氧化应激与脑损害、衰老的关系及其对策

人类赖氧气才能得以生存,但亦深受其害.人体细胞在正常氧化还原代谢过程中,2分子氢与1分子氧结合还原成水.此时由于小部分氧原子所得电子不充分,未能全部与氢原子结合还原成水,产生少量性质活泼的活性氧,即氧自由基.活性氧损害细胞膜、促使蛋白酶活性下降、侵袭DNA导致基因突变.     

活性氧影响精子超微结构的研究进展

活性氧(ROS)是有氧呼吸和新陈代谢的副产物,是精子发育生理、获能和功能的组成部分.当ROS的浓度超过抗氧化剂的缓冲能力时,就会发生氧化应激,并可能对精子超微结构、形态及功能产生负面影响.该文对ROS影响精子超微结构的研究现状作一综述.     

ROS在高氧肠道中的作用

氧气吸入是治疗一些疾病的重要手段,尤其可改善新生儿缺氧状态。但长时间的高氧治疗会对机体器官产生严重的毒性作用。高氧能诱发线粒体产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)进而引起器官损伤。高氧环境中肠上皮细胞遭到破坏时伴随着ROS的增加,激活NF-κB信号通路,进而引起一系列的炎症反应,因此,ROS在高氧肠道损伤中发挥着重要作用。     

高氧对肠上皮细胞表达分泌片的影响

目的:研究高氧对肠上皮细胞分泌片(SC)表达的影响.方法:采用细胞计数和Giemsa染色方法检测不同氧浓度对细胞生长和细胞分裂能力的影响,采用免疫组织化学方法检测不同氧浓度对Caco-2表达SC的影响.结果:细胞计数显示400mL/L氧浓度利于细胞生长;600、900mL/L氧浓度导致细胞迅速死亡.不同氧浓度干预细胞3d细胞分裂指数有明显不同,分裂细胞百分数分别为正常氧浓度2.5;400mL/L氧浓度为3.3;600mL/L氧浓度为1.3;900mL/L氧浓度大部分细胞死亡.与正常氧浓度相比,氧浓度为400、600mL/L时SC表达增强,900mL/L氧浓度时SC表达明显减弱,甚为阴性,但600mL/L氧浓度SC表达较400mL/L氧浓度减弱.结论:适度的高氧促进细胞生长和促进肠上皮细胞表达SC,严重高氧则抑制肠上皮细胞SC表达及肠上皮细胞生长,肠上皮细胞SC表达增多有助于保护肠黏膜及平衡肠黏膜作用,阻滞细菌入侵肠道.     

寄生性蠕虫过氧化物氧还蛋白研究进展

过氧化物氧还蛋白为广泛存在于需氧生物体的过氧化物酶家族抗氧化蛋白。寄生性蠕虫过氧化物氧还蛋白不仅可以清除虫体自身代谢产生的活性氧族分子(reactive oxygen species,ROS)和活性氮族分子(reactive nitrogen species,RNS),而且在抗御宿主免疫细胞产生的ROS和RNS的潜在损伤中起着至关重要的作用。本文综述了过氧化物氧还蛋白的分类、作用机制以及寄生性蠕虫(包括吸虫、绦虫和线虫)过氧化物氧还蛋白的研究进展。     

缺氧后处理对缺氧复氧心肌线粒体活性氧及细胞凋亡的影响

目的 观察缺氧后处理对缺氧复氧心肌线粒体活性氧及细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,探讨其调控心肌细胞凋亡的机制.方法 构建大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型,将细胞分为对照组、缺氧/复氧纽(缺氧3h后复氧6h)、缺氧后处理组(缺氧3h后行复氧5min、缺氧5 min,反复3次,再复氧6 h).应用荧光酶标仪测定线粒体活性氧量,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Western blot检测细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 缺氧/复氧组和缺氧后处理组心肌细胞线粒体活性氧量较对照组显著升高(P＜0.01).缺氧后处理组心肌细胞线粒体平均荧光强度为30.74±1.88a.u./μg,显著低于缺氧/复氧组(63.17±2.75a.u./μg,P＜0.01),仍高于对照组(14.41±2.15a.u./μg).缺氧/复氧组和缺氧后处理组心肌细胞凋亡率较对照组显著升高(45.86％±3.29％和26.99％±3.35％比5.72％±1.63％,P＜0.01),缺氧后处理组低于缺氧/复氧组(P＜0.01).细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白在缺氧后处理组显著上调,在缺氧/复氧组显著下调;Bax蛋白在缺氧后处理组显著下调,在缺氧/复氧组显著上调.结论 缺氧后处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡,其抗凋亡机制可能与线粒体和细胞膜Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关.     

活性氧簇在低氧诱导的肺纤维化中的作用

活性氧簇是一类氧的衍生分子,因其可引起蛋白质、DNA等大分子物质损伤、脂质过氧化,一直被认为是有害因子.近年来研究表明活性氧簇的产生是受精细调节的,并且它能作为第二信使激活细胞内MAPK(ERK1/2、p38MAPK和JNK)、Akt/PKB、JAK-STAT、核因子κB等多条信号通路,参与转化生长因子β1、血小板衍生生长因子、缺氧诱导因子、结缔组织生长因子等多种致纤维化因子的信号转导,调节细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能,并与动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化等疾病的发生有关.低氧是一个重要的病理过程,可引起细胞损伤、组织炎细胞浸润,并能促进上皮细胞向间质细胞转化、细胞外基质沉积,上调转化生长因子β1、血小板衍生生长因子、缺氧诱导因子、结缔组织生长因子等多种致纤维化因子,故低氧有诱导肺纤维化形成的可能.而低氧又可引起活性氧簇产生增多.本文就活性氧簇在低氧诱导的肺纤维化中的作用作一综述.     

PEDF对人肾小球系膜细胞VEGF表达及活性氧簇产生的影响

观察不同浓度高糖培养下及人重组色素上皮衍生因子(PEDF)干预后人肾小球系膜细胞活性氧簇水平、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的改变.结果 显示活性氧簇水平、VEGF mRNA和蛋白的表达随糖浓度的升高而增加;PEDF干预后,高糖环境下活性氧簇水平及VEGF的表达明显下降,且呈浓度依赖性.提示PEDF可能通过改善血管通透性和抑制氧化应激延缓糖尿病肾病的进展.     

当归多糖对缺氧-复氧损害H9c2心肌细胞的保护作用

目的探讨当归多糖(angelica sinensis polysaccharide,ASP)对缺氧-复氧损害H9c2心肌细胞的保护作用。方法噻唑蓝[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]检测ASP对H9c2细胞增殖的影响;在体外ASP培养后,再缺氧-复氧培养H9c2心肌细胞为实验组,以正常培养细胞为对照组,以仅缺氧-复氧培养细胞为缺氧-复氧组。观察细胞形态;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(2′,7′-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧水平;生化检测细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(humanγ-glutamyl systeine synthetase,γ-GCS)、红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1[NAD(P)H dehydrogenase 1,NQO1]mRNA表达;Western bloting实验检测细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bcl-2-Associated X,Bax)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白浓度。结果在常氧环境中ASP可浓度-时间依赖地抑制H9c2细胞增殖;缺氧-复氧诱导H9c2细胞显著凋亡(P0.05)、活性氧水平显著升高(P0.05),同时造成活性氧清除相关酶γ-GCS、HO-1、NQO1 m RNA表达及Nrf2蛋白表达显著下调(P0.05);而ASP可浓度依赖地显著抑制缺氧-复氧诱导的H9c2细胞凋亡(P0.05),降低缺氧-复氧诱导的H9c2细胞活性氧水平(P0.05),显著提高缺氧-复氧诱导的H9c2细胞中γ-GCS、HO-1、NQO1mRNA表达及Nrf2蛋白表达(P0.05)。结论 ASP可上调Nrf2表达,提高心肌细胞内抗氧自由基酶的表达,降低由缺氧-复氧所导致心肌细胞的氧化应激水平,抑制心肌细胞凋亡。     

活性氧与心肌缺血再灌注损伤

<正> 氧气为需氧生物提供了生存的必要条件,但人类也开始认识到氧对生物体毒性作刚的一而。本文仅就活性氧物质的基本概念、生化性质及其与心外科心肌缺血再灌注损伤父系等做一简述。一、活性氧物质的基本概念及生化特点: 活性氧指分子氧接受电子不完全还原而形成的各种氧自由基及过氧化物。自由基指任何带有奇数电子而独立存在的原子、分子     

机体ROS的产生及对生物大分子的毒性作用

活性氧(ROS)是细胞有氧代谢过程中产生的化学性质活泼的氧自由基和能转化为自由基的物质,主要包括氧自由基和某些非自由基物质。氧自由基是活体系统产生的自由基中最重要的类型,主要包括超氧阴离子(.O2-)、羟基自由基(.OH)、氢过氧自由基(HO2.)、烷氧基(RO.)、过氧自由基(ROO.)等。氧自由     

活性氧对肺动脉内皮细胞分泌内皮素一氧化氮和前列环素的影响

活性氧对肺动脉内皮细胞分泌内皮素一氧化氮和前列环素的影响姜智亓久生张伟张荣银刘爱华我们用黄嘌呤与黄嘌呤氧化酶反应产生超氧阴离子，观察了活性氧对猪肺动脉内皮细胞分泌内皮素（ＥＴ）、ＮＯ和前列环素（ＰＧＩ２）的影响。无菌取成年杂种猪肺动脉段，用胶原酶（Ⅱ...     

氧化应激在类风湿关节炎中的表现

当机体的氧化作用与抗氧化作用失衡并向氧化作用倾斜时,机体产生氧化应激(oxidative stress).氧化应激可促进活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)和活性氮簇(reactive nitrogen species,RNS)等的产生[1].产生的活性氧簇和活性氮簇不仅损伤核酸、蛋白质、脂质等生物分子以及线粒体等细胞器,还作为信使分子参与调节基因表达等生理病理过程,进而对细胞或机体组织产生损伤.     

氧化应激与脑损害、衰老的关系及其对策

人类赖氧气才能得以生存，但亦深受其害。人体细胞在正常氧化还原代谢过程中，2分子氢与1分子氧结合还原成水。此时由于小部分氧原子所得电子不充分，未能全部与氢原子结合还原成水，产生少量性质活泼的活性氧，即氧自由基。活性氧损害细胞膜、促使蛋白酶活性下降、侵袭DNA导致基因突变。     

自由基与心肌损伤

<正> 近年来,有关氧自由基在放射、炎症损伤和氧毒性等病理、生理改变过程中的作用的文章不断出现,本文的目的是验证活性氧物质在缺血后再灌注过程中加剧心肌损伤作用的假说。活性氧包括超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基等。它们依靠其外层结构不成对电子,与多种细胞成份,尤其是含有-SH基的氨基酸和不饱和脂肪酸等物质产生反应。自由基的连续性的反应可致潜在的并发症,包括蛋白质变性、膜脂质过氧化、趋化因子产生和胶原合成的损害,结果是酶活性丢失、膜通透性紊乱及炎性细胞浸润增加。细胞内对抗氧自由基损害     

活性氧不参与二氯化钴诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖

目的 探讨活性氧是否参与二氯化钴诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)过度增殖.方法 用化学性缺氧模拟剂二氯化钴处理HPASMC,建立缺氧性肺动脉高压血管重塑的细胞模型 用外源性活性氧供体过氧化氢处理HPASMC,观察活性氧对细胞增殖的影响;活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HPASMC,观察其对二氯化钴或过氧化氢诱导的细胞增殖的改善作用;应用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖,Western blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达,双氯荧光素染色和荧光照相术检测细胞内活性氧的含量.结果 在25 ～ 50μmol/L浓度范围内,二氯化钴处理24 h可诱导HPASMC增殖,50 μmol/L二氯化钴处理24 h可使细胞内HIF-1α的水平明显增加;与二氯化钴的作用类似,过氧化氢在12 ～ 25μmol/L浓度范围内处理24 h也可引起细胞增殖,但不改变HIF-1α的水平;在二氯化钴或过氧化氢处理前,用不同浓度的NAC预处理,在1 500 μmol/L浓度时,NAC预处理可明显抑制过氧化氢诱导的HPASMC过度增殖(P＜0.05),而对二氯化钴诱导的细胞增殖则无明显影响(P＞0.05);另外,50 μmol/L二氯化钴处理6～24 h对细胞内活性氧的含量无明显影响(P＞0.05).结论 化学性缺氧可诱导HPASMC过度增殖,其机制可能不依赖于活性氧.     

肾炎发病与进展是否与活性氧有关

实验性肾小球肾炎时,由浸润白细胞产生的活性氧,对肾小球损害起重要作用,已经下述实验证实:①应用实验肾炎模型马杉肾炎(抗肾小球基底膜抗体所致),投给肾小球上聚集白细胞的大白鼠,以白细胞活化因子佛波醇肉豆蔻酸盐乙酸盐(phorbolmyristate acetate,PMA),可增强活性氧产生,引起明显肾小球内血栓形成;②从浸润肾小球内的白细胞释放的髓过氧化物酶(MPO)为正电荷酶,故与带负电荷的肾小球血管壁结合,接着与过氧化氢(H_2O_2)和氯离子反应,生成次氯酸(OC(?))以及单线态氧((?)O_2),进一步引起严重的组织损害。     

α-硫辛酸的临床应用

机体是一个离不开氧的生命体,也就不得不面对活性氧自由基的威协和损伤,是统计每天每个细胞内线粒体DNA要受到10000次攻击,产生功能受损的蛋白.因此即便正常机体也需要抗氧化应激对细胞的保护,在任何疾病的始终都面临着活性氧的攻击.依据目前的循证医学,谷胱甘肽、维生素C、E等,其抗氧化的力度是有限的.     

氧化应激在七氟醚保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的探讨七氟醚预处理对缺氧/复氧（H/R）引起的心肌细胞损伤的保护作用及氧化应激在其中的作用。方法将H9 c2细胞随机分为正常对照组（C组）、H/R组及七氟醚预处理组（S组）,缺氧2 h后复氧1 h,观察心肌细胞活力及细胞内活性氧,同时检测心肌细胞超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量。结果与C组比较,H/R组细胞存活显著减少,细胞内活性氧增多,SOD及GSH-Px活性减弱,MDA含量增多（P均〈0.05）;与H/R组比较,S组细胞存活显著增多,细胞内活性氧减少,SOD及GSH-Px活性增强,MDA含量减少（P均〈0.05）。结论七氟醚可能通过抑制心肌细胞活性氧产生、增强抗氧化酶活性以减轻心肌细胞的H/R损伤。     

缺氧后处理与氧自由基清除剂预处理对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察缺氧后处理与氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)联合过氧化氢酶(CAT)预处理,对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨两者调控心肌细胞凋亡的机制。方法建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组。应用荧光探针测定心肌细胞线粒体活性氧水平,Hoechst染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Wesiern blot法检测心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,缺氧/复氧组、缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与缺氧/复氧组比较,缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显降低(P<0.01);缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白明显上调,Bax蛋白明显下调。结论缺氧后处理及氧自由基清除剂预处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧再灌注心肌细胞凋亡,其抗凋亡可能机制与细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关。