胰腺癌放射性核素内照射治疗现状及进展

胰腺癌是恶性程度高、进展迅速、预后极差的消化系统肿瘤,早期诊断困难,多数患者发现时已属晚期,失去手术治疗的机会,只能采取放化疗等辅助治疗手段来缓解症状及控制疾病。近年来随着放射性核素内照射治疗的不断发展,治疗策略的不断更新,其在胰腺癌的治疗中的作用越来越受到重视,笔者就其在胰腺癌治疗中的进展进行综述。     

新辅助治疗背景下胰腺癌扩大切除术的应用价值

胰腺癌恶性程度高, 预后较差, 治疗效果仍不理想。对于中晚期胰腺癌患者, 直接行胰腺癌扩大根治术无法使患者受益。随着新辅助治疗在胰腺癌领域的发展, 部分病例在新辅助治疗后可获得手术根治机会。研究结果显示, 新辅助治疗联合胰腺癌扩大切除术能够改善患者总体预后, 提示手术技术本身仍具有应用价值。本文结合胰腺癌相关指南与临床研究进展, 总结新辅助治疗背景下胰腺癌扩大根治术的争议与进展, 并探讨新辅助治疗后胰腺癌可切除性及预后评估指标, 以期促进胰腺癌规范化治疗, 增强广大临床医师对胰腺癌扩大切除术的理解与认识, 进一步改善胰腺癌患者的预后。     

胰腺星状细胞在胰腺癌治疗中的应用价值研究进展

胰腺癌因其复杂的肿瘤微环境（TME）,具有恶性程度高、进展快、转移早、化疗耐药及无特殊靶向药物等特点。胰腺星状细胞（PSCs）是胰腺的常驻脂质储存细胞,是TME的重要组成部分,靶向TME中的肿瘤-基质串扰已成为一种有前途的抗胰腺癌进展和转移的治疗策略。因此,笔者就PSCs在胰腺癌TME中的相互作用及靶向活化PSCs的潜在治疗应用进行综述,以期为胰腺癌的治疗提供新靶点和新思路。     

胰腺癌新辅助治疗的共识及争议

胰腺癌恶性程度高、预后差。目前人们对它的治疗模式已由"外科先行"向"多学科协作模式"下的全身性治疗转变, 但手术切除仍是唯一能够治愈胰腺癌的方法。在胰腺癌全身性治疗中, 术后辅助治疗效果确切, 术前的新辅助治疗也逐渐引起了人们的关注。新辅助治疗能够提高胰腺癌患者的R0切除率, 针对交界性可切除胰腺癌与局部进展期胰腺癌患者, 给予新辅助治疗已成共识;但对可切除胰腺癌患者应是否给予新辅助治疗仍有争议。     

胰腺癌综合治疗现状

<正>胰腺癌病程短、进展快、病死率高,被称为"癌中之王"。目前,胰腺癌已成为国内外医学界面临的一个重大诊断和治疗难题,任何一种单一的治疗方法,均难以取得理想的疗效。因此,必须加强其综合治     

胰腺癌手术相关热点问题

胰腺癌近年来在世界范围内，发生率有明显增高的趋势。其起病隐匿、病情进展快、恶性程度高。缺乏有效的早期诊断手段，病人就诊时往往已经是中晚期。各种治疗效果不理想，病人预后差。手术仍然是胰腺癌唯一有希望获得根治性治疗的一种方法：同时化疗、放疗、物理治疗、生物治疗和中医治疗也是胰腺癌治疗中的重要的辅助治疗方法。     

不同类型胰腺癌的治疗策略

目的探讨不同类型胰腺癌的治疗策略。方法通过阅读近几年国内外胰腺癌治疗的相关文献,对胰腺癌的分类及其治疗措施的进展进行归纳总结。结果依据术前影像学评估将胰腺癌分为可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌、局部进展期胰腺癌和合并远处转移的胰腺癌。可切除胰腺癌应行根治性切除,术后辅以化疗。交界可切除胰腺癌患者中,静脉受侵若能够切除重建,主张行手术治疗,术后行辅助化疗;对于静脉受侵不可切除重建及动脉受侵的患者,应行新辅助治疗,然后对肿瘤的可切除性进行重新评估,明确是否可行手术治疗。局部进展期或合并转移的胰腺癌患者多已失去手术时机,多主张行新辅助放化疗或二线联合靶向治疗。结论大多数胰腺癌患者就诊时肿瘤已进入进展期,熟悉掌握胰腺癌的类型,采取针对性的治疗措施,可改善患者的生存时间。     

系统治疗时代胰腺癌外科治疗策略：“surgery first”还是“surgery last”

尽管近年来胰腺癌的手术切除率与手术安全性显著提高,但患者远期预后仍无显著改善。在目前多学科诊断与治疗的背景下,胰腺癌作为系统性疾病,传统“surgery first”的治疗策略面临质疑与挑战。对于局部进展期、交界可切除及合并有高复发风险的可切除胰腺癌,提倡先行系统治疗即“surgery last”的治疗策略;对于生物学...     

胰腺癌靶向治疗的研究现状

胰腺癌是一种恶性程度高、致死性强的疾病,5年生存率小于5％.虽然外科手术和药物的治疗有了较大的进步,但其预后不佳,这与药物的耐药性有密切关系.随着胰腺癌分子生物学研究的进展,目前可以根据患者的肿瘤组织活检特点进行胰腺癌靶向的个体化治疗.基于此,一些靶向于肿瘤细胞和肿瘤微环境的信号通路的新药正在进行前期临床试验.本文就胰腺癌的靶向治疗作简要综述.     

核酸适配体技术在胰腺癌诊断和治疗中的应用

胰腺癌因其早期无特异性体征和症状,难以实现早期诊断,且由于缺乏有效的治疗手段,是目 前死亡率最高的癌症之一,因此实现胰腺癌的早期诊断和有效治疗具有重大意义。核酸适配体是通过指数 富集的配体系统进化技术筛选得到的具有高亲和性、高特异性,可识别靶标分子的寡核苷酸片段,具有类 似抗体的特点。核酸适配体因其良好的特性,近年来成为研究的热点。目前已有多个可识别胰腺癌的核酸 适配体被报道,有望实现癌症的早期诊断。核酸适配体偶联药物也是目前热门的研究方向,可提高胰腺癌 治疗药物的靶向治疗能力。本文简要介绍核酸适配体技术的进展,并就其在胰腺癌早期诊断和治疗中的应 用做一介绍。     

胰腺癌精准医疗的实践与挑战

胰腺癌作为世纪顽症,一直受到广泛的关注与研究。近十年来,随着医疗体系的健全及治疗经验的累积,受益于联合化疗及新辅助治疗的研究进展,胰腺癌患者的预后得到了一定程度的改善。但在精准医疗方面,胰腺癌却始终缓步不前,远远滞后于其他肿瘤。因此,结合在胰腺癌精准医疗方面的实际探索经验与体会,综合国内外的最新研究进展,从分子生物学、实验模型等领域,深度认识目前胰腺癌在精准医疗方面的最新进展十分必要。尤其是基于人源肿瘤异种移植模型和类器官模型建立个体化精准治疗平台,将有望切实改善胰腺癌的研究与治疗手段,提高胰腺癌的治疗效果。     

胰腺癌精准治疗的现状和展望

胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限。究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异。精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展也为胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础。胰腺癌的四大驱动突变（KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4）在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物。II期临床试验证实AMG510对有KRAS G12C突变的实体瘤患者治疗效果显著,但KRAS G12C突变在胰腺癌患者中占比较低。POLO试验结果提示奥拉帕利可以提高BRCA基因胚系突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存期,基于此结果,NCCN指南已推荐奥拉帕利用于BRCA1/2基因胚系突变晚期胰腺癌的维持治疗。此外,KEYNOTE-158 II期临床试验提示存在错配修复缺陷相关基因（MLH1、MSH2等）突变以及高度微卫星不稳定的胰腺癌患者可能从PD-1抑制剂的治疗中获益。总体上看,目前胰腺癌可干预靶点较少,针对四大高频突变及其相关通路靶向药物的研发是胰腺癌精准治疗的重要方向。相对于传统的病理学分型,转录组学分型从胰腺癌患者的基因表达差异对患者进行分型,为精准治疗的实施提供更多有价值的信息。从2011年首个胰腺癌转录组学分型被提出后,已有多个研究从不同角度提出了新的转录组学分型标准。综合来看,根据转录组学特征可以将胰腺癌大致分为两型：经典型和基底样型。相对于经典型胰腺癌,基底样型胰腺癌对化疗的反应不佳,预后也更差。未来的研究中,表观遗传学和蛋白组学的发展可能会为胰腺癌的分子分型和临床转化提供新的路径。个体化肿瘤模型可以为癌症患者筛选潜在有效的治疗药物,是胰腺癌个体化治疗的又一重要途径。相对于传统的肿瘤细胞系,人源肿瘤异种移植模型（PDX）和类器官更好地保留了肿瘤的分子特征和生物学行为特征。我中心的研究实践证实了胰腺癌PDX和类器官有相对较高的建模成功率,其中类器官模型可以准确预测患者对化疗药物的敏感性。但是PDX和类器官在肿瘤微环境上与人体有较大差别,同时建模方法和药敏检测也缺乏统一标准,限制了其推广和应用。总体上看,胰腺癌的精准治疗还处于探索阶段。未来胰腺癌精准治疗的发展应侧重于借助多组学探索胰腺癌治疗的新靶点、建立生物样本库加速药物的临床前研究、开展前瞻性临床试验促进基础研究成果的临床转化。随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望。     

重视胰腺癌诊治的全流程管理

胰腺癌的发病率逐年增高,远期疗效不佳,为了改善胰腺癌的预后,有必要推进以疾病为中心的诊疗模式,通过多学科团队的有机组合,达成早期诊断、分期、精准治疗、合理手术、对症支持治疗的全诊治流程管理,时刻跟踪和应用多组学分析、肿瘤免疫、靶向治疗和放化疗的最新进展,显著提高胰腺癌的远期疗效.     

Adjuvant treatment strategies for pancreatic cancer

Pancreatic cancer is a difficult and unsolved surgical problem. It remains one of the top five causes of cancer-related deaths and has the lowest 5-year survival of any cancer, largely due to late diagnosis, low resection rates, and local recurrence. Clinical trials examining the optimal timing and delivery of adjuvant therapies for pancreatic cancer have yielded controversial results. Although most experts agree that the addition of chemotherapy has survival benefit in patients with resectable pancreatic cancer, there is no consensus regarding the optimal therapeutic agents, timing (neoadjuvant versus adjuvant), and the addition of radiation therapy to the treatment regimen. Multiple phase III trials are in progress in efforts to examine these issues. Additionally, exciting progress has been made with novel chemotherapeutic combinations, and alternative treatment modalities including interferon-α, immunotherapy, and pancreatic cancer stem cells. Given the high failure pattern after surgical resection, with more than half of patients developing locoregional recurrence, all patients undergoing pancreaticoduodenectomy are candidates for adjuvant therapy.     

精准医疗大环境下血游离DNA突变检测对胰腺癌诊治发展的临床意义

精准医疗是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式,并且日益在恶性肿瘤临床治疗中显示出价值。胰腺癌是致死率最高的恶性实体瘤之一,近些年胰腺外科手术技术日臻成熟,影像、手术器械、能量平台、辅助治疗、靶向药物等相关学科发展,为胰腺癌治疗跨入个体化阶段提供了基础和可能性。循环游离肿瘤DNA(ctDNA)能反映肿瘤的基因特征,该文阐述检测ctDNA突变对胰腺癌诊疗精准化发展的临床意义。     

胰腺癌综合治疗的现状

胰腺癌是一种难治性消化系统恶性肿瘤,具有病程短、进展快、病死率高等特点.由于胰腺解剖位置特殊,且缺乏特异性症状及检查手段,导致胰腺癌早期诊断困难.胰腺癌生物学行为特殊,早期易发生胰内、外的转移和侵犯.手术切除率<15%,病程不到1年.即使手术切除肿瘤,胰腺癌局部复发率和远处转移率仍相当高,患者5年生存率<5%,预后极差<'[1-2]>.同时,胰腺癌的发病率呈明显上升趋势,近20年增加了1～5倍.我国胰腺癌的发病率已由第22位(20世纪60年代)上升到第5位(20世纪90年代),相应的病死率由第15位上升至第6位<'[3-4]>.临床流行病学调查进一步显示,上海市胰腺癌发病率正以每年2%的速度增加,且病死率和发病率非常接近<'[5]>.如何进行合理的胰腺癌综合治疗已成为当务之急.纵观胰腺癌综合治疗的现状,主要包括以下7个方面.     

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??The progress and controversy on precision medicine of colorectal cancer YAO Hong-wei??ZHANG Zhong-tao. Department of General Surgery??Beijing Friendship Hospital??Capital Medical University ?? National Clinical Research Center for Digestive Diseases??Beijing 100050??China
Corresponding author: Zhang Zhongtao??E-mail??zhangzht@
medmail.com.cn
Abstract The main treatment of colorectal cancer is still surgical and comprehensive treatment. The eighth edition of AJCC colorectal cancer staging??recommended MSI??KRAS??NRAS and BRAF testing with high level of "evidence-based medicine" evidence. The diagnosis and treatment of colorectal cancer has changed from the traditional population based care to personalized precision medicine. The traditional distinction of left- and right-sided colon cancer is based on anatomy??embryology and symptomatology. And based on molecular pathology and immune environment??the sideness of colon cancer has gained a new definition from the development of precision medicine??and become one of the key factors to consider how to choose the targeted therapy and prognosis evaluation. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer has been published for several years??but it is still controversial how to give more specific clinical maneuverability. Precision medicine of colorectal cancer will re-plan the cancer classification??prevention and screening??diagnosis and treatment??outcome prediction??and prognosis evaluation. Surgeons should welcome the era of precision medicine for colorectal cancer.     

精准医学在结直肠癌诊治中的共识与争议

结直肠癌的治疗目前仍以手术切除和综合治疗为主,随着AJCC第8版结直肠癌分期系统的更新,将MSI、KRAS、NRAS、BRAF等分子检测进行了基于高级别“循证医学”证据的重点推荐,结直肠癌已经从传统的基于“群体化”诊治进入了精准的“个体化”医疗。传统的左、右半结肠癌是根据胚胎学、解剖学以及症状学等进行区分,在分子病理学指标及免疫环境检测的基础上,其已经从精准医学的发展中获得了新的定义,成为考虑如何选择靶向治疗和判断预后的关键因素之一。结直肠癌的共识分子亚型已经发布,但如何赋予其更具体的临床可操作性,目前尚存争议。结直肠癌“精准医学”将重新规划癌肿分类、预防筛查、诊断治疗、疗效预测、评估预后等各个临床实践节点,外科医师应该以积极的心态迎接结直肠癌“精准医学”时代的来临。     

肯定还是否定:胰腺癌新辅助治疗

目前胰腺癌的诊断与治疗策略正在由"surgery first"过渡至多学科团队模式。越来越多的证据表明:对于交界可切除及具有高复发风险因素的可切除胰腺癌,新辅助治疗有助于提高R0切除率,降低肿瘤复发率并改善患者预后。笔者述评目前胰腺癌新辅助治疗存在的争议并展望其发展方向,以提高临床外科医师对该热点问题的认知水平。