食管鳞癌组织中miR-148a的表达及其临床意义

目的检测食管鳞癌组织中miR-148a的表达水平,探讨miR-148a表达与患者临床病理指标及预后的相关性。 方法收集2009年1至12月在山东大学齐鲁医院胸外科行食管癌切除加系统性淋巴结清扫的75例食管鳞癌患者的肿瘤组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测miR-148a的表达。应用SPSS 18.0软件建立数据库并进行统计分析。χ²检验分析miR-148a表达与患者临床病理指标之间的关系;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,Log-rank检验比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。 结果有32例患者肿瘤组织中miR-148a为低表达,miR-148a的低表达率为42.7%(32/75),与肿瘤浸润深度(χ²＝8.149,P＝0.017)、淋巴结转移(χ²＝4.151,P＝0.042)及病理分期(χ²＝6.474,P＝0.039)显著相关。患者术后3年的总生存率为70.7%。单因素生存分析结果显示,miR-148a低表达患者的术后3年总生存率显著低于miR-148a高表达患者(53.1%和83.7%,χ²＝9.136,P＝0.003)。Cox多因素回归分析结果显示,肿瘤浸润深度(95%CI为1.015～2.799,P＝0.044)及淋巴结转移(95%CI为1.285～4.796,P＝0.007)分别是判定患者术后3年总生存率的独立预后因素。 结论miR-148a在食管鳞癌组织中存在异常低表达,并与肿瘤进展及患者的不良预后密切相关;miR-148a可作为预测食管鳞癌进展和判定患者不良预后的参考指标。     

miR-34a与乳腺癌复发及预后的相关性研究

目的 探讨miR-34a在乳腺癌复发及预后中的作用.方法 88例乳腺癌患者均施行改良根治术,并有完整的随访资料.采用实时定量PCR(real-time qPCR)对原发肿瘤蜡块提取的microRNA进行miR-34a表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和正常组织中miR-34a的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-34a表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank计算,多因素统计分析采用Cox回归.结果 相比癌旁正常组织,在癌组织中miR-34a表达明显下调(P＜0.001),在组织学高分级的乳腺癌中miR-34a表达水平明显低于中低分级的乳腺癌(P=0.024);在随访中复发的乳腺癌患者中,miR-34a表达水平明显低于无复发的乳腺癌(P =0.008).miR-34a表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体ER/PR表达、HER2状态、脉管瘤栓、组织学类型、肿瘤病理分期及月经状态等未见明显关联(P＞0.05).以中位值2-△Ct =0.117为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,miR-34a高表达患者其乳腺癌无复发生存率(P =0.026)及总生存率(P=0.019)均高于miR-34a低表达患者.结论 miR-34a可促进组织分化,其表达下调增加肿瘤复发,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标.     

微小RNA-150在肝细胞癌中的表达及其临床意义

【摘要】〓目的〓探讨微小RNA(miR)-150在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法〓实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝癌及配对癌旁组织中miR-150表达。原位杂交技术(ISH)进一步验证肝癌和配对癌旁组织miR-150表达差异。将肝癌组织中miR-150表达与临床病理特征进行关联分析。Kaplan-Meier法检测miR-150阴性组和阳性组生存曲线。Cox单因素回归模型分析miR-150表达与患者术后总生存的相关性。结果〓qRT-PCR结果显示:与癌旁组织相比,12例中有8例肝癌组织低表达miR-150,肝癌组织中miR-150表达明显降低(P=0.034)。ISH结果与qRT-PCR结果相一致,即肝癌组织大部分为阴性或弱阳性表达,62%癌旁组织ISH染色强度高于配对的肝癌组织(P<0.001)。关联分析提示miR-150表达与AFP、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、脉管癌栓存在明显负相关(P<0.05)。miR-150阳性组患者术后总生存明显高于miR-150阴性组(P=0.004,Kaplan-Meier法)。Cox单因素回归分析提示肝癌组织低表达miR-150是患者不良预后指标(P=0.005)。结论〓肝癌组织低表达miR-150与肿瘤侵袭表型相关,提示不良预后。     

Wnt7a蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:Wnt7a在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集胃癌切除术组织样本135例,用Western blot和免疫组化染色检测Wnt7a蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达。分析Wnt7a表达与胃癌患者临床病理因素以及与胃癌患者无瘤生存率及总生存率的关系。结果:Wnt7a在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织,其在胃癌组织中的高表达率也明显高于癌旁组织(χ~2=30.5,P=0.000)。Wnt7a蛋白表达与患者性别、年龄、HP感染、分化程度和Lauren分型无关(P0.05),而与TNM分期、远处和淋巴结转移有关(P0.05)。Wnt7a高表达胃癌患者1、5年无瘤生存率及总生存率均明显低于Wnt7a低表达胃癌患者(均P0.01)。Wnt7a高表达(P=0.01)与远处转移(P=0.02)及为影响胃癌患者无瘤生存率的独立危险因素,而Wnt7a高表达(P=0.02)与TNM分期(P=0.03)、远处转移(P0.01)为影响胃癌患者总生存率的独立危险因素。结论:Wnt7a蛋白在胃癌组织中高表达,且与患者恶性病理特征显著相关。Wnt7a蛋白表达可作为胃癌患者术后生存预后评估的指标之一。     

高表达MiR-92a对结直肠癌患者临床病理特征及预后影响的研究

目的探讨高表达的micro RNA-92a(miR-92a)对结直肠癌(CRC)患者临床病理特征和预后的影响及其机理。方法用实时荧光定量PCR法对108例CRC患者病理标本中miR-92a和磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue,PTEN)的表达水平进行定量检测,以中位表达水平为截断值,分析不同表达水平的miR-92a与CRC患者临床病理特征和预后的关系,以及miR-92a和PTEN基因表达之间的关系。结果高表达的miR-92a不仅与CRC患者的淋巴结转移(χ~2=8.045,P=0.007)、远处转移(χ~2=5.708,P=0.030)和较高的TNM分期(χ~2=6.366,P=0.019)有关,还与PTEN基因表达的下调相关(χ~2=21.333,P0.001);但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度和分化程度无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达的miR-92a(P0.001)和低表达的PTEN基因(P=0.002)能够潜在地预测较差的CRC患者总体生存率。结论高表达的miR-92a可能通过下调抑癌基因PTEN的表达水平,从而导致CRC患者较差的临床预后。     

FDX1在胶质瘤中的表达及其预后意义

目的 探讨铁氧还原蛋白1（FDX1）在胶质瘤中的表达水平和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测我院神经外科40例恶性胶质瘤样本和20例外伤性脑组织样本中FDX1的表达水平,分析其与患者临床病理因素和预后的关系。结果 FDX1在恶性胶质瘤组织中的蛋白表达水平显著高于外伤性脑组织（P<0.01）;FDX1的表达与恶性胶质瘤病理分级呈正相关（P<0.01）;Kaplan-Meier生存分析显示FDX1高表达组患者总生存率显著低于低表达组患者（P<0.01）。Cox多因素回归模型显示FDX1表达强度（相对危险度为2.003,P<0.01）和肿瘤分级（相对危险度为2.279,P<0.01）是恶性胶质瘤患者预后的独立危险因素。结论 FDX1高表达与恶性胶质瘤的发生发展有关,对患者总体生存时间有显著影响,可能是胶质瘤患者预后不良的重要指标。     

miR-622在结肠癌组织中的表达水平与患者临床病理特征及其预后的关系分析

目的探讨miR-622在结肠癌组织中的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2010年1月至2011年6月手术切除的110例结肠癌组织及癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织标本中miR-622的表达情况,分析miR-622与患者临床病理特征的关系,并应用Kaplan-Meier法分析miR-622与结肠癌患者预后的关系。结果结肠癌组织中miR-622的表达水平低于癌旁正常组织(P0.05),结肠癌组织中miR-622的表达水平与患者血管淋巴管浸润、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(均P0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及浸润深度无关(均P 0.05)。KaplanMeier生存分析显示miR-622低表达的结肠癌患者预后较高表达者更差﹙P0.05﹚。结论 miR-622的表达水平与结肠癌的发生、发展及预后有关,miR-622或有望成为结肠癌患者预后评估的潜在标志物。     

miR-214和miR-181c在胃癌组织中的表达及预后价值

目的探讨微小RNA-214（miR-214）和miR-181c在胃癌组织中的表达水平及对预后的影响。 方法选取2014年1月至2015年1月于川北医学院附属医院收治的68例胃癌患者为研究对象,均接受手术治疗,出院后随访1~60个月。利用实时荧光定量PCR技术检测患者癌组织和癌旁组织miR-214、miR-181c相对表达量;利用Kaplan-Meier曲线进行生存分析;Cox多因素回归分析影响胃癌患者预后的独立危险因素。 结果胃癌组织中miR-214、miR-181c表达水平均明显低于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。根据miR-214、miR-181c表达均值将患者分为高表达组和低表达组,miR-214、miR-181c表达水平与年龄、性别、淋巴结是否转移无关,与TNM分期、肿瘤分化程度有关（P<0.05）。患者总生存率为44.12%,miR-214低表达组和高表达组术后5年累积生存率分别为35.71%、57.69%,两组间比较差异有统计学意义（P=0.035）;miR-181c低表达组和高表达组术后5年累积生存率分别为35.55%、60.87%,差异有统计学意义（P=0.024）。Cox多因素回归分析结果显示,TNM分期高（HR=1.569,95% CI：1.029~2.391,P=0.036）、miR-214低表达（HR=1.643,95% CI：1.294~2.087,P<0.001）及miR-181c低表达（HR=1.327,95% CI：1.045~1.685,P=0.021）是影响胃癌患者预后的独立危险因素。 结论miR-214、miR-181c在胃癌组织中表达显著下调,与胃癌患者临床病理参数及不良预后有关,参与胃癌的发生发展过程。     

骨肉瘤中miR-194的表达水平及其与临床病理参数的关系

目的探讨骨肉瘤中miR-194的表达水平及其与临床病理参数的关系。方法应用荧光定量实时PCR分析68例冻存的骨肉瘤组织及其对应的癌旁组织标本中miR-194的表达水平,并分析其与临床病理参数及患者预后的关系。结果与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中miR-194的表达显著降低(t=8.408,P<0.001)。随着临床分期的增加,miR-194表达水平逐渐降低,miR-194表达下调与临床分期有关(χ2=15.859,P=0.001)。软组织浸润患者miR-194表达水平显著低于无软组织浸润患者(χ2=21.580,P<0.001)。与无转移患者相比,转移患者miR-194表达水平显著降低(χ2=14.071,P<0.001)。miR-194高表达组中位生存时间为30.40个月,累积生存率为81.48%(22/27);而低表达组中位生存时间为23.71个月,累积生存率为58.54%(24/41);两组比较差异有统计学意义(χ2=4.138,P=0.042)。结论骨肉瘤患者组织中miR-194表达水平明显降低,与临床分期、软组织浸润、肿瘤转移等临床病理特征有关,其低表达与患者预后不良密切相关。     

术前血清miR-20a、miR-17在结直肠癌预后评估中的价值

目的探讨结直肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17水平在术后不良临床结局评估中的价值。 方法选择2013年8月至2016年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的结直肠癌患者73例作为病例组,收集患者术前以及术后1周、1个月、3个月时的血清标本,另收集81名同期体检健康对照组的血清标本,采用实时荧光定量PCR法检测两组血清miR-20a、miR-17表达水平。根据表达平均数分为高表达组与低表达组,采用Kaplan-Meier法对两组进行生存分析;Cox比例风险回归模型筛选不良预后的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-20a、miR-17水平对结直肠癌不良预后的诊断效能。 结果病例组患者术后血清miR-20a、miR-17水平呈下降趋势（P<0.05）,且各检测点水平均高于对照组（P<0.05）。分化程度（HR=1.462,95% CI：1.096~1.951）、TNM分期（HR=1.642,95% CI：1.339~2.014）、术前血清miR-20a（HR=1.575,95% CI：2.035~3.652）、miR-17水平（HR=2.491,95% CI：2.131~2.914）是影响结直肠癌患者不良预后的独立危险因素（均P<0.001）。术前血清miR-20a、miR-17高表达者的3年总生存率更低（22.0% vs 78.3%,21.3% vs 73.1%,P<0.05）;两者联合检测预测结直肠癌患者预后不良的曲线下面积为0.955,敏感度为97.6%,特异度为91.2%。 结论结肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17高表达与患者不良预后有关,术前检测有助于改善不良预后高风险患者的临床结局。     

CXCL5在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的研究CXCL5在膀胱正常组织和膀胱癌组织中的表达及与临床病理及预后的关系。方法应用免疫组化方法检测136例膀胱癌和30例膀胱正常组织石蜡标本中CXCL5表达情况,并进行相关临床病理及5年生存率分析。结果在正常膀胱组织和膀胱癌组织中CXCL5表达有显著性差异(P0.05);CXCL5的阳性表达与膀胱癌病理分级、临床分期、淋巴结转移之间有显著性差异(P0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示CXCL5的表达与预后呈负相关。用Log-Rank统计方法判断其中有显著性差异(P0.05),且CXCL5强阳性组、弱阳性表达组和阴性组三者之间的5年生存率的差异有统计学意义(P0.05)。结论CXCL5在膀胱癌中表达增高,与膀胱癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关,其高表达是膀胱癌的独立预后危险因子之一。     

基于癌症和肿瘤基因图谱筛选低级别胶质瘤中潜在抑癌基因的研究

目的基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)计划数据库的胶质瘤标本信息,探讨较低级别胶质瘤标本中相对低表达的基因与患者预后的关系。方法在TCGA数据库中选取678例胶质瘤患者[包括低级别胶质瘤(LGG)患者512例,胶质瘤母细胞瘤(GBM)166例]的698例胶质瘤标本[包括LGG患者529例,GBM169例]以及5例正常脑组织,分析其基因表达水平数据以及患者的临床资料。用R软件分析筛选在肿瘤中低表达的基因,对其进行基因注释和基因功能富集分析,用STRING和蛋白交互作用分析(Cytoscape)软件构建蛋白相互作用网络,以R软件根据基因表达水平结合患者的临床资料进行生存分析。结果在正常脑组织和胶质瘤标本、LGG和GBM组织均低表达的基因为155个;蛋白互相作用关系中连通性值最大的前20位基因中,得到12个基因的功能富集数据,谷氨酸离子型受体NMDA可能为重要的肿瘤生长信号通路之一。生存分析结果显示,12个基因中有7个基因与患者的生存预后改善有关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于TCGA挖掘数据是一种有效的探索肿瘤抑癌基因的生物信息手段;谷氨酸离子型受体(NMDA)家族可能与胶质瘤的生长和预后明显相关。     

双特异性磷酸酶2在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:近年来研究发现,双特异性磷酸酶2(DUSP2)在多种恶性肿瘤中发挥了肿瘤抑制因子的作用。然而,DUSP2在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及作用仍不清楚,因此,本研究探讨HCC患者癌组织中DUSP2的表达及临床意义。方法:收集2010年1—2014年12月间104例HCC患者手术标本及临床资料,免疫组化检测HCC组织中DUSP2表达,分析DUSP2的表达与患者临床病理特征及预后的关系,采用Cox比例风险模型分析影响HCC患者无瘤生存率和总生存率的危险因素。结果:104例患者的组织标本中,DUSP2高表达占59.6%(62/104),DUSP2低表达占40.4%(42/104)。DUSP2的表达与年龄、性别和肿瘤大小无关(均P0.05),而与肿瘤分化程度(P=0.018)、肿瘤数目(P=0.048)、远处转移(P=0.001)、血清HBV浓度(P=0.018)明显有关。Kaplan-Meier生存分析显示,DUSP2低表达患者3年无瘤生存率及3年总生存率均明显低于DUSP2高表达患者(25.2%vs.63.3%,P=0.004;42.5%vs. 85.5%,P=0.002)。Cox比例风险模型分析显示,低分化程度、远处转移、DUSP2低表达是影响HCC患者无瘤生存率与总生存率的独立危险因素(均P0.05)。结论:癌组织中DUSP2的表达与HCC患者的肿瘤分化程度、肿瘤数目、转移及预后密切相关,DUSP2可作为预测HCC患者预后的分子标志物,DUSP2低表达者预后不良。     

Prognostic factors after liver resection for hepatocellular carcinoma: a single-center experience from China

BackgroundThis study aimed to clarify the risk factors for survival and recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) in a cohort of Chinese HCC patients after hepatectomy and to compare 6 developed staging systems.MethodsA retrospective analysis was performed on 165 consecutive patients. The Kaplan–Meier method was used to calculate survival. Postoperative prognostic factors were evaluated using univariate and multivariate analyses. The overall predictive power of each staging system was evaluated by the area under the receiver operating characteristic curve.ResultsThe overall survival rates of 1, 3, and 5 years were 81.2%, 58.6%, and 56.7%, respectively, and the corresponding disease-free survival rates were 52.9%, 23.3%, and 15.5%, respectively. α-fetoprotein level and blood transfusion were correlated significantly with patients' overall survival, and portal vein thrombosis and tumor size (>5 cm) were correlated significantly with poor disease-free survival.ConclusionsThe French staging system is better for predicting the prognosis of HCC patients receiving surgical treatment.     

肝细胞癌组织中CYP27A1的表达及其临床意义

目的:探讨CYP27A1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其临床意义。方法:基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,利用R软件采用Wilcoxon秩和检验、配对资料Wilcoxon符号秩检验比较CYP27A1在肝细胞癌和正常肝组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier分析及Cox回归分析评估CYP27A1和生存率之间的相关性并探索HCC独立危险因素。采用基因富集分析(GSEA)结合蛋白互作网络进行CYP27A1的生物学功能研究。结果:CYP27A1在肝癌组织中的表达显著低于正常肝组织(P<0.01);CYP27A1表达水平与HCC患者临床分期显著相关,临床分期越高,CYP27A1表达越低(P<0.01);CYP27A1低表达与HCC患者不良预后相关,并且是影响HCC患者预后的独立危险因素(P均<0.05);CYP27A1低表达样本富集到细胞周期、粘着力、胞吞作用、基因复制等功能及ErbB信号通路和p53信号通路。结论:CYP27A1表达与HCC临床分期及预后相关,可能成为临床诊治HCC的生物标志物。     

Overexpression of microRNA-100 predicts an unfavorable prognosis in renal cell carcinoma

Purpose

Dysregulation of microRNA-100 (miR-100) has been reported to be involved in tumorigenesis and tumor progression of several cancer types. However, its expression patterns in tumors are controversial. The aim of this study was to investigate the expression and clinical significance of miR-100 in renal cell carcinoma (RCC).

Methods

Real-time quantitative PCR was performed to detect the expression levels of miR-100 in 96 paired samples of RCC and adjacent non-cancerous renal tissues. Then, statistical analysis was performed to determine the associations of miR-100 expression with the clinical features and the prognosis of RCCs.

Results

miR-100 expression was significantly higher in RCC tissues compared with adjacent non-cancerous renal tissues (5.3 ± 2.2 vs. 1.9 ± 0.8, P < 0.001). In addition, high miR-100 expression in RCC tissues was significantly associated with advanced tumor T stage (P = 0.005) and grade (P = 0.01), and the presence of metastasis (P = 0.008). Moreover, Kaplan–Meier analysis showed the significant differences in 5-year overall (50.0 vs. 83.3 %, P = 0.006) and tumor-specific survival (58.3 vs. 83.3 %, P = 0.008) for patients with high and low miR-100 expression, respectively. Furthermore, multivariable Cox regression analysis identified high miR-100 expression in RCC tissues as an independent poor prognostic marker of both overall (P = 0.01) and tumor-specific survival (P = 0.02) in patients with RCCs.

Conclusion

Our data offer convincing evidence that miR-100 overexpression strongly associates with advanced tumor progression and unfavorable clinical outcome of patients with RCC. miR-100 expression may be a useful prognostic marker for this disease.     

血管内皮生长因子在人脑胶质瘤的定位及表达

目的 通过检测人脑胶质瘤及瘤周组织中血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达及定位,探讨VEGF促进肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的作用机制。方法采用原位杂交方法检测23例人脑胶质瘤及瘤周组织中VEGF基因表达情况,并与7例正常脑组织进行对照研究。不着色者为阴性,细胞胞浆着色呈棕黄(褐)色者为阳性。结果VEGF在胶质瘤组织主要表达于毛细血管、血管内皮细胞及肿瘤细胞,瘤周组织表达于变异的星形胶质细胞,而正常脑组织几乎无表达。胶质瘤组织标本中血管内皮细胞及瘤细胞内VEGF的表达率分别为22.60±2.31和20.18±4.25,而瘤周组织标本中血管内皮细胞及变异的星形胶质细胞内VEGF的表达率分别为8.44±3.17和45.20±6.11,正常脑组织标本中血管内皮细胞及细胞内VEGF的表达率分别为1.76±1.20和1.84±1.51,胶质瘤组织与瘤周组织阳性细胞表达率显著高于正常脑组织(P<0.01);胶质瘤组织中血管内皮细胞VEGF的阳性表达率高于瘤周组织(P<0.01);而瘤周组织星形胶质细胞的阳性表达率高于肿瘤组织(P<0.01)。结论提示VEGF在脑胶质瘤及瘤周组织中的高表达与肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的发生密切相关。     

牛磺酸上调基因1和微小RNA-145在胃癌中的表达关系研究

目的检测牛磺酸上调基因1（TUG1）和微小RNA-145（miR-145）在胃癌中的表达情况,探讨两者在胃癌发病中的作用及关系。 方法选取2016年2月至2017年2月于海南省肿瘤医院行根治性胃切除术的局部进展期胃癌患者110例,采用实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测胃癌组织和癌旁正常组织中TUG1、miR-145的相对表达量,分析TUG1、miR-145表达相关性及其与临床病理资料、术后生存的关系。 结果与正常组织相比,胃癌组织中TUG1的表达明显升高（P<0.05）,miR-145的表达明显降低（P<0.05）。胃癌组织中TUG1、miR-145的相对表达量呈明显负相关关系（P<0.05）。TUG1的表达水平与胃癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期有关（P<0.05）,miR-145的表达水平与胃癌患者的淋巴结转移、临床分期有关（P<0.05）。TUG1低表达的胃癌患者总生存率明显高于TUG1高表达者（P=0.010）,miR-145高表达胃癌患者总生存率明显高于miR-145低表达者（P<0.001）。 结论在胃癌组织中,TUG1明显高表达,miR-145明显低表达,且两者呈负相关关系,具有判断胃癌预后的价值。