肿瘤细胞的去恶化

关于肿瘤细胞的去恶化问题涉及到瘤细胞本质的理论性问题,目前还处在实验和探讨阶段。Braun 在研究植物的冠瘿肿瘤以及Pierce 在研究动物的畸胎瘤时,观察到这些细胞仍保持着分化潜力,并在一定条件下能逆转成正常细胞,于是才提出肿瘤细胞去恶化的概念。所谓去恶化,是指肿瘤细胞在内因和外因的作用下向正常细胞方向转化,表现为恶性程度(包括生长速度,浸润及转移能力等)的     

Apoptin特异性诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

Apoptin是一种来源于鸡贫血病毒的小蛋白,能特异性诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡,而对正常细胞无凋亡诱导作用。Apoptin的肿瘤细胞特异性与其在细胞中的亚细胞定位有关,在转化或肿瘤细胞中,Apoptin定位于细胞核,而在正常细胞中定位于细胞质。Apoptin的磷酸化决定其核定位,在肿瘤细胞中,Apoptin被磷酸化,磷酸化的Apoptin进入细胞核,并诱导细胞凋亡。Apoptin诱导的细胞凋亡不依赖p53,不为bcl鄄2、bcl鄄xL的过表达所抑制,但Apoptin诱导的快速凋亡效应需要caspase鄄3的活化。Apoptin具有很强的形成聚合体的倾向,在细胞内表达的Apoptin以多聚体形式存在,但多聚体的形成和解聚并不是其诱导凋亡所必需的。Apoptin诱导细胞凋亡的功能可能与其DNA结合能力密切相关。     

树突状细胞治疗肿瘤的研究现状

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中的研究热点之一,其主要通过调节或增强机体固有的防御体系来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化,促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度。树突状细胞（dendritic cells,DC）是目前已知体内抗原呈递功能最强的抗原呈递细胞（antigen presentation cells,APC）。     

外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

细胞转化中各种表型改变的意义与恶性转化的标准

体外培养的正常细胞在转化后往往具有肿瘤细胞的一些特性,诸如形态改变,生长特性及表面超微结构改变等。对于这些变化特点,在不同的实验系统中获得的结果有所不同,对其意义和成瘤性等存在一些矛盾的结论,对恶性转变的判断标准也不一致。     

酵母有助于癌症研究

ras 突变基因与某些哺乳动物细胞的转化有非常密切的关系,细胞转化后可形成肿瘤。因此,从某些恶性肿瘤细胞的ras 基因中可以测出点突变,这些突变基因能完成NIH3T3成纤维细胞的转化。然而,正常或突变ras 基因产生的P21蛋白(对应于其分子量)的生化功能仍未完全阐明。酵母菌saccharomyces     

肿瘤表型抑制和抗癌基因

癌细胞积聚了能使其逃避正常增殖控制的遗传学变化。肿瘤发生似乎就是通过细胞水平的隐性突变引起。在体外将致癌细胞和正常细胞融合,结果提示,转化和恶性表型的出现是由正常细胞遗传信息的丢失或失活引起。在肿瘤细胞和正常细胞的杂交体中,肿瘤亲本的增殖控制发生异常,可部分或完全地通过正常亲本基因恢复。这些假定的基因称为“隐性癌基因”、“肿瘤抑制基因”或“抗癌基因”。它们的功能异常将导致肿瘤发生。另一方面,人体和动物的许多肿瘤中,原癌基因发生遗传变化,癌基因被激活。若将激活的癌基因(如ras基因)引入非恶性培养细胞中,将致     

DNA定量分析系统（ICM）在胃镜刷片细胞学诊断中的应用

目的探讨ＩＣＭ在胃镜刷片细胞学诊断中的应用。方法应用细胞图像分析术（ｉｍａｇｅｃｙｔｏｍｅｔｒｙ,ＩＣＭ）对１５例胃镜刷片进行ＤＮＡ定量分析。结果胃癌细胞核ＤＮＡ含量＞上皮不典型增生细胞＞大致正常或胃炎细胞。结论用ＩＣＭ检测细胞ＤＮＡ含量,分析细胞周期,有助于了解肿瘤细胞的增殖能力和恶性程度,评估预后,并用于指导有效抗瘤治疗方案的制订,在胃镜刷片的细胞学诊断中具有重要参考价值     

肿瘤干细胞的起源

长期以来，肿瘤的发生和发展被认为是渐进的、多步骤、多环节的过程。例如基因突变的发生及其累积导致正常体细胞的信号转导及生长调控发生紊乱，促使细胞转化并进一步发展成为肿瘤细胞^[1]。肿瘤细胞曾被认为都具有无限增殖和再次形成肿瘤的能力。然而近年来，越来越多的研究结果表明肿瘤组织中绝大多数肿瘤细胞没有或仅具有有限的增殖能力，     

人杂交细胞中转化标志的表达和生瘤能力的抑制

用正常细胞和恶性细胞融合对于研究转化特征和生瘤能力的表达与调节是一种有效的手段,而采用种内杂交比采用种间杂交能提供更为可靠的资料.本文报道了胞浆素原激活物(PA)、纤粘素(fibronectin,FN)、细胞的非停泊依赖性生长和生瘤能力等特性在人的恶性肿瘤细胞—HeLa 细胞(PA~ 、FN-)和人的正常二倍体成纤维细胞(PA-、FN~ )融合形成的杂交细胞中的表达情况及其相互关系.用于本实验的HeLa 细胞为胸腺嘧啶核苷激酶缺陷株(TK-),正常人的成纤维细胞为次黄嘌呤鸟     

胶质瘤细胞能量代谢研究进展

恶性胶质瘤的一个重要的生物学异常表现是能量代谢的改变。从而使肿瘤细胞保持更强的增殖、侵袭及在不利环境中存活的能力。其能量代谢的特征是即使在有氧的条件下也主要采用糖酵解的方式产生能量．这一过程受一系列的基因调节,并促使肿瘤细胞表现出恶性特征。所以,针对恶性胶质瘤细胞能量代谢过程的治疗为胶质瘤的治疗提供了新的途径。本文就恶性胶质瘤细胞能量代谢的特征、调节、生物学改变及在治疗中的应用进行综述。     

肿瘤逆转研究进展

早在70年代,人们在研究植物冠瘿瘤、动物畸胎瘤时发现,这些肿瘤细胞在条件合适时可分化形成正常细胞。此外,还注意到这种现象:起源于组织内单个细胞转化的肿瘤,其周围同源组织中的绝大部分细胞能抗御这种转化或恶变过程;某些肿瘤可发生自发退化现象。近年来,随着分子生物学、细胞遗传学等技术的飞速发展,肿瘤逆转研究已从初期概念逐渐深入到逆转规律性的探索,利用细胞生长、增殖、分化及恶变的内在规律,采用各种手段,诱导肿瘤细胞向正常方向分化,消     

肿瘤细胞铁代谢及其调节研究进展

铁是一切生命体不可缺少的元素,广泛参与重要的生命代谢过程,在DNA的合成、电子传递、氧运送等过程中起着重要的作用。铁代谢包括吸收、转运和利用是严格受控的。机体储存铁与某些肿瘤的风险正相关,其中包括直肠癌、肝癌、肾癌、肺癌及胃癌。在肿瘤细胞中,铁代谢发生了一系列的改变,如转铁蛋白能够调节肿瘤细胞生长;肿瘤细胞中转铁蛋白受体1水平高于正常细胞,摄取铁的速率更快;转铁蛋白受体2在正常细胞中不表达,但常常在肿瘤细胞中表达;许多实体性恶性肿瘤细胞可以合成或分泌铁蛋白;肿瘤患者常表现为高水平铁调素。通过对肿瘤细胞铁代谢的研究,在诊断和治疗方面也取得了一些进展,如转铁蛋白-多聚乙烯亚胺针对恶性肿瘤细胞的转染效率和靶向性,β-藤黄素通过TfR1间接引起细胞凋亡作用。     

Rho蛋白及其抑制剂

Rho蛋白在调节肿瘤细胞功能方面起着关键作用,包括肿瘤细胞的恶性转化、细胞的移动、细胞周期和细胞凋亡,其中每个环节对肿瘤细胞的发生和进展都极为重要.特异的Rho蛋白抑制剂可以逆转肿瘤细胞的恶性表型,从而达到抗肿瘤治疗的目的.     

镍化合物诱发恶性转化细胞的端粒酶活性表达

目的：探讨二种镍化合物诱发细胞恶变过程中端粒酶活性的变化。方法：二种镍化合物转化细胞接种BALB／c裸鼠，应用端粒重复序列扩增法(telomeric repeat amplification protocol，TRAP)检测转化细胞和肿瘤细胞的端粒酶活性。结果：结晶型硫化镍和氯化镍诱发的BALB／c-313恶性转化细胞的端粒酶活性均表现为阳性。结论：镍化合物诱发的细胞恶性转化涉及了端粒酶活性改变，提示了端粒酶表达与镍转化作用有关。     

血卟啉处理 激光照射对离体培养正常和转化甲状腺细胞的作用

血卟啉衍生物(Hematophorphyrin-derivati-ve;HPD)处理-激光照射导至活体细胞死亡,这种作用在肿瘤细胞比其周围正常组织更为明显,为阐明这一现象的细胞学基础,有必要用来源一致的离体培养正常和恶性转化细胞进行比较.实验用大鼠甲状腺建立的离体快速生长、分化(摄取碘及合成甲状腺素)的正常细胞系FRTL-5及由它经RNA 肿瘤病毒Ki-MSV(Ki-MuLV)感染使之恶性转化的细胞系     

肿瘤细胞生长抑制因子

正常细胞的生长在很大程度上受几种多肽激素和组织液中激素样生长因子的相互作用而控制。目前,许多新的多肽因子已从血、血清、组织液和细胞提取物中获得。恶性细胞较正常细胞对外源性生长因子的需要较少,故逃避了正常生长控制。推测其原因,可能是恶性细胞自身产生促生长多肽,减少了对外源性生长因子的需要,即内源性多肽使产生它的相同细胞表型表达这种多肽因子,也就是说,细胞本身具有功能性表面受体。对此,有人称为自体分泌(autocrine secretion)。现已从许多人和动物的肿瘤细胞,如横纹肌肉瘤、支气管癌、黑色素瘤等,分离出称为转化     

骨肉瘤诱导分化研究进展

目前骨肉瘤虽然有多种治疗手段，但主要是以手术治疗为主、放化疗和生物治疗为辅的综合治疗，大多数治疗效果不佳，5年生存率在60％～75％。诱导分化作为恶性骨肿瘤的一种新型治疗方法，其基本特点不在于杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近于正常细胞。诱导分化疗法将成为骨肉瘤治疗学的新突破。     

干细胞不均匀分裂与肿瘤发生

干细胞可以通过不均匀分裂和均匀分裂两种模式产生后代,均匀分裂产生两个相同的子代干细胞;不均匀分裂产生的子代细胞中一个趋向分化,另一个保持自我更新的能力。干细胞不均匀分裂机制的失调可能导致肿瘤细胞的出现。干细胞的不均匀分裂受细胞极性因子、细胞命运决定因子及纺锤体的调节,这些因子突变或失调均可导致细胞的恶性转化。因此,深入探讨干细胞的分裂模式以及干细胞-肿瘤干细胞-肿瘤细胞之间的关系将成为今后肿瘤研究的重要方向。这些领域的深入研究将为肿瘤的耐药性、复发和转移等问题提供新的解决途径。     

致癌受体EGFRⅧ通过微囊泡在肿瘤细胞间传递

人脑胶质细胞瘤细胞表达表皮生长因子受体的一种变异形式，称之为EGFRⅧ。这种受体的表达使得肿瘤细胞拥有了转化表型，侵袭能力增加。一个脑胶质细胞瘤的患者其EGFRⅧ性的细胞只占极少数，但是大部分的肿瘤细胞却都拥有恶性侵袭的能力，其机制尚不清楚。