自血疗法对寻常型痤疮患者外周血中CD14^+单核细胞TLR2的表达及血清IL-8、TNF-α浓度的影响

目的观察自血疗法对寻常型痤疮患者外周血中CD14^+单核细胞TLR2的表达及血清IL-8、TNF-α浓度的影响,初步探讨自血疗法治疗寻常型痤疮的部分抗炎机制。方法选取30例寻常型痤疮患者为治疗组,另在本院招募健康志愿者20例作为对照组。分析治疗组采用自血疗法前、后外周血CD14^+单核细胞TLR2的表达及血清IL-8、TNF-α浓度,并与对照组比较。结果治疗组患者TLR2表达与血清IL-8、TNF-α浓度呈正相关(P<0.05)。治疗组干预前的外周血中CD14^+单核细胞TLR2表达及血清IL-8、TNF-α浓度均高于对照组及干预后(P=0.000)。结论TLR2的表达及血清IL-8、TNF-α浓度与寻常型痤疮的发病相关。自血疗法可通过下调寻常型痤疮患者外周血CD14^+单核细胞TLR2的表达,减少血清IL-8、TNF-α的分泌,从而抑制炎症反应的发生。     

外周血CD14~+单核细胞Toll样受体2表达在肝硬化并发感染患者的诊断价值

目的探讨外周血CD14~+单核细胞Toll样受体2(TLR2)表达在肝硬化并发感染患者的诊断价值。方法选择我院诊治的104例肝硬化患者为研究组,根据是否感染分为感染组和未感染组,选取同期健康体检者96例为对照组。检测所有研究对象的外周血CD14、TLR2的表达及降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分析外周血CD14、TLR2的表达与肝硬化患者并发感染的关系,根据预后将感染组患者分为预后良好组和预后不良组,分析外周血CD14、TLR2表达对预后的预测价值。结果感染组外周血CD14、TLR2、PCT和TNF-α水平均高于未感染组及对照组(P0.05);外周血CD14、TLR2分别与PCT、TNF-α水平呈正相关(P0.05);外周血CD14、TLR2表达联合诊断肝硬化感染的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、准确度均高于单一诊断(P0.05);预后良好组外周血CD14、TLR2表达水平低于预后不良组,且外周血CD14、TLR2表达联合对肝硬化感染患者预后预测的AUC、敏感度、特异度、准确度均高于单一诊断(P0.05)。结论外周血CD14、TLR2表达水平对肝硬化并发感染患者具有较高的诊断以及预后预测价值,与机体炎症反应状态密切相关,可作为临床治疗预后评估指标。     

噬血细胞综合征儿童血清HMGB1、CD14~+单核细胞Toll样受体的表达及对预后的影响

目的:检测噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrom,HPS)患儿血清HMGB1、CD14~+单核细胞Toll样受体的表达水平,并分析它们对噬血细胞综合征患儿预后的影响。方法:选取华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿科收治的83例噬血细胞综合征患儿纳入HPS组,50例同龄体检健康儿童纳入观察组,采集外周血,采用流式细胞术检测外周血CD14~+单核细胞Toll样受体(TLR2、TLR4、TLR6)水平,酶联免疫吸附测定法检测血清中HMGB1表达水平,并分析TLR2、TLR4、TLR6及HMGB1表达与临床参数、近期疗效及预后的关系及TLR2、TLR4、TLR6表达与HMGB1的相关性。结果:HPS组患儿CD14~+单核细胞表面TLR2、TLR4、TLR6表达率及荧光强度明显高于对照组(P0.05);HPS组血清中HMGB1含量明显高于对照组(P0.05);HPS组中HPS急性期、白蛋白水平降低、血红蛋白水平降低、血小板减少、中性粒细胞绝对值偏低、甘油三酯增高的患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达水平均明显增高(P0.05)。不同性别、年龄患者差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,CR组及NAD组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达较治疗前均明显降低(P0.05);AD组及RD组患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05);死亡组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达均明显高于生存组(P0.05)。HPS患儿血清中HMGB1含量与CD14~+单核细胞TLR2、TLR4和TLR6表达呈正相关(P0.05)。结论:噬血细胞综合征患儿CD14~+单核细胞表面TLR2、TLR4和TLR6表达率及表达量均明显高于健康儿童,且TLR2、TLR4和TLR6表达量均与血清HMGB1含量呈正相关,这为临床小儿HPS的诊断与预后预测提供参考。     

IM患儿外周血单核细胞TLR2、TLR9及CD19+、CD23+表达水平及意义

目的探究传染性单核细胞增多症(IM)患儿外周血单核细胞TLR2、TLR9及CD19~+、CD23~+表达水平及意义。方法选取2017年1月至2018年1月该院儿科初治的IM患儿40例作为研究对象,根据IM治疗过程分期分为急性期组、恢复期组,同时选取同期体检健康40例儿童作为对照组,对所有参与该研究儿童外周血单核细胞的TLR2mRNA、TLR9mRNA的表达水平,以及外周淋巴B细胞CD19~+和CD19~+CD23~+的阳性表达率进行测定。对比分析各组以上指标的变化情况。结果急性期组CD19~+和CD19~+CD23~+阳性表达率显著低于恢复期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);恢复期组CD19~+和CD19~+CD23~+阳性表达率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);急性期组TLR2mRNA和TLR9mRNA表达水平显著高于恢复期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);恢复期组TLR2mRNA和TLR9mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 IM患儿的外周血单核细胞TLR2、TLR9及CD19~+、CD23~+在不同时期的阳性表达率存在差异,这些指标可能参与了IM发病全过程。     

火针配合穴位埋线治疗囊肿型痤疮疗效观察及对皮肤屏障功能的影响

目的 分析火针+穴位埋线方法 在囊肿型痤疮患者临床治疗中的可行性以及对患者皮肤屏障功能的影响。方法 选择医院收治的86例囊肿型痤疮患者,随机分组后,对照组患者采取常规药物治疗,观察组患者则在药物治疗的基础上联合采取火针+穴位埋线治疗干预,总结两组患者临床疗效差异。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组,且皮损评分更低(P<0.05);两组患者的皮肤屏障功能分析结果 显示,观察组患者治疗后的角质层含水量、皮肤粘脱蛋白质含量、经皮水分丢失情况整体优于对照组(P<0.05)。两组囊肿型痤疮患者随访一年结果 显示,观察组患者复发率低于对照组(P<0.05)。结论 在囊肿型痤疮患者临床治疗期间,在常规用药方案基础上实施火针+穴位埋线治疗方法 可以显著改善患者的皮肤屏障功能,并且该疗法的治疗总有效率更高,可显著改善皮损状态、预防疾病复发,是一种安全可行的治疗方案。     

韦格纳肉芽肿患者外周血免疫细胞TLR_4的表达

目的检测韦格纳肉芽肿(WG)患者外周血免疫细胞特别是树突状细胞(DC)上Toll样受体4(TLR4)的表达有无异常。方法流式细胞仪检测正常人及WG患者外周血免疫细胞表面TLR4蛋白的表达。结果 TLR4在WG患者外周血中性粒细胞(PMN)、单核细胞、BDCA3+DC、CD11c+DC和DC样单核细胞-CD14+CD16+单核细胞上的表达与正常人无显著差异,但在淋巴细胞上的表达显著高于正常人;活动期与非活动期患者、环磷酰胺和甲氨蝶呤治疗组患者TLR4的表达无显著差异。结论 TLR4在WG患者外周血DC、DC样单核细胞及免疫细胞的表达无明显异常。     

TLR4在肾移植受者中的表达及其临床意义

目的:研究肾移植患者术后早期外周血单核细胞中Toll样受体4(TLR4)的表达改变及其与急性排异反应的关系.方法:首次接受肾移植手术受者60例,流式细胞术测定受者肾移植术前及术后第7、14、21天外周血单核细胞TLR4、CD80表达的百分率;根据肾移植术后两周内发生排斥与否将患者分为排斥组(13例)和非排异组(47例).20例健康成年志愿者标本为正常对照组.急性排异反应诊断标准依据临床表现、实验室检查、超声及移植肾穿刺活检等综合判断.结果:术前外周血单核细胞中TLR4、CD80即有表达,TLR4与对照组相比有统计学意义;术后1周两者表达到达顶峰,其后逐渐下降,排斥组外周血单核细胞TLR4、CD80表达峰值较肾功能正常组明显升高(P＜0.05),且持续时间较长.结论:TLR4、CD80在肾移植术后早期表达升高,并可增加肾移植术后急性排斥反应发生的风险.     

90例寻常型儿童白癜风患者免疫相关指标检测分析

目的了解寻常型儿童白癜风患者不同分期、不同病程及不同皮损面积的免疫功能状态。方法对90例寻常型儿童白癜风患者(进展期组52例、稳定期38例),分别采用流式细胞仪对外周血CD3+、CD4+和CD8+细胞进行定量分析,免疫透射比浊法检测血清IgG、IgA、IgM和补体C3、C4,双抗体夹心ELISA法检测血浆IL-2、IL-6、IL-8、IL-18水平,同时以30例健康儿童(正常对照组)作对照。结果进展期组外周血CD3+细胞、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值低于正常对照组,CD8+细胞高于正常对照组(均P<0.01)。进展期组IgG、IgM较正常对照组明显增加,C3、C4明显减少(P<0.01);寻常型儿童白癜风患者皮损面积越大,IgG、IgA、IgM升高越明显,C3、C4水平降低越明显(P<0.01)。进展期组血清IL-2水平低于正常对照组,IL-6、IL-8、IL-18高于正常对照组(均P<0.01),稳定期组血清IL-6与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);病程在1年以内与1年以上的患者外周血T淋巴细胞亚群和血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-18水平相比差异无统计学意义(P>0.05);血清IL-2水平随皮损面积增加而降低,IL-6、IL-8、IL-18水平随皮损面积增加而升高(P<0.05或P<0.01)。结论寻常型儿童白癜风患者存在细胞免疫缺陷,体液免疫功能亢进,自身免疫和细胞因子共同参与了寻常型儿童白癜风的发生和进展。     

CD14 mRNA和TLR4 mRNA表达与帕金森综合征的关系

目的探讨外周血单核细胞CD14和toll样受体(TLR4)mRNA的表达与帕金森综合征(PD)的关系。方法前瞻性选取2016年1月至2017年12月在北京潞河医院治疗的PD患者80例,同时选取健康志愿者80例作为对照组。采用RT-PCR技术检测CD14 mRNA和TLR mRNA表达,同时分析CD14 mRNA和TLR4 mRNA表达与PD患者临床特征的关系,CD14 mRNA和TLR mRNA表达的相关性。结果 PD组CD14 mRNA和TLR mRNA相对表达量分别为(1.522±0.344)和(1.417±0.401),明显高于对照组(P0.05);H-Y分期2.5期患者CD14 mRNA和TLR4 mRNA相对表达量分别为(1.843±0.312)和(1.722±0.422),明显高于H-Y分期≤2.5期患者(P0.05);CD14 mRNA和TLR4 mRNA相对表达量与PD患者性别、年龄、病程、运动并发症、服用受体激动剂和左旋多巴类药物无关(P0.05);CD14 mRNA和TLR mRNA相对表达量呈正相关(P0.05)。结论 CD14 mRNA和TLR4 mRNA表达与PD患者疾病严重程度有一定关系,提示机体固有免疫可能参与了PD的发生发展。     

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4+ CD25+ Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。     

活动性类风湿关节炎患者单核细胞Toll样受体9表达及其临床意义

目的分析活动性类风湿关节炎(RA)患者Toll样受体9(TLR9)在单核细胞亚群中的表达及单核细胞经配体活化后分泌细胞因子的功能,初步探讨外周血单核细胞TLR9在RA疾病中的作用。方法收集32例活动性RA患者(RA组)和32例健康人对照(HC组)外周血,流式细胞术分析单核细胞亚群TLR9表达;体外培养单核细胞,经TLR9配体CpG-2006活化培养48 h,Luminex 200液相芯片技术检测培养上清液白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1浓度。结果与HC组相比,RA患者外周血3个单核亚群TLR9平均荧光强度(MFI)均显著上升(CD14++CD16-:211.4±35.3 vs 73.4±11.3;CD14+CD16+:214.9±32.6 vs 69.3±14.1;CD14lowCD16+:141.8±22.6 vs 12.8±4.8),差异均有统计学意义(P<0.05)。与HC组活化后相比,RA组活化后上清液细胞因子IL-6[(209.8±32.9)pg/mL vs(71.1±12.6)pg/mL]、TNF-α[(264.3±35.4)pg/mL vs(76.2±18.7)pg/mL]、MCP-1[(167.6±19.2)pg/mL vs(23.3±7.4)pg/mL]浓度均显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论活动性RA患者外周血单核细胞亚群高表达TLR9,促进炎性细胞因子的分泌,在RA疾病过程中发挥重要的作用。     

果酸换肤治疗轻中度痤疮的护理干预

目的观察果酸换肤治疗轻中度痤疮患者的临床疗效,并探讨治疗过程中的护理干预措施.方法将2018年10月~2019年9月期间本科治疗的76例寻常痤疮患者,随机分为对照组(36)和观察组(40).对照组接受0.025%维A酸乳膏外涂,每晚一次,于临睡前点涂患处.观察组接受果酸换肤治疗配合粉刺挤压术,两周一次,两个月后比较两组患者皮损改善情况.结果观察组的总有效率为87.50%,显著高于对照组(77.78%),差异具有统计学意义(P<0.05).不良反应主要为白霜、烧灼感、刺痛,红斑以及色素沉着.结论果酸换肤可以有效治疗轻中度寻常痤疮,明显减少痤疮皮损面积,减轻炎症,配合多种护理措施干预,可提高患者依从性配合治疗,提高疗效,减少不良反应的发生率.     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效观察

目的 分析乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效.方法 采用随机对照研究方法 收集2004年10月-2008年6月本院重症监护病房(ICU)符合入选标准的脓毒症患者242例.对照组114例,采用2004年脓毒症诊治指南规范的经典治疗方案,包括早期目标复苏、抗生素治疗、呼吸机支持及血液净化等.治疗组128例,在经典治疗基础上加用乌司他丁200 kU静脉滴注,每日2次、连用4 d后改为100 kU静脉泵入,每日2次、连用6 d;同时胸腺肽α1(迈普新)1.6 mg皮下注射,每日2次、连用4 d后改为每日1次、连用6 d.疗程均为10 d.观察两组患者一般情况,记录急性生理学与慢性健康状况评分系统I(APACHE I)评分.取外周血,用酶联免疫吸附法(ELIsA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量,流式细胞仪检测CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)表达率及辅助性T细胞Th1型细胞因子γ-干扰素(CD4+IFN-γ+)与Th2型细胞因子(CD4+IL-4+)比值.终末观察指标为感染病程、机械通气时间、ICU住院天数、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d病死率.结果 两组患者治疗前各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组治疗后外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达率、CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+比值均明显升高(P均<0.05);血清IL-6、IL-10含量及APACHEⅡ评分均明显下降,且与对照组比较差异亦有统计学意义(P均<0.05).治疗组MODS发生率明显低于对照组(21%比47%,P<0.05),机械通气时间明显缩短[(6.08±2.46)d比(8.23±3.47)d,P<0.05];而两组间感染病程及ICU住院天数比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组28 d病死率明显低于对照组(20%比33%,P<0.05).结论 给予脓毒症患者乌司他丁和胸腺肽α1联用的免疫调理方案后能明显改善患者的机械通气时间、MODS发生率及28 d病死率,这与改善脓毒症患者的免疫失衡状态有关;但对病程及ICU住院天数无明显影响.     

甲氨蝶呤对寻常型银屑病外周血TLR4及TLR9表达调控的研究

目的:研究甲氨蝶呤(MTX)对寻常型银屑病患者外周血Tol1样受体(TLR)4和TLR9表达的影响。方法:利用荧光定量聚合酶链反应法测定22例寻常型银屑病患者治疗前后外周血及20例正常对照者外周血中TLR4mRNA及TLR9mRNA的定量表达。结果:银屑病外周血中TLR4mRNA及TLR9mRNA的表达均高于正常对照者外周血的表达水平(t=11.26,P<0.001;t=8.39,P<0.001)。银屑病患者经过MTX治疗4w后,病情明显改善,外周血中TLR4mRNA及TLR9mRNA的表达水平低于患者治疗前的表达水平(t=3.49,P=0.0015;t=7.75,P<0.001),但与正常对照者的表达水平差异无统计学意义(t=1.76,P=0.0925;t=1.38,P=0.1741)。结论:TLR4及TLR9的表达增高与银屑病的发病有关。MTX能抑制寻常型银屑病外周血TLR4mRNA及TLR9mRNA的过度表达,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。     

复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗寻常性银屑病的疗效及对细胞因子和增殖基因的影响

目的研究复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常性银屑病的疗效及对细胞因子、增殖基因的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2018年1月期间解放军第一九五医院收治的寻常性银屑病患者,随机分为接受复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗的观察组、NB-UVB治疗的对照组。治疗后3周评价疗效并测定外周血中C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β1)及皮损中增殖基因细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)。结果治疗3周后,观察组治疗的总有效率96.15%,高于对照组的83.02%,差异有统计学意义(P <0.05);观察组的外周血CRP、ESR水平、TNF-α、IL-17含量及皮损中CyclinD1、CDK4的mRNA表达水平均低于对照组,外周血TGF-β1含量及皮损中C/EBP的mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应的发生率为7.69%,对照组不良反应的发生率为13.2%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗寻常性银屑病能够改进疗效,并更为显著地调节细胞因子分泌、增殖基因表达。     

HSP70与不稳定性心绞痛患者外周血单核细胞TLR4信号通路活化的相关性研究

[目的]探讨热休克蛋白70(HSP70)与不稳定性心绞痛(UAP)患者外周血单核细胞TLR4信号通路活化的相关性.[方法]选取2014年12月至2016年3月在本科收治的30例UAP患者及30例稳定性心绞痛(SAP)患者的临床资料,将其分为UAP组及SAP组.同时选择同期本院收治的30例因胸痛疑似急性冠脉综合征(ACS)患者作为对照组,后经冠脉造影显示冠脉正常者.通过ELISA检测各组患者外周血清HSP70水平及单核细胞胞核蛋白NF-κB p65水平,采用流式细胞术检测各组患者外周血单核细胞TLR4表达,并将各组参数两两进行相关性分析.[结果]UAP组患者HSP70水平、单核细胞TLR4阳性表达率与单核细胞胞核蛋白NF-κBp65水平均高于SAP和对照组,差异均具有统计学意义(均P＜0.05);SAP组外周血单核细胞TLR4阳性表达率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).UAP组患者外周血清HSP70水平与单核细胞TLR4阳性表达率及胞核蛋白NF-κB p65均具有显著相关性(P＜0.05),其单核细胞TLR4阳性表达率与胞核蛋白NF-κB p65具有显著相关性(P＜0.05);SAP组、对照组,上述指标两两间无显著相关性(P＞0.05).[结论]HSP70可能通过单核细胞TLR4受体参与了UAP患者外周血单核细胞TLR4信号通路的活化.     

手足口病患儿外周血单个核细胞中TLR4通路检测与病情、炎症反应、免疫功能的关系

目的研究手足口病(HFMD)患儿外周血单个核细胞(PBMCs)中Toll样受体4(TLR4)通路与病情、炎症反应、免疫功能的关系。方法回顾性选择2016年7月至2019年4月期间在中国医科大学附属第一医院诊断为HFMD的患儿并根据病情分为轻症组和重症组,另取同期体检的健康儿童作为对照组。测定各组对象PBMCs中TLR4、核因子κB(NF-κB)的表达水平,血清中炎症细胞因子、免疫球蛋白的含量,外周血中免疫细胞的含量。分析HFMD患儿TLR4的表达水平与血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IgM、IgG、IgA、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD19^+B细胞的相关性。结果重症组和轻症组患儿PBMCs中TLR4、NF-κB的mRNA相对表达水平及血清中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白M(IgM)的含量均明显高于对照组血清中IgG、IgA的含量及外周血中CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD^8^+T细胞、CD19^+B细胞的含量均明显低于对照组(P <0.05),且重症组患者上述指标的变化较轻症组更为显著(P <0.05);TLR4与CRP、TNF-α、IL-6、IgM呈正相关,与IgG、IgA、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD19^+B细胞呈负相关。结论手足口病患儿PBMCs中TLR4通路的过度激活与病情加重、炎症反应激活、免疫功能紊乱有关。     

Effect of transforming growth factor-β1 on monocyte Toll-like receptor 4 expression in septic rats

BACKGROUND:

Sepsis is a tough problem in critical ill patients. This study aimed to investigate the dynamic changes of monocyte Toll-like receptor (TLR) 4 expression in peripheral blood of septic rats and to determine the effects of transforming growth factor (TGF)-β₁ on TLR4 expression.

METHODS:

Altogether 132 clean level SD rats were randomly divided into a control group (n=12), a sepsis model group (n=60), and a TGF-β₁ intervention group (n=60). In the sepsis model group and TGF-β₁ intervention group, the rats were subdivided into five groups (2-hour group, 6-hour group, 12-hour group, 24-hour group, and 48-hour group), with 12 rats in each group. Cecal ligation puncture (CLP) was performed in the sepsis model group and TGF-β₁ intervention group to establish models of sepsis. The rats in the sepsis model group were injected with 1 mL normal saline at the caudal vein 0.5 hour after the model establishment; the rats in the TGF-β₁ intervention group were injected with 20 ng/mL or 250 g TGF-β₁ 0.5 hour after the model establishment. Flow cytometry was used to detect the change of monocyte TLR4 in peripheral blood, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the change of TNF-α level in peripheral blood.

RESULTS:

At 6-12 hours after CLP, the monocyte TLR4 in peripheral blood started to decrease, and reached the lowest level at 12 hours. Compared to the control group, the monocyte TLR4 expression at 6 and 12 hours was lowered significantly (P<0.05). Compared to the sepsis model group at 2, 24 and 48 hours after CLP, the monocyte TLR4 expression in the TGF-β₁ intervention group decreased dramatically (P<0.05), but there were no differences between the two groups at 6 and 12 hours respectively. Compared to the control group, the concentration of NF-κ in liver tissue increased significantly 6 hours after CLP (P<0.05). After use of TGF-β₁, the concentration of NF-κ was decreased significantly but still higher than that of the control group. Compared to the control group, the concentration of TNF-α in peripheral blood was increased significantly at 2-48 hours after CLP (P<0.05). After use of TGF-β₁, TNF-α was further increased.

CONCLUSION:

During sepsis, TGF-β₁ can decrease the monocyte TLR4 expression and NF-κ in liver tissue, but facilitate the formation of proinflammatory mediator TNF-α. This finding indicates that TGF-β₁ may play a role in promoting inflammatory response during sepsis, but this regulation is not via direct regulation of monocyte TLR4 in peripheral blood.KEY WORDS: Sepsis, TGF-β₁, TLR4, Monocyte, TNF-α     

高迁移率族蛋白1、Toll样受体4和血管细胞黏附因子1与狼疮性肾炎血脂异常的关系

目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscleros,AS)的关系。方法收集20例正常健康人、30例系统性红斑狼疮(SLE)无肾脏损害和35例LN患者外周静脉血,检测血脂水平、HMGB1mRNA、TLR-4mRNA、血清HMGB1蛋白水平、外周血单核细胞CD14+/VCAM-1表达。结果 LN组患者血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于SLE组和正常对照组(P0.01);LN组患者血清中HMGB1表达量(9.86±1.54)g/L高于正常对照组(7.85±0.75)g/L和SLE组(7.46±1.53)g/L;HMGB1mRNA和TLR4mRNA表达亦升高(P0.01),SLE组和正常对照组差异无统计学意义;与SLE组和正常对照组比较,LN组单核细胞中CD14+/VCAM-1表达明显增强;在LN组患者外周血中HMGB1表达与TLR4、血脂(TG、LDL-C)呈正相关(r=0.915、0.536、0.448,P0.05或0.01)。结论在LN发病过程中晚期炎症介质HMGB1可能通过与TLR4结合,促进单核细胞表面VCAM-1表达,从而引起血脂异常,参与AS的形成。