铅影响学习记忆的分子神经生物学机制研究进展

铅具有很强的神经发育毒性,主要表现为铅对未成熟脑学习记忆的损害。该文综述了近几年来铅影响学习记忆的分子神经生物学机制研究进展,即铅对海马神经元突触可塑性、N甲基D天冬氨酸受体和非N甲基D天冬氨酸受体、蛋白激酶C、神经递质、基因调控、一氧化氮合酶、细胞凋亡等的影响及其作用机制。     

阿片类物质的神经保护作用研究进展

脑缺氧预适应的神经保护作用已得到肯定,阿片类物质及其受体系统介导了这一保护作用,并且阿片类物质能模拟脑缺氧预适应的神经保护作用.其机制与特定受体、钙.钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ、蛋白激酶C、N-甲基-D-天冬氨酸受体、线粒体KATP通道和自由基等有关.     

铅暴露对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体mRNA的影响

处于生长发育期的儿童 ,对铅的毒性特别敏感。Ｎ 甲基 Ｄ 天门冬氨酸 (ＮＭＤＡ)受体是一种兴奋性氨基酸受体 ,在脑的发育、学习与记忆、脑缺血等机制中起重要作用[1] 。生长发育期海马ＮＭＤＡ受体是铅作用的重要目标 ,本研究通过建立生长发育期低水平铅暴露的系列大鼠模型 ,应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法 ,检测大鼠海马ＮＭＤＡ受体亚单位ＮＲ2Ａ和ＮＲ2ＢｍＲＮＡ的表达水平 ,以揭示铅对ＮＭＤＡ受体基因的影响 ,从而探讨铅损害儿童学习记忆功能的神经毒理机制。材料和方法1 材料 :ＳＤ大鼠 (清洁级 )由浙江大学医学院实验动物中心提供 ,血…     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎相关细胞因子的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎为一类中枢神经系统自身免疫炎症性疾病，目前对其免疫机制知之甚少。脑脊液中除抗NMDAR抗体检测外，缺乏与疾病相关标志物，导致部分患者延误诊治。为此，近年针对细胞因子的研究不断增加，旨在评价其是否可作为新型生物标志物对疾病进行评估并协助诊治。现有研究表明部分细胞因子与抗NMDAR脑炎疾病进程可能相关，故该文就抗NMDAR脑炎相关细胞因子研究进展进行综述。     

铅对未成熟脑育的影响及其作用机制进展

铅是具有神经毒性的重金属元素,发育中的中枢神经系统对铅毒性尤为敏感。铅可影响未成熟脑各部位的发育,继而影响脑的功能,导致智力发育及神经行为障碍。本文综述了铅对发育期脑的影响及铅暴露时通过Ｃａ＾２＋、蛋白激酶Ｃ、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体复合物等可能的关键因素致发育期脑损害的机制。     

铅对未成熟脑发育的影响及其作用机制进展

铅是具有神经毒性的重金属元素,发育中的中枢神经系统对铅毒性尤为敏感．铅可影响未成熟脑各部位的发育,继而影响脑的功能,导致智力发育及神经行为障碍。本文综述了铅对发育期脑的影响及铅暴露时通过Ｃａ２＋、蛋白激酶Ｃ、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体复合物等可能的关键因素致发育期脑损害的机制。     

5例流行性乙型脑炎儿童继发自身免疫性脑炎的临床分析

目的探讨儿童流行性乙型脑炎(epidemicencephalitisB,EEB)继发自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的临床特征。方法 回顾性分析2020年1月—2022年6月在郑州大学附属儿童医院住院治疗的5例“双相病程”EEB患儿的临床资料。结果 5例患儿,男3例,女2例;中位发病年龄为7岁(范围：3岁9个月至12岁),EEB发病至AE症状出现中位间隔时间为32 (范围：25～37) d。AE期主要症状为运动障碍(5/5)、低热(4/5)、精神行为异常(4/5)、抽搐(2/5)、意识障碍加重(2/5)、肢体无力(1/5)。与EEB急性期头颅磁共振成像结果相比,AE期病灶扩大3例,无变化2例。AE期4例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体阳性,其中1例合并抗γ-氨基丁酸B型受体抗体阳性;1例AE抗体均阴性。5例患儿AE期免疫治疗均有效,随访3个月,1例基本恢复正常,4例遗留神经功能障碍。结论 EEB可诱发AE,以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎最常见,AE期症状与经典抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎类似,免疫治疗有效,预后可能与EEB期神经功能障碍有关...     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗策略

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl D-aspartate receptor,抗NMDAR)脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎,在成人与儿童均可发病,儿童抗NMDAR脑炎在诱因、临床表现、诊断流程、治疗随访策略和预后均有别于成人,有其独自的特点。本病虽然临床表现重,但给予及时和有效的免疫...     

儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征二例

2例学龄期患儿临床均表现为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体病后出现抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,头颅磁共振成像示脱髓鞘病灶以幕上病灶为主,均为复发病程,最后诊断为儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征,予以免疫治疗后预后尚可。     

缺氧缺血对脑皮质细胞磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位表达的影响

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋型神经递质,而脑神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate,NMDA）型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage,HIBD）的发病机制中占据着十分重要的地位.组成NMDA受体（NMDA receptor,NR）的NR1亚单位是使NR具有其细胞膜受体功能的必需成分[1].一般来说受体的激活以磷酸化或去磷酸化为主要形式,而丝氨酸897位点（S897）是NR1亚单位发生磷酸化的主要位点之一[2,3].本研究的目的是了解HI对脑皮质神经细胞S897位点磷酸化NR1（phospho-NR1 S897）亚单位表达规律的影响及其与NR1表达的关系.     

孕早期人巨细胞病毒感染对仔鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基表达的影响

目的探讨孕早期人巨细胞病毒(HCMV)感染对子代SD大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基的影响及对仔鼠学习记忆的影响。方法取8周龄SPF级SD雌鼠18只。按雌雄31合笼交配,将受精大鼠随机分为实验组和对照组,每组9只,于妊娠第5天分别腹腔内注射5×107L-1半数组织培养感染量(TCID50)HCMV悬液0.8 mL和等量的人胚成纤维细胞上清液。出生后1个月分别从每组随机抽取10只子代大鼠,取仔鼠脑组织,采用HE染色观察仔鼠海马形态学变化;使用Morris水迷宫评价子代大鼠的学习记忆功能;应用免疫组织化学方法检测大鼠海马组织NMDA受体表达变化。采用SPSS 16.0软件进行统计学处理。结果对照组子代大鼠海马未见神经元缺失,排列紧密,均匀整齐,胞核呈圆形或椭圆形,核仁明显,染色质均匀;与对照组比较,实验组子代大鼠海马有神经细胞坏死、减少、水肿、细胞核消失现象,部分细胞呈巨细胞变;在Morris水迷宫实验中,实验组子代大鼠的学习记忆成绩较对照组明显下降(Pa<0.01);免疫组织化学结果显示实验组子代大鼠海马组织NR1、NR2A及NR2B平均吸光度均较对照组低(Pa<0.01)。结论孕早期HCMV感染可导致仔鼠学习记忆能力受损,可能与其海马区NMDA受体的表达减少有关。     

N-甲基-D-天冬氨酸致(癎)乳鼠行为学与脑内脑红蛋白表达的研究

本文利用未成熟大脑对N-甲基-D-天冬氨酸(N-meth-yl-D-aspartate,NMDA)高度敏感,诱导大鼠乳鼠出现特异的屈曲样痉挛的癫癎发作,建立婴儿痉挛的动物模型,运用免疫组化(IHC)技术及Image J图象分析软件,半定量分析致癎乳鼠大脑额叶皮层组织癫癎发作时脑红蛋白(NGB)的表达规律。1材料和方法实验动物:Wistar雄性乳鼠(生后18d)49只,由军事医学科学院动物中心提供。主要试剂:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)(美国Sigma公司),小鼠抗大鼠NGB单克隆抗体(军事医学科学院制备)[2],免疫组织化学染色ABC-SPTM试剂盒(美国ZYMED公司)。NMDA致癎乳…     

以失语为主要表现的抗N-甲基-D-天冬氨酸抗体受体脑炎2例报告及文献复习

目的 探讨以失语为主要表现的抗N-甲基-D-天冬氨酸抗体受体(抗NMDAR)脑炎的临床特点.方法 回顾分析2例以失语为主要表现的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料,并进行文献复习.结果 男女患儿各1例,分别为3、5岁,首发症状均为失语,伴精神行为异常、癫痫等.患儿血及脑脊液抗NMDA抗体均阳性.颅脑磁共振成像检查均未见明显...     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-asparate receptor,NMDAR)脑炎是免疫介导的中枢神经系统综合征,主要临床表现有精神症状、运动障碍、抽搐发作等,常被误诊为病毒性脑炎,与肿瘤尤其卵巢畸胎瘤关系密切;儿童患病率高,抗NMDAR抗体是其较特异的检查;治疗主要为免疫抑制,一线治疗为激素、免疫球蛋白、血浆置换,二线治疗主要包括生物制剂、细胞毒药物;早期诊断及治疗对神经系统的恢复至关重要,总体预后良好.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎(anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDAR)是一种抗NMDA受体抗体相关性自身免疫性脑炎.该病发病、临床表现具有儿童其自身特点.成年患者多与肿瘤相关,患儿肿瘤相关性低,多与感染、遗传因素有关.其发病机制主要是抗MDAR抗体选择性、可逆性的减少神经元突触后膜表面的NMDAR密度.临床主要表现为精神症状、语言障碍、运动障碍、睡眠障碍及自主神经功能紊乱等.治疗以肿瘤切除和免疫治疗为主.该病儿童病例报道少,易误诊,部分患儿病情重,易留下后遗症,故早期诊断、治疗具有重要意义.该文就儿童抗NMDAR脑炎发病机制、临床表现及诊断治疗作一综述.     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起重要作用.已证实的3种NMDA亚基,在体内有着不同的分布和功能.抗NMDA受体脑炎是近年才被确认的好发于年轻女性的可治疗的疾病,其临床特点为精神病性脑病、癫(癎)样发作以及躯干和面部的异常运动,特别是下颌关节肌张力异常.近年儿童抗NMDA受体脑炎有逐渐增多趋势.因此,增加对典型临床表现的认识,可提高对本病的早期识别并给予适当的治疗.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎3例报告

<正>抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种由NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。儿童和男性成人均可发病,临床可伴或不伴肿瘤发生。本文报告3例抗NMDAR脑炎患儿资料以提示临床诊断及鉴别。1病历资料病例1.患儿女,9岁。因"烦躁不安伴胡言乱语10 d,口角抽动3 d"于2015-01-27入成都市妇女儿童中心医院。患儿隐匿起病,病初性格轻微改变,逐渐出现阵发狂躁,伴重复语言、脱衣服、吐     

脑发育不同阶段低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及海马CA1 区超微结构的变化

目的 研究不同发育阶段慢性低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及发育早期铅暴露后海马CA1区超微结构的改变。方法 采用Morris水迷宫及电镜技术观察实验动物学习记忆能力及海马CA1区超微结构的改变。结果 持续铅暴露线和围生期铅暴露组的学习记忆能力均显著低于对照组（P＜0．05），而断乳后铅暴露组与对照组无显著差异（P＞0．05）。海马CA1区超微结构显示有髓鞘分层起泡、神经毡空泡、血管周细胞胞浆溶酶体内有异常致密物，胶质细胞固缩致密，周围间质水肿，胞浆胶质丝紊乱，线粒体致密等改变；而突触结构未见有明显变化。结论 神经系统发育早期（尤胎儿期和婴儿期）对铅的神经毒性作用更为敏感，即孕母与婴儿期小儿是铅暴露的高危人群，宜作为铅中毒筛查的重点对象。海马CA1区超微结构的改变提示发育早期低水平铅暴露可能影响神经电冲动的传导、血脑屏障的结构及神经元的代谢等，这可能是铅影响学习记忆的形态学依据及机制之一。     

神经肽Y与学习记忆的研究进展

神经肽 Ｙ（ＮＰＹ）是中枢神经系统中含量最丰富的多肽之一，近年的研究表明，ＮＰＹ能够明显促进记忆的巩固和再现。ＮＰＹ主要通过其受体发挥生物学作用，在已知的６型受体中，以Ｙ２受体在学习记忆的关键部位海马中表达最为丰富，行为学研究证实其可能为介导ＮＰＹ促进学习记忆的重要受体，目前该受体调节学习记忆的具体机制尚不清楚，有关研究认为，Ｙ２受体可能是通过长时程传递增强机制实现其对学习与记忆的调节作用。     

神经肽Y与学习记忆的研究进展

神经肽Y（NPY）是中枢神经系统中含量最丰富的多肽之一，近年的研究表明，NPY能够明显促进记忆的巩固和再再。NPY主要通过其受体发挥生物学作用，在已知的6型受体中，以Y2受体在学习记忆的关键部位海马中表达最为丰富，行为学研究证实其可能为介导NPY促进学习记忆的重要受体，目前该受体调节学习记忆的具体机制尚不清楚，有关研究认为，Y2受体可能是通过长时程传递增强机制实现其对学习与记忆的调节作用。