汉防己甲素联合化疗药物在斑马鱼体内逆转多药耐药的研究

目的探讨汉防己甲素对斑马鱼胚胎早期发育及多药耐药基因abcb4表达的影响及其机制。方法通过药物毒性实验分析汉防己甲素药液处理后斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、心率和畸形率情况。取斑马鱼胚胎设置分组:空白对照组、阿霉素药液处理组、长春碱药液处理组、汉防己甲素药液处理组、汉防己甲素和阿霉素混合药液处理组及汉防己甲素和长春碱混合药液处理组,每组胚胎用药液处理至第5天后取50尾用于实验。通过实时荧光定量PCR检测abcb4基因的表达情况,罗丹明123实验检测胚胎的外排功能,分析耐药程度。结果低剂量汉防己甲素对斑马鱼胚胎毒性较低,高剂量汉防己甲素对胚胎孵化有抑制作用,并有致畸致死作用;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比abcb4基因的mRNA在阿霉素和长春碱药液单独使用时表达增高,而在汉防己甲素联合阿霉素、长春碱使用时表达降低;罗丹明123实验结果显示,阿霉素和长春碱单独使用时斑马鱼体内产生耐药,而汉防己甲素联合阿霉素、长春碱使用时耐药程度降低。结论汉防己甲素对斑马鱼胚胎毒性较低,且汉防己甲素能逆转物阿霉素和长春碱的耐药作用,对提高治疗效果有重要意义。     

汉防己甲素联合顺铂对小鼠肝癌的局部治疗作用

目的:探讨汉防己甲素联合顺铂对小鼠移植性肝癌的抑制效果.方法:建立小鼠移植性肝癌模型,观察汉防己甲素和顺铂处理后各组小鼠移植瘤大小和体重变化.结果:汉防己甲素治疗组具有抑制小鼠移植性肝癌的生长作用,5 mg/kg和10 mg/kg的汉防己甲素治疗组的抑瘤率分别为40.1%和47.2%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);2.5 mg/kg和5 mg/kg的顺铂治疗组的抑瘤率分别为55.8%和59.9%,而分别联合5 mg/kg的汉防己甲素后抑瘤率为73.6%和81.9%(P＜0.05),分别联合10 mg/kg的汉防己甲素后抑瘤率为82.3%和91.4%(P＜0.01);同时发现汉防己甲素与顺铂联合应用能增加顺铂的抑瘤率且无明显的毒性反应.结论:汉防己甲素、顺铂对小鼠移植性肝癌生长都有明显的抑制作用;汉防己甲素能增强顺铂的抑瘤作用.与顺铂具有协同抗肿瘤作用.     

探讨汉防己甲素对氟康唑的体外增效作用

目的探讨汉防己甲素对氟康唑的体外增效作用。方法参照美国国家实验室标准化委员会推荐的M27-A和M44-A方案,测定氟康唑和/或汉防己甲素作用于16株同一亲本来源白念珠菌时的最低抑菌浓度(MIC);绘制氟康唑和/或汉防己甲素作用于白念珠菌时的杀菌曲线。结果氟康唑与汉防己甲素两药联合使用较氟康唑(1MIC)单独使用时菌落计数明显减少,且在菌株CA1、CA2,CA3～CA15,CA16、CA17三个组间表现不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论汉防己甲素对氟康唑有增效作用。     

汉防己甲素对脂多糖刺激的大鼠肝星状细胞增殖的影响

目的观察汉防己甲素对脂多糖刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及瘦素表达的影响,并观察Ⅰ型胶原表达的变化。研究汉防己甲素抗肝纤维化过程中的作用和机制。方法用脂多糖刺激大鼠肝星状细胞后,加汉防己甲素分组培养。采用MTT法测定细胞增殖,ELISA法检测其上清液瘦素和Ⅰ型胶原水平。结果脂多糖可刺激HSC增殖,汉防己甲素抑制脂多糖刺激的HSC增殖,并抑制瘦素和Ⅰ型胶原的表达。结论汉防己甲素可能通过抑制HSC增殖和抑制瘦素的分泌发挥抗纤维化作用。     

汉防己甲素治疗慢性粒细胞性白血病初步小结

防己是我国自古以来常用的一种中药,主要用于治疗风湿痛有效。1958年我校报导用于治疗高血压病有良好疗效,近年报导用于治疗冠心病也初见疗效。60年代有作者报导汉防己具有抗癌作用,并应用于治疗淋巴瘤和白血病。最近我院试用汉防己甲素治疗慢性粒细胞性白血病四例,略见短暂抑制白细胞的作用,初步小结如下。     

针麻手术中辅用汉肌松的初步观察

汉肌松是济南部队第88医院在无产阶级文化大革命中创造出来的一种新的肌肉松弛剂。它是从中草药防己的干燥块根中提取出来的汉防己总硷,通过碘甲烷的甲基化反应而制成,化学结构是碘化二甲基汉防己硷。72年4月在88医院大力支持和帮助下,我们得到了汉肌松药品,于同年5月应用于临床中药麻醉,并学习试制汉肌松,观察到汉肌松确实有肌肉松弛作用,并有明显的肠管瘪陷功效,而对呼吸     

汉防己甲素药理作用的研究进展

综述了近几年汉防己甲素药理作用的研究进展,包括对矸纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用;对矽肺、高血压和心绞痛的治疗作用及其是一种有效的肿瘤耐药逆转剂,为汉防己甲素的进一步开发利用提供参考。     

防己的本草考证

防己为常用中药,但汉防己、木防己的品种比较混乱。通过药用部位的特征及与古今主要医药文献描述相对照,参考有关防己现代研究的进展,并结合其功效与安全研究,考证了汉防己、木防己的正品与古今演变,认为汉防己为马兜铃科植物异叶马兜铃Aristolochia heterophyla Hemsl.（即汉中防己）,木防己为防己科植物木防己Cocculus trilobus (Thunb.) DC.,为准确继承古代医家的临床经验和发展药材生产提供依据。     

汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾皮质Ⅳ型胶原基因表达的影响

目的探讨中药汉防己甲素(Tetrandrine)对单侧肾切除加两次注射阿霉素肾小球硬化大鼠肾皮质Ⅳ型胶原基因表达的作用.方法将实验动物分为正常对照组、汉防己甲素治疗组、氨氯地平治疗对照组和模型组,于第12周留取尿标本.肾组织病理学检查、用Northem blot杂交检测皮质Ⅳ型胶原基因表达mRNA表达.结果汉防己甲素治疗组和氨氯地平治疗对照组,肾病理损伤减轻,肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达下调.结论汉防己甲素可延缓肾小球硬化.     

汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的 考察汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学特性.方法 采用薄膜分散法制备汉防己甲素脂质体,大鼠尾静脉分别注射汉防己甲素脂质体或溶液剂,用HPLC测定不同时间血浆中汉防己甲素的浓度,通过3P97程序计算药动学参数.结果 制得的脂质体包封率为(79.7±0.68)%,汉防己甲素脂质体和溶液剂大鼠尾静脉单次给药均符合二室开放模型,与溶液剂相比,汉防己甲素脂质体的AUC显著增加.结论 汉防己甲素脂质体能显著增加汉防己甲素在大鼠体内的AUC,延长其在血液循环中的驻留时间.     

汉防己甲素的毒性研究

汉防己甲素(Tetrandrine以下简称汉甲),为防己科植物粉防己(石蟾蜍、倒地拱)(Stephenia tetrandra,S Moore)中所含的生物碱。 本药具有广泛的药理作用,包括抗炎、镇痛、抗阿米巴原虫①、抗肿瘤②及降压③-④等作用。 临床用于高血压病的治疗,证明有良好的降压作用③-④,本文重点研究了汉防己甲素的     

汉防己甲素抑制一氧化氮合酶活性防治肝硬化门脉高压症

为探讨汉防己甲素抑制肝纤维化和改善门脉高动力循环的作用机制，分３组测定肝组织中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和血清中一氧化氮（ＮＯ），观察门静脉血流量（ＰＶＦ）、门静脉压力（ＰＶＰ）、门静脉阻力（ＰＶＲ）及肝脏病量学改变。结果显示，钙拮抗剂汉防己甲素显著抑制ＮＯＳ活性和ＮＯ生成，明显降低ＰＶＰ和ＰＶＦ，病理切片显示汉防己甲素明显防止肝细胞坏死，阻止肝纤维化发展。提示抑制ＮＯＳ活性和ＮＯ生成是汉防己甲素防治肝硬化门脉高压症的主要作用机理。     

异防己碱与汉防已碱降压作用比较研究

本文报道异防己碱与汉防己碱降压作用的比较研究。结果表明:两降压药作用相似,对犬、大白鼠的降压作用有明显的量—效关系,且降压作用与抑制心肌收缩力、减慢心率等呈正相关。异防己碱降压作用可能与拮抗 Ca~(+2)内流有关。     

汉防己甲素抑制人工晶状体前膜形成的实验研究

目的:探讨汉防己甲素对外伤性白内障人工晶状体前膜形成的影响。方法:36只兔随机分为空白对照组、地塞米松组和汉防己甲素组,成功制备双眼外伤性白内障动物模型后行摘除及人工晶状体植入术后汉防己甲素组和地塞米松组分别注射汉防己甲素5 mg及地塞米松注射液2 mg。进行房水混浊程度分级、人工晶状体前膜分级、前房水细胞计数、房水蛋白质和丙二醛的含量检测、人工晶状体表面细胞计数并光镜和电镜检查。结果:汉防己甲素组和地塞米松组房水混浊程度、人工晶状体前膜、房水丙二醛含量和蛋白质含量低于对照组(P<0.05);汉防己甲素组与地塞米松组相比差异无统计学意义(P>0.05)。汉防己甲素组和地塞米松组人工晶状体表面蛋白膜少且菲薄,细胞成分少见。结论:汉防己甲素能够抑制外伤性白内障人工晶状体前膜的形成,其抑制程度与地塞米松相似。     

防己的临床药效及应用

防己为祛风湿要药,有止痛、利水的功效,目前,全国大多数地区临床中常用的防己在药材名上因其产地的不同有汉防己和木防己之分。汉防己是防己科多年生木质藤本植物粉防己(Stephania tetrandra S.Moore)的根,主产于浙江、安徽、江西、湖北等地;木防己是马兜铃科多年生缠绕草本植物广防己(Aristolochia fangchiWu)的根,主产于广东、广西等地。二者均于秋季采挖,洗净,除去粗皮,晒至半干,切段,个大者再纵切,干燥,切片生用。1临床常见药名1.1防己来源于防己科植物粉防己。别名:粉防己、汉防己、白木香、山乌龟。1.2广防己即马兜铃科植物广防己的…     

汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达的影响

目的 探讨中药汉防乙甲素（Tetrandrine)对单侧肾切除加两次注射阿霉素肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达的作用。方法 将实验动物分为：正常对照组、汉防己甲素治疗组、氨氯地平治疗对照组和模型组,于第12周留取尿标本。肾组织病理检查、用Northem blot杂交检测皮质IV型胶原基因表达mRNA表达。结果 汉防己甲素治疗组和氨氯地平治疗对照组,肾病理损伤减轻,肾皮质IV型胶原mRNA表达下调。结论 汉防己甲素可延缓肾小球硬化。     

汉防己甲素对HL—60／Adr细胞凋亡作用的实验研究

目的：探讨汉防己甲素（ＴＴＤ）作为中药耐药逆转剂,是否会引起耐药肿瘤细胞凋亡及其作用机制。方法;用琼脂糖凝胶电泳法观察ＨＬ－６０／Ａｄｒ细胞ＤＮＡ的梯状条带。结果：汉防己甲素组无梯状条带出现,而ＶＰ－１６组则出现明显的梯状条带。结论：汉防己甲素在 浓度内,不会引起ＨＬ－６０／Ａｄｒ细胞凋亡的发生。     

汉防己甲素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y增殖和凋亡的影响

目的 探讨汉防己甲素对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株的增殖抑制和诱导凋亡的作用。方法 通过CCK-8实验检测汉防己甲素对于细胞生长的抑制率,流式细胞术检测Tet作用于细胞后,对细胞活性氧、线粒体膜电位、凋亡和周期的影响。结果 汉防己甲素能显著抑制SH-SY5Y细胞生长,基本呈时间－剂量依赖性。流式细胞术检测显示不同浓度汉防己甲素处理后,活性氧明显升高,线粒体膜电位明显下降,细胞凋亡比例明显升高,G₀/G₁期细胞占比明显增高。结论 汉防己甲素能够抑制SH-SY5Y细胞增殖并且诱导其发生凋亡。     

汉防己甲素滴眼液对高眼压模型大鼠的降眼压作用

目的 比较观察汉防己甲素滴眼液与0.5%噻吗心安滴眼液对高眼压模型大鼠及正常大鼠降眼压的作用.方法 正常SD大鼠共分4组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液组(0.1%、0.2%、0.3%)及阳性对照组0.5%噻吗心安,药物滴右眼各一滴,阴性对照组生理盐水滴左眼、测量滴药前24 h和滴药后1、3、6、24、48、72 h的眼压.应用倍频532激光对SD大鼠右眼上巩膜静脉以及小梁网所在区域实施光凝术建立高眼压大鼠模型.高眼压模型鼠共分5组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液0.05%、0.1%、0.2%、0.3% 及阳性对照组0.5%噻吗心安,右眼即模型眼滴用药物,左眼作为空白对照.测量术前后的眼压.结果 汉防己甲素滴眼液对大鼠正常眼压无降压作用(P>0.05).对高眼压大鼠用药后24 h、72 h、1周后,0.3%汉防己甲素滴眼液组降低眼压的幅度与0.5%噻吗心安滴眼液降低眼压的幅度相似 (P>0.05);0.05%、0.1%、0.2%汉防己甲素滴眼液组也有明显的降压作用,但与0.5%噻吗心安滴眼液相比,降压幅度低于后者 (P<0.05).结论 0.05%、0.1%、0.2%、0.3%汉防己甲素滴眼液均有降低大鼠高眼压的作用,其中0.3%浓度的汉防己甲素滴眼液降眼压效果与0.5%的噻吗心安类似.汉防已甲素滴眼液作为一种治疗青光眼的药物有着良好应用前景.     

汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖活力的影响及其在瘢痕治疗中的意义.方法:利用瘢痕成纤维细胞体外培养模型,采用MTT记数、流式细胞仪记数及氯胺T法,观察并分析了汉防己甲素对瘢痕成纤维细胞增殖活力以及细胞外胶原量的影响,并采用直线相关法分析两者的关系.结果:汉防己甲素剂量及时间依赖性地使细胞生长曲线压低,群体倍增时间延长,细胞外胶原蛋白量减少且两者呈直线正相关.结论:汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,且此正为其抗瘢痕作用机理之一.