具抗氧化活性的中药有效组分的配伍研究

目的:以4种中药有效组分配伍的抗氧化活性为研究对象,探索适合中药多组分多指标"组效关系"的研究方法。方法:基于LARS回归算法和综合权重分析方法,按照均匀试验设计-药效试验-数学建模(模型验证)-综合药效评价程序,进行甘草总黄酮、银杏叶提取物、淫羊藿总黄酮和黄芪总苷4个中药组分不同配伍剂量体外清除DPPH和多环芳烃的研究。结果:采用改进最小角回归分析和综合权重法,评价清除DPPH和多环芳烃的最优综合药效,中药组分配伍最佳剂量组合为甘草总黄酮-银杏叶提取物-淫羊藿总黄酮-黄芪总苷(1∶0.254 5∶0.007 6∶0.011 5)。结论:上述中药组分配伍能有效清除多环芳烃和DPPH,具有良好的抗氧化作用。本实验采用的均匀设计结合综合权重法,适合"非线性、小样本"生物实验数据分析,是进行中药组分配伍筛选评价的适合研究方法。     

膝骨关节炎敏化穴位的文献挖掘与临床验证研究

目的分析膝骨关节炎(KOA)的主要敏化穴位及敏化方式,并通过临床研究验证其与KOA病情程度及炎症相关指标的相关性。方法通过检索及筛选建库至2019年12月30日期间PubMed、Embase(OvidSP)、Cochrane Library、中国知网等国内外数据库中的相关文献,采用文献计量学的方法对KOA的敏化穴位、敏化类型及敏化方式等进行频次统计,分析其中的规律;于课题组前期相关队列研究中,连续选取KOA病例104例,采用近红外成像拍照技术及相关软件提取主要敏化穴位区域温度数值,并应用简单线性与多元线性回归分析研究敏化穴位区域温度与西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)水平的相关性。结果 (1)最终纳入文献73篇。(2)纳入文献涉及的敏化穴位按照出现频次由高至低依次为阳陵泉、血海、犊鼻、内膝眼、阴陵泉等,其中出现频次最高者为阳陵泉,且热敏是阳陵泉穴位最为主要的敏化方式。(3)简单线性回归分析发现,阳陵泉穴位区域温度与WOMAC评分(r=0.191,P0.05)、血浆IL-1β水平(r=0.212,P0.05)均呈正相关,与血浆TNF-α(r=0.100,P0.05)、IL-6水平(r=0.121,P0.05)无相关性。(4)采用Enter法进行多元线性回归分析,发现血浆IL-1β水平是影响阳陵泉穴位区域温度的危险因素[β=0.056(0.001,0.111),P0.05]。结论 KOA存在明显的穴位敏化现象,且敏化穴位区域温度与KOA的严重程度呈正相关。     

线性回归分析法在正交试验中的应用

目的构建实用性较强的Excel线性回归模型,对预留"空列"或交互作用列过少的正交试验结果进行线性回归分析和工艺优化。方法以"正交设计法优选苦参炮制工艺的研究"一文为例,采用相关系数矩阵法求取回归因子的偏决定系数(偏相关系数的平方)并对其进行显著性检验,筛选"最优"回归子集,建立"最优"多元线性回归方程,并采用"多次单因素试验法"或"极值法"等对工艺条件进行优化和结果预测。结果五元"最优"多元线性回归方程Y*(%)=1.209 6+0.018 6A+0.095 2B-0.010 0C-0.003 0AB+0.000 3AC,P<0.01,Sy=0.015,Pj值<0.05,因子重要性AB>B>C>AC>A。"最佳"工艺条件A1B3C1(浸泡20min,软润20h,60℃干燥),指标Y*预测值2.026,大大高于原直观分析和方差分析的优化水平值,95%置信区间为1.997～2.054。结论线性回归分析法可对正交试验的结果进行优化和预测,并可超越正交试验原有水平考察范围捕捉到更优化的工艺条件,与方差分析具有较好的互补性,线性回归模型的实用性较强。     

HPLC示差折光检测测定黄芪精口服液中黄芪甲苷的含量

 目的建立用HPLC示差折光检测测定黄芪精口服液中黄芪甲苷含量的方法。方法以Hypersil ODS 2(4.6mm×200mm,5um)色谱柱,甲醇-水(67:33)为流动相,流速1mL．Min-1。结果线性范围1～5ug,r=0.9999,加样回收率为98.1%,RSD=2.02%(n=6)。结论本法简单方便,重复性好,灵敏度高。     

双手掌温差与神经根型颈椎病颈椎功能障碍指数相关性研究

目的:探讨双手掌温差与神经根型颈椎病(颈5-6和颈6-7)症状即颈椎功能障碍指数(Neck Disability Index, NDI)的相关性及定量关系。方法:自2020年5月至2021年12月，纳入31例神经根型颈椎病(颈5-6和颈6-7)患者，在第1次治疗前后及末次治疗前通过红外热像仪测量患者双手掌温计算温差，同时评定NDI评分，对患者进行推拿为主的治疗，每周2次，共4次。观察第1次治疗前后及最末次治疗前的双手掌温差、NDI评分。探讨双手掌温差与颈椎病症状的相关性，相关性分析采用Pearson法，定量关系采用线性回归分析。结果:NDI评分：第1次治疗后比治疗前减小(0.23±0.09)分(t=14.23,P<0.01),最末次治疗前比第1次治疗前减小(0.36±0.11)分(t=18.53,P<0.01)。温差：第1次治疗后比治疗前减小(0.30±0.19)℃(t=8.886,P<0.01),最末次治疗前比第1次治疗前温差减小(0.39±0.35)℃(t=6.192,P<0.01)。相关性分析：采用Pearson分析，治疗前温差与治疗前NDI相关性系数为0...     

HPLC-示差折光检测法测定黄芪中黄芪甲甙的含量

本文建立了采用示差折光检测器检测,以甲醇-水(6733)为流动相的HPLC法测定黄芪根中黄芪甲甙含量.Hypersil ODS2(4.6×200m,5μ)为色谱柱,流速为1 ml/min.线性范围1μg～5μg,r=0.9999.加样回收率为98.3%,RSD=1.79%(n=6).本法简单准确,重复性好,灵敏度高.     

HPLC-ELSD法测定清肺抑火丸中知母皂苷BII的含量

目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器测定清肺抑火丸中知母皂苷BII含量的方法.方法 采用Diamonsil-Cs色谱柱,柱温为30℃;以乙腈-水(21:79)为流动相,流速为1.0 mL·min-1;蒸发光散射检测器检测,漂移管温度为80℃,载气压力30 psi.结果 在选定的色谱条件下,以知母皂苷BII峰面积的常用对数(Y)对浓度的常用对数(X)进行线性回归,回归方程为Y=1.7850X+1.9723,线性范围为8.2～82.0μg·mL-1(r=0.9997),知母皂苷BII的平均回收率为101.2％,RSD为1.05％(n=6).结论 该法可用于清肺抑火丸中知母皂苷BII的含量测定.     

20(S)-原人参二醇片含量测定及体外评价方法的研究

目的:制备20(S)-原人参二醇[20(S)-PPD]片,建立其含量测定及溶出度考察方法。方法:采用高效液相色谱法,C18色谱柱,乙腈-水(88∶12)为流动相,检测波长203 nm,流速1.0 mL.min-1,对样品中的20(S)-原人参二醇含量进行测定;并参照《中国药典》2010年版二部溶出度测定法第二法,以0.5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速为100 r.min-1,对其进行体外溶出度考察,采用SAS软件非线性回归NLIN程序包中的Levenberg-Marquardt法进行迭代计算药物溶出度Weibull分布参数和特征溶出参数。结果:20(S)-原人参二醇的含量测定线性范围为20.4～1 020.0 mg.L-1(r=0.999 9),平均回收率为97.0%,RSD为1.99%;溶出度方法学考察,含量测定线性范围为10.0～80.0 mg.L-1(r=0.999 9),平均回收率为99.9%,RSD为2.13%,20 min即溶出完全;Weibull分布参数α位置参数为0.5 266,m形状参数为0.602 1,β尺度参数为2.387 2;特征参数Td为4.766 8 min,T50为2.834 7 min。结论:所建立的20(S)-原人参二醇片剂的含量测定和体外溶出度测定方法简便、准确、可靠,采用SAS系统可以简单快速的求解药物溶出度Weibull分布参数和特征参数。     

基于成分含量与抗肿瘤抗氧化作用相关性分析的不同产地薏苡仁质量评价研究

目的探明薏苡仁成分含量与对肝癌细胞的增殖抑制作用以及抗氧化作用的相关性,评价不同产地薏苡仁质量。方法分别采用HPLC-ELSD法和气相色谱法测定不同产地薏苡仁中甘油三油酸酯与1, 2-油酸-3-亚油酸甘油三酯、油酸与亚油酸的含量;采用清除1, 1-二苯基苦基苯肼法(DPPH)和四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)评价不同产地薏苡仁体外抗肿瘤活性以及抗氧化能力,并对成分含量和活性结果进行多元线性回归分析。结果经多元线性回归法分析,由SPSS 21.0建立以下方程:Y_1=1.636 x_1~(**)+1.331 x_2~(**)+1.365 x_3+0.225 x_4-24.853;Y_2=1.878 x_1~(**)-0.061 x_2-4.962 x_3~*+9.918 x_4~*+35.007(~*P0.05,~(**)P0.01)。甘油三油酸酯及1, 2-油酸-3-亚油酸甘油三酯总含量与抗肿瘤作用呈正相关;甘油三油酸酯及亚油酸总含量与抗氧化作用呈正相关。结论单一成分含量高低与薏苡仁活性大小并不吻合,采用与活性为正相关的多指标成分的总含量作为薏苡仁质量评价方法,较之单一甘油三油酸酯为指标的评价方法更为科学合理。15个产地薏苡仁质量差异较大,其中以辽宁葫芦岛的薏苡仁质量较优。     

银杏酮酯软胶囊中萜类内酯的含量测定

目的建立银杏酮酯软胶囊中的萜类内酯含量测定方法。方法采用高效液相色谱法蒸发光散射检测器检测;用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150×4.6mm,5μm);流动相:正丙醇-四氢呋喃-水(1:15:84);柱温为25℃;ELSD检测参数:漂移管温度:115℃;载气:N2;流速:3.5 L/min。结果分别以白果内酯峰面积对数(lgA1)、银杏内酯A峰面积的对数(lgA2)、银杏内酯B面积的对数(lgA3)和银杏内酯C面积对数(lgA4)与进样量m(μg)对数(lgm)作一次线性回归,得线性方程分别为:lgA1=1.004 4lgm+5.241 2(r=0.999 9)、lgA2=0.985 1lgm+5.306 3(r=0.999 8)、lgA3=0.996 8lgm+4.874 1(r=0.999 9)、lgA4=1.0154gm+5.042(r=0.999 6),表明白果内酯在3.246μg~21.64μg范围内、银杏内酯A在2.864μg~17.184μg范围内、银杏内酯B在2.163μg~14.42μg范围内、银杏内酯C在1.311 0μg~8.740 0μg范围内进样量的对数与峰面积的对数呈良好线性关系。结论该法较国家标准中采用的示差检测器检测具有灵敏度高,稳定性好,选择性强等特点,可以用作银杏酮酯软胶囊中的萜类内酯含量测定方法。     

星点设计-效应面法优化姜黄素正负离子纳米结构脂质载体处方

目的 采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)筛选姜黄素(Cur)正负离子纳米结构脂质载体(Cur-CNLC)最佳处方。方法 采用薄膜分散-超声乳化法制备Cur-CNLC,分别以固体脂质质量(X1)、液体脂质质量(X2)、卵磷脂质量(X3)和混合表面活性剂用量(X4)为考察对象,以包封率(Y1)和脂质载药量(Y2)为考察指标,根据CCD原理和多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经RSM预测最优处方。结果 按最优处方制备的Cur-CNLC包封率为(94.38±2.67)%,与预测值的偏差为1.23%;脂质载药量为(6.93±0.39)%,与预测值的偏差为2.62%;平均粒径为(235.9±9.6)nm,多分散指数(PDI)为0.272±0.017,Zeta电位为(-28.40±0.35)m V。结论 采用CCD-RSM优化的Cur-CNLC,包封率高,稳定性好,方法可靠。     

艾灸疗法对膝关节骨性关节炎患者临床疗效的系统评价

目的系统评价艾灸与其他疗法治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的疗效差异。方法计算机检索中国知网(CNKI,1979—2014)、维普数据库(VIP,1989—2014)、中国生物医学文献数据库(CBM,1979—2014)和万方数字化期刊群(1998—2014),其中中国知网包括中国期刊文献数据库、重要会议全文数据库、硕博学位论文数据库;以及Embase Database(1980—2014)、PubMed(1950—2014)。纳入比较艾灸与其他疗法治疗KOA的随机对照试验(RCT)。分类和连续型变量分别用相对危险度(RR)和加权均数差(WMD)为合并效应量。结果纳入7篇文献,共634例患者。Meta分析结果显示:与其他疗法相比,艾灸更显著地减轻KOA患者疼痛[WMD=-2. 22,95%CI(-3. 21,-1. 24),P 0. 05]、改善功能障碍[WMD=-5. 72,95%CI(-9. 09,-2. 35),P 0. 05]、缓解僵硬程度[WMD=-2. 28,95%CI(-3. 58,-0. 97),P 0. 05]、改善Lysholm膝关节功能评分[WMD=-7. 79,95%CI(4. 21,11. 37),P 0. 05]、总有效率更高[W-H=-3. 68,95%CI(1. 72,7. 87),P 0. 05]。结论艾灸治疗KOA优于其它疗法,且有更少的不良反应。     

星点设计-效应面法优选碧血草中卫矛醇的水提工艺

目的:用星点设计-效应面法优选碧血草中卫矛醇的水提取工艺.方法:以溶剂水(倍)量和煎煮时间为自变量,卫矛醇提取量为因变量对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,用效应面法选择较佳工艺条件,并进行预测分析.结果:确定最优提取工艺为溶媒用量12倍,提取时间1.5 h,提取2次,提取量预测值与理论值偏差为-5.37%,二项式拟合复相关系数r= 0.9515.结论:星点设计-效应面法优选碧血草中卫矛醇的水提取工艺,方法简便,预测性良好.     

针灸治疗单纯性肥胖效果的Meta分析

目的:对单纯性肥胖患者针灸减肥效果进行Meta分析。方法:系统性检索中文和英文文献数据库,获取以伪针灸为对照的针灸减肥效果随机对照试验。通过计算肥胖相关人体测量指标、激素指标以及生化指标的加权均数差(WMD)和95%CI评估干预效果差异。结果:纳入16项研究共计1 109名单纯性肥胖患者。合并分析表明,针灸比伪针灸能更有效降低体质量(WMD=-1.44, 95%CI=-2.26 to-0.63,P0.001)、BMI(WMD=-0.61, 95%CI=-2.26 to-0.63,P0.001)和腰围(WMD=-2.03, 95%CI=-3.26 to-0.79,P=0.001)。针灸还可显著降低瘦素水平(WMD=-2.78, 95%CI=-5.13 to-0.43,P=0.021),但对其他肥胖相关激素无显著影响。针灸仅产生少量轻微不良反应,无严重不良反应。亚组分析表明,耳针、针刺和穴位埋线法均具有减肥效果。结论:本研究仅纳入以伪针灸为对照的临床随机对照试验,降低了安慰剂效应。与伪针灸相比针灸减肥效果更有效,但其长期治疗效果还需进一步研究。     

星点设计-效应面法优选远志的提取工艺

目的:星点设计-效应面法优选远志的提取工艺。方法:以乙醇浓度,回流时间和溶剂(倍)量为自变量,远志皂苷元提取率为因变量对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,用效应面法选择较佳工艺条件,并进行预测分析。结果:确定最优提取工艺为乙醇浓度60%,提取时间2.5 h,溶媒用量10倍,提取2次,提取率预测值与理论值偏差为-5.93%,二项式拟合复相关系r=0.979 0。结论:星点设计-效应面法优选远志的提取工艺,方法简便,预测性良好。     

升麻炮制前后有效成分的比较研究

目的:建立HPLC测定升麻中有效成分阿魏酸和异阿魏酸含量的方法,并比较炮制前后阿魏酸、异阿魏酸和27-脱氧升麻亭的含量差异。方法:阿魏酸和异阿魏酸测定方法:色谱柱为YMC-Pack ODS-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),乙腈-水-乙酸(15∶85∶0.25)为流动相,流速0.6 mL/m in,柱温26°C,紫外检测波长320 nm;27-脱氧升麻亭测定方法:色谱柱为YMC-Pack ODS-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),乙腈-水-乙酸(40∶60∶1)为流动相,流速0.6 mL/m in,柱温26°C,示差检测器。结果:阿魏酸线性范围为0.424~3.392μg(r=0.999 7),加样回收率为97.4%(RSD=2.33%);异阿魏酸线性范围为0.832~4.16μg(r=0.999 8),加样回收率为96.8%(RSD=2.15%)。结论:该方法简便、快捷、准确,重复性好,适合于升麻药材和饮片的质量控制。     

基于含药肠吸收液的麻黄-杏仁药对物质基础与作用机制分析

目的:探讨不同配比的麻黄-杏仁药对含药肠吸收液中化学成分含量-效应指标之间的关联性,初步阐明该药对的物质基础及作用机制。方法:选用U6(64)均匀设计表安排药对配比,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析麻黄-杏仁药对含药肠吸收液中主要差异性成分及其含量;观察含药肠吸收液对大鼠气管环舒张率及组织中白细胞介素-2(IL-2),IL-4,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响;经多元线性回归分析效应指标与主要成分含量的相关性。结果:通过变量重要性投影值1.5找出该药对的显著性差异成分为去甲基麻黄碱(X1),伪麻黄碱(X2),甲基麻黄碱(X3),苦杏仁苷(X4);该药对能明显增加气管环的舒张率(Y1),升高组织中IL-2(Y2)含量,降低IL-4(Y3)与TNF-α(Y4)含量;以差异性成分含量为自变量,效应指标为因变量,得回归方程分别为Y1=-4 810.119X1+3 516.816X2-2 663.871X3-81.310X4+33.562(r=0.937),Y2=4 203.354X1-2 567.853X2+1 445.790X3+47.460X4+237.192(r=0.996),Y3=587.549X1-456.975X2+366.365X3+6.239X4+27.519(r=0.951),Y4=-21 958.981X1-35 885.568X2+40 943.441X3+944.167X4+4 465.528(r=0.968)。结论:麻黄-杏仁药对平喘的主要物质基础为去甲基麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱和苦杏仁苷。其平喘机制与各效应成分双向调节气道舒张与收缩功能,以及改变IL-4,IL-2,TNF-α含量等有关。     

中药改善原发性骨质疏松性腰背痛疗效及安全性的Meta分析

目的:运用Meta分析方法评价中药干预原发性骨质疏松性腰背痛的有效性和安全性。方法:检索Pubmed、Cochrane、EMBASE、Bio Med Central、VIP、CNKI、Sino Med及万方数据库,根据Cochrane中心制定的标准,由2位研究者独立评估纳入临床资料,并提取相关要素。采用Review manager 5.3软件进行Meta分析及质量评价。结果:最终纳入23项随机对照临床试验,共1 971例骨质疏松伴腰背疼痛患者。中药组与对照组比较,短期基本概念视觉模拟评分法(VAS)评分、腰椎骨密度(BMD)的加权均数差(WMD)[WMD=-1.06,95%CI(-1.49,-0.63),P0.00001],[WMD=0.08,95%CI(0.02,0.13),P=0.005],均有统计学意义;中药组+对照组与对照组比较,短期、中期VAS评分[WMD=-1.70,95%CI(-2.18,-1.21),P0.00001]、[WMD=-0.95,95%CI(-1.47,-0.43),P=0.0003],均有统计学意义,中期腰椎BMD[WMD=0.05,95%CI(0.00,0.09),P=0.04],有统计学意义;不良反应方面[WMD=-0.21,95%CI(-0.43,0.01),P=0.06],中药组与对照组无统计学意义。结论:中药能够有效缓解原发性骨质疏松症早期腰背部疼痛症状,提高腰椎BMD,同时,伴随的不良反应少,因此,可作为防治骨质疏松性腰背痛的一种有效、安全的干预手段。     

星点设计-效应面法优化3D打印速效救心口崩片的处方及其质量评价

目的:采用星点设计-效应面法优化3D技术打印速效救心口崩片的处方并控制其质量。方法:以片剂的硬度、崩解时间为考察指标,以HPC用量(X_1)、PVPP用量(X_2)、乙醇体积分数(X_3)为考察项,采用星点设计-效应面法优化3D打印速效救心口崩片的处方,用HPLC法测口崩片中阿魏酸的含量。结果:根据复相关系数可知,因素与指标之间的最佳拟合方程为三次多项式,最优处方为:X_1=13.77,X_2=14.30,X_3=25.05,阿魏酸的线性范围为1.48～36.92μg/mL(r=0.9999);精密度和重复性试验的RSD均≤2.00%;平均加样回收率为99.8%,RSD为0.71%(n=6)。结论:星点设计-效应面法能够优选3D打印速效救心口崩片处方,有利于制备出硬度和崩解均符合要求的3D打印片剂,采用HPLC法测定含量,方法简单、方便、准确。     

星点设计—效应面法优化苦参方的醇提工艺

目的优化苦参方的乙醇提取工艺。方法以乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间为自变量,以K(苦参碱与氧化苦参碱总和)提取率及干膏得率的总评"归一值"为因变量,通过对自变量各水平进行多元线性回归及二项式拟合,选择合适的拟合方程模型,采用效应面法优选最佳工艺,并进行预测分析。结果最优提取工艺条件为8倍量65%乙醇,提取2次,每次2.5 h,总评"归一值"实测值与预测性偏差为-2.26%,二项式拟合复相关系数R2=0.949 9。结论星点设计-效应面法优选的提取工艺稳定可行,预测性良好。