当归补血汤对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1表达影响的实验研究

目的:观察当归补血汤对实验性糖尿病肾病模型大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响。方法:50只大鼠,随机分为正常对照组、模型组、当归补血汤组;模型组及当归补血汤组均给予STZ单次腹腔注射,并以隔日高脂饲料喂饲制备糖尿病肾病模型;造模成功后,当归补血汤组给予当归补血汤灌胃,正常组、模型组给予生理盐水灌胃,6周后处死大鼠取肾脏组织,免疫组化方法测定肾组织TGF-β_1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织TGF-β_1表达明显增强(P0.01);当归补血汤组大鼠肾组织TGF-β_1表达较模型组明显减弱,差异有统计学意义(P0.01)。结论:当归补血汤可以通过抑制肾组织TGF-β_1的表达,发挥对糖尿病肾病的肾脏保护作用。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织内质网IRE1α-JNK通路的抑制作用

目的:为了研究当归补血汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织内质网应激通路IRE1α-JNK的作用机制及其对高糖下肾脏组织的保护作用。方法:链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料,建立糖尿病肾病动物模型,分为:正常对照组(N)、糖尿病肾病对照组(DN)、格列奇特组(GT)、当归补血汤低剂量组(DL)、当归补血汤高剂量组(DH)。对照组(N、DN)以生理盐水灌胃,治疗组分别以格列齐特缓释片溶液、高低浓度当归补血汤浓缩液灌胃处理8周后取材,用酶偶联比色法检测相关生化指标(血糖、血脂及肾功能指标),光镜下观察肾脏病理改变;West Blog、RT-PCR检测IRE1α、JNK蛋白的表达,TUNEL法测定各组肾脏组织细胞的凋亡。结果:结果显示,DN组大鼠空腹血糖、血生化指标较N组明显升高;肾组织中p-IRE1α,p-JNK蛋白表达量较对照组N明显增加,细胞凋亡程度高;治疗组血糖、血脂、血肌酐等指标均低于DN组;肾脏p-IRE1α,pJNK蛋白表达较DN组下降;肾脏组织中细胞凋亡较DN组改善,N组与DH组无明显差异(P0.05)。结论:研究表明当归补血汤可以抑制高糖下肾组织IRE1α-JNK通路的表达,减轻高糖下肾脏的内质网应激反应,从而保护肾组织。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织损伤的保护作用

目的探讨当归补血汤(当归、黄芪以5∶1的比例配制)对糖尿病大鼠肾组织损伤的保护作用及可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常组,模型组,当归补血汤高、低剂量组[3.6、1.8 g/(kg·d)]及氯沙坦钾组[0.03 g/(kg·d)],灌胃给药,每日1次;12周后,检测当归补血汤对模型大鼠体质量、肾质量体质量比、24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)及磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(p-STAT3)的影响。结果当归补血汤组大鼠体质量显著增加,肾质量体质量比显著减小,24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平显著降低;当归补血汤可以提高模型组大鼠肾组织SOD活性、降低MDA含有量及降低TNF-α、IL-6和hs-CRP表达;同时有效抑制p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达。结论当归补血汤具有保护糖尿病大鼠肾组织损伤的作用与其降低氧化应激水平,抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,进而产生抗炎活性有关。     

真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能影响的实验研究

目的观察真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能、尿蛋白及肾小球增生程度的影响。方法选取健康雄性SPF级SD大鼠40只,随机选取10只作为空白对照组,其余30只作为实验组,实验组建立糖尿病肾病大鼠模型。糖尿病肾病大鼠随机分为模型对照组、真武汤低剂量组(2.45 g/kg·d)、真武汤高剂量组(9.8 g/kg·d)3组,每组各10只大鼠。给予真武汤灌胃治疗16周后,检测尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,同时观察大鼠肾组织染色后的病理形态学改变。结果真武汤加味在尿蛋白、血尿素氮、血肌酐及肾组织病理形态学改变方面与模型组对比有明显改善。结论真武汤加味可以改善糖尿病肾病大鼠的肾功能。     

当归补血汤干预miRNA-21调控自噬保护早期糖尿病肾病大鼠肾功能的研究

目的基于miRNA-21干预Akt/mTOR信号通路调控自噬探讨当归补血汤防治早期糖尿病肾病的作用机制。方法制备当归补血汤的醇提取物,在早期糖尿病肾病造模成功后,将SD大鼠随机分为A组:空白组;B组:模型组;C组:当归补血汤高剂量组[7g/(kg·d)];D组:当归补血汤低剂量组[1.75g/(kg·d)];E组:格列奇特组[2mg/(kg·d)]。每组10只,连续灌胃4周后取材。检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率(uAE),并观察一般情况、肾脏组织病理(PAS染色),电镜观察肾足细胞的自噬体情况;Western Blotting法分析Akt(protein kinaseB)、总mTOR(mammalian target of rapamycin)的表达,RT-PCR法检测miR-21以及Akt、mTOR的mRNA表达。结果对比模型组,当归补血汤组均能明显改善糖尿病肾病的大鼠的肾功能指标(P0.05),病理表现上减轻了肾系膜增生,上调了足细胞nephrin蛋白(P0.05),增加了肾足细胞自噬体形成,延缓了肾纤维化。同时当归补血汤组抑制了miR-21表达(P0.05),下调了Akt、总mTOR及其mRNA表达(P0.05),从而增强了肾足细胞的自噬活性,起到延缓肾衰竭的作用。结论当归补血汤能抑制miR-21表达调控肾足细胞自噬活性防治早期糖尿病肾病。     

健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响

目的观察健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响。方法将实验用的60只健康雄性SD大鼠,随机法分为6组:左肾切除组、模型组、洛汀新组、中药低、中、高剂量组,每组收入10只,除肾切除组外,其余五组均构建糖尿病肾病大鼠模型,并对中药低、中、高剂量组进行对应剂量的健脾益气通络中药灌胃,洛汀新组进行洛汀新灌胃,对左肾切除组、模型组进行等量生理盐水灌胃,灌胃6周后,检测各组大鼠24h的尿蛋白(Upro)定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。取肾脏开展HE染色行电镜观察以及透射电镜观察肾皮质组织病理改变。结果模型组大鼠与肾切组大鼠相比,光镜及电镜下已出现糖尿病肾病病理改变,各治疗组肾皮质病理改变较轻;洛汀新组、中药低、中、高剂量组与模型组比较,24h尿蛋白(Upro)定量显著下降(P 0. 01);各治疗组与模型组比较,尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)明显降低(P 0. 05)。结论健脾益气通络中药可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,并可减轻肾脏的病理损害。     

回回甘松饮对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的明确回回甘松饮（HGY）对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。方法采用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导大鼠实验性糖尿病肾病模型,随机分为模型组、格列喹酮（阳性对照）组和HGY组,并设正常对照组、比较给药后各组大鼠的体重、肾指数、24h尿量、血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白的数值。结果给药后HGY组大鼠的肾指数、24h尿量、血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显低于模型组（P〈0．01）。结论回回甘松饮对糖尿病肾病大鼠的肾脏具有一定的保护作用。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾组织NO及NOS的影响

目的:探讨三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾组织NO及NOS的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组、三黄益肾胶囊低、中、高剂量治疗组,每组10只,取10只正常大鼠为正常对照组。第8周末测定血糖、血肌酐、尿素氮、肾质/体质量比、24 h尿蛋白定量,测定干预后各组大鼠肾组织匀浆NO和NOS含量。结果:三黄益肾胶囊低、中、高剂量组大鼠血糖与模型组比较,差异均无统计学意义(P0.05);三黄益肾胶囊低、中、高剂量组大鼠血肌酐、尿素氮、肾质/体质量和24 h尿蛋白定量明显低于模型组(P0.05)。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组、模型组大鼠肾脏组织匀浆NO和NOS均低于正常对照组(P0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组大鼠肾脏组织匀浆NO和NOS均高于模型组(P0.05)。结论:三黄益肾胶囊可降低糖尿病大鼠血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,升高糖尿病大鼠肾组织匀浆NO及NOS含量,对糖尿病肾病具有保护作用。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,给予当归补血汤或苯那普利治疗。实验第4、8周时,观察各组肾重/体重比值、血糖、血脂、蛋白尿及肾组织结构的改变,放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)基因表达的变化。结果当归补血汤具有与苯那普利类似的控制肾脏肥大,防止和减轻肾功能恶化及肾脏病理改变的作用,这与AngⅡ无关,而与其抑制肾皮质TGFβ1mRNA表达有关。结论当归补血汤可抑制TGFβ1mRNA的表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

祛痰通络汤对糖尿病肾病大鼠肾组织内质网应激的影响

目的观察祛痰通络汤对糖尿病肾病大鼠肾组织中内质网应激相关蛋白GRP78,Caspase12的影响。方法高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ制备糖尿病肾病模型,随机分为正常对照组、模型组、祛痰通络汤组、四苯基丁酸组,干预8周。观察各组24 h尿蛋白定量、肌酐、肾脏病理学变化;免疫组化和Western blot检测肾组织内质网应激相关蛋白GRP78,Caspase-12的表达。结果经过祛痰通络汤治疗后,大鼠体质量上升,24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、肌酐下降;病理改变减轻;模型组肾组织的GRP78、Caspase12表达明显升高;祛痰通络汤组GRP78、Caspase-12表达明显降低(均P0.05)。结论糖尿病肾病大鼠肾脏中内质网应激反应明显增强,祛痰通络汤降低内质网应激,可能是其肾脏保护作用的重要机制。     

当归补血汤联合左旋卡尼汀治疗肾性贫血的临床观察

目的:观察当归补血汤联合左旋卡尼汀治疗肾性贫血的临床疗效。方法:选取2017年1月至2018年12月安徽医科大学附属宿州医院就诊的肾性贫血患者110例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组55例。2组均给予常规治疗,在此基础上,对照组给予左旋卡尼汀治疗,观察组给予当归补血汤联合左旋卡尼汀治疗,均连续治疗3个月,比较2组患者的贫血相关指标、肾功能、中医证候积分及临床疗效。结果:观察组患者总有效率为94.55%,对照组为78.18%,差异有统计学意义(χ²=6.25,P<0.05);2组患者红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)和红细胞比容(HCT)水平均高于治疗前(均P<0.05),且治疗后观察组RBC、Hb和HCT水平显著高于对照组(均P<0.05);2组治疗后肾功能指标及中医证候积分均较治疗前下降(均P<0.05),且治疗后观察组明显低于对照组(均P<0.05)。结果:当归补血汤联合左旋卡尼汀能显著提高肾性贫血患者RBC和Hb水平,改善贫血相关症状体征及肾功能,临床效果较好。     

当归补血汤治疗糖尿病肾病作用机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是一种微血管并发症,是终末期肾脏疾病的最常见原因。发病率居高不下,已成为影响人类健康的一种重大疾病,中医药对糖尿病肾病有良好的治疗效果。近年来,经典方剂当归补血汤治疗糖尿病肾病的作用已成为研究的热点。现代研究证明,当归补血汤可通过多靶点、多途径发挥治疗糖尿病肾病作用。本文从内质网应激反应,细胞自噬,细胞凋亡,炎症反应,肾小球系膜区细胞外基质等方面对当归补血汤治疗糖尿病肾病作用机制进行综述,为当归补血汤治疗糖尿病肾病的研究中提供文献依据。     

益气养阴活血法联合西药治疗早期糖尿病肾病60例临床观察

目的 观察益气养阴活血中药治疗早期糖尿病肾病(DN)临床疗效.方法 将120例患者随机分为治疗组和对照组各60例,均予常规饮食、运动、西药治疗,治疗组加服具有益气养阴活血功效的肾康Ⅲ号方,对照组加用百令胶囊口服,两组疗程均为3个月.观察两组临床疗效,并检测治疗前后空腹血糖(FBG)、血清白蛋白(ALB)、24h尿蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(UmAlb)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平.结果 治疗组总有效率85.0％,对照组总有效率63.3％,治疗组明显优于对照组(P＜0.01).治疗组和对照组治疗后UAER、UmAlb、SCr均显著下降(P＜0.05或P＜0.01),治疗组下降更为明显(P＜0.05).治疗后两组BUN、FBG和ALB均无明显变化(P＞0.05).结论 益气养阴活血法联合西医治疗早期DN疗效显著,可保护肾脏,延缓DN病程进展.     

4种中医辨证疗法对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的:观察4种中医辨证疗法的方药对DN大鼠的治疗作用。方法:取STZ诱导DN大鼠72只,按GLU和U-ALB排泄率均匀分成6组,模型对照组、益气养阴组、滋补肝肾组、补气养血组、温肾健脾组和阳性对照(缬纱坦)组,每组12只;另取12只大鼠为正常对照组。观察连续给药4周对DN大鼠的一般症状、肾功能、蛋白水平和尿蛋白排泄的影响。结果:给予4种中医辨证疗法的方药可不同程度的提高DN大鼠TP、ALB,降低BUN和U-TP、U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值;其中,温肾健脾组降低BUN、U-TP排泄率和补气养血组降低U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值的作用最强。结论:4种中医辨证疗法可改善DN大鼠肾功能紊乱,减少尿蛋白排泄,其作用随给药时间的延长而增强,其中,温肾健脾法和补气养血法的治疗效果较好。     

当归补血汤促进小鼠骨髓移植后造血组织重建的研究

目的:探讨当归补血汤对小鼠同基因骨髓移植(BMT)后骨髓造血组织重建的影响。方法:建立典型同基因BMT小鼠模型,随机分成BMT模型对照组和BMT+当归补血汤组,另取正常小鼠外周血及骨髓作空白对照。分别给以生理盐水、当归补血汤10g·kg^-1·d^-1灌胃治疗。于BMT后第1,11,22天观察外周血细胞、骨髓单个核细胞(BMMNC),镜下观察小鼠骨髓切片。结果:BMT+当归补血汤组第11,22天外周血白细胞、红细胞、血小板、BMMNC水平均显著高于BMT模型对照组(P<0.05或P<0.01),骨髓造血组织学情况也明显好于对照组。结论:当归补血汤有促进造血组织重建的作用。     

灯盏细辛联合依帕司他对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用及机制

目的:探讨基于多元醇通路(PP)中醛糖还原酶(AR)灯盏细辛联合依帕司他(EPST)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激以及肾功能的干预机制。方法:将50只SD大鼠,随机平均分为正常对照组以及各干预组(模型组、EPST组、灯盏细辛组和EPST+灯盏细辛组)。各干预组采用单次注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg合并喂养高脂高糖饲料的方法制备大鼠DN模型。持续灌胃给药6周后,观察大鼠一般形态学变化; HE染色观察大鼠肾组织形态变化; 血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平; 动物体重天平检测体重水平; 全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平; 试剂盒检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平; ELISA检测24 h尿微量白蛋白(24 h UmAlb)和肾组织AR水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠出现“三多一少”糖尿病典型症状,肾小球肥大,肾小管呈空泡样变性,FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平升高(P<0.01),SOD和GSH水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),AR活性升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组整体状态好转,肾组织病理结构损害显著降低,FBG水平降低(P<0.01),体重水平升高(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),AR活性降低(P<0.01),而EPST+灯盏细辛组的作用显著优于EPST或灯盏细辛组(P<0.05)。结论:灯盏细辛与EPST联合给药能改善DN大鼠肾功能以及提高其抗氧化能力,且治疗效果优于单独给药组,其作用机制可能与通过下调肾组织AR活性来抑制PP的激活,并协同减轻肾组织氧化应激有关。     

补肾消渴方结合西医常规疗法治疗肾虚络瘀型糖尿病肾病临床研究

目的观察补肾消渴方结合西医常规疗法治疗肾虚络瘀型糖尿病肾病的临床疗效。方法采用前瞻性队列研究方法,将70例符合纳入标准的3—4期糖尿病。肾病患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组35例;两组均予常规治疗,治疗组同时加服补肾消渴方;两组疗程均为4周,观察临床疗效及中医证候积分、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（uP）的变化情况。结果治疗组、对照组总有效率分别为94．3％、77．1％,治疗组临床疗效优于对照组（P〈0．05）。两组治疗后中医证候积分均明显减少（P〈0．05）;组间治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后FBG、2hPG、HbAlc以及UP、BUN、Set水平均显著下降（P〈0．05）,治疗组较对照组下降幅度更明显（P〈0．05）。结论补肾消渴方结合西医常规疗法能使肾虚络瘀型糖尿病。肾病患者血糖保持稳定、蛋白尿减少、水肿减轻、。肾功能恶化进程减慢。     

复方黄连胶囊对大鼠糖尿病肾病及血液流变学异常的干预作用

目的 探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36 g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变.结果 与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善.结论 CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用.延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关.     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的:研究芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊(QYJC)组,每组10只,ig给药,每天1次,12周后检测体重(BW)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿蛋白排泄率(UAE);光镜观察肾组织形态学改变并对损害程度进行评分。结果:与模型组相比,QYJC能显著降低DN大鼠的FBG,BUN,TC,TG,UAE,降低肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数。结论:芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠具有好的保护作用,可能与改善血脂代谢紊乱有关。     

当归补血汤对移植肌卫星细胞γ射线照射小鼠早期造血重建作用的影响

目的观察当归补血汤对移植骨骼肌卫星细胞的受体小鼠早期造血功能重建的影响。方法分离培养雄性同系小鼠的肌卫星细胞并鉴定。经8Gy137Cs-γ射线照射的雌性昆明种受体鼠随机分为6组:空白对照组、移植肌卫星细胞组、当归补血汤不同剂量(1,3,5,10倍灌胃7 d)干预的移植肌卫星细胞4组。观察移植后8周内受体鼠存活率、外周血血常规、脾脏指数、脾形态学的变化,并采用PCR方法鉴定其造血重建的来源。结果培养的肌卫星细胞呈desmin染色阳性;当归补血汤各剂量组受体鼠脾脏指数、脾结节数、白细胞数、血小板数、血红蛋白数、8周内存活数均高于空白对照组和移植肌卫星细胞组,特别是给药3组及4组(P<0.05);对移植的存活小鼠进行Y染色体PCR分析,证实重建雌性受体鼠造血功能的细胞来自雄性供体。结论经当归补血汤干预后,肌卫星细胞能使受体鼠早期造血功能得以重建。