重度妊娠高血压综合征患者胎盘组织细胞凋亡及其调控基因 …

目的　研究细胞凋亡及其调控基因在重度妊娠高血压综合征 (妊高征 )发生、发展中的作用。方法　对 40例正常晚孕妇女 (对照组 )和 40例重度妊高征患者 (观察组 )的胎盘组织进行分析。用DNA缺口原位末端标记 (TUNEL)技术检测细胞凋亡 ;免疫组织化学方法检测促进和抑制凋亡基因 (bax/bcl 2 )的表达。结果　对照组胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞中凋亡指数分别为 ( 1.1±0 .9) %、( 41.8± 1.5 ) % ;bax阳性率分别为 ( 1.0± 0 .9) %、( 2 8.9± 9.7) % ;bcl 2阳性率分别为 ( 2 .2±0 .8) %、( 2 2 .9± 0 .7) % ,总bax/bcl 2为 0 .7～ 1.7。观察组胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞的凋亡指数分别为 ( 4.3± 1.2 ) %、( 45 .3± 1.4) % ;bax阳性率分别是 ( 2 .2± 0 .8) %、( 42 .5± 11.7) % ;bcl 2阳性率分别是 ( 3 .2± 0 .8) %、( 2 3 .3± 7.8) % ;总bax/bcl 2为 1.0～ 3.2。即 :对照组胎盘中有一定量的细胞凋亡、bax、bcl 2表达 ,bax/bcl 2表达间呈平衡趋势 ;观察组中细胞凋亡明显增高 (P <0 .0 1) ,bax表达也明显增强 (P <0 .0 1) ,bcl 2表达仅呈增高趋势 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,bax/bcl 2比值明显增高(P <0 .0 1)。结论　细胞凋亡及其调节基因的表达间具有一致性 ;细胞凋亡、bax/bcl 2表达     

妊娠高血压综合征患者胎盘滋养细胞凋亡基因表达谱的研究

目的　采用基因芯片技术筛查妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘滋养细胞凋亡基因的差异表达 ,探讨细胞凋亡与妊高征发病的关系。方法　妊高征患者 2 0例为妊高征组 ,正常孕妇 10例为对照组。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)方法检测两组孕妇胎盘组织滋养细胞凋亡情况。同时采用上海博星公司生产的基因芯片进行凋亡基因表达谱的筛查。判断基因差异表达的标准 :(1)cy5 (妊高征组 ) /cy3(对照组 )的自然对数绝对值 >0 6 9,cy3与cy5的信号相差 2倍以上。 (2 )cy3或cy5、cy3和cy5的信号值其中之一必须 >80 0。 结果　 (1)TUNEL检测显示 ,每 10 0 0 0 μm2 绒毛面积中滋养细胞凋亡数 ,妊高征组为 1 5 84个 ,对照组为 0 0 32个 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )基因芯片筛查有差异表达的凋亡基因 10个 ,占基因芯片筛查凋亡基因总数的 5 %。妊高征组胎盘组织中的凋亡基因表达均明显下调 ,即cy5 /cy3比值 <1。其中包括具有明显抗凋亡作用的SFRP2 、IAP2 、DHCY2 4及ATPIA1基因。结论　妊高征患者胎盘滋养细胞存在显著的凋亡现象 ,具有抗凋亡作用的基因表达明显下调 ,将可能导致胎盘滋养细胞凋亡 ,从而导致妊高征发病。     

重度妊娠高血压综合征患者子宫胎盘病理变化及其临床意义

目的 探讨重度妊娠高血压综合征（妊高征）患者子宫胎盘病理变化及其对孕产妇和围产儿结局的影响。方法 选择正常晚孕妇女（对照组）和重度妊高征患者（观察组）各１１７例,常规ＨＥ染色观察胎盘形态学变化,并对两组孕妇进行血液分析、生化检查及肝肾功能检查。结果 观察组胎盘重量明显减轻,细胞滋养细胞增殖,合体滋养细胞结节增多,基底膜增厚,基质纤维素样坏死,绒毛间隙水肿,绒毛内血管数目减少、淤血严重等,蜕膜内血管生理性改变消失,与对照组上述各指标比较,差异均有极显著性（Ｐ〈０．０１）;观察组合并严重贫血、重度血小板减少症、血液高粘度、低蛋白血症、大量腹水、眼底动脉并挛性改变等多于对照组,差异具有极显著性（Ｐ〈０．０１）。结论 重度妊高征患者胎盘形态学病理变化明显,且与病情严重程度呈平行关系。     

妊娠高血压综合征胎盘细胞凋亡现象及凋亡相关基因表达的研究

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )的病因和发病机理至今未完全阐明。国外学者认为细胞凋亡在胎盘发生、发育、老化过程中起重要作用 ,并介导许多病理妊娠的发生 [1 ]。本实验旨在研究妊高征患者胎盘细胞凋亡发生率以及凋亡相关基因在胎盘部位的表达 ,从而探讨细胞凋亡在妊高征发     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究

目的　通过观察妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者胎盘细胞凋亡调控基因p5 3、bax和bcl 2在胎盘中的表达 ,探讨细胞凋亡基因在胎盘细胞凋亡中的作用。方法　采用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学方法对 3 1例ICP患者 (ICP组 )的胎盘组织中p5 3、bax和bcl 2基因表达及调亡指数进行检测 ,并以 3 1例正常妊娠妇女的胎盘组织作对照 (对照组 )。结果　 (1)ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡指数分别为 (49 1± 9 1) %、(46 6±9 8) %、(3 5 1± 9 5 ) %、(3 8 7± 9 7) % ,明显高于对照组的 (2 2 5± 6 2 ) %、(2 1 6± 5 2 ) %、(17 9±6 2 ) %、(17 0± 4 7) %。两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )而调控基因p5 3的表达 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bax的表达在两组滋养细胞中比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。但在合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bcl 2的表达在ICP组胎盘组织细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,均明显低于对照组 (P <0 0 1)。 (3 )p5 3、bax和bcl 2在ICP组合体滋养细胞中的表达分别是 (75 9± 8 2 ) %、(65     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)及其受体(c-met)在正常妊娠妇女及妊高征患者胎盘组织中的表达及对妊高征胎盘滋养细胞功能的影响。方法不同程度妊高征晚孕和正常妊娠晚孕孕妇共78例，采用免疫组织化学SP法检测胎盘组织HGF及c-met的表达强度。结果HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆。重度妊高征组胎盘绒毛间质细胞HGF表达强度显著低于正常晚孕组(H=7．395，P=0．007)，而轻度及中度妊高征组与正常晚孕组比较，差异无显著性(H=0．869，P=0．351；H=0．017。P=0．817)。c-met主要表达于滋养细胞。重度妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞c-met表达强度显著低于正常晚孕组(H=4．577，P=0．032)，而轻度及中度妊高征组与正常晚孕组比较，差异无显著性(H=0．178，P=0．673；H=0．824，P=0．364)。HGF与c-met表达强度呈负相关(phi关联系数：7．809，P=0．005)。结论HGF在胎盘中主要由绒毛间质细胞分泌，其受体c-met表达于滋养细胞表面，妊高征患者HGF分泌减少可能是引起其胎盘出现生理性血管重铸障碍继而发病的原因。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血红素氧合酶蛋白表达及其意义

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中血红素氧合酶 (HO)活性变化与其同工酶HO 1和HO 2蛋白表达变化的相关性 ,及其在妊高征发病中的作用。方法　采用双波长分光光度法测定 30例妊高征患者 (妊高征组 )及 30例正常晚孕妇女 (对照组 )胎盘组织中的HO活性 ;采用免疫印迹法测定两组孕妇胎盘组织中的HO 1和HO 2蛋白相对表达量。结果　 (1)妊高征组HO的活性为 (0 3± 0 2 )nmol·mg-1·h-1,与对照组的 (0 5± 0 3)nmol·mg-1·h-1相比较 ,差异有极显著性(P <0 0 1) ;(2 )对照组HO 1及HO 2蛋白相对表达量分别为 0 7± 0 4和 0 8± 0 4 ,两者相比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。妊高征组胎盘组织中HO 1蛋白的相对表达量为 0 6± 0 4 ,与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;妊高征组HO 2蛋白的相对表达量为 0 6± 0 3,其表达明显降低 ,与对照组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。HO活性变化与HO 2蛋白表达量结果一致。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中HO 2的表达降低 ,HO活性下降 ,HO 2的表达与HO活性下降密切相关。 (2 )HO可能在妊高征患者胎盘组织损伤的病理生理中起重要作用。     

Necdin基因在妊娠高血压综合征胎盘组织中的表达及其意义

目的：研究Necdin基因在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中的表达和定位，探讨Necdin基因在妊高征发病机制中的可能作用。方法：自1999年12月至2000年6月以消减杂交技术获得的Necdin基因片段为探针，采用斑点杂交检测10例正常妊娠胎盘组织和10例妊高征患者胎盘组织中Necdin基因的表达。并采用原位杂交检测Necdin mRNA在上述组织的定位。结果：正常胎盘组织和妊高征胎盘组织中均存在Necdin mRNA。妊高征胎盘组织Necdin基因的表达显著高于正常胎盘组织(P＜0．05)。在胎盘组织中，Necdin mRNA主要分布于胎盘滋养细胞。结论：胎盘组织中Necdin基因的高表达可能与妊高征的病理生理过程相关。     

基因芯片研究妊娠高血压综合征患者胎盘组织基因表达的变化

目的 检测妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织和正常妊娠胎盘组织差异表达基因谱。方法 Trizol法抽提组织总RNA并纯化mRNA；应用cDNA阵列人类全基因表达谱分析芯片检测6例妊高征患者胎盘组织和5例正常妊娠者胎盘组织中差异表达的基因，扫描仪分析结果。结果 所检测的17000个基因中，妊高征患者胎盘组织与正常妊娠者胎盘组织之间存在差异表达基因96个，表达上调基因数为78个，下调基因数为18个。初步分析发现，有85个已知功能基因，其中79个功能分类基因，大致分为癌基因和细胞周期蛋白、细胞骨架和运动蛋白、细胞分裂、离子通道和运输蛋白、细胞凋亡和应激反应蛋白、细胞受体、免疫、细胞信号和传递蛋白、转录和翻译系统、代谢、发育、细胞分化相关基因，另外有6个未分类基因、8个未知基因表达序列标签、3个cDNA片段。结论 妊高征发病的分子机制可能涉及了一些基因表达的变化。     

细胞凋亡与细胞增殖对重度妊娠高血压综合征的影响

细胞凋亡是自主性的细胞死亡过程，影响着正常妊娠孕卵的着床及胚胎的发育，病理状态下异常的细胞凋亡与多种疾病及妊娠并发症有关^[1]。本研究从细胞存活与凋亡的角度阐述导致重度妊娠高血压综合征(重度妊高征)发生发展的病理生理机制。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘组织中的表达及对妊高征患者胎盘滋养细胞功能和绒毛毛细血管网形成的影响。方法　采用免疫组织化学SP法检测21例正常孕妇（对照组）,60例妊高征患者（妊高征组,其中轻、中、重度妊高征患者各20例）胎盘组织VEGF的表达强度。结果　VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞;中度及重度妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度均明显低于对照组及轻度妊高征患者(P＜0.05),而轻度妊高征患者与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05),各组间蜕膜组织VEGF表达强度差异无显著性(P＞0.05)。　结论　VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,妊高征患者VEGF分泌减少,可能是引起局部胎盘绒毛及血管病变的原因之一。     

妊娠高血压综合征患者血清和胎盘组织中血管细胞黏附分子-1表达的研究

近年来 ,在妊娠高血压综合征 (妊高征 )病因研究方面 ,血管内皮损伤及胎盘浅着床学说受到广泛关注。血管内皮的完整性对维持机体正常生理功能有着十分重要的作用 ,有关研究证明 ,血管内皮细胞损伤与白细胞激活有重要关系[1] ,白细胞的激活是由表达于白细胞和内皮细胞表面的黏附分子所调节[2 ] 。本研究检测了妊高征患者血循环中的可溶性血管细胞黏附分子 1(VCAM 1)的水平 ,以及VCAM 1在胎盘组织螺旋动脉中的表达 ,以探讨其与妊高征发病的关系。一、资料与方法1 研究对象及分组 :选取 2 0 0 0年 3月～ 2 0 0 2年 2月在我院分娩的正常初孕…     

重度妊娠高血压综合征患者胎盘与羊膜IL-6 mRNA水平的研究

目的　从免疫学角度了解重度妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )和胎儿生长受限 (fetalgrowth retardation,FGR)时胎盘和羊膜白细胞介素 6 (IL- 6 )的水平。　方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术检测重度妊高征患者胎盘与羊膜 IL- 6 m RNA的表达。　结果　重度妊高征患者胎盘 IL- 6 m RNA相对含量为 0 .71± 0 .0 7,羊膜 IL- 6 m RNA相对含量为 0 .81± 0 .12 ,均较正常妊娠时为低 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。合并 FGR组胎盘 IL- 6 m RNA相对含量为 0 .6 8± 0 .0 4,羊膜 IL- 6m RNA相对含量为 0 .76± 0 .0 7,均较不合并 FGR组为低 ,但无统计学差异 (P>0 .0 5 )。　结论　作为免疫因子的 IL- 6可能参与了重度妊高征的免疫损伤过程 ,胎盘或羊膜中 IL- 6含量降低可能是导致FGR发生的原因     

妊娠高血压综合征胎盘组织差异表达基因的筛选与确定

目的 了解妊娠高血压综合征(妊高征)胎盘组织基因表达的改变，确定与妊高征发病相关的基因，为研究妊高征的发病机理提供线索。方法 收集2001年3月至2002年9月西安地区以剖官产终止妊娠的42例妊高征患者及22例正常产妇的产前、产后临床资料；收集胎盘组织，制作胎盘组织芯片；建立妊高征患者数据库。采用抑制消减杂交技术(suppression subtractive hybridization，SSH)建立妊高征胎盘组织cDNA消减文库i利用差异筛选技术筛选出妊高征胎盘高表达基因，用RT-PCR和免疫组织化学技术验证部分高表达基因。结果 建立了由42例中、重度妊高征患者和22例正常产妇组成的数据库；用66例胎盘组织制成150点的胎盘组织芯片。利用SSH和差异筛选共分离出103个阳性克隆，测序成功90个。测序结果显示90个cDNA片断与GenBank／EM-BL中36条已知功能基因有95％以上的同源性。结论 妊高征患者胎盘组织基因表达发生较大变化；有必要研究血管内皮生长因子受体、卵巢抑制素、丝氨酸蛋白酶抑制素、细胞角蛋白7以了解妊高征的发病机理。     

妊娠高血压综合征患者蜕膜组织中免疫相关细胞变化的研究

目的研究妊高征的免疫学发病机制。方法通过对妊高征患者及正常孕妇胎盘蜕膜组织中免疫相关细胞进行光镜观察,测定淋巴细胞转化率,探讨蜕膜免疫相关细胞的变化与妊高征之间的关系。结果蜕膜中大颗粒淋巴细胞及凋亡细胞显著增多,ＣＤ＋５７细胞数量及ＣＤ＋４与ＣＤ＋８比例上升,淋巴细胞转化率明显升高。结论蜕膜中免疫相关细胞参与了妊高征的免疫学发病机制。     

妊娠高血压综合征患者胎盘整合素α1、β1的表达与细胞凋亡

目的　通过观察妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘整合素α1、β1的表达 ,探讨整合素在细胞凋亡中的作用及二者对妊娠结局的影响 ;了解不同程度及不同民族妊高征胎盘α1、β1的表达情况。 　方法　采用免疫组织化学法测定 40例妊高征患者胎盘组织中的整合素α1、β1,以 43例正常妊娠晚期妇女胎盘组织作对照 ;采用DNA缺口原位标记Tunel技术 ,测定 12例妊高征患者胎盘不同细胞凋亡指数 ,以 2 4例正常妊娠妇女胎盘作对照。　结果　 (1)妊高征组胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞凋亡指数分别为 (11.0 4± 3 .46) %、(12 .2 0± 3 .67) %、(13 .0 3± 4.3 8) % ,明显高于对照组的 (3 .91± 1.65 ) %、(5 .3 9±1.76) %、(4 .0 8± 1.97) % ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;(2 )妊高征组整合素α1、β1在胎盘组织中的表达均低于对照组 ,差异有显著性 (α1:T =14 42 ,P <0 .0 5 ;β1:T =12 47,P <0 .0 1) ;(3 )中度与重度妊高征患者胎盘整合素α1的表达也有差异 (T =5 6,P <0 .0 1) ,而整合素 β1的表达无明显统计学差异 ;(4 )汉族与维吾尔族之间胎盘整合素α1的表达无明显统计学差异。　结论　 (1)妊高征的不良妊娠结局与细胞凋亡有密切关系。 (2 )整合素α1、β1的低表达是胎盘细胞凋亡的重要因素     

重度子痫前期患者胎盘合体滋养细胞凋亡的研究

目的 比较早发型与晚发型重度子痫前期患者胎盘合体滋养细胞凋亡水平变化,探讨其病因及发病机制的差异.方法 选择2008年11月至2009年5月在上海交通大学附属第六人民医院住院剖宫产分娩的早发型重度子痫前期患者15例(早发型组)、晚发型重度子痫前期患者15例(晚发型组)和健康妊娠妇女10例(对照组),采用酶联免疫吸附试验检测孕妇血浆中合体滋养细胞微粒(STBM)水平,蛋白印迹法检测胎盘组织中凋亡蛋白--半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平.结果 (1)STBM:早发型组孕妇血浆STBM水平为(71±21)μg/L,高于晚发型组的(42±30)μg/L和对照组的(26±11)μg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);晚发型组血浆STBM水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)caspase-3蛋白:早发型组胎盘组织中caspase-3蛋白表达水平为0.85±0.61,晚发型组为0.77±0.46,对照组为0.32±0.15,早发型和晚发型组胎盘组织中caspase-3蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);但早发型组和晚发型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早发型与晚发型重度子痫前期可能存在不同的发病机制,早发型重度子痫前期可能是一种胎盘疾病,而晚发型则可能与母体因素有关.     

重度妊娠高血压综合征患者表皮生长因子及其受体水平的研究

目的　研究孕晚期重度妊娠高血压综合征 (妊高征 )并发及未并发胎儿生长受限(FGR)者的血浆表皮生长因子 (EGF)水平、胎盘组织 EGF受体 (EGFR)表达情况 ,探讨 EGF与妊高征的关系、EGF在妊高征及 FGR发生中的作用、EGF对妊高征胎儿生长发育的影响 ,为妊高征及FGR的病因研究及治疗提供依据。　方法　血浆 EGF及血清胎盘生乳素 (HPL )采用放射免疫分析法测定 ,胎盘组织 EGFR采用免疫组织化学方法测定。　结果　 (1)血浆 EGF浓度 ,重度妊高征组为(96± 46 ) ng/L ,明显低于对照组 (144± 36 ) ng/L ,(t=4.16 9,P<0 .0 1)。重度妊高征并发 FGR组为(89± 37) ng/L ,重度妊高征未并发 FGR组为 (10 1± 5 4) ng/L ,均明显低于对照组 ,Dunnett t=3.94、3.2 0 ,P<0 .0 1,但此二者之间差异无显著性 ,(t=0 .792 ,P>0 .0 5 )。(2 )血清 HPL与血浆 EGF呈正相关。(3)胎盘 EGFR染色情况。重度妊高征胎盘 EGFR的表达比对照组强 ,妊高征组染色通光度为 114± 8,对照组为 12 5± 9(t=4.74,P<0 .0 1) ,且无论妊高征并发或未并发 FGR,其胎盘 EGFR的表达都比对照组强 ,FGR组为 115± 8,NFGR组为 114± 7,Dunnett t值分别为 3.6 4、4.35 ,P值均 <0 .0 1。但在妊高征者 FGR组与 NFGR组之间差异无显著性 ,(t=0 .5 5 ,P>0 .0 5 )。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中Bax、Bcl-2基因及Fas、Fas-L蛋白的表达

妊娠高血压综合征(PIH)是一种严重的妊娠期并发症，是导致孕产妇及围产儿发病率和死亡率升高的重要原因。近年来，国内外学者对PIH的发病机理进行了大量的研究。本研究探讨了胎盘绒毛细胞的凋亡和Bax、Bcl-2基因及Fas、Fas-L蛋白的表达，旨在从细胞与分子水平探讨PIH的发生机理。     

妊娠高血压综合征患者蜕膜组织中免疫相关细胞变化的 …

研究妊高征的免疫学发病机制。方法 通过对妊高征患者及正常孕妇胎盘蜕膜组织中免疫相关细胞进行光镜观察,测定淋巴细胞转化率,探讨蜕膜免疫相关细胞的变化与妊高征之间的关系。结果 蜕膜中大颗粒淋巴细胞及凋亡细胞显著增多,ＣＤ５７＾＋细胞数量及ＣＤ４＾＋与ＣＤ８＾＋比例上升,淋巴细胞转化率明显升高。结论 蜕膜中免疫细胞参与了妊高片的免疫学发病机制。