与Ca2 通道有关，而与细胞膜电位无关。     

去甲肾上腺素引起C6胶质瘤细胞中钙的动员

目的:研究去甲肾上腺素引起大鼠C6神经胶质瘤细胞中钙离子浓度([Ca~(2 )])增加的机理.方法:以荧光染料fura-2为指示剂,采用双波长荧光比值成像 的方法测定细胞中钙离子浓度.结果:通过激活细胞上的α_1肾上腺素能受体,去甲肾上腺素剂量依赖地使C6细胞中钙离子浓度增加.这种反应不依赖细胞外钙,且不受百日咳毒素(PTX)处理的影响.将细胞与磷酯酶C(PLC)抑制剂U73122或内质网Ca~(2 )-ATP酶抑制剂thapsigargin预孵育,去甲肾上腺素引起的胞内钙反应则消失;蛋白激酶C激动剂佛波醉酯(PMA)预处理细胞可以使去甲肾上腺素引起的胞内钙离子浓度升高幅度降低,而佛波醇酯的效应能够被蛋白激酶C抑制剂Ro31-8220或GF-109203X完全阻断.但是,改变胞内蛋白激酶A活性的药物对去甲肾上腺素的作用没有影响.结论:通过激活胞内的磷酯酶C,去甲肾上腺素使C6细胞的胞内钙库释放钙离子.去甲肾上腺素引起的细胞内钙离子浓度增加受蛋白激酶C的负性调节.     

α_(1D)-肾上腺素受体的稳定表达及其Ca~(2+)调控

目的探讨人α_(1D)-肾上腺素受体（α_(1D)-adrcnerslcreceptor,α_(1D)-AR）触发细胞的Ca(2+)释放和Ca(2+)内流机制。方法：将编码人α_(1D)-ARcDNA转染到缺乏α1－AR的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞,建立稳定表达纯一α_(1D)-AR的细胞系。采用Fura－2技术观察细胞胞浆Ca(2+)浓度变化。结果：肾上腺素激活α_(1D)-AR后既触发了CHO细胞的Ca(2+)释放又引起细胞外Ca(2+)内流。磷脂酶C（phospholipaseC,PLC）抑制剂U－73122抑制α_(1D)-AR激发Ca(2+)释放的同时也抑制了Ca(2+)内流。结论：人α_(1D)-AR与PLC激活途径相耦联释放细胞内储存Ca(2+)并通过“充电式Ca(2+)内流”机制触发细胞外Ca(2+)内流。     

6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮对大鼠胸主动脉环收缩功能的影响

目的研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制。方法采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力。结果MCI-154可浓度依赖性抑制1nmol.L-1~10μmol.L-1去甲肾上腺素(pD2′为4.21±0.23)和80mmol.L-1KCl(IC50为7μmol.L-1)引起的血管环收缩,提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流。在无Ca2+K-H液中,MCI-154预处理可浓度依赖性降低3μmol.L-1苯肾上腺素(IC50为5μmol.L-1)及20mmol.L-1咖啡因(IC50为16μmol.L-1)引起的血管环收缩张力,提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放。在1μmol.L-1Ca2+溶液中,MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力(IC50为10μmol.L-1),提示其可降低血管平滑肌对Ca2+的敏感性。结论MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca2+敏感性来降低血管平滑肌收缩张力,体外具有扩血管效应。     

抗抑郁药 瑞波西汀(Reboxetine)

1商品名Edronax2化学名（R*，S*）－2[2-乙氧基苯氧基）苯甲基]-吗啉甲磷酸盐3开发与上市厂商（英）Pharmacia＆U…ohn公司研制开发，1997年8月在英国首次上市c4药效分类选择性去甲签上腺素再摄取抑制剂5药理本品是一种具有高度选择性的和强效的去甲肾上腺素更摄取抑制剂，能增强去甲肾上腺素在突触的有效性，减少去甲肾上腺素的传导。本品化学结构与三环类抑郁剂有关，尽管有扩血管，抗胆碱能和镇静等不良反应，但对肾上腺素或毒章碱受体的亲和力极低。现已证实库品对抑郁症的急性发作以及长期治疗防止意外症状出现均有效。本品首先作用…     

利用体外诱发的钙振荡估测在体内源性物质的生理浓度.肝脏中的情况(英文)

目的:研究大鼠肝中去甲肾上腺素、加压素、ATP的生理浓度.方法:肝细胞通过胶原水解酶灌流肝脏得到.分离的肝细胞加载钙离子荧光指示探针Fura-2,通过显微荧光术测量胞内钙浓度的变化,以荧光比例(F_(340)/F_(280))表示,分别检测不同浓度范围的去甲肾上腺素、加压素、ATP对单个肝细胞胞浆钙离子浓度升高的作用.结果:去甲肾上腺素、加压素、ATP以剂量依赖的方式诱导胞内钙离子浓度的增加.较低浓度刺激,胞内钙浓度呈振荡性增加;随着刺激物浓度的增加,更多的细胞胞内钙离子浓度呈现缓慢或高台样增加 去甲肾上腺素、加压素、ATP诱发钙振荡的最佳浓度分别是100—500nmol/L、50-100pmol/L和<1μmol/L.结论:在大鼠肝脏中,去甲肾上腺素、加压素、ATP的生理性浓度分别在100-500nmol/L、50—100pmol/L和<1μmol/L范围.     

海马胞外钙不依赖去甲肾上腺素释放及蛋白激酶C的调制作用(英文)

在细胞外无钙时,佛波醇基酯能加强3,4-二氨基吡啶、藜芦定或哇巴因所诱发的去甲上腺素(NE)释放,但对莫能星(Mon)诱发的NE释放无作用。河豚毒素能阻断前3种物质诱发的NE释放,但对Mon诱发的释放无作用。钙整合剂BAPTA-AM能抑制这4种物质诱发的NE释放。结果提示蛋白激酶c仅调制由膜去极化因素诱发的NE释放。     

3,4-二氨基吡啶易化鸡胚交感神经元去甲肾上腺素释放(英文)

目的:用鸡胚交感神经元研究3,4-二氨基吡啶(DAP)易化电刺激诱发[~3H]NE释放的机制. 方法:用[~H]NE或fura-2孵育神经元,测[~H]NE释放或[Ca~(2 )]_i. 结果:电刺激诱发[~3H]NE释放和[Ca~(2 )]_i升高被ω-conotoxine GVIA (CTX)抑制,被(—)isradipine(Isp)减弱,被Bay k 8644加强.当3,4-二氨基吡啶(DAP)存在时,电刺激诱发[~3H]NE释放被易化,这时CTX的作用减弱,Isp的作用增强,Bay k 8644不再显示作用. 结论:DAP对电刺激诱发[~3H]NE释放的易化作用,可能是通过L-型Ca~(2 )通道而实现的.     

蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺腺出胞释放的影响

目的 研究蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素（ＮＥ）出胞释放的药理作用，方法 用高压液相色谱－电化学法测定电刺激时豚鼠离体灌注心脏流出液的ＮＥ含量，结果 不加实验条件时第１次电刺激（Ｓ１）与第２次电刺激（Ｓ２）所引起的ＮＥ释放量无差别（Ｐ〉０．０５），蝙蝠葛碱（３０μｍｏｌ．Ｌ＾－１）维持帕米（５μｍｏｌ．Ｌ＾－１）明显减少Ｓ２引起的ＮＥ释放（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５），组间比较，蝙蝠葛碱组，维拉帕米组