动物肝动脉栓塞甲氨蝶呤明胶微球的药动学

本文报道了犬肝动脉灌注甲氨蝶呤（ＭＴＸ）明胶微球后的血药浓度变化，以及大鼠肝动脉灌注１２５Ｉ－ＭＴＸ明胶微球后的体内分布，结果表明，动物肝动脉灌注ＭＴＸ明效微球后，微球主要集中在肝区，且缓慢释放药物。     

卡铂白蛋白微球犬肝动脉栓塞后药物的体内过程

目的：研究了卡铂白蛋白微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、组织分布情况及微球在肝脏动脉栓塞的效果，观察对正常肝脏的病理改变。方法：栓塞实验以肝动脉灌注卡铂注射剂为对照组。用石墨炉原子吸收分光光度法检测外周静脉血及组织中的药物浓度。结果：卡铂注射剂和微球剂的体内过程呈二室模型，微球剂分布相半衰期（Ｔ１／２α）和消除相半衰期（Ｔ１／２β）分别为１．３ｈ和３２．２ｈ，均明显长于注射剂（Ｔ１／２α和Ｔ１／２β分别为１．１ｈ和１６．１ｈ）。肝脏中的药物浓度远远高于脾、心、肺等组织中的药物浓度，注射后６ｄ亦高于其蓄积器官肾脏的药物浓度。电子显微镜下肝脏病理切片可见微球栓塞在肝动脉末端。栓塞作用于灌注３周后仍存在     

靶向给药系统—甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球动物体内行为的研究

本文研究交链的甲氨蝶呤明胶微球(MTX-ms),经动物肝动脉栓塞后的体内药动学过程和微球在体内的生物降解期限等。 肝动脉灌注MTX-ms后,外周血液中MTX血药浓度上升与下降缓慢,而灌注MTX溶液立即出现峰值并迅速下降;微球药物消除半衰期为MTX溶液的2.14倍,在16h的体内检测中,肝静脉局部的MTX-ms血药浓度始终高于MTX溶液组。 经肝动脉造影随访证实,微球属血管末梢栓塞剂,明胶微球在体内降解时间约一月。微球栓塞后对肿瘤血供的切断以及药物在局部缓释作用对肝癌治疗是有积极意义的。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_1/2(α),T_1/2(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

靶向给药系统—顺铂肝动脉栓塞微球的研究

用改良的油/油(o/o)溶媒蒸发法制备的顺铂-乙基纤维素非生物降解微球作为肝动脉栓塞化疗的新剂型。试用 TLC 和 UV 比值(A_(301nm)/A_(247nm)结合,301nm 处的吸光度进行了药物含量及体外稳定性的检测。兔肝动脉灌注顺铂微球后血清铂浓度的上升与下降速度均较灌注顺铂溶液缓慢,兔灌注顺铂微球后,组织铂含量较低,衰减速度也较慢。对原发性肝癌病人用顺铂微球和临床常规栓塞治疗的比较表明,疗效有显著差异。     

肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

阿霉素白蛋白微球冻干制剂体外释放及稳定性研究

阿霉素白蛋白微球冻干制剂是用于肝动脉栓塞治疗肝癌的新制剂.它由缓释和速释两部分组成.与白蛋白微球相结合的阿霉素为缓释部分,未与白蛋白微球结合的游离阿霉素为速释部分.当用于肝动脉栓塞时,速释部分迅速释放到肝组织发挥作用,缓释部分逐步释放药物,保持其组织的药物浓度.同时,白蛋白微球本身有阻断肝动脉供血使肿瘤组织坏死的治疗作用.本文着重介绍该制剂的体外释放及稳定性研究结果.     

原子吸收法测定犬体内顺铂聚乳酸微球的药物动力学

目的:研究犬体内顺铂聚乳酸微球(CDDP-PLA)药物动力学。方法:20只杂种狗随机分为栓塞组和对照组。栓塞组 X线透视下CDDP-PLA经导管注入肝动脉,静脉取血,1 mg·kg^-1微球。对照组 CDDP,1 mg·kg^-1,其他同前。3P97软件处理药-时数据,原子吸收法测定血药浓度。结果:血浆CDDP动力学过程为三室;肝动脉灌注后8 h肝组织CDDP浓度分别为(22.08±12.15)μg·ml^-1(微球组)和(3.25±0.09)μg·ml^-1 (对照组),差异显著(P<0.05)。结论:CDDP-PLA具有良好的肝动脉栓塞性能,使栓塞部位组织CDDP浓度维持较长时间和较高浓度,同时降低体循环浓度,降低CDDP全身毒性。     

丝裂霉素葡聚糖微球的研究

本文报告了丝裂霉素葡聚糖微球的制备与性质,也研究了丝裂霉素葡聚糖微球(简称(MMC-DMS)在狗体内的药物动力学特征和栓塞效果。微球的平均粒径为75±19μm,MMC含量为5%。在体外实验中,药物释放速度证明微球有缓释的性质。丝裂霉素葡聚糖微球与常规丝裂霉素通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞。用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,结果表明常规丝裂霉素峰浓度比MMC-DMS大1.6倍。血管造影显示肝的外周血管显著减少。组织病理学检查表明微球嵌入肝动脉内并在栓塞部分显示结节性坏死。MMC-DMS 在临床上试用于100例患肝癌的病人,肝动脉栓塞后病人瘤块缩小,症状改善,存活期延长。这些结果提示丝裂霉素葡聚糖微球是治疗肝癌很有用的栓塞剂,将有利于增强癌症化疗效果减少全身毒副反应。     

多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价

目的对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究。方法以中华小型猪为实验动物，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注；定时取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。栓塞前后进行影像学检查。结果DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、最大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性；肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间。数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠，组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降。结论DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后，具有明显的缓释作用，可以显著延长药物在体内的停留时间，对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞。     

含有甲氨蝶呤的牛血清白蛋白微球II.肺部荷S180小鼠的治疗(英文)

报道了经小鼠静脉注射甲氨蝶呤微球剂和溶液剂后，肺组织中甲氨蝶呤浓度随时间的变化。同时对照了两种制剂对小鼠肺部Ｓ１８０的治疗作用。结果发现微球组肺中药一时曲线下面积为溶液组的７倍，并且微球组对小鼠肺部Ｓ１８０细胞的抑制作用明显比溶液组为好。     

顺铂壳聚糖微球犬肝动脉栓塞的研究

研究了顺铂壳聚糖微球经犬肝动脉栓塞后体内药动学过程、靶向特征及栓塞效果,并初步应用于临床。经肝动脉给药材24h,栓塞组肝组织顺铂浓度为顺铂溶液组的2.92倍,而其血浓峰值及药时曲线下面积(AUC)均低于溶液组。血管造影显示,微球栓塞后肝脏外周血管明显减少,病理切片可见栓塞部位组织坏死。微球栓塞后GPT,GOT及ALP有一过性升高,3周后基本恢复正常;微球临床初步应用效果较好。结果表明,以壳聚糖为载体材料制备的微球是一种良好的癌症化疗栓塞剂。     

靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对⁶⁰钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。     

靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对~(60)钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。     

用放射性微球确定大鼠肿瘤血流量测量准确度的简单方法

肿瘤血流量在确定其治疗效果上具有很大重要性。动脉灌注化疗选择性与肿瘤相关血管灌注量有关,药物对肿瘤与正常组织灌注比率增加可增强其治疗指数。因此,用放射性微球测量小动物肿瘤血流量日益受到重视。作者设计两个简单的实验,借以验证微球技术的准     

肝动脉栓塞微球的动物药动学和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对甲氨蝶吟(MTX),羟基喜树碱明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物的体内过程和药效学。     

肝动脉栓塞微球的动物体内行为和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞至肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对MTX明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物体内的行为和药效学,并介绍了初期临床结果。