急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗方案的疗效分析

目的：探索更有效的急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocyte leukemia,APL）缓解后的治疗方案。方法：初治APL患者应用全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）诱导分化,达到完全缓解（complete response,CR）的50例患者分为2组,采取不同的缓解后治疗方案：复方黄黛片和化疗交替组（A组,23例）;ATRA和化疗交替组（B组,27例）,比较2种缓解后治疗方案的远期疗效。结果：50例患者中复发8例,A组1/23例（4.3%）,B组7/27例（25.9%）,差异有统计学意义（P=0.038）。远期疗效A组明显优于B组（3年无病生存率分别为100%和79%,5年无病生存率分别为91%和58%,P=0.023）。结论：复方黄黛片与化疗交替为一种理想的APL缓解后治疗方案,疗效优于ATRA与化疗交替组。     

维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病21例

 目的 观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）及小剂量DA方案化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和患者不良反应。方法 采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对21例APL患者进行治疗观察,其中初治APL 15例,经ATRA治疗未缓解2例,ATRA治疗完全缓解（CR）后复发4例,ATRA 25 mg·m-2·d-1,分2～3次口服;As2O3 0.1％注射液10 ml加入5 ％葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,持续4～5 h;治疗2周左右时加用DA方案化疗（D：柔红霉素30～40 mg·m-2·d-1×3 d,A：阿糖胞苷50～100 mg m-2·d-1×7 d）,观察CR率、获得CR所需时间、患者不良反应。结果 19例患者获得CR,CR率90.5 ％,获得缓解的时间（28.4±3.6）d,未发现明显的不良反应。结论 ATRA联合As2O3及小剂量化疗治疗APL患者疗效好,能缩短CR的时间,改善高白细胞综合征。     

全反式维甲酸联合化疗治疗小儿急性早幼粒细胞白血病

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合化疗治疗小儿急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法22例初治患儿用ATRA诱导治疗;当患儿获完全缓解（CR）后,给予DA方案或IDA方案或HA方案或AA方案巩固治疗3个疗程;以后再用ATRA、化疗交替巩固治疗36个月。结果2例在诱导治疗前死于弥散性血管内凝血（DIC）、颅内出血;22例获CR,CR率100％（20／20）。1、3、5年无病生存（DFS）率分别为100％（20／20）、93．3％（14／15）、84．7％（11／13）。ATRA常见毒副作用依次为皮肤和口唇干燥、头痛、恶心、呕吐、肝功能损害及维甲酸综合征。结论ATRA联合化疗治疗小儿APLCR率高、远期疗效好;在诱导治疗前,DIC、颅内出血仍是APL患儿死亡的主要原因;ATRA毒副作用可耐受。     

雄黄治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病临床研究

目的：观察诱导凋亡剂雄黄治疗维甲酸（ATRA）的急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果及毒副作用。方法：对比应用雄黄治疗APL20例前后结果。结果：完全缓解（CR）17例，部分缓解（PR）1例，总有效率（CR＋PR）90％，结论：雄黄对ATRA耐药的APL仍有较高的缓解率，二无交叉耐药，毒性小，适用于临床推广应用。     

小剂量三氧化二砷、维A酸双诱导并化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病远期疗效观察

 目的 探讨三氧化二砷（As2O3）联合全反式维A酸（ATRA）双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的近期疗效及化疗序贯治疗的远期疗效观察。方法 对51例APL患者应用As2O3联合ATRA双诱导治疗;对其中47例CR患者采用DA,HA,MDAra-C,As2O3序贯巩固治疗。结果 51例APL患者47例获CR,CR率92.2 %。47例CR患者中,42例生存至今,生存时间8 ~ 83个月,中位生存时间41.2个月。 结论 As2O3联合ATRA诱导治疗APL完全缓解率高,毒副作用小,结合化疗及As2O3序贯治疗,复发率低,长生存率高。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗儿童急性早幼粒细胞白血病疗效观察

 目的　观察全反式维甲酸（ ATRA ）联合三氧化二砷（ As2O3）治疗儿童初发急性早幼粒细胞白血病（ APL）的疗效和不良反应。方法　ATRA 联合As2O3治疗初发 APL患儿16例。治疗方案：ATRA 25 mg·m-2·d-1，分2～3次口服，As2O3 0.16 mg·kg-1·d-1，加入生理盐水或50 g／L葡萄糖溶液静脉滴注，持续 4～6 h，1次／d。结果　14 例患者获得完全缓解（CR），CR率87.5 ％，CR时间短，没有明显不良反应。结论　ATRA联合As2O3治疗儿童APL能获得很好疗效。     

全反式维A酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病17例

 目的 观察全反式维A酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解率（CR）。方法 ATRA 25 mg·m-2·d-1,As203 0.16 mg·kg-1·d-1联合治疗APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维A酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果 17例初次治疗APL患者早期死亡1例,16例获得CR,CR率94.1 %（16／17）,获得CR的平均时间为（28.4±5.7）d。85 %（12／14）患者在治疗开始后出现白细胞升高;53 %（9／17）患者出现肝功能异常,多在减量或停用后1周内恢复。至今16例获得CR的患者仍处于CR状态（1 ~ 25个月）。结论 ATRA联合 As2O3治疗初治APL疗效好,不良反应少,有条件的患者可考虑作为首选诱导缓解方案。     

急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗27例

 目的　观察急性早幼粒细胞白血病（APL）患者完全缓解（CR）后治疗效果及复方青黛片的毒副作用。方法　27例APL患者采用DA→HA→MA方案序贯化疗,CR后给予化疗→全反式维甲酸（ATRA）→复方青黛片→化疗序贯交替治疗。定期复查骨髓象及PML-RARα融合基因以监测微量残留白血病,并观察复方青黛片的毒副作用。结果　27例患者CR后,23例持续CR（CCR）,CCR时间为4～106个月,CCR中位时间26个月。4例因中途停止治疗而复发,复发率14.8 %。所有患者均未发生脑膜白血病。27例中,22例PML-RARα融合基因转阴,占81 %,达到转阴时间11～34个月,中位转阴时间19个月。复方青黛片毒副作用：食欲不振48 %（13／27）,腹胀、腹痛52 %（14／27）,腹泻11 %（3／27）,恶心、呕吐14.8 %（4／27）,血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度升高18.5 %（5／27）;心电图异常11 %（3／27）,血象降低14.8 %（4／27）,色素沉着7 %（2／27）,皮肤瘙痒11 %（3／27）。结论　化疗→ATRA→复方青黛片→化疗序贯交替治疗CR后的APL患者,CCR时间长。复方青黛片疗效确切,价格低廉,服用方便,毒副作用轻微,患者能够耐受,在APL患者CR后巩固治疗中,推荐应用。     

全反式维甲酸、6-巯嘌呤、甲氨蝶呤联合作为急性早幼粒细胞白血病维持治疗

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）、6疏嘌呤（6-MP）、甲氨蝶呤（MTX）联合化疗方案对急性早幼粒细胞白血病（APL）完全缓解后维持治疗的疗效。方法　ATRA 20 mg，2次／d，连用15 d，6-MP 50 mg，3次／d，连用15 d，MTX 15 mg，1次／周，2次。结果　39例患者中36例在观察期间获得血液学完全缓解（HCR）和分子学完全缓解（MCR），其中13例已完成维持治疗而停药未见复发。结论　ATRA、6-MP、MTX联合维持治疗复发率低，均可口服，实用，安全，方便，经济。     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

 目的　观察亚砷酸（As2O3）、全反式维甲酸（ATRA）联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素（DNR）联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因。结果　完全缓解（CR）率为87.5 ％,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年。目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段。7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为（-）,仅1例患儿未达CR死亡。结论　As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意 。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　比较全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）双诱导与ATRA单药诱导治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法　我院收治的APL患者51例,分别采用ATRA联合As2O3双诱导、ATRA单药诱导治疗方案治疗4周以上,比较两组患者的完全缓解（CR）率和达CR的时间。结果　ATRA联合As2O3双诱导组和ATRA单药诱导组的CR率分别为83.3 %（20／24）和96.3 %（26／27）,差异无统计学意义（χ2＝1.44,P＞0.05）。ATRA联合As2O3双诱导组达到CR的时间[（36.8±6.12）d]明显短于ATRA单药诱导组的时间[（45.1±8.14）d],差异有统计学意义（t＝4.075,P＜0.05）,且不良反应少,更易于控制。结论　ATRA联合As2O3双诱导方案能缩短APL患者达到CR的时间,较ATRA单药诱导治疗具有更好疗效。     

全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

 目的 研究全反式维甲酸（ATRA）联合高三尖杉酯碱（HHT）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的可行性、疗效及不良反应。方法 选择初诊的APL患者26例随机分为研究组和对照组,分别给予ATRA或柔红霉素（DRN）／米托蒽琨（Mit）联合HHT诱导治疗,HA或DA／MA方案巩固治疗。在诱导及巩固治疗各疗程结束时分别对比两组病例的CR率、融合基因情况、不良反应及无病生存期（DFS）,并进行统计学分析。结果 研究组在诱导结束时全部病例获血液学缓解,缓解率为100 ％,融合基因转阴率为63.6 %。巩固第一疗程结束时融合基因转阴率为100 ％（至随访截止时间）。累计生存率为85.7 ％。诱导治疗期间中位累计血浆输注量为670 ml,中位累计血小板输注量32 U。对照组1例患者早期死亡,诱导结束时其余病例获血液学缓解。融合基因转阴率为38.5 %,巩固第一疗程结束时融合基因转阴率为91.7 %,累计生存率为75.6 ％。诱导治疗期间中位累计血浆输注量为760 ml,中位累计血小板输注量32 U。两组比较,在疗效、融合基因转阴率、累计生存率（85.7 %／75.6 %）及不良反应等方面均相似,在诱导治疗融合基因转阴率方面研究组似有优势,差异无统计学意义。结论 ATRA联合HHT治疗APL在疗效、融合基因转阴率、血浆及血小板输注量及不良反应方面差异无统计学意义,作为新诊断APL治疗的新选择,也可取得分子生物学缓解。     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法:应用ATRA联合As2O3治疗初治APL共39例,ATRA 40mg/d分2次口服;As2O30.1%注射液10ml加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注,持续4-6h,1次/d。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。缓解后巩固治疗:DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案或HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案交替治疗4-6个疗程,ATRA与As2O3交替治疗。结果:39例初治患者中,仅2例因剧烈头痛(排除脑出血)退出,其余37例均达到CR,CR率94.87%(37/39),取得CR的平均时间是(26.9±4.3)d,均无早期复发并持续完全缓解,联合用药的不良反应患者均能耐受,毒副作用未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗初治APL具有疗效好,达CR时间短,不良反应少,无病生存时间长的优点。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察

 目的　观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　98例初发APL患者分为对照组和治疗组,对照组48例,治疗组50例。对照组采用常规ATRA+DA双诱导方案治疗;治疗组采用ATRA每天25 mg／m2,ATO每天0.15 mg／kg（ATRA后第10天开始）联合治疗,直至完全缓解（CR）,CR后接受ATO和ATRA联合巩固治疗。比较两组CR率、PML-RARα融合基因转阴时间及5年无病生存率。结果　对照组和治疗组CR率分别为89.5 %（43／48）和90.0 %（45／50）,获得CR时间分别为（30.0±5.1）d和（28.1±4.4）d,两组CR率（χ2＝-0.068,P＝0.946）及获得CR时间（t＝1.757,P＝0.083）相比差异均无统计学意义。在所有获得CR的患者中,3例分别在CR后第276、385和394天复发。所有患者发病时PML-RARα融合基因均阳性,对照组和治疗组CR时分别有25.0 %（5／20）和29.4 %（5／17）转阴,巩固后分别有92.5 %（37／40）和97.6 %（41／42）转阴。对照组和治疗组5年无病生存率分别为（85.3±5.9）%和（87.6±5.6）%,差异无统计学意义（χ2＝0.232,P＝0.630）。结论　ATO联合ATRA能有效治疗初发APL患者,可以作为常规化疗方案外的另一选择。     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　41例APL分为两组：A组23例采用ATRA。B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱。结果　A组完全缓解（CR）率为78.3 %,B组CR率为94.4 %,达到CR时间A组为（41.50±8.74）d,B组为（31.82±7.20）d（P＜0.01）,A组高白细胞症发生率为43.5 %,B组高白细胞症发生率为11.1 %（P＜0.05）。结论　ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值。     

RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的临床意义

目的研究PML－RARα在APL的特异性诊断、疗效判定等方面的作用。方法采用反转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）检测了22例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的PML－RARα融合基因转录本。结果17例为初治患者,入院时检测均为阳性。13例经全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗均达完全缓解（CR）,缓解后检测融合基因转录本均为阳性。将13例患者随机分为MA方案组与HA方案组,化疗4次～5次后检测融合基因,4例转阴,MA方案组的融合基因转阴率（4／6）高于HA方案组（0／7）。结论APL经ATRA诱导缓解后化疗是必需的。MA方案疗效优于HA方案。     

全反式维甲酸、三氧化二砷、化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

 目的　评估全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）、化疗联合治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和患者不良反应。方法　对40例采用ATRA、As2O3、化疗三联疗法治疗的APL患者的临床资料进行回顾性分析,观察其疗效及不良反应。结果　总体CR率92.5 %（37／40）,完全缓解所需中位时间27（22～61）d;白细胞≥10×109／L组CR率72.7 %（8／11）,白细胞＜10×109／L组CR率100 %（29／29）,差异有统计学意义（χ2＝8.550,P＝0.004）;治疗过程中无严重不良反应,仅1例发生维甲酸综合征。结论　ATRA、As2O3、化疗联合应用可作为APL患者的首选治疗方案。     

急性早幼粒细胞白血病合并弥散性血管内凝血的疗效比较

 目的　探讨降低急性早幼粒细胞白血病（APL）弥散性血管内凝血（DIC）的发生率、死亡率,延长无病生存期,提高治愈率的方法。方法　35例APL随机分为两组,甲组19例治疗方案：全反式维甲酸（ATRA）60～80 mg／d,分3次口服,8周后不缓解加用亚砷酸10 ml,加入5 %葡萄糖500 ml静脉滴注,28 d为1个疗程。乙组16例用传统的化疗（HA、DA）方案治疗。结果　甲组19例中合并DIC者2例（10.53 %）,经抢救治疗好转1例,死亡1例,完全缓解（CR）18例,CR率（94.7 %）,乙组16例中化疗后发生DIC者11例（68.7 %）,多脏器衰竭死亡7例（43.75 %）,脑出血死亡4例（25.00 %）,总死亡率68.75 %,CR 5例（31.25 %）。两组疗效差异有统计学意义（χ2＝6.95,P＜0.05）。结论　以上两种疗法比较,用ATRA、亚砷酸治疗APL,明显优于化疗组。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效及对复发率的影响分析

目的：探讨应用三氧化二砷（AS2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）与单用ATRA对初发急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导治疗的临床疗效及对复发率的影响。方法回顾性分析接受规律治疗的初治120例APL患者的临床资料,所有患者按治疗方法不同分为观察组和对照组,每组60例。观察组予ATRA口服联合AS2O3静脉滴注治疗,对照组仅予ATRA口服治疗,根据外周血白细胞数、肝功能以及临床症状调整药物用量,均治疗直至完全缓解（CR）。观察诱导治疗阶段CR率和早幼粒白血病基因和维甲酸受体基因融合基因（PML-RARα）转阴所需时间和不良反应,巩固化疗后3年总生存率（OS）和复发率,同时分析白细胞水平对预后的影响。结果观察组早期病死率、CR率与对照组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,达到CR时间少于对照组（P﹤0.05）;观察组PML-RARα转阴率和总生存率高于对照组,复发率低于对照组（P﹤0.05）;选取观察组57例患者分析白细胞水平对预后的影响,WBC≥10×109/L患者复发率、病死率、未缓解（NR）率与WBC﹤10×109/L患者比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）,CR率与总生存率则低于WBC﹤10×109/L患者。结论 AS2O3联合ATRA治疗初发APL的疗效较好,达到CR时间缩短,预后提高,白细胞水平对APL的预后有一定影响,导致CR率与总生存率降低。     

序贯综合疗法治疗急性早幼粒细胞白血病26例

 目的 探讨序贯应用三氧化二砷（As2O3）、全反式维A酸（ATRA）与细胞毒药物治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效与转归。方法 对初治或复治的APL26例,先用As2O3或ATRA诱导缓解,再用As2O3,ATRA和化疗药物序贯综合治疗;以同期未序贯治疗的26例作对照。结果 治疗组完全缓解（CR）率为96.2 %,3年CCR为69.2 %,5年CCR为50 %,明显优于对照组。结论 序贯综合治疗使APL能获得较高的缓解率和长期生存率,并提示无论诱导或缓解后应用As2O3治疗APL均有价值。