糖尿病肾病患者尿液NGAL和IL-18的改变及其临床意义

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、IL-18的改变及其临床意义。方法:选择2型糖尿病(T2DM)患者80例(糖尿病组),其中正常白蛋白尿(NA)组31例、微量白蛋白尿(MI)组26例、大量白蛋白尿(MA)组23例;正常对照组25例。应用ELISA法检测尿液NGAL、IL-18的浓度。并分别分析尿NGAL/尿肌酐(Cr)及尿IL-18/尿Cr与尿白蛋白/Cr比值(ACR)/尿Cr之间的相关关系。结果:T2DM患者尿NGAL/尿Cr和尿IL-18/尿Cr均较对照组显著升高(P均<0.05),其中MA组患者的尿NGAL/尿Cr和尿IL-18/尿Cr最高,与肾损害的严重程度一致。T2DM患者尿NGAL/尿Cr和尿IL-18/尿Cr的水平均与ACR/尿Cr存在正相关,且尿NGAL/尿Cr与ACR/尿Cr的相关性更密切。结论:NGAL、IL-18可能参与了DN的形成与发展,NGAL、IL-18有望成为评价DN肾损害程度的指标之一。     

肾损伤分子-1在糖尿病肾脏早期损伤中的诊断价值研究

目的探讨血清、尿Kim-1(Kidney injury molecular 1,Kim-1)检测在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期诊断及病情发展中的预测价值。方法选取武汉市第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者(type 2diabetes mellitus,T2DM)241例,根据尿清蛋白排泄率(UAER)将DN患者分为三组:正常清蛋白尿组或单纯糖尿病组(NA组);微量清蛋白尿组(MI组);大量清蛋白尿组(MA组);64例健康体检者作为正常对照组(NC组)。通过采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清、尿标本中的Kim-1浓度;乳胶增强免疫比浊法检测U-mALB及血清CysC水平。结果 NA、MI、MA组患者血清、尿Kim-1水平与NC组比较均显著升高,差异有统计学意义(P0.05),但尿NA组患者Kim-1水平与MI组相比无统计学意义(P0.05)。NA、MI及MA组患者UAER、U-mALB、血清CysC、FPG、HbAic、BUN、SCr浓度与NC组比较升高,差异均有统计学意义(P0.01)。结论 T2DM早期肾损伤血清、尿Kim-1水平升高迅速,是临床诊断早期DN敏感而准确的指标,具有较高的临床诊断价值。     

C-反应蛋白与白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α在2型糖尿病肾病中的变化

目的 研究血清炎症因子C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病肾病中的变化.方法 2型糖尿病患者96例,其中2型糖尿病正常蛋白尿(DM)组38例,早期肾病(DN1)组31例,临床肾病(DN2)组27例,健康对照(NC)组30例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清CRP、IL-6、TNF-α水平.结果 DM组血清CRP 2.74±1.65 mg/L、IL-6 148.36±24.62 ng/L、TNF-α 16.50±8.90 ng/L较健康对照组升高,分别为0.89±0.45 mg/L、IL-6 123.20±18.59 ng/L、TNF-α 12.50±4.62 ng/L(P＜0.05);DN1、DN2两组的血清CRP、IL-6、TNF-α均较DM组、健康对照组升高(P＜0.05或P＜0.01);DN2组的血清CRP、IL-6、TNF-α均较DN1组升高(P＜0.05或P＜0.01).相关分析发现,血清CRP升高与总胆固醇(TC)(r=0.45,P＜0.01)、尿微量清蛋白排泄率(UAER)(r=0.545,P＜0.01)、血肌酐(Cre)(r=0.412,P＜0.01)及糖化血红蛋白(HbAlc)(r=0.22,P＜0.05)成正相关;血清IL-6与TC(r=0.289,P＜0.01)、UAER(r=0.0.387,P＜0.01)、血肌酐(r=0.361,P＜0.01)及糖化血红蛋白(HbAlc)(r=0.380,P＜0.01)成正相关;血清TNF-α与BMI(r=0.256,P＜0.01)、血Cre(r=0.251,P＜0.01)及UAER(r=0.231,P＜0.01)成正相关.结论 糖尿病肾病患者炎性反应因子水平升高与尿清蛋白排泄率成正相关,血清CRP、IL-6、TNF-α的测定可作为判断2型糖尿病肾病损害程度及预后的指标.     

血清NGAL、CysC、RBP及MMP-2联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的观察中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、胱抑素C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)联合检测诊断2型糖尿病肾病(T2DN)的价值。方法 149例2型糖尿患者依据尿蛋白结果分成3组:正常蛋白尿组(NA组),微量蛋白尿组(MA组)和临床肾病组(CN组)。选取同期50例健康体检者为对照组(NC组)。分析并比较各组血清NGAL、CysC、RBP、MMP-2水平。结果 NA组、MA组和CN组血清中NGAL、CysC、RBP水平显著高于NC组(P0.05或P0.01),MMP-2水平显著低于NC组(P0.01)。NA组、MA组、CN组NGAL、CysC、RBP及MMP-2联合检测的阳性率分别为66.0%、85.7%、92.0%,均高于单项检测的阳性率(P0.05)。NGAL与CysC、RBP呈正相关(P0.05),与MMP-2呈负相关(P0.05)。结论 DN患者中血清NGAL、CysC、RBP显著升高,MMP-2显著降低,联合检测可作为DN的早期监控评估指标。     

2型糖尿病患者血清IL-6和TNF-α水平的检测对预后的意义

目的通过测定2型糖尿病(DM)患者血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化,探讨其在糖尿病肾病(DN)中的发病学意义,了解其对DM预后的影响.方法采用放射免疫法检测85例2型DM患者血清IL-6和TNF-α水平.并根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将DM患者分为单纯DM组(SDM,n=40),隐性糖尿病肾病组(IDN,n=28)和显性糖尿病肾病组(ODN,n=17),并与32例正常人对照.结果(1)SDM,IDN,ODN 3组患者及正常对照组血清IL-6水平分别为(99±16),(112±22),(128±24),(90±15)ng/L,TNF-α水平分别为(127±15),(130±16),(148±22),(112±22)ng/L,经方差分析,各组间差异具有非常显著意义(F=19.27,13.35,P均＜0.01),其中SDM,IDN,ODN 3组均明显高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01),ODN组又明显高于SDM组和IDN组(P＜0.01),IDN组血清IL-6水平亦较SDM组升高(P＜0.05).(2)糖尿病病程与患者血清IL-6,TNF-α水平呈明显正相关(r=0.396,P＜0 01和r=0.277,P＜0.05),UAER与患者血清IL-6,TNF-α水平变化亦呈正相关关系(r=0.630,0.426,P均＜0.01);空腹血糖与患者血清IL-6,TNF-α水平间均未见相关关系.结论IL-6和TNF-α可能参与了糖尿病及其肾病的发生与发展.血清IL-6,TNF-α水平检测可以作为临床观察DN病情及判断DM预后的参考指标.     

2型糖尿病肾病患者血清TBIL、SOD、TNF-α水平分析

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清总胆红素(TBIL)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及临床意义。方法 123例2型糖尿病(T2DM)患者依据尿清蛋白/肌酐比值(UACR)分成3组:正常清蛋白尿(NA)组40例,微量清蛋白尿(MA)组40例,大量清蛋白尿(OA)组43例,另选择42例体检健康者为对照(NC)组,检测血清TBIL、SOD、TNF-α水平,分析TBIL、SOD、TNF-α与UACR的相关性。采用多元逐步回归法分析UACR的主要影响因素。结果在NC组、NA组、MA组、OA组,TBIL、SOD依次降低,OA组TBIL、SOD水平明显低于其他3组(P0.05),但其他3组间TBIL、SOD水平比较,差异无统计学意义(P0.05);TNF-α水平依次升高,OA组TNF-α水平明显高于其他3组(P0.05),MA组和NA组TNF-α水平明显高于NC组(P0.05),但MA组与NA组比较,差异无统计学意义(P0.05);Spearman相关性分析显示,DN患者UACR与TBIL、SOD水平呈负相关,与TNF-α水平呈正相关。血清TBIL与SOD呈正相关,与TNF-α呈负相关,SOD与TNF-α呈负相关(P0.05);多元逐步回归分析表明,TBIL(β=-0.068,P=0.001),SOD(β=-0.012,P=0.000),TNF-α(β=-0.018,P=0.002)是UACR的独立危险因素。结论 DN患者早期即存在微炎性反应,在OA组更伴有氧化应激反应,氧化应激与微炎症互相促进,与肾功能损伤形成恶性循环。     

单核细胞趋化蛋白-1与转化生长因子-β1在糖尿病肾病中的关系

目的探讨糖尿病肾病患者单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与转化生长因子-β1(TGF-β1)的关系.方法根据24 h尿微白蛋白排泄率(UAER)水平的不同将31例2型糖尿病患者分为3组正常蛋白尿组(NA)、微量蛋白尿组(MA)、临床蛋白尿组(ODN),10例体检健康者作为对照组(NC).分别检测各组血、尿MCP-1和TGF-β1(采用酶联免疫吸附法)、空腹血糖、糖基化血红蛋白、血脂.结果与正常对照组相比,3组糖尿病患者血清MCP-1无显著性差别,但MA及ODN组尿MCP-1/尿Cr较NA及NC组均显著升高.3组糖尿病患者血TGF-β1均显著高于对照组.相关分析表明尿MCP-1/尿CR与血TGF-β1成正相关(r=0.54,P＜0.01).结论糖尿病病程中,MCP-1和TGF-β1相互影响,共同参与肾脏病变的发生、发展.     

白介素-18和环氧化酶-2测定在2型糖尿病肾病中的作用

目的 探讨血清白介素-18(IL-18)和环氧化酶-2(COX-2)测定在2型糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用.方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者126例,根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为单纯DM(SDM)组、早期DN(EDN)组和临床DN(CDN)组,以健康志愿者40例作为正常对照(NC)组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清IL-18和COX-2水平,并比较他们与UAER、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、血肌酐(Cr)等指标的关系.结果 SDM组血清IL-18和COX-2水平明显高于NC组(P＜0.01),CDN组血清IL-18和COX-2水平明显高于EDN组和SDM组,各组间比较差异均有显著性(P＜0.01),且IL-18和COX-2水平与UAER、FPG、2hPG、HbAlc、FINS、Cr水平呈正相关,血清IL-18与COX-2水平也呈正相关.结论 2型糖尿病肾病存在低度炎症反应,血清IL-18和COX-2水平变化在DN发生发展中起着十分重要的作用.     

阿托伐他汀对早期糖尿病肾病老年患者外周血NF-κB和尿白蛋白排泄率的影响

目的:观察阿托伐他汀对早期糖尿病肾病老年患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65(Ser536)的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症指标,以及UAER的影响。方法:设对照组(NC组,n=30),66例2型糖尿病早期肾病老年患者随机分为糖尿病常规治疗组(DN1组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(DN2组,n=35)。观察3组炎症指标,比较DN1组、DN2组治疗前后炎症指标、UAER的变化。结果:糖尿病患者外周血NF-κBP65(Ser536)水平显著高于对照组(0.95±0.18vs0.47±0.15,P<0.01),血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.01)。治疗12周后,DN2组炎症指标、UAER明显降低(P<0.01),NF-κB水平由0.95±0.17降至0.81±0.14(P<0.01)。DN1组无显著下降(P>0.05)。结论:阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,减少尿白蛋白,延缓肾损害的发展进程。     

血清IL-17水平与2型糖尿病及血管病变的关系

目的探讨血清白细胞介素-17(IL-17)水平与2型糖尿病(T2DM)及血管病变的关系。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测93例T2DM患者(DM组,其中无血管病变48例为DM1组,合并血管病变45例为DM2组)和83例健康对照者(NC)的血清IL-17水平,比较分析各组间IL-17的水平以及相关临床资料的差异,采用Pearson相关分析及多元逐步回归分析T2DM患者血清IL-17水平相关临床指标的关系。结果 DM2组患者血清IL-17水平显著高于DM1、NC组[(5.18±2.4)pg/mlvs.(3.53±1.3)pg/ml和(2.56±1.0)pg/ml],DM1组血清IL-17水平亦高于NC组[(3.53±1.3)pg/mlvs.(2.56±1.0)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-17水平与BMI、HbA1c、FPG呈明显正相关(r=0.342;0.647;0.500;P<0.05);HbA1c是血清IL-17的独立相关因素(r2=0.412,P<0.05)。结论 T2DM及合并血管病变患者的血清IL-17水平明显升高,提示IL-17可能在T2DM及其血管病变的发生、发展中发挥了重要作用,为防治糖尿病血管病变提供一个新策略。     

糖尿病肾病患者血清NGAL和APN的改变及其临床意义

目的：探讨糖尿病肾病（DN）患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、脂联素（APN）的改变及其临床意义。方法选择2型糖尿病（T2DM）患者71例,根据尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）分为3组,正常白蛋白尿（NA）组27例、微量白蛋白尿（MA）组23例、临床白蛋白尿（CA）组21例,同期选取非肾病患者25例作为对照组。应用ELISA法检测患者血清NGAL（sNGAL）水平和血清APN（sAPN）水平,分析血清NGAL及APN水平与尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）和肾小球滤过率（GFR）之间的相关关系。结果（1）随着ACR水平的升高,肾功能下降,血清NGAL、APN水平逐渐升高。NA组、MA组和CA组的血清NGAL均较对照组升高,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。MA组较NA组的血清NGAL水平升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。NC组、NA组、MA组、CA组、各组间血清APN水平逐渐升高,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。（2）糖尿病患者血清NGAL与ACR呈正相关性（r=0.854,P〈0.01）,血清APN与ACR亦呈正相关性（r=0.828, P〈0.01）。血清NGAL与GFR呈负相关性（r=-0.751,P〈0.01）,血清APN与GFR亦呈负相关性（r=-0.816,P〈0.01）。结论糖尿病患者血清NGAL和血清APN可能参与了DN的发生与发展,有望成为DN肾损害的预测指标,用于临床监测。     

血清抗中性粒细胞胞浆抗体及相关炎性因子检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的 探讨血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ACA)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的检测对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法 选择2型糖尿病患者176例,依据尿微量清蛋白排泄率(UACR)分为单纯糖尿病组(DM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)和临床糖尿病肾病组(CN组),同时选取健康体检者60例作为对照组(NC组)。采用间接酶联免疫法检测ACA,免疫比浊法分析血清NGAL和hs-CRP水平。结果 与NC组比较,DM组NGAL,hs-CRP及ACA-IgM水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); EDN组NGAL,hs-CRP,ACA-IgG和ACA-IgA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01); CN组NGAL,hs-CRP,ACA-IgG和ACA-IgA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 与DM组比较,EDN组NGAL和hs-CRP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),CN组NGAL,hs-CRP和ACA-IgA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 与EDN组比较,CN组NGAL和hs-CRP水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。NGAL,hs-CRP及ACA-IgA分别与ACR呈正相关(r=0.510,0.366,0.206,均P<0.01)。结论 血清NGAL,hs-CRP和ACA-IgM可提示早期肾损害,NGAL,hs-CRP及ACA可作为DN病情进展过程中的监测指标。     

Hey、脂蛋白a、L-FABP水平变化与DN患者早期肾损伤的关系

【目的】探讨同型半胱氨酸(Hey)、脂蛋白a、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在糖尿病肾病(DN)早期肾损伤中的变化及其临床意义。【方法】本院收治的60例2型糖尿病患者(T2DM组)、60例2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者(MA组)、60例2型糖尿病肾损伤达到临床期患者(CN组)及60例健康体检者(对照组)为研究对象;比较四组研究对象的Hey、脂蛋白a、L-FABP水平及肾功能指标;并采用线性相关法探讨Hey、脂蛋白a、L-FABP水平与患者肾功能指标变化的关系。【结果】T2DM组、MA组及CN组的Hey、脂蛋白a、L-FABP水平均显著高于对照组(P<0.05),MA组及CN组的Hey、脂蛋白a、L-FABP水平显著高于T2DM组(P<0.05),CN组的Hey、脂蛋白a、L-FABP水平显著高于MA组(P<0.05);CN组的血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平显著高于T2DM组、MA组及对照组(P<0.05),MA组、CN组的尿微量白蛋白排泄率(UAER)值高于T2DM组(P<0.05),CN组的UAER值高于MA组(P<0.05);UAER范围>20畔/min的T2DM患者的Hey、脂蛋白a、L-FABP水平与SCr、UAER呈显著的正相关关系(P<0.05)。【结论】DN患者Hey、脂蛋白a、L-FABP水平显著地升高,并且与患者肾功能损害和病情程度具有相关性。     

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.     

吡格列酮对2型糖尿病肾病患者骨桥蛋白和尿微量白蛋白的影响

目的:探讨吡格列酮对2型糖尿病(T2DM)早期肾病患者血清骨桥蛋白(OPN)及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UMA/Cr)的影响.方法:90例T2DM患者按照2009年ADA糖尿病指南以UMA/Cr分为单纯糖尿病组(DM,UMA/Cr＜ 30 μg/mg)30例、糖尿病肾病组(DN,UMA/Cr:30 ～ 299 μg/mg)60例,同时选择30名体检正常者为正常对照组.再将DN组随机分为吡格列酮组30例(吡格列酮30 mg/d+胰岛素,n=30)和安慰剂组30例(安慰剂+胰岛素,n=30),随访治疗3个月.所有对象均测定血糖、血脂、肾功能、C反应蛋白(CRP)、OPN和UMA/Cr等.结果:吡格列酮组治疗3个月后,UMA/Cr[(35.02±6.38) μg/mg vs(86.30±12.21) μg/mg、P＜0.01]、OPN[(394.24±19.43)ng/mL vs (457.00±15.21) ng/mL、P＜0.01]及HbA1c、TG、CRP与安慰剂组比较均显著降低,差异有统计学意义.相关性分析显示△UMA/Cr(△:治疗前-治疗后的差值)与血清△OPN(r=0.673,P=0.000)呈显著正相关.结论:T2DM肾病患者血清OPN水平升高.吡格列酮能减少UMA/Cr水平.其部分可能是通过降低血清OPN水平实现的.     

2型糖尿病及糖尿病肾病患者视黄醇结合蛋白4检测的意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)及其合并肾病(DN)患者血视黄醇结合蛋白4(RBP4)浓度变化及临床意义。方法根据尿清蛋白排泄率(UAER)将118例T2DM患者分为单纯糖尿病(SDM)组47例、早期糖尿病肾病(EDN)组40例和临床糖尿病肾病(CDN)组31例;另选30例健康体检者作为对照(NC)组。采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测RBP4。结果 SDM、EDN、CDN组RBP4、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)较NC组升高(P<0.05),随病情加重,升高更为明显。RBP4与hs-CRP高度相关(r=0.77,P<0.01)。T2DM患者血浆RBP4水平随着尿清蛋白的增加而升高。结论 T2DM患者血浆RBP4水平明显升高,可作为DN早期的敏感的诊断指标。