马兜铃酸引起肾脏损害发病机理及其治疗

近年研究表明，肾间质纤维化的发生及发展，在慢性肾功能衰竭的发展中起关键作用。而马兜铃酸肾病是一种表现较为特殊的肾间质纤维化，它是由含有马兜铃酸的中草药所引起的肾脏疾病，近年来呈增高趋势。主要表现为肾小管上皮细胞，尤其是近端肾小管坏死。临床上主要表现为急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭和肾小管酸中毒或伴Fanconi综合征三种类型。应尽可能避免应用含有AA的中药。如果必须使用，小剂量并短期应用为宜，或改进炮制方法，减少AA含量，减轻其毒性。发病机理不十分清楚，也无有效治疗方法。明确发病机理和寻找有效的治疗方案，已成为国内外学者关注的课题。     

中草药肾损害的研究概况

对当前中草药肾损害的认识进行综述。中草药肾病为长期服用含马兜铃酸的中草药所致，中草药肾病之名来源于长期服用中草药后引起的肾功能衰竭，包括急性和慢性肾功能衰竭。其主要的病理改变为广泛性的肾小管坏死和肾间质纤维化。发病机制目前尚不完全明确。     

含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究概况

近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质纤维化并呈进行性发展。其引起的急、慢性肾损害严重时可发生肾功能衰竭。临床上应用这类中药时应密切监测肾脏功能 ,注意用药剂量和用药时间 ,防止肾毒性的发生。     

马兜铃酸肾病的临床病理表现及治疗

马兜铃酸肾病是病人服含马兜铃成分的中药引起的肾脏损害,根据临床－病理表现特点,可分为急性型,肾小管功能障碍型和慢性型,急性型临床呈急性肾衰竭,病理呈急性肾小管坏死,肾小管功能障碍型临床呈肾小管酸中毒和（或）Fanconi综合征,病理呈肾小管变性或萎缩,慢性型临床呈慢性进行衰竭,病理呈寡细胞性肾间质纤维化,发病机制至今水清,治疗无成熟方案,美固醇激素对此病可能具有一定疗效,不过仍需进一步研究。     

马兜铃酸肾毒性的研究及其思考

近年来，马兜铃酸肾病引起国内外医药界的广泛关注。马兜铃酸肾病（Aristolochic Acid Nephropathy，AAN）是一种因过量或长期应用常规剂量含有马兜铃酸成分的药物，引起肾组织急、慢性损害的一种疾病。目前对于马兜铃酸肾病的诊断并无特异性指标，其临床及病理表现较为复杂多样，临床主要根据服用含马兜铃酸中药或中成药史、实验室检查有肾功能异常并排除其他肾脏疾病因素而加以诊断。其临床症状轻微，起病缓慢，一旦发现往往已进入慢性期，并可逐渐进展到慢性肾功能衰竭、尿毒症期，有一定的漏诊或误诊。目前认为主要存在三种类型：急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍。主要呈以下几个特点：     

广防己致大鼠慢性肾小管-间质损伤的实验研究Ⅱ

目的:接前报继续观察广防己提取物诱导大鼠慢性肾损害作用,进一步了解不同剂量的广防己提取物(RAFE)可否引起慢性肾小管-间质损伤。方法:分别用广防己醇提取物25.0,120.0,200.0 mg.kg^-1.d^-1和马兜铃总酸10.0 mg.kg^-1.d^-1给大鼠间断(连续2周,停药1周)灌胃给药22周后,停药4周;分别于给药第17,22,26周留取血、尿和肾组织标本,检测相关肾功能指标;并取肾脏进行形态组织学观察,于给药第17,22,26周对肾组织进行Masson染色,并与马兜铃总酸进行比较。结果:RAFE作用肾组织形态学病变:小、中、大剂量和总酸组主要表现为肾小管功能损害———慢性间质纤维化,这些病理表现与马兜铃总酸所致肾损害极为相似。结论:RAFE小、中、大剂量灌胃给药13周以上可致大鼠慢性肾小管-间质纤维化,其肾功能和肾组织形态表现上与马兜铃总酸所致肾损伤相似,结果提示马兜铃酸是RAFE主要毒性成分。     

马兜铃酸肾病22例临床分析

含有马兜铃酸的中草药引起肾损害多为不可逆,分析2003年至2007年收治的22例马兜铃酸肾病患者发病原因、临床表现、实验室检查和部分病例肾脏病理检查结果.结果发现本病临床症状轻微,起病缓慢,病理间质纤维化及肾小管萎缩,炎症细胞浸润不明显.肾小球病变轻微,说明慢性马兜铃酸肾病是以肾小管间质损伤为主.     

马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏组织病理的影响

目的观察马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏病理的影响。方法雄性Wistar大鼠46只,随机分为正常对照组20只,实验组26只。实验组按马兜铃酸(AA)20mg·kg-1·d-1的剂量给予关木通浸膏灌胃,正常对照组灌胃等体积饮用水。每周测量体重,于第4,8,12周代谢笼法留取24h尿液,分别腹主动脉采血,测定相关肾功能指标,取肾组织进行组织病理检查。结果实验组大鼠体重增长缓慢,尿量增多,尿白蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷(NAG)酶排泄量明显增加,血肌酐/体重进行性升高,提示AA作用后肾功能发生明显损害。肾脏病理改变:实验组光镜下早期为肾小管变性、坏死等急性小管间质损害,逐渐加重,后期小管结构紊乱严重,并出现严重的局灶性萎缩及间质早期纤维化;电镜表现为细胞器损伤明显,细胞核变异等,第8周时已出现早期间质纤维化,12周时间质纤维化面积达到31.36%。结论关木通所含马兜铃酸对大鼠肾脏具有明显损害作用,肾组织病理改变主要为小管间质病变,并导致细胞核变异,早期间质纤维化。     

中药治疗慢性马兜铃酸肾病16例分析

慢性马兜铃酸肾病（CAAN）是由于长期服用含有马兜铃酸的中草药所引起的肾问质纤维化为主的，临床表现以肾功能进行性损害的一种药物性肾病，临床上多见于长年服用龙胆泻肝丸、排石冲剂、冠心苏合丸、甘露消毒丹、妇科分清丸、复方珍珠暗疮片等含有马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、细辛等中药饮片，即含有马兜铃酸中草药的病人，笔者近年收治CAAN致慢性肾功能衰竭（CRF）病人16例，现介绍如下：     

马兜铃致大鼠马兜铃酸肾病的病理实验研究

目的 :建立马兜铃酸肾病 (AAN)实验模型 ,观察病理改变 ,探讨其发病机理。方法 :选择Wistar大鼠 ,分为AAN组和对照组 ,检测灌药前后尿蛋白排出量、Hb和肾功能 ,并每周观察肾组织变化与对照组比较。结果 :病理改变 1.肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死 ,小管基底膜裸露。 2 .间质炎细胞浸润 ,13周时最为严重 ;2 4周时见灶性间质纤维化。 3.血管早期为内膜改变 ,以后可见血管壁增厚 ,管腔狭窄。 4 .肾小球改变较轻。观察可见肾小管上皮细胞损害及炎细胞浸润 ,而在后期可见炎细胞浸润逐渐减轻并见轻度间质纤维化 ,也验证了以上推测 ,并与病变后期即慢性AAN表现为寡细胞性间质纤维化的报道〔3〕相符合。结论 :1.马兜铃致大鼠AAN主要的病理改变为肾小管上皮细胞变性、坏死。 2 .间质炎细胞浸润在病变进展中起一定作用。     

护肾痛风泰治疗原发性痛风性肾病35例

痛风性肾病主要发病机理为血尿酸浓度升高 ,尿酸结晶沉积在肾间质 ,使肾小管功能受损 ,逐渐影响肾小球滤过 ,最终发展至慢性肾功能衰竭。     

马兜铃致大鼠马兜铃酸肾病的病理实验研究

目的：建立马兜铃酸肾病(AAN)实验模型，观察病理改变，探讨其发病机理。方法：选择Wistar大鼠，分为AAN组和对照组，检测灌药前后尿蛋白排出量、Hb和肾功能．并每周观察肾组织变化与对照组比较。结果：病理改变1．肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死，小管基底膜裸露。2．间质炎细胞浸润，13周时最为严重；24周时见灶性间质纤维化。3．血管早期为内膜改变，以后可见血管壁增厚，管腔狭窄。4．肾小球改变较轻。观察可见肾小管上皮细胞损害及炎细胞浸润，而在后期可见炎细胞浸润逐渐减轻并见轻度间质纤维化。也验证了以上推测，并与病变后期即慢性AAN表现为寡细胞性间质纤维化的报道^[3]相符合。结论：1．马兜铃致大鼠AAN主要的病理改变为肾小管上皮细胞变性、坏死。2．间质炎细胞浸润在病变进展中起一定作用。     

护肾痛风泰治疗原发性痛风性肾病35例

痛风性肾病主要发病机理为血尿酸浓度升高，尿酸结晶沉积在肾间质，使肾小管功能受损，逐渐影响肾小球滤过，最终发展至慢性肾功能衰竭。     

丹酚酸B干预慢性马兜铃酸肾病大鼠疗效研究

目的:建立慢性AAN大鼠模型及观察SalB的干预作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,正常组灌服生理盐水,实验组按马兜铃酸5mg/kg.d灌服马兜铃酸单体,建立慢性AAN动物模型,治疗组按SalB10mg/kg.d灌胃治疗。各组分别在第2、4、6、8周留取24h尿液,在第4、8周取血,分离血清,检测肾功能指标,第8周留取肾组织,观察病理变化。结果:随着饲养时间的延长,马兜铃酸模型组尿β2-MG、尿NAG水平明显升高,肾小管间质病理损害明显,而SalB治疗组尿β2-MG、尿NAG水平及肾小管间质病理损害较模型组明显减轻。结论:初步建立了慢性AAN动物模型及SalB对马兜铃酸肾小管间质损害有一定的保护作用,能有效的降低尿β2-MG、尿NAG水平,明显改善肾小管间质病理损害,改善肾功能。     

马兜铃酸肾病(中草药肾病)40例临床分析

马兜铃酸肾病(AAN)是指服用含马兜铃酸(AA)成分的中草药导致急慢性肾小管间质损害,甚至发生肾功能衰竭的疾病,曾因含义过于泛化而被称为"中草药肾病(CHN)"[1]现将我院收治的40例马兜铃酸肾病(AAN)临床资料报道如下。1临床资料1.1病例病例来源于我院2000-01~2010-01住院或门诊病     

丹酚酸B对马兜铃酸诱导的大鼠肾纤维化的拮抗研究

目的研究丹酚酸B对马兜铃酸诱导的肾纤维化的拮抗作用。方法用SD大鼠建立马兜铃酸肾病动物模型,通过检测尿β2-微球蛋白、尿NAG、血清肌酐、尿素氮,观察丹酚酸B对模型大鼠肾功能的改善情况;通过检测肾组织形态以及Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾小管间质的表达,观察丹酚酸B抑制肾小管间质纤维化的作用。结果丹酚酸B能降低大鼠尿NAG和β2-MG水平,减少Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾组织的表达。结论丹酚酸B对马兜铃酸肾病动物模型有较强的抗纤维化作用。     

甘草酸和泼尼松对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织病理及超微病理改变的影响

目的 通过建立大鼠慢性马兜铃酸肾病（AAN）动物模型,观察甘草酸、泼尼松对慢性AAN肾损害的干预作用。方法 雄性Wistar大鼠98只,SPF级,随机分为4组：正常对照组20只,模型组、甘草酸组、泼尼松组每组26只;实验组按马兜铃酸（AA）20mg／（kg·d）关木通浸膏灌胃,正常对照组灌胃等体积饮用水;2h后按分组灌胃给药：甘草酸25nag／（kg·d）,泼尼松3．15mg／（kg·d）;正常对照组、模型组灌胃饮用水。各组每周测量体重,于第4、8、12周测定相关肾功能指标;取肾组织进行形态学检查。结果 随着喂饲时间延长,正常对照组大鼠体重稳定性增长,而马兜铃酸给药各组体重增长缓慢。马兜铃酸用药后各组血肌酐／体重水平明显增高,甘草酸组、泼尼松组血肌酐／体重水平显著降低。肾脏组织形态学改变：甘草酸、泼尼松治疗组形态结构损害程度较模型组（纤维化程度约30％）轻微,纤维化程度约15％～20％。电镜结果：马兜铃酸可引起肾小管上皮细胞损伤、变性、坏死,线粒体等细胞器损伤明显,有细胞核变异。甘草酸、泼尼松组以小管损伤为主,线粒体等细胞器正常,细胞核变异少见,间质胶原纤维较少。结论 甘草酸、泼尼松对大鼠慢性马兜铃酸肾损害有一定的保护作用,能降低血肌酐,改善肾功能,在一定程度上减轻马兜铃酸造成的肾组织形态学改变,并减少肾间质纤维化程度。     

慢性肾小管-间质性肾炎发病机制的研究进展

慢性肾小管-间质性肾炎(chonic tubulointerstitial nephitis,CTIN)亦称慢性间质性肾炎,是以肾小管-间质性损害为主的慢性肾脏疾病.临床表现为轻度蛋白尿、肾小管功能障碍、慢性肾功能衰竭;病理改变以淋巴细胞、单核-巨噬细胞等炎细胞浸润,肾小管萎缩及肾间质纤维化为主要特征的一组慢性肾脏疾病.     

慢性肾小管间质病变的中医药研究概况

近年来，多项研究表明，各种肾脏病进行性肾功能恶化主要取决于肾小管间质损伤的严重程度，因此，肾小管间质病变（TIL）受到重视。TIL发病机理十分复杂，早期表现可为肾间质局部炎症，随后出现细胞因子分泌，继而肾小管上皮细胞等表型转化、细胞凋亡或细胞过度增殖，细胞外基质（ECM）合成增多、降解减少，造成ECM过度沉积，最终导致肾间质纤维化（RIF）。现将中医中药对TIL的研究进展概述如下。     

关木通中毒致急性马兜铃酸肾病3例临床病理分析

目的 :观察急性马兜铃酸肾病的临床病理特点及预后。方法 :对 3例关木通中毒所致急性马兜铃酸肾病的临床及病理特点进行回顾分析。结果 :多在短期内服用大剂量关木通等中药后发生急性马兜铃酸肾病 ,临床以急性肾功能衰竭伴肾小管功能损害为主要表现 ,病理上以肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落、基底膜裸露为主要特点 ,肾小球病变轻 ,免疫荧光阴性 ;经停药及对症治疗 ,病情多可稳定 ,肾功能好转 ,但多遗留一定程度肾功能障碍。结论 :急性马兜铃酸肾病多在短期内服用大剂量关木通等马兜铃属中药后发生 ,应慎重使用该类中药 ;该病以肾小管损害为主 ,可遗留肾功能损害 ,应对该病患者进行长期随访 ,监测肾功能变化。