激活小胶质细胞对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的影响

目的 探讨脂多糖(LPS)激活小胶质细胞(MG)对黑质损伤多巴胺(DA)能神经元细胞存活的影响.方法 采用立体定向技术向大鼠单侧黑质(SNpc)内注入LPS激活MG后,隔48h于原位注射高、低剂量鱼藤酮(BT)分别建立重度及轻度损伤模型;采用免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞和离子钙结合转接分子1(Ib α...     

小胶质细胞与帕金森病

背景：由于多巴胺能神经元对氧化应激特别敏感,小胶质细胞的重要特点之一是易活化,而活化的小胶质细胞是氧自由基产生的主要来源,因此小胶质细胞的激活在帕金森病的发病和病情进展中具有更加重要的作用。 目的：总结讨论小胶质细胞与帕金森病的相互关系。 方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：2000/2010)和Medline数据库(2000/2010),检索词分别为“帕金森病,小胶质细胞”和“Parkinson’s disease, Microglia”,从小胶质细胞激活后产生的细胞因子、毒性物质对帕金森病发病的影响与抑制小胶质细胞的激活,阻止神经毒性因子的损害作用进而阻止帕金森病的进展2方面进行总结,对小胶质细胞与帕金森病的相互关系作相关介绍。 结果与结论：共检索到112篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入27篇文章。结果表明小胶质细胞的激活会损伤多巴胺能神经元,从而引发帕金森病。而帕金森病的发生发展则使多巴胺递质进一步减少、继续损伤多巴胺能神经元并释放炎性因子促使小胶质细胞激活。抑制小胶质细胞的激活则有可能阻止帕金森病的进展。     

胶质细胞:帕金森病致病中的两面派

帕金森病是一类常见的病因不明的神经退行性疾病,普遍认为是由多种致病因素混合导致,其中由胶质细胞所介导的神经炎症日益受到重视。神经胶质细胞主要包括星形胶质细胞,小胶质细胞和少突胶质细胞,目前的研究主要集中在前两者,生理状态下,这两种胶质细胞协同维护着神经系统的稳态,当受到各种内外刺激而过度活化后,在继续发挥保护作用的同时,又可以通过各自不同的分子机制加重周围神经元的损害。明确具体的分子机制,就可以通过药物靶向干预来充分发挥胶质细胞的保护作用并抑制其损害作用,达到治疗帕金森病的目的。现就这一领域的研究进展进行综述。     

帕金森病大鼠黑质小胶质细胞及星形胶质细胞的变化

目的探讨帕金森病(PD)发病中黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。方法采用立体定向术将神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧黑质和内侧前脑束内,制备大鼠PD模型。将制模成功的16只PD大鼠随机分为2周和8周模型组,另6只正常大鼠作为对照组。观察各组大鼠黑质致密带内多巴胺(DA)能神经元、OX-42(小胶质细胞的特异性标志物)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞的特异性标志物)阳性细胞的分布和形态变化。结果 2周和8周模型组损毁侧黑质致密部DA能神经元较健侧显著减少(P0.01),损毁侧OX-42阳性细胞的数量较健侧明显增加(P0.01),形态呈"阿米巴状"。损毁侧GFAP阳性细胞数量较健侧明显增加(P0.01),突起变短,染色加深。2周模型组和8周模型组DA能神经元及两种胶质细胞的变化情况相似。结论 PD大鼠模型中存在着小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,且两种胶质细胞的活化程度在PD发病过程中的不同时间无明显差别。     

神经元与胶质细胞的相互作用

<正> 在中枢神经系统的发育过程中,神经元沿着星状胶质细胞突起从特定的增生区迁移到目标区。小脑的分裂后期的颗粒细胞沿Bergmann胶质细胞突起从外颗粒层穿过分子层及Purkinje细胞层迁移到内颗粒层。神经元沿胶质细胞突起运动的机理可能与凝集素及细胞表面的糖蛋白有关。Lehimann近来报导用抗内源性小脑凝集素抗体及凝素集结合糖蛋白抗体处理小脑培养物可抑制颗粒细胞的迁移活动。他们推测可溶性的凝集素可在神经元及星状胶质细胞间形成一种“桥”,而细胞表面凝集素结合糖蛋白则介导凝集素“桥”的形成。这个“桥”的形成支持细胞粘连,这对胶质细胞介导的神经元运动有意义。Stitth及Hatten发现星状胶质细胞抑制素(astrostactin),为一种细胞糖蛋白,可抑制小脑颗粒细胞与星状胶质细胞的粘连,但不抑制神经元间的粘连。     

6-OHDA所致PD大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的变化

目的 应用6-羟多巴(6.OHDA)建立帕金森病(PD)大鼠模型。方法将6-OHDA立体注入大鼠前脑内侧束,应用免疫组织化学法检测6-OHDA注射后第3、7及14天后多巴胺能神经元、小胶质细胞与星形胶质细胞数量及形态的变化。用显微镜专业摄像头采集图像,计算机图像分析软件测量平均灰度值。结果 损伤侧与对侧相比,TH阳性多巴胺能神经元数量减少,损伤侧平均灰度值增加;小胶质细胞与星形胶质细胞显著增生,二者损伤侧的平均灰度值下降,经配对t检验,各组内比较差异均具有显著性意义(P<0.01);增生活化的小胶质细胞与星形胶质细胞形态发生明显的改变。结论 6-OHDA能成功建立PD大鼠模型。     

睾丸支持细胞与神经干细胞的分化及对帕金森病的治疗

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺(Dopamine,DA)能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病。由于PD病变部位变性的DA神经元位置局限、主要投射区纹状体的解剖位置清楚,因此PD较适合于神经移植治疗。因为存在免疫排斥反应,胚胎神经组织移植入帕金森病患者体内存活率很低,还须从营养支持和局部免疫保护方面进行改进。睾丸支持细胞(Sertoli细胞)能够分泌许多营养、调节、免疫抑制因子,     

GDNF激活星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质多巴胺能神经元

探索在胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)保护受损多巴胺(DA)能神经元过程中,星形胶质细胞的可能作用。成年大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备Parkinson病(PD)模型。动物模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第7、14和21d进行动物行为学分析,行黑质节段连续冠状石蜡切片,以抗酪氨酸羟化酶(TH)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体免疫组化染色,分别显示DA能神经元和激活的星形胶质细胞,光镜观察并进行细胞计数。用免疫印迹法分析注射后第21d黑质内TH、GFAP蛋白表达量,蛋白条带用图像处理仪扫描,LabWorks软件分析处理。结果显示:动物在注射GDNF后第21d,行为学功能出现显著性恢复;TH阳性神经元数量显著增加;在检测的各时间点均可观察到大量的GFAP阳性细胞;TH、GFAP的蛋白表达量显著高于对照组。以上结果提示,黑质内注射GDNF可能通过激活了的星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质DA能神经元。     

星形胶质细胞和突触传递的相互作用

神经系统中的信息传递主要通过化学性突触进行。化学性突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。突触前膜释放兴奋性或抑制性神经递质作用于突触后膜相应的受体,产生兴奋性突触后电位(EPSP)或抑制性突触后电位(IPSP),实现化学信号到电信号的转变,从而完成信息传递。众所周知,中枢神经系统的基本构件除构成突触的神经元外,还有大量的胶质细胞,如星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、室管膜细胞和脉络丛上皮细胞等。传统观念认为,这些胶质细胞对神经元及其附近的毛细血管仅起支持、分隔和辅助代谢的作用。然而,最近十多年的研究表明,星形胶质细胞还可与突触传递相互作用,这些作用必然对中枢神经系统的信息传递等方面产生重要的影响。因此,本文在简介星形胶质细胞和突触位置关系的基础上,对星形胶质细胞和突触传递相互作用的研究进展进行综述。     

CX3CR1参与雷公藤内酯对MPP~+帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的:探讨雷公藤内酯对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)帕金森病模型大鼠的保护作用及其可能机制。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。实验分为假手术组、模型组、雷公藤内酯组及其溶剂对照组,利用酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光强度测定多巴胺神经元存活率、小胶质细胞标记物OX-42免疫荧光强度测定小胶质细胞激活程度、Western blotting测定趋化因子受体CX3CR1表达量。结果:免疫组化结果表明,MPP+黑质内注射可使模型组OX-42免疫荧光强度增高,DA神经元进行性变性死亡。雷公藤内酯组OX-42免疫荧光强度较模型组低(P0.01),TH阳性神经元数量较模型组多(P0.01)。Western blotting结果提示雷公藤内酯组CX3CR1表达量较模型组低(P0.05)。结论:雷公藤内酯对MPP+帕金森病大鼠模型具有神经保护作用,其机制可能与抑制小胶质细胞激活有关,抑制CX3CR1可能是其抑制小胶质细胞的途径之一。     

帕金森病患者认知功能障碍与抑郁和脑白质疏松症的关系

目的：探讨帕金森病（PD）患者的认知功能障碍与抑郁和脑白质疏松症（LA）的关系。方法：采用简易精神状态量表（MMSE）和临床记忆量表（CMS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）检查70例PD患者及40例健康对照者的认知功能及情感状态，并比较其认知障碍的程度。结果：①PD组、PD合并LA组、抑郁组MMSE及CMS评分除无意义图形再认外均显著低于对照组（P〈0、05～0、01）；②PD合并LA组MMSE及CMS评分均娃著低于无LA组fP〈0．01）；③抑郁组MMSE及CMS评分除无意义图形再认外均显著低于非抑郁组（P〈0．01）；（4）PD合并LA组中度认知功能障碍5例（27．8％），痴呆11例（61.1％）；PD抑郁组中度认知功能障碍6例（17.6％），痴呆13例38．2％）。结论：PD合并LA及伴发抑郁状态者更易产牛认知功能障碍，合并LA组存在较全面而严蘑的认知功能障碍，抑郁组认知功能的损害主要表现为词语记忆的损害。     

环境因素与帕金森氏病

帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，在五十岁之前很少见，而在五十岁之后该病的发病率成对数形式上升，在七十岁左右的美国人中其发病率为1．5—2．5％。该病的临床症状有运动障碍、肌僵直、静止性震颤，其典型的病理特征为患者中脑黑质的多巴胺神经元大量死亡。酪氨酸羟化酶活性降低，纹状体多巴胺含量明显减少是该病的重要环节。     

Vitamin D and Microbiome: Molecular Interaction in Inflammatory Bowel Disease Pathogenesis

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帕金森病患者的抑郁情绪及相关因素研究

目的 :探讨帕金森病 (PD)伴发抑郁的特点及其相关因素。方法 :对 6 0例PD患者进行汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionScale ,HAMD)评分 ,并同时进行PD运动功能量表评分 (MDRSPD)。 结果 :PD抑郁的发生率为 4 8.3% ,其中轻度抑郁占 4 0 % ,重度抑郁占 8.3%。其抑郁情绪主要表现为焦虑 /躯体化、阻滞、绝望及睡眠障碍等 ;僵直型PD、震颤—僵直型PD患者绝望感、阻滞及睡眠障碍因子分明显高于震颤型PD ;抑郁程度与年龄、性别、受教育程度无相关关系 ,而与病程、临床功能障碍程度有关。结论 :PD患者中抑郁发生率较高 ,不同的临床类型PD有其抑郁特点 ,僵直型PD患者更易出现抑郁。其抑郁程度与PD患者病程、临床功能障碍程度密切相关。     

Gene-Gene Interaction Between FGF20 and MAOB in Parkinson Disease

The fibroblast growth factor 20 ( FGF20 ) and monoamine oxidase B ( MAOB ) genes are associated with Parkinson Disease (PD) risk and both are in the dopamine bio-pathway. Therefore, we investigated the joint effect between polymorphisms in the FGF20 and MAOB genes for evidence of interaction contributing to PD risk. Fourteen polymorphisms (eight for FGF20 , six for MAOB ) were genotyped in 736 families and analyzed using conditional logistic regression (CLR). Significant two-locus interactions were found in females between the polymorphisms rs1721100 of FGF20 and rs1799836 of MAOB , and between the polymorphisms rs1721082 of FGF20 and rs1799836 of MAOB . The risk alleles for each SNP identified from CLR, rs1721100 C, rs1721082 T and rs1799836 A, are consistent with previous reports. Using indicator variables for the SNP genotypes, rs1721100 GC with rs1799836 AA showed significant interaction (P = 0.021), compared with the reference group rs1721100 GG with rs1799836 GG. Using an allele-dose model for the risk alleles, rs1721100 and rs1799836 showed significant interaction (P = 0.019). We found similar interaction results between rs1721082 and rs1799836. In conclusion, variants in FGF20 and MAOB show evidence of statistical interactions, which emphasizes the importance of considering them jointly in genetic analysis of PD and illustrates potential patterns of biological interaction contributing to PD risk.     

Parkinson病患者记忆损伤的特征

Parkinson病(PD)是老年期较为常见的一种神经退行性疾病,其主要临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动减少及姿势障碍,可伴有流涎过多、皮脂腺溢出、言语障碍及植物神经系统障碍.除了上述躯体症状外,近年来的研究发现PD病人还存在着认知功能特别是记忆功能的障碍[1,2],甚至有些病人在躯体症状并不明显时,也已表现出较为突出的记忆功能损伤.记忆是人类的一种高级认知功能,记忆障碍是大脑受损或功能不全最敏感的指标之一.     

Alzheimer病与Parkinson病患者记忆损害的比较研究

目的：测查Alzheimer病、Parkinson病患者的记忆功能，了解这两种疾病病人记忆损伤的特征。方法：采用多维记忆评估量表中的12个分测验对30例原发性Parkinson病患者、30例临床诊断可能的Alzhdmer病患者及年龄、性别和教育程度与2个病人组相匹配的2个正常对照组进行外显记忆、内隐记忆及日常生活记忆等记忆功能的评定。结果：AD组在所有的分测验和记忆因子上均差于对照组；PD组在图画再认、数字广度、汉词回忆、图形再生、经历定向等分测验和记忆广度、再认记忆、自由回忆、日常记忆、外显记忆等记忆因子上均显著低于对照组：经以教育年限为协变量校正后发现。除自由组词、残图命名、数字广度、空间广度、汉词回忆、常识记忆、记忆广度、内隐记忆外，AD组在其余各分测验和记忆因子上均存显著差于PD病人组。结论：AD病人存在着广泛的记忆功能障碍：PD病人存在着工作记忆和策略记忆的障碍：两者的记忆功能障碍存在着明显的不同。     

运动神经元病微循环与血液流变学的关系

对８６例运动神经元病和３６例同龄健康人进行甲襞微循环对比观察，同时对其中４７例运动神经元病和３６例同龄健康人进行血液流变性检查。结果：患病组甲襞微循环管袢细，以输入枝为甚，畸形血管比例大，管壁薄，流态多为粒流或粒缓流，乳头较平坦，较对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０１），而二组血液流变检查则无明显差异（Ｐ＞０．０５）。提示：该病微循环障碍与微血管的病理性改变有密切的关系，为今后进一步开展对该病的基础与临床研究提供一定的依据。     

高同型半胱氨酸血症与脑梗死及帕金森病关系的探讨

目的探讨高同型半胱氨酸 (Hcy)血症与脑梗死、帕金森病 (PD)的关系。方法选择年龄及性别基本匹配的脑梗死组60例、PD组15例和正常老年组30例 ,采用酶联免疫分析法测定被检者血浆Hcy浓度 ,并同时测定叶酸和维生素B12。结果脑梗死组和PD组的血Hcy浓度分别是 (17.15±4.63)μmol/L、(15.65±2.70) μmol/L ,明显高于正常老年组 (10.12±2.62) μmol/L。另外 ,经相关回归分析示 :被检者血中Hcy水平与叶酸、维生素B12 存在负相关。结论脑梗死组、PD组及正常老年组之间血中Hcy水平不尽相同。Hcy水平与脑梗死、PD的发生有一定联系 ,并与叶酸、维生素B12 呈负相关。因此补充营养元素叶酸、维生素B12 可能有助于降低Hcy水平及其危险因素。