冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较

目的 探讨冰片促血脑屏障（Blood-brain barrier,BBB)开放是否为生理性开放。以及与病理性BBB开放的异同，方法 采用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法（S-P法）染色和抗诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）抗体的免疫组化方法。观察正常与异常情况下脑微血管内皮细胞（EC）内iNOS表达量的变化，以及灌服冰片后EC中iNOS表达量的变化。结果 正常大鼠灌服冰片后，脑微血管EC中iNOS表达量不增加，与正常对照组无差别；脑外伤后，EC中iNOS表达量明显增加，此时灌服冰片可抑制iNOS的表达。结论 冰片诱导的BBB开放与病理性BBB开放有着质的区别。冰片可减少EC中iNOS的病理性表达，对病理状态的脑组织有保护作用。     

葛根素对内皮细胞增殖及粘会分子表达的影响

研究葛根素对脑微血管内皮细胞增殖及粘附分子ICAM－1表达的影响，为脑血管疾病的病理过程提供理论依据。不同浓度的葛根素与内皮细胞孵育24h后，采用MTT法检测细胞的活度；用TNF－α和IL－1β诱导培养的SD大鼠脑微血管内皮细胞，和以葛根素处理后的内皮细胞，再用TNF－α和IL－1β诱导，采用CELL－ELISA法检测粘附分子ICAM－1的表达。结果表明，TNF－α和IL－1β可提高ICAM－1的表达；葛根素促进内皮细胞增殖且可抑制TNF－α和IL－1β诱导的粘附分子表达。提示葛根素对防治脑血管病形成的影响因素有一定作用。     

双根清脑颗粒对VD模型大鼠行为学与脑微血管内皮细胞ICAM-1表达影响的实验研究

目的：观察双根清脑颗粒对VD模型大鼠行为学与脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响,探讨双根清脑颗粒治疗VD的机理。方法：从颈外动脉插管缓慢注入同种血栓栓子造成VD大鼠模型。中药组以双根清脑颗粒干预,模型组、对照组、正常组给予生理盐水。Moriss水迷宫观察隐匿平台获得时间与大鼠空间搜索时间;免疫组织化学方法检测大鼠脑微血管ICAM-1的表达。结果：Moriss水迷宫试验发现,与模型组相比,中药组隐匿平台获得时间明显缩短（P〈0.05）,大鼠空间搜索次数亦明显增多（P〈0.05）。免疫组织化学检测表明：与模型组相比,无论是1天,还是3天、7天、14天组,中药组均能有效降低VD模型大鼠脑微血管ICAM-1的表达（P〈0.01）。结论：双根清脑颗粒可改善VD模型大鼠的学习与记忆的功能,其机制与下调VD模型大鼠脑微血管内皮细胞ICAM-1表达有关。     

雷公藤内酯醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织ICAM——1表达的影响

目的：观察雷公藤内酯醇（Triptolide,TL)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织内ICAM—1表达的影响。方法：以大鼠局灶性脑缺血再灌注模型为研究对象，应用免疫组化及HE染色技术，观察缺血前后应用TL(0．2—0．4mg/kg)对大鼠大脑中动脉闭塞侧ICAM—1表达、微血管内附壁中性粒细胞数、脑组织含水量的影响。结果：与损伤模型组比较，TL两治疗组大脑中动脉闭塞侧脑组织微血管内皮ICAM—1免疫阳性表达量、微血管内附壁中性粒细胞计数以及脑组织含水量均明显减少。结论：结果提示TL具有明显抑制局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织内ICAM—1表达和微血管内中性粒细胞粘附的作用。缺血再灌注脑损伤的基础与临床研究已证实，中性粒细胞在缺血梗死灶周围脑组织的浸润对脑组织的损害起着重要作用；而脑组织内中性粒细胞的浸润需要脑微血管内皮细胞经ICAM—1等粘附分子介导和炎细胞相互作用才能完成附壁游出和浸润。抑制和阻断粘附分子的作用有助于减轻脑缺血损害，为缺血性脑血管病的治疗开辟新的途径。     

柴贝止痫汤影响大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白、核因子p65表达的研究

目的：探索中药柴贝止痫汤对离体大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白（ breast cancer resistance protein, BCRP）和核因子κB（ nuclear factor-kappa B, NF-κB） p65表达的影响。方法培养原代大鼠脑微血管内皮细胞,传至3代时分为正常组、模型组和中药组,正常组常规培养,模型组用100 nmol/L的地塞米松作用细胞24小时,诱导细胞膜上BCRP表达增加;中药组在造模基础上分别用柴贝止痫汤四个浓度（10μg/ml、100μg/ml、500μg/ml、1 mg/ml）干预模型细胞24小时。Western blot检测各组细胞BCRP、NF-κB p65的表达,差异比较采用方差分析;Real-time PCR检测Bcrp mRNA的扩增,相对定量法比较各组间扩增差异。结果柴贝止痫汤10μg/ml、100μg/ml组BCRP表达及Bcrp mRNA的扩增均较模型组降低（ P〈0．05）;柴贝止痫汤1 mg/ml组NF-κB p65的表达较模型组降低（P〈0．05）。结论柴贝止痫汤可以下调地塞米松诱导的大鼠脑微血管内皮细胞BCRP及Bcrp mRNA的表达;可能对NF-κB p65的表达有下调作用。     

心和颗粒剂对高脂饮食大鼠血管内皮损伤及内皮表达内皮素、粘附分子的影响

目的：研究心和颗粒剂对高脂饮食大鼠血管内皮损伤的保护作用，方法：通过高脂饮食造成大鼠血管内皮损伤，灌药组分为高剂量心和组，低剂量心和组，丹参滴丸组，同时设空白组、高脂对照组，利用内皮细胞铺片技术和免疫组化技术定量检测各组内皮细胞损伤程度及合成分泌内皮素（ET－1）、细胞间粘附分子－1（ICAM－1）的阳性细胞数。结果：各组血管内皮损伤程度及内皮分泌CAM-1、ET－1比较，高脂对照组＞丹参滴丸组＞低剂量心和组＞高剂量心和组＞空白组。心和颗粒剂无明显降低血脂作用。结论：心和颗粒剂能抑制剂高脂血症大鼠血管内皮表达ICAM－1、ET－1，对血管内皮有保护作用。     

通络救脑注射液对Aβ1-42诱导原代大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激反应及细胞凋亡的影响

目的：探讨通络救脑注射液对Aβ诱导下原代大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激反应及细胞凋亡因子Caspase-3蛋白表达的影响。方法：模型组以Aβ1-42加入内皮细胞培养基中制备阿尔茨海默病（AD）内皮细胞损伤模型,通络救脑注射液（简称TLJN）组在造模前先行加入通络救脑注射液干预。采用生化法检测各组内皮细胞中MDA含量、SOD活性,运用Western Blot法检测各组Caspase-3蛋白表达。结果：TLJN组能明显降低AD内皮细胞损伤模型中MDA含量、提高SOD活性;抑制Caspase-3蛋白表达。结论：在本实验观察范围内,通络救脑注射液对Aβ诱导下原代大鼠脑微血管内皮细胞的凋亡有抑制作用,其作用机制可能是通过提高SOD抗氧化酶活性、降低MDA含量,进而下调Caspase-3蛋白表达以抑制细胞凋亡。     

加味玉屏风散对哮喘大鼠支气管上皮ICAM-1的表达及BALF中IL-5含量的影响

目的：探讨细胞间粘附分子（ICAM－1）和白细胞介素－5（IL－5）在哮喘发病过程中的相互关系及加味玉屏风散对它们的影响。方法：采用卵蛋白等致敏大鼠哮喘模型,观察正常组、哮喘组和中药组大鼠支气管肺泡上皮细胞ICAM－1的表达情况及支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL－5含量的变化,以及二者之间的关系。结果：与对照组比哮喘组支气管上皮细胞ICAM－1表达显著增强,BALF中IL－5含量显著性增高;哮喘组BALF中细胞计数显著升高,尤其是嗜酸性粒细胞增多更为显著。加味玉屏风散可以显著下调ICAM－1的表达,显著降低BALF中IL－5的含量。     

丹参注射液对脑挫裂伤皮质微血管保护作用的研究

目的为探讨脑挫伤后脑血管的超微改变及丹参对其治疗作用。方法采用自由落体法复制大鼠脑挫伤动物模型,并于伤后腹腔注射丹参注射液对其进行治疗。结果脑挫裂伤后1~4d脑血管内皮水肿,管腔狭窄或闭塞、血脑屏障破坏。治疗组内皮细胞水肿较轻,管腔平均直径较模型组大,胶质细胞损伤较轻。结论丹参能减轻脑挫裂伤后微血管内皮损伤,使微血管口径恢复快,具有改善皮质微循环作用。     

脑疏宁对脑损伤大鼠脑微血管保护作用的实验研究

目的：研究脑疏宁对脑微血管的保护作用。方法：建立大鼠脑外伤模型，观察脑微血管通透性、超微结构及分布密度的变化。结果：大鼠脑伤后6h开始，脑微血管结构破坏，通透性增加、密度下降；中药治疗组微血管通透性降低，密度增高，结构较完整。结论：脑疏宁保护损伤区脑微血管结构和功能完整性，增加皮质微血管的数目。     

头针透刺对脑出血大鼠脑组织ICAM-1表达影响的研究

目的:通过对细胞间粘附因子( ICAM -1)的研究探讨头穴透刺对急性脑出血(ICH)炎症反应的干预作用.方法:按完全随机设计将96只健康雄性Wistar大鼠平均分为模型组、针刺组和西药组.每组观察6h、24 h、48 h、72 h和168 h共5个时间点,每个时间点6只大鼠,另设6只大鼠作为空白对照组.制备ICH大鼠模型,采用免疫组化技术观察不同时间点头穴透刺对ICH大鼠脑组织ICAM -1表达的影响.结果:针刺组大鼠脑内ICAM -1表达在不同时间点均有显著下调,与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05).结论:针刺可抑制ICAM -1表达及其所致的继发性脑损伤.     

EGb对脑外伤大鼠ICAM-1及其基因表达作用的实验研究

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对脑外伤大鼠脑组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及其mRNA表达的影响,以探讨EGb脑保护的作用与机理.方法:72只SD大鼠随机分为对照组、小剂量、大剂量银杏叶提取物治疗组,使用Feeney氏法建立大鼠闭合性脑损伤模型,通过免疫组织化学、图像分析和原位杂交等方法观察细胞间黏附分子-1及其mRNA的表达情况.结果:细胞间黏附分子-1阳性细胞位于坏死中心与正常皮层之间的交界区,脑外伤6 h即出现细胞间黏附分子-1蛋白及其mRNA表达,24 h表达到高峰.银杏叶提取物治疗组细胞间黏附分子-1表达与对照组比较明显减少(P＜0.01).结论:银杏叶提取物可明显减少交界区神经细胞的损伤,其对神经元的保护作用可能与抑制细胞间黏附分子-1及其mRNA的表达有关.银杏叶提取物可减轻大鼠脑缺血损伤,减少细胞间黏附分子-1表达及中性粒细胞浸润.     

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响

目的：研究电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠ICAM-1表达的影响。方法：采用SD大鼠80只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、电针组,每组20只。采用大脑中动脉线栓法制备MCAO缺血再灌注模型,神经功能障碍评分参照Zea—Longa评分标准;分别应用免疫组化SABC方法检测脑缺血再灌注大鼠缺血脑区微血管内皮细胞ICAM-1的表达和ELISA法检测外周血中sICAM-1含量及电针对其的影响。结果：脑缺血再灌注后,缺血脑区微血管内皮细胞CAM-1表达水平和外周血中sICAM-1含量均增高（模型组与正常组、假手术组比较P〈0．01）;电针治疗后缺血脑区微血管内皮细胞ICM-1表达水平和外周血中sICAM-1含量下调（电针组与模型组比较P〈0．05）。结论：脑缺血再灌注后缺血脑区微血管内皮细胞释放ICAM-1,对脑组织产生炎性损伤;电针治疗可减少ICAM-1的表达,从而发挥脑保护作用。     

冰片及石菖蒲促进羟基红花黄色素A透过血脑屏障的实验研究

目的考察芳香开窍药冰片及石菖蒲对羟基红花黄色素A(HSYA)血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法 ig给予大鼠20.00 mg/kg HSYA混悬液,分别配伍冰片及石菖蒲水提液,给药后采集大鼠血浆及脑组织。HPLC测定大鼠血浆及脑组织内HSYA浓度,以各组HSYA的AUC脑/AUC血为评价指标,进行冰片及石菖蒲对BBB通透性影响的评价。结果 HSYA、HYSA+冰片、HYSA+石菖蒲组HSYA在大鼠血浆及脑匀浆中的AUC0～8 h分别为(77 228.76±2 873.19)、(81 949.04±2 283.11)、(28 479.63±2 431.71)ng.mL-1.min及(55 925.0±2 434.28)、(82 768.53±3 277.00)、(70 914.29±2 900.71)ng.mL-1.min,各组AUC脑/AUC血分别为0.72、1.01、2.49。结论 HSYA配伍冰片及石菖蒲后,AUC脑/AUC血均显著升高(P<0.05)。冰片及石菖蒲均对BBB有开启作用,且石菖蒲可影响HSYA在大鼠体内的分布。     

脑溢安颗粒对脑出血大鼠脑内细胞间粘附分子-1表达和中性白细胞浸润及神经细胞损伤的影响

目的：探讨脑溢安颗粒(简称脑溢安)对脑出血后脑内炎症损伤的影响。方法：采用胶原酶诱导的大鼠脑出血模型,分组处理,并用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫组织化学和组织学方法检测术后不同时间各组出血侧脑内细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达、脑微血管内皮细胞上ICAM-1蛋白表达、中性白细胞浸润和神经细胞损伤情况。结果：正常组和假手术组大鼠术侧脑内检测到低水平ICAM-1 mRNA表达及少量ICAM-1阳性微血管,未见中性白细胞浸润和受损神经细胞。模型组大鼠出血侧脑内ICAM-1mRNA表达在术后4h显著升高,24h达到高峰,96h仍保持较高水平,168h恢复正常水平;ICAM-1阳性微血管数在术后4h显著增多,48h达到峰值,持续至168h;中性白细胞浸润和神经细胞损伤在术后4h也明显增多,均于48h达到高峰,之后逐渐下降。脑溢安组大鼠出血侧脑内ICAM-1mRNA表达水平和ICAM-1阳性微血管数显著降低,中性白细胞浸润,神经细胞损伤明显减轻。结论：脑溢安具有抗脑出血后脑内炎症损伤作用。其作用机制可能与抑制ICAM-1介导的中性白细胞浸润有关。     

大黄对糖尿病大鼠肾脏ICAM-1及VCAM-1表达的影响

目的 探讨大黄对糖尿病大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecular-1,ICAM-1)及血管细胞间黏附分了-1(Vascular Cell Adhesion Molecule-1,VCAM-1)表达的影响.方法 制备糖尿病大鼠模型,成模后,随机抽取24只分为模型组、大黄组各12只.大黄组给予人黄煎剂10 g(生药·kg体重-1)灌胃,正常组和模型组给予同等剂量纯净水灌胃.8周后,取肾脏制备病理切片,SP法免疫组化染色,观察ICAM-1、VCAM-1的表达.结果 大黄组、模型组ICAM -1及VCAM-1表达明显高正常组(P<0.05),大黄组肾脏ICAM-1、VCAM-1表达弱于模型组(P<0.05).结论 大黄能抑制糖尿病大鼠肾脏ICAM-1、VCAM-1表达(P<0.05),具有保护糖尿病大鼠肾脏的作用.     

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层微血管超微结构及血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组(n=8)、假手术组(n=8)、模型组(n=32)、电针组(n=32),后两组再各分为再灌注后1d、2d、4d、8d4个亚组,每组8只大鼠。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。电针组于脑缺血0.5h再灌注1h后每天行1次电针治疗,取"百会"水沟"足三里"穴。透射电子显微镜下观察各组大鼠右侧大脑皮层微血管内皮的超微结构,逆转录酶-聚合酶链反应法检测各组大鼠右侧大脑皮层血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果:模型组大鼠的大脑皮层微血管超微结构损害明显,缺血侧大脑皮层VEGF mRNA表达与正常组、假手术组比较明显升高(P<0.05,P<0.01);电针组大脑皮层微血管超微结构明显改善,大脑皮层VEGF mRNA表达水平与相应时相的模型组相比均明显增强(P<0.01)。结论:脑缺血再灌注促使缺血脑区微血管内皮细胞VEGF mRNA合成;电针对脑缺血再灌注大鼠大脑皮层微血管的超微结构形态学损伤具有明显的保护作用,电针治疗可进一步促进缺血脑区微血管内皮细胞VEGF mRNA的表达并调控血管新生,帮助脑内微血管的功能重建是针刺发挥脑保护作用的途径之一。     

当归对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中黏附分子ICAM-1表达的影响

目的:观察当归对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化过程中黏附分子P-选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子的表达和CD68单核/巨噬细胞浸润的影响。方法:采用大鼠模型,52只SD大鼠分为:假手术组、UUO组、当归组。术后第7d和第14d留取标本处死大鼠,用免疫组化方法检测肾组织内P-selectin、ICAM-1、CD68、TGF-β1的表达。结果:与假手术组相比,UUO组大鼠第7d和第14d肾组织内ICAM-1、P-selectin、CD68、TGF-β1的表达均显著上调(P<0.05)。与UUO组相比,当归组两个时间段肾小管间质病变减轻,且肾组织内ICAM-1、CD68、TGF-β1的表达受到显著抑制(P<0.05)。结论:当归可能是通过抑制ICAM-1的表达和炎细胞的组织浸润,从而降低了肾小管间质TGF-β1的水平和纤维化的进展。     

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),分别给予相应剂量药物灌胃,1次/d,连续干预4周。给药结束后,采用马松(Masson)染色,碘酸六胺银(PASM)染色,免疫荧光和透射电镜(TEM)等方法观察大鼠肾脏病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化分别检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),核转录因子-κB(NF-κB),Toll样受体4(TLR4),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β(1TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMΑ)和Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织纤维化明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量明显升高(P<0.05),肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利可明显改善大鼠肾脏纤维化,明显降低MN大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量(P<0.05),明显下调肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量(P<0.05)。结论:加味升降散可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放和表达,抑制肾纤维化,减轻MN大鼠肾损伤。     

抗炎通络灌肠方对慢性输卵管炎性大鼠TNF-α，ICAM-1影响的实验研究

目的抗炎通络灌肠方对慢性输卵管炎性大鼠TNF-α,ICAM-1影响的实验研究;方法56只雌性SD大鼠随机分为7组,每组8只。A组为正常对照组,B—G6个组为模型组,其中B组为生理盐水组,C组为桂枝茯苓丸组,D组为庆大霉素组,E组为抗炎通络灌肠方低剂量组（等效量）,F组为抗炎通络灌肠方中剂量组（2倍量）,G组为抗炎通络灌肠方高剂量组（4倍量）。采用赵广兴混合菌株接种大鼠法和Taylor。Robinson支原体阴道接种法：制作慢性输卵管炎性大鼠模型。于造模后第30天开始给药灌肠,B组予生理盐水,C、D、E、F、G组分别予对应剂量的药物。给药剂量：按人和大鼠体表面积折算的剂量,换算后,B组给予生理盐水1．8ml／kg·d;C组给予桂枝茯苓丸0．2376g／kg·d;D组给予庆大霉素0．72万U／kg·d;E组给予抗炎通络灌肠方23．45g／kg·d（等效量）;F组给予抗炎通络灌肠46．9g/kg·d（2倍量）;G组给予抗炎通络灌肠方93．8g／kg·d（4倍量）。各组连续用药20天。在用药的第21天处死大鼠,取输卵管组织备测。免疫组化法测定输卵管组织TNF-α,ICAM-1蛋白阳性表达面积;结果A组输卵管组织少见有TNF-α、ICAM-1蛋白表达;B组输卵管组织TNF-α、ICAM-1蛋白表达较多,明显高于A组（P〈0．01）;C、D、E、F、G组表达较少,明显低于B组（P〈0．01）;且E、F、G组TNF-α、ICAM-1蛋白表达明显少于C、D组（P〈0．01）;G组TNF-α表达低于E、F组（P〈0．05）,G组ICAM-1表达低于E组（P〈0．05）。结论提示慢性输卵管炎模型大鼠存在TNF-α、ICAM-1过表达的现象;抗炎通络灌肠方可通过下调输卵管上皮细胞TNF-α,ICAM-1的表达,控制炎症的发展,起到保护组织的作用,且疗效好于桂枝茯苓丸组、庆大霉素组。