内皮素与肿瘤的关系

内皮素是一种由内皮细胞合成的生物活性肽,具有较强的生物学效应,其生理功能主要体现在对心血管的作用和细胞生长因子样效应.许多肿瘤细胞均可分泌内皮素,它可以促进原癌基因转录及肿瘤分化,调节肿瘤细胞增殖,并随病期及治疗情况发生变化,可用于判断病情、预后及疗效监测.     

内皮素-1与肿瘤血管生成的关系

内皮素-1是一种血管收缩因子，近期研究发现肿瘤细胞和血管内皮细胞可以分泌内皮素-1，促使这些细胞增殖、迁移，抑制其凋亡，并通过促进VEGF分泌，协同作用于肿瘤血管生成。因此，内皮素-1被认为是一种新型血管生长因子，抑制内皮素-1的治疗可以在抗肿瘤血管生成中发挥一定的作用。     

肾细胞癌中内皮素-1及其受体表达与肿瘤细胞凋亡

[目的] 探讨肾癌组织中内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、内皮素受体（endothclin receptor，ETR）的表达及其对肾癌影响的机制。[方法]采用免疫组化SABC法对46例肾癌组织及10例正常肾组织的石蜡标小切片进行染色，检测ET-1及内皮素受体A（endothelin receptor A，ETAR）的表达，原位DNA片段末端标记检测肾癌细胞凋亡状态，分析ET-1及其受体与肾癌细胞凋亡的关系。[结果] ET-1及ETAR在肾癌组织中表达主要位于胞质，阳性表达率分别为45.65％、80．43％，显著高于正常肾组织（30％），ETAR的表达与肿瘤的分级及预后密切相关（P＜0．05），与分期无关，与肿瘤细胞的凋亡呈负相关。[结论] ET-1及ETAR可能通过自分泌或旁分泌途径抑制肾癌细胞的凋亡而促进肿瘤细胞的生长，后者对肾癌患者预后有一定的判断作用。     

透明质酸及其在肿瘤中的生物学行为特征

实体肿瘤细胞可以分泌和降解透明质酸(HA)，改变HA的代谢速度，使降解产物聚集。HA及其降解产物可调节细胞膜及细胞内HA配体产生及数量，其结合物介导多种肿瘤细胞生物学效应，影响肿瘤的恶性行为。     

双功能抗体在肿瘤导向治疗中的作用

双功能抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｂｓ－ｍＡｂｓ）作为一种新型肿瘤免疫治疗手段已为人们所接受，它能特异性识别肿瘤细胞抗原及效应的细胞表面抗原，并将肿瘤细胞与效应细胞同时有效地连接起来，充分发近效应细胞对肿瘤靶细胞的特异性杀伤力，本文较为系统地介绍了双功能抗体的类型及其抗肿瘤机理。     

一氧化氮与肿瘤转移

一氧化氮(NO)的生物学活性广泛，多种肿瘤组织存在一氧化氮合成酶(NOS)表达异常和(或)NO产生异常。宿主和肿瘤细胞的NOS表达及NO合成差异，对肿瘤细胞的生存和转移潜能有不同影响。研究NO及NOS在肿瘤细胞转移过程中的效应机制，有望发现防治肿瘤转移的潜在靶点。     

基因修饰对消化道肿瘤细胞化疗药敏感性的影响

目的：探讨UPRT基因修饰消化道肿瘤细胞后对5-氟脲嘧啶(5-FU)杀伤效应的增强作用。方法：采用PCR技术从大肠杆菌K12菌株基因组中扩增UPRT基因，并构建pLXSN逆转录病毒表达载体，进一步转染人胃癌细胞株SCG7901、大肠癌细胞株Lovo以及肝癌细胞株7721。采用MTT法检测转导UPRT基因前后，肿瘤细胞对5-FU敏感性的变化。结果：通过逆转录病毒载体介导UPRT基因修饰肿瘤细胞，体外MTT法检测结果显示，转导UPRT基因后可使SCG7901、Lovo及7721对5-FU的敏感性分别提高约21．07、30．25及35．19倍。结论：UPRT基因修饰肿瘤细胞，能明显提高其对5-FU杀伤的敏感性，增强5-FU的抗瘤效应。     

内皮素-1及受体在妇科肿瘤中的研究进展

内皮素(endothelin,ET)是一种具有多种生物学效应的活性肽.ET家族中与肿瘤关系最密切的是ET-1,参与了许多肿瘤的发生发展过程.其具有促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、增强细胞黏附和侵袭等多方面的作用,本篇将着重就ET-1及其受体在妇科肿瘤中的研究进展作一综述.     

内皮素在乳腺癌组织中的免疫组织化学研究

近期国外研究发现，内皮素不单是一种缩血管物质，它对全身多种组织器官的细胞生长代谢都具有重要的生物学作用。作者应用免疫组织化学方法和图像分析技术观察４２例不同组织学分级的临床乳腺癌和８例正常乳腺组织中内皮素（ＥＴ－１）的定位分布与含量，结果表明：乳腺癌与正常乳腺组织呈ＥＴ－１标记阳性，阳性物质主要分布于细胞浆。乳腺癌对内皮素有较高比例的阳性表达，肿瘤细胞ＥＴ－１含量明显高于正常乳腺上皮细胞。在各级乳腺癌中，ＥＴ－１标记阳性率及其在阳性细胞中的含量，以Ⅲ级乳腺癌最高，Ⅱ级次之，Ⅰ级含量最低，即：肿瘤分化程度越低，ＥＴ－１含量越高。本研究较直观地反映出内皮素含量与乳腺组织的生长状态之间存在一种定量的关系。内皮素的过量增加，可能导致细胞恶性生长或恶性程度增高。     

膀胱肿瘤抗原致敏的树突状细胞诱导 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究

目的：研究经膀胱肿瘤抗原致敏后的树突状细胞（Dc）对T淋巴细胞的激活、增殖作用及对T24膀胱肿瘤细胞的抑癌效应。方法：分离健康供血者外周血单个核细胞及T淋巴细胞，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）及白介素-4（IL-4）从单个核细胞中培养出Dc，以人膀胱癌细胞系T24肿瘤细胞裂解物刺激Dc，检测经膀胱肿瘤抗原致敏后的DC对T淋巴细胞的细胞增殖动力学影响并用M1rr显色法测定致敏Dc诱导的T淋巴细胞对T24膀胱肿瘤细胞体外的抗肿瘤效应。结果：膀胱癌细胞裂解物致敏的Dc可诱导T淋巴细胞强烈的增殖反应，与对照组比较具有显著性差异（P〈0．01）；增殖后的T淋巴细胞对T24膀胱肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。结论：经膀胱肿瘤抗原致敏的Dc能诱导产生显著的T淋巴细胞增殖，在体外有明显的抑癌效应。     

Warburg效应关键酶在胃癌中的研究进展

肿瘤细胞在有氧条件下仍以产生较少 ATP 的糖酵解为主要代谢方式, 这一重要特征被称为 Warburg 效应.Warburg 效应可以为肿瘤细胞快速供能, 同时产生的中间代谢产物可用以合成蛋白质、 核酸及脂类等生物大分子,为肿瘤细胞的生长和增殖提供必需的物质基础,在肿瘤细胞抗凋亡、增殖和肿瘤微环境形成和维持中发挥至关重要的作用. 本文针对Warburg 效应关键酶在胃癌中的影响研究进展进行综述.     

肿瘤免疫生物治疗新途径——载药肿瘤囊泡

正常细胞及肿瘤细胞在发生凋亡或受到某些信号刺激时均可释放出直径为0.1~1 μm的膜状囊泡。肿瘤细胞受到信号刺激后骨架改变，导致细胞质膜包裹细胞内容物并向膜外侧起泡形成囊状小体，称为肿瘤囊泡，其不仅影响肿瘤细胞的生物学特性，对肿瘤免疫微环境也产生深刻的影响。除生物学效应外肿瘤囊泡还可作为一种天然的药物载体将治疗药物递送到肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。研究证实，载药的肿瘤囊泡在天然免疫和获得性免疫反应中均体现良好的抗肿瘤激活效应，目前载药肿瘤囊泡已经进入临床应用阶段，在胆管癌、恶性胸腔积液的治疗中展现了良好的应用前景。     

膀胱肿瘤抗原致敏的树突状细胞诱导T淋巴细胞抗肿瘤效应的研究

目的：研究经膀胱肿瘤抗原致敏后的树突状细胞（Dc）对T淋巴细胞的激活、增殖作用及对T24膀胱肿瘤细胞的抑癌效应。方法：分离健康供血者外周血单个核细胞及T淋巴细胞，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）及白介素-4（IL-4）从单个核细胞中培养出Dc，以人膀胱癌细胞系T24肿瘤细胞裂解物刺激Dc，检测经膀胱肿瘤抗原致敏后的DC对T淋巴细胞的细胞增殖动力学影响并用M1rr显色法测定致敏Dc诱导的T淋巴细胞对T24膀胱肿瘤细胞体外的抗肿瘤效应。结果：膀胱癌细胞裂解物致敏的Dc可诱导T淋巴细胞强烈的增殖反应，与对照组比较具有显著性差异（P〈0．01）；增殖后的T淋巴细胞对T24膀胱肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。结论：经膀胱肿瘤抗原致敏的Dc能诱导产生显著的T淋巴细胞增殖，在体外有明显的抑癌效应。     

糖皮质激素受体与肿瘤

糖皮质激素受体(GR)是肿瘤细胞信号传导、相关基因表达和细胞凋亡等多环节中的一个重要调节因素。GR具有自身结构的特殊性及与糖皮质激素(GC)结合的专一性，使其可在转录及翻译水平调节肿瘤相关基因的转录与表达，发挥调节肿瘤细胞代谢的生物学效应。现就此方面研究进展综述如下。     

放疗免疫调节效应研究的进展——从基础到临床

既往观点认为，放射治疗主要通过破坏肿瘤细胞脱氧核糖核酸双链直接发挥杀伤肿瘤细胞的作用，近年来研究发现，放疗也可通过上调局部与全身免疫反应，间接产生积极有效的抗肿瘤免疫应答。然而，放疗的免疫调节效应具有双面性，一方面可激活并产生抗肿瘤免疫促进效应，另一方面也可能产生免疫抑制作用。其中，放疗正向调节适应性与固有性抗肿瘤免疫反应的关键分子机制主要包括：诱导免疫原性细胞凋亡从而促进T淋巴细胞的增殖与活化；激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激蛋白通路引发Ⅰ型干扰素反应；改变肿瘤细胞表型，加强其免疫原性与抗原可视度；刺激肿瘤细胞与基质细胞释放多种炎症因子，重塑肿瘤免疫微环境；上调肿瘤细胞表面免疫检查点以及死亡受体等的表达，促进免疫识别与抗肿瘤免疫应答。而放疗负向抑制免疫反应的主要机制包括：诱导肿瘤细胞上调多种免疫抑制因子的基因表达；增强包括调节性T细胞、髓系来源抑制性细胞在内的多种免疫抑制细胞的功能与作用；导致淋巴细胞的数量减少以及免疫效应细胞的耗竭等。基于以上关于放疗免疫调节效应的机制原理探索，目前在放疗联合免疫治疗的临床实践中也显示出重大的研究进展，包括免疫治疗时代背景下的放疗远隔效应，...     

应用TNF基因转染细胞进行的肿瘤实验性免疫疗法

基因修饰的肿瘤细胞所分泌的TNF(肿瘤坏死因子)能够主要通过诱导机体的抗肿瘤免疫反应而使机体产生强大的抗肿瘤免疫功能，这一效应的发挥需要肿瘤局部TNF的持续的存在并具有剂量依赖性，同时不应伴有全身性毒副作用，在体内，分泌TNF的肿瘤细胞局部浸润的细胞主要是巨噬细胞及CD4^ 和CD8^ T淋巴细胞，巾于在有效的抗肿瘤免疫反应中必需巨噬细胞及CD8^ T细胞的参与．CD4^ T细胞似为无辜旁观者细胞。肿瘤细胞所分泌的TNF在T细胞缺陷鼠中也有一定作用，但大多数资料表明T细胞对于肿瘤细胞的完全清除是必需的。根据所选择的肿瘤细胞类型及转染细胞所分泌的TNF水平．TNF所引起的实验动物全身性毒副作用包括恶液质及消瘦，部分体内实验结果表明．TNF基因转染的肿瘤细胞不仅不能抑制肿瘤细胞的生长．反而会促进肿瘤的转移。将TNF基因转染的肿瘤细胞制备的瘤苗也不能使机体对亲本肿瘤的侵袭产生保护性免疫反应。     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展，作为免疫治疗新方法，双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域。由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段，它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体，因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织，并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性，杀伤肿瘤细胞。     

M2型丙酮酸激酶的抗肿瘤作用研究进展

摘 要：糖酵解（Warburg效应）是肿瘤细胞的重要特征，其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成，还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase M2，PKM2）多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速增殖细胞中，作为催化糖酵解最后一个步骤的限速酶，是肿瘤细胞Warburg效应的一个关键调节因子。PKM2在肿瘤细胞中也发挥着重要的非代谢作用。PKM2被诱导转移入细胞核后，通过磷酸化特定的核蛋白后激活诸多基因的转录，促进肿瘤的生长。基于这些研究成果，该文综述了PKM2在肿瘤生长中的作用，并对PKM2的抑制剂和激活剂的抗肿瘤疗效分别进行讨论，并预测PKM2可能成为癌症治疗的潜在靶点。     

新城疫病毒抗癌作用及其应用的研究进展

新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）为反义负链RNA病毒，能选择性的杀伤人类肿瘤细胞。应用NDV免疫肿瘤细胞进行各种体内外实验研究，均有不同程度的抗肿瘤效应。用NDV对癌症病人进行临床治疗则可延长肿瘤病人的存活期，肿瘤复发率较低。作用机制包括其直接对肿瘤细胞产生细胞毒作用；增强机体的各种细胞及体液免疫；诱导多种细胞因子的产生。其中T细胞的杀肿瘤作用增强及活化巨噬细胞数量增加是主要的抗瘤因素。     

内皮素在大肠癌血管形成中作用的研究

目的 探索内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ＥＴ－１）在大肠腺瘤血管形成中的作用。方法 应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，对４１例大肠腺癌和２０例腺瘤组织中ＥＴ－１，ＶＥＧＦ和ＦⅧＲＡｇ分别进行免疫特异性染色，并计数肿瘤组织内微血管密度。结果 ＥＴ－１染色主要分布于肿瘤细胞胞浆，阳性肿瘤基质中血管内皮细胞及成纤维细胞也有较强的着色。