食管粘膜活检对食管癌前病变诊断的重复性研究

为评价食管粘膜上皮活检取样对食管癌前病变检出的重复性的影响，对来自河南食管癌高发区２８例患者行食管内镜检查和中、下段粘膜活检组织学病理检查，１０ｄ后对同一人群作重复检查。组织病理学分析显示，第二次粘膜活检组织中，食管中段２４％的患者病变减轻，２８％的患者病变加重，４８％的患者病变维持不变。食管下段粘膜活检中，４８％的患者病变减轻，１６％的患者病变加重，３２％的患者病变维持不变。结果提示，粘膜活检取样误差是造成以往报道人群癌前病变随访中出现病变“逆转”或“进展”的一个因素。肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的重复性检出率较高，可能是食管癌变过程中的有效生物学观察指标。     

食管粘膜活检对食管癌前病变诊断的重复性研究

为评价食管粘膜上皮活检取样对食管癌前病变检出的重复性的影响，对来自河南食管癌高发区２８例患者行食管内镜检查和中、下段粘膜活检组织学病理检查，１０ｄ后对同一人群作重复检查。组织病理学分析显示，第二次粘膜活检组织中，食管中段２４％的患者病变减轻，２８％的患者病变加重，４８％的患者病变维持不变。食管下段粘膜活检中，４８％的患者病变减轻，１６％的患者病变加重，３２％的患者病变维持不变。结果提示，粘膜活检取     

食管癌高发区青少年与中老年人食管粘膜活检组织病理学比较研究

本文首次报告食管癌高发区420名15～25岁青少年食管粘膜活检组织病理学普查结果,并与同一地区321名中老年人食管粘膜活检组织病理学结果进行比较。结果表明青少年已出现食管粘膜乳头升高,中性粒细胞浸润,不全角化,基底细胞增生及间变等慢性食管炎的形态学改变。中性粒细胞浸润,不全角化,基底细胞增生及间变随年龄增长而升高,男性略大于女性。这一研究有助于加深对食管癌前病变的发生和发展的认识,寻找一些与食管癌发生密切相关的病理学危险指标,并为食管癌的Ⅱ级预防提供可靠的依据。     

食管活检各级病变组织中Mcm5和PCNA的表达

目的研究食管癌发生发展过程中微小染色体维持蛋白5(Mcm5)表达的意义及与细胞增殖核抗原(PCNA)的关系.方法采用免疫组织化学S-P法检测22例食管正常黏膜(N)、19例不典型增生(DYS)、7例原位癌(CIS)及139例浸润癌(SCC)活检标本中Mcm5和PCNA的表达情况.结果①Mcm5和PCNA在食管由正常向癌转变的过程中,表达逐渐升高(P＜0.01),2者均与病变类型存在正相关关系,rs分别为0.574和0.479(P均＜0.001).②Mcm5的表达随着食管癌分化程度的降低而逐渐增高(rs=-0.219,P＜0.05),而PCNA的表达在Ⅰ、Ⅱ级鳞癌组织中逐渐升高,但在Ⅲ级鳞癌组织中降低,与分化程度无关(rs=-0.159,P＞0.05).结论Mcm5、PC-NA在食管癌变过程中能很好地反映细胞的增殖状况,Mcm5的表达可能与食管癌的预后有关.     

食管癌高低发区人群食管粘膜病理组织学研究

探讨食管瘤高低发区人群食管粘膜上皮组织学改变，为癌前病变防治提供依据。方法高、低发区（林州市和范县、清丰县）分别取无症状居民食管活检229人和187人，均分为25岁～、35岁～、45岁～及55岁以上四组，常规石蜡HE制片，按标准诊断归类。统计学处理。结果高、低发区食管上皮萎缩、棘层肥厚、炎细胞湿润相应年龄组比较无显著差异，基底细胞增生高发区35岁～、45岁～组显著大于低发区相应组（P＝0．0312，P＝0．0273），非典型增生45岁～、55岁～组高发区显著大于低发区相应组（P＝0．0196，P＝0．0263）。高、低发区总体人群比较除棘层肥厚、炎细胞浸润无差异外，余各病变间均有极显著差异（P＜0．01～0．005）。结论食管上皮萎缩、基底细胞增生应作为较狭义的癌前病变对待，食管上皮棘层肥厚、炎细胞浸润似与食管癌变无关。     

食管癌高低发区人群食管粘膜组织病理学研究

目的探讨食管癌高、低发区人群食管粘膜上皮组织学改变，为癌前病变防治提供依据。方法高（林州市）、低发区（范县、清丰县）分别取无症状居民食管活检２２９人和１８７人，均分为４组，２５岁～３４岁、３５岁～４４岁、４５岁～５４岁及≥５５岁，常规石蜡ＨＥ制片，按标准诊断归类。结果高、低发区食管上皮萎缩、棘层肥厚、炎细胞浸润相应年龄组比较无显著差异，基底细胞增生高发区３５岁～４４岁、４５岁～５４岁组显著大于低发区相应组（Ｐ＝０．０３１２，Ｐ＝０．０２７３），非典型增生４５岁～５４岁、≥５５岁组高发区显著大于低发区相应组（Ｐ＝０．０１９６，Ｐ＝０．０２６３）。高、低发区总体人群比较除棘层肥厚、炎细胞浸润无差异外，余各病变间均有极显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论食管上皮萎缩、基底细胞增生应作为较狭义的癌前病变对待，食管上皮棘层肥厚、炎细胞浸润似与食管癌变无关。     

碘染色诊断食管粘膜病变的临床研究

利用２％复方碘溶液对１２０例行胃镜检查的患者进行了食管粘膜碘染色,其中１００例为肉眼观察可疑粘膜病变者,２０例为食管癌术前病例。在１００例可疑粘膜病变中,对碘呈不规则染色者８２例。经病理检查：早癌２例,不同程度的不典型增生２０例,不同程度炎症５３例,７例经病理检查未发现显著病变,病变检出率为９１％。     

食管贲门部病人的肺活检

对８６例食管贲门癌患者进行了肺活检，结果：Ⅱ－Ⅲ期病例中３例肺有癌细胞侵犯。认为早中期食管贲门癌便能侵犯肺脏，其途径以血行转换可能性大。常规胸部Ｘ线及ＣＴ检查阴性，不能排除肺部较小转换癌灶的存在。为提高食管贲门癌的和术疗效，术后宜行适量的化疗。     

河南食管癌高发区居民食管色素镜检查及手术标本碘染色结果分析

目的：评价色素镜（纤维内镜下行粘膜碘染）对提高食管癌高发区无症状人群食管癌各级癌前病变检出率的意义以及碘染对获取手术切除大体标本癌旁各级病变组织的影响。方法：常规食管纤维内镜观察后，在食管表面喷洒体积分数为2％的卢戈液染色，根据染色情况分别取活检组织进行组织病理学检查。采取同样的卢戈溶液对手术切除的食管标本作碘染色，并根据染色结果，分别取材作进一步的组织病理学分析。结果：纤维内镜下碘染后，可观察到清晰的片状不染区，以及花斑状，点状和条状不染区。手术切除标本碘染后也出现相似的变化。对染色区和不染区分别取材，发现手术切除标本碘染区的各级癌前病变检出率明显高于不染区（P＜0．05），特别是间变和原位癌病灶。235例无症状人群色素镜检查组（碘染组）基底细胞过度增生和间变的检出率分别为64％（114／179）和74％（14／19），均明显高于非碘染组36％（65／179）和26％（5／19）（P＜0．05）。但无症状人群碘染组染色区取材仍发现4％的间变检出率。结论：色素镜（碘染色）能明显提高无症状人群食管癌前病变的检出率。手术切除标本行碘染色是获取各级癌前病变的有效手段。利用色素镜检查将有助于减少食管粘膜活检取样误差。     

食管癌高发区人群食管癌前病变癌基因EGFR、C－Jun和Ras蛋白表达的研究

为进一步了解食管癌前病变发生的分子基础，采用免疫组织化学技术测定人食管正常上皮和癌前病变组织中表皮生长因子受体ＥＧＦＲ，Ｃ－Ｊｕｎ和Ｒａｓ三种癌基因蛋白的表达状况。结果：在５４例食管粘膜活检组织中，共发现１２例正常上皮，３４例基底细胞增生和８例间变。在２９例ＥＧＦＲ测定中，正常组织未见免疫阳性反应，而基底细胞增生和间变分别出现３９％和８０％的免疫阳性反应率。在所有活检正常和癌前病变组织中未观察到Ｃ－Ｊｕｎ和Ｒａｓ蛋白表达。提示ＥＧＦＲ在食管癌前病变发生和发展中可能起一定的作用。     

河南食管和贲门癌高发区人群幽门螺杆菌感染与食管、贲门和胃窦粘膜病变的关系

目的：了解幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp)在河南食管和贲门癌高发区无症状人群贲门与胃窦部粘膜感染及与贲门和食管病变的关系。方法：食管癌高发区无症状居民184例，分别采用改良Giemsa染色法检测粘膜活检组织中Hp感染和ELISA法检测血中Hp抗体。结果：Giemsa染色结果表明贲门Hp感染率明显低于胃窦部（34％ vs 62%)。血清Hp抗体阳性率为65％，与组织中Hp感染率较为一致，慢性浅表性贲门炎组织Hp感染率明显高于正常贲门上皮（62％ vs 13%),胃窦部与上述结果相似。特别值得指出的是，10例食管粘膜上皮为间变的患者，贲门Hp均为阴性.结论：结果提示，食管和贲门癌高发区无症状人群Hp感染率很高，并与贲门和胃窦慢性炎症有关，贲门部Hp感染可能对食管粘膜具有一定的保护作用。     

食管和贲门癌前病变癌基因c－erbB_2、c－myc和cyclin D_1的表达研究

为了解食管和贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组化技术测定人食管和贲门正常上皮和癌前病变组织的癌基因蛋白ｃ－ｅｒｂＢ２，ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达状况。研究对象来自食管癌高发区河南辉县。结果：在食管，未观察到ｃ－ｅｒｂＢ２的阳性表达（０／５４）；而ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率分别为２５％（６／２４）和８２％（９４／１１５）。贲门上皮ｃ－ｅｒｂＢ２和ｃ－ｍｙｃ的阳性表达率分别为７３％（１６／２６）和７８％（３１／４０），均明显高于食管组织的表达。贲门组织ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率为７８％（３１／４０），但是，随着贲门上皮病变加重，ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率呈现下降趋势。提示同一地区食管和贲门癌前病变发生存在不同的分子学改变；食管和贲门癌变的不同阶段可能由多种癌基因参与作用；ｃ－ｅｒｂＢ２可能是贲门癌变的重要分子学变化。     

食管癌及癌前病变患者血清中多个自身抗体检测的研究

目的:探讨多个肿瘤相关抗原微阵列在食管癌及癌前病变患者血清自身抗体检测中能否提高癌和癌前病变患者的检出率。方法:肿瘤相关抗原微阵列包含8个重组的癌抗原蛋白C-myc,p53,cyclinB1,p16,p62,Koc,IMP1,Survivin,它们分别来自相应的cDNA文库的表达。应用间接酶联免疫反应法检测863例食管不同病理类型血清中的自身抗体。结果:在8个抗原中,p53、C-myc、IMP1、p16、Koc和Survivin在食管各级病变中阳性百分率具有线性趋势。在食管各级病变中,尤其是Survivin,从正常到癌其阳性百分率分别是:10%、10%、20%、100%,正常和DYS和SCC之间差异显著。单一抗体的反应频率均较低,当应用多个抗原分析时,即在8个肿瘤相关抗原中至少有一个反应为阳性时,本研究的阳性率明显增高,即:10%、30%、50%和100%,正常与各级病变之间差异显著(P<0.05)。结论:联合应用多个肿瘤相关抗原比应用单个肿瘤相关抗原分析食管癌及癌前病变患者血清中的自身抗体变化更能够提高癌和癌前病变患者的检出率。食管癌特异性的多个相关抗原微阵列的进一步优化有可能作为临床上食管肿瘤和高危人群检测和诊断的非侵袭性方法。     

食管固有膜乳头及其乳头区细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润在食管癌变中的意义

采用ＣＡＳ２００细胞成象分析仪，免疫组织化学，形态学测量以及组织病理学技术，对食管癌高发区人群食管上皮固有膜血管乳头增生状况（乳头的数目和高度增加），乳头区和非乳头区细胞的增生细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和Ｐ５３肿瘤抑制基因蛋白聚集，以及上皮内嗜酸性粒细胞浸润在食管癌变中的意义进行初步研究。结果表明：随着食管上皮从正常到增生和间变的进行性发展，食管固有膜血管乳头数目增多，乳头高度增加，乳头区细胞的ＰＣＮＡ表达升高。轻度增生的病变，Ｐ５３蛋白聚集多发生在乳头区细胞；嗜酸性粒细胞的分布也与病变的进展程度有关。结果提示乳头区增生细胞可能是食管上皮最早发生癌变的部位；嗜酸性粒细胞浸润可能是机体对细胞增生的一种保护反应。     

山西长治林州移民与河南林州居民食管、贲门和胃窦内镜病理结果比较

目的:比较分析河南食管癌高发区林州居民和山西长治的林州移民食管、贲门和胃窦内镜病理结果,进-一步了解遗传和环境因素对食管和贲门癌变的影响.方法:从移居到山西长治100 a的林州移民村中选择1个自然村并在河南林州选择1个与移民迁居前相近的自然村作为调查现场,随机对该2个自然村中30岁以上的居民进行食管/胃内镜检查和黏膜活检组织病理学检查.结果:①食管:移民村食管中段基底细胞过度增生(BCH)检出率高于林州居民(38%vs 28%,P＜0.05);②贲门:移民村慢性浅表性贲门炎(CSG)、不典型增生(DYS)和肠上皮化生(IM)的检出率均高于林州居民(P＜0.05),但两地区慢性萎缩性贲门炎(CAG)和贲门腺癌(GCA)的检出率相似(P＞0.05);③胃窦:移民村胃窦部DYS和IM检出率均高于林州居民(P＜0.05),但2地区胃窦部CSG、CAG和GCA检出率均相似(P＞0.05).结论:林州居民移民到山西长治100 a后,自然人群食管癌和贲门癌检出率、食管重度癌前病变检出率仍与林州原住地居民相似,而移民贲门和胃窦部重度癌前病变检出率均高于林州居民.环境和时间变化均未明显影响食管和贲门癌前病变和癌的发生率,提示遗传因素在其发生中可能起重要作用.     

河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征

目的：探讨河南食管癌高发区无症状居民食管贲门闪界部齿状线变化特征及其与食管贲门癌变的关系，进一步验证作者的假设：即齿状线上移可能是该地区人群食管贲门交界部腺癌发生的重要早期改变之一。方法：对河南食管癌高发区林州市和获嘉县1217例无症状居民（≥30岁）进行纤维内镜普查，粘膜活检和组织病理学检查。记录纤维内镜下齿状线的改变（上移，不规则，不清晰）并与组织病理学结果进行比较分析。活检组织均经体积分数为85％酒精固定，常规组织学石蜡包埋和HE染色。结果：齿状线上移（≥3cm)，不规则和不清晰的检出率分别为12％，10％和1％。男性各年龄组齿状线上移和不规则的检出率均明显高于相同年龄组女性患者（P＜0．05），并随年龄增长，均呈现逐渐下降的趋势。女40-49发现匀年龄组齿状线不规则检出率明显高于其他年龄组（P＜0．05）。齿状线不清晰检出率明显低于齿状线上移和不规则的检出率。齿状线上移患者食管下段发生基底细胞过度增生和间变的频率明显高于无齿状线上移的人群，而中段食管基底细胞过度增生无明显改变，但齿状线上移患者间变发生率明显升高（P＜0．05）。齿状线上移患者贲门慢性浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的发生率较无齿状线上移为高。结论：河南食管癌高发区无症状居民存在明显的齿状线上移改变，并与食管下端贲门部的粘膜上皮改变关系密切，提示齿状线上移可能是该地区人群的一种特征性的改变，并为该地区食管和贲门癌的发生机制提出了新的见解。