组蛋白去乙酰化酶2抑制剂在蛛网膜下腔出血模型动物认知障碍调节中的作用

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC) 2在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型小鼠谷氨酸转运体(glutamate transporter,GLT)的调节中的作用,以及HDAC2抑制剂(HDAC2i)对SAH后认知障碍的保护作用。方法采用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,Western Blot和免疫荧光染色检测SAH小鼠海马区各亚型HDAC、GLT1的表达水平及其在星形胶质细胞中的定位。用Morris水迷宫和旷场行为学试验检测新型特异性HDAC2i腹腔注射10 d对SAH小鼠学习记忆、抑郁情绪的改善作用。结果与假手术组(Sham)相比,SAH组小鼠各时间点海马组织星形胶质细胞的GLT1表达水平降低(P 0. 05-0. 01),各亚型HDAC表达水平增高(P 0. 05-0. 01),HDAC2变化最为显著; HDAC2i治疗后SAH小鼠水迷宫训练逃逸时间显著降低(P 0. 05),目标象限活动时间增加(P 0. 05)。同时HDAC2i改善SAH小鼠行为学异常的作用又可以被GLT1拮抗剂阻断。结论 HDAC2可能通过调控星形胶质细胞的GLT1表达,参与SAH后小鼠认知障碍的调节。特异性HDAC2i可能具有改善SAH后认知障碍的作用。     

蛛网膜下腔出血后脑积水研究进展

蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛及再出血是常见的并发症，近年来，随着CT、MRI等诊断技术的应用，SAH后脑积水的报道逐渐增多，该病也是影响SAH死亡率和病残率的主要因素之一，应受到广泛的重视。一、发生率及分类1928年Bagle歹首次报道TSAH后脑积水，此后医学文献报道日益增多［’－’J。Hasan等人［’］。对473例SAH病人于发病72小时内行CT等检查发现20％发生脑积水，但其中1／3的病人却无脑积水症状，约半数病人的早期脑积水和意识障碍症状在24小时内可＿自动缓解．Gijn也观察到SAH后72小时20％发生脑积水，fodesti和En…     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知功能损害特点

大量研究表明动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者虽然可以达到临床上的完全康复,但该类患者部分却遗留长期认知功能损害,程度较轻微,临床不易察觉,可使用神经心理学量表对认知功能进行全面检测,目前认为认知功能损害的发生与蛛网膜下腔出血严重程度相关性最高。本文查阅近年国内外关于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知损害的文献综述如下。     

白藜芦醇对蛛网膜下腔出血后神经炎症的作用和机制研究

目的研究白藜芦醇对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后血肿区脑组织神经炎症的作用和机制。方法将48只成年雄性SD大鼠随机分为三组:假手术组,SAH组和SAH+白藜芦醇处理组,每组16只。采用枕大池两次注血法构建SAH模型。SAH组和SAH+白藜芦醇组在构建模型前15 min和构建模型后5min分别给予生理盐水或白藜芦醇各一次。于构建模型后72小时利用NSS评分评估大鼠的神经功能,然后处死大鼠并获取保存脑组织。利用ELISA检测脑组织内促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平,利用RT-PCR检测小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平。结果与假手术组相比,SAH组大鼠神经功能下降(P0.05),脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高(P0.05),小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平也升高(P 0.05)。与生理盐水处理组相比,白藜芦醇处理组神经功能损伤程度下降(P 0.05),脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α表达水平降低、抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高(P 0.05),小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32表达水平降低、M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平升高(P0.05)。结论白藜芦醇通过促进SAH后小胶质细胞由M1型向M2型转换,从而减轻了神经炎症和神经功能损伤。     

护理干预对蛛网膜下腔出血的影响

目的探讨蛛网膜下腔出血干预措施的护理效果,以寻求更好的护理方式。方法选取2011-08—2012-08于我院神经内科蛛网膜下腔出血患者100例,随机分为2组,每组50例。实验组在常规护理措施上加用护理干预措施,对照组采用常规护理方式。比较2组的护理效果。结果实验组患者卧床时间、住院时间均较对照组短,且差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者并发症肺部感染、压疮、便秘、蛛网膜再出血的发生率均低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论护理干预措施,如急性期护理、生命体征监测、住院防护、并发症预防、心理护理在患者护理中效果显著,值得在临床推广应用。     

白藜芦醇对蛛网膜下腔出血后神经炎症的作用和机制研究

目的 研究白藜芦醇对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后血肿区脑组织神经炎症的作用和机制。方法 将48只成年雄性SD大鼠随机分为三组：假手术组,SAH组和SAH+白藜芦醇处理组,每组16只。采用枕大池两次注血法构建SAH模型。SAH组和SAH+白藜芦醇组在构建模型前15 min和构建模型后5min分别给予生理盐水或白藜芦醇各一次。于构建模型后72小时利用NSS评分评估大鼠的神经功能,然后处死大鼠并获取保存脑组织。利用ELISA检测脑组织内促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平,利用RT-PCR检测小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平。结果 与假手术组相比,SAH组大鼠神经功能下降（P<0.05）,脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高（P<0.05）,小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平也升高（P<0.05）。与生理盐水处理组相比,白藜芦醇处理组神经功能损伤程度下降（P<0.05）,脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α表达水平降低、抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高（P<0.05）,小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32表达水平降低、M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平升高（P<0.05）。结论 白藜芦醇通过促进SAH后小胶质细胞由M1型向M2型转换,从而减轻了神经炎症和神经功能损伤。     

非典型蛛网膜下腔出血

<正>一般蛛网膜下腔出血(SAH)诊断容易，少数不典型的SAH临床诊断仍很困难，我科诊治二例，报道如下。 例1男性，35岁，3天前饮酒时突然剧烈头痛，呈持续性，呕吐一次。立即到当地医院就诊，做头颅CT检查，提示可疑SAH，转来我院。血压不稳定。查体：血压170/110mmHg，心肺正常。神志清醒，颅神经阴性。四肢肌力，肌张力正常，腱反射对称[++]，病理征未引出。颈部抵抗不明显，克氏征可疑。腰穿；未测压力(压力高)，淡粉红色CSF。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能研究

目的通过对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能的动态评估,探讨认知功能变化的临床意义。方法选择颅内前循环动脉瘤100例,并经血管内治疗或开颅夹闭处理。在入院时、出院时和出院后2月以简易智能量表等评估患者的认知功能。结果100例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能损害率入院时37.0%,出院时60.0%,出院后2月38.0%;出院时认知功能损害率高于入院时（P〈0.01）和出院后2月（P〈0.01）;认知功能损害主要反应在注意力和计算力、短程记忆和反应速度等方面;血管内治疗组和开颅夹闭组出院时和出院2月时认知功能损害率均差异显著（P〈0.05）。结论动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者在不同时间段存在不同程度的认知功能损害,前瞻性预防和外科处理措施的改进能提高该类患者的生活质量。     

蛛网膜下腔出血与癫痫

自1984年我科共收治蛛网膜下腔出血(SAH)325例,其中有癫痫发作者85例(26.2％),本文就其病因、临床和预后等方面进行分析。 资料分析 癫痫发作组85例,男42例,女43例,年龄15～     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能影响因素研究

目的研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）患者认知功能的动态变化及其影响因素。方法以简易智能量表评估入院时、出院时和出院后2个月患者的认知功能;以Hunt-Hess、GCS、手术方式、GOS、年龄、性别和入院时并发症为变量,研究其与SAH患者认知功能间的关系。结果 100例动脉瘤性SAH患者认知功能损害率入院时为37%,出院时60%,出院后2个月38%;出院时认知功能损害率高于入院时（χ2=10.590,P=0.001）和出院后2个月（χ2=9.684,P=0.002）;对出院时认知功能有显著影响的因素是Hunt-Hess、GOS和手术方式,对出院后2个月认知功能有显著影响的因素是GOS。结论动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者存在一定程度的认知功能损害,并与一定的影响因素相关;血管内治疗有助于减轻认知功能的损害。     

认知刺激疗法对蛛网膜下腔出血患者急性期认知功能障碍的疗效

目的 观察认知刺激疗法对蛛网膜下腔出血(SAH)患者急性期认知功能障碍的疗效。方法收集30例Hunt - Hess Ⅰ～Ⅱ级动脉瘤性SAH患者,随机分为两组。实验组15例,行认知刺激治疗;对照组15例,未行认知刺激治疗。患者分别在介入治疗前、治疗后第14天各完成一次认知功能检查。检查项目：简易精神状态检查量表( MMSE)、词语流畅性测验、视觉再生、连线测验。结果(1)两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05);术前Hunt - Hess分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)术前两组患者MMSE、词语流畅性测验、视觉再生、连线测验A及B各项测试结果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)术后两组患者MMSE、词语流畅性测验、连线测验A及B各项测试结果比较实验组优于对照组(P＜0.05);两组视觉再生评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论认知刺激治疗可以辅助改善急性期SAH患者的部分认知功能。     

尼莫地平对大鼠蛛网膜下腔出血后认知障碍及海马Tau蛋白的影响

目的探讨尼莫地平（ND）对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后认知功能障碍及海马Tau蛋白的影响。方法将40只SD大鼠随机分成正常组、假手术组、SAH组、ND组,每组10只;采用枕大池单次注血法建立SAH模型;造模后30 d进行Morris水迷宫试验评估大鼠认知功能,TUNEL法检测海马细胞凋亡,免疫组化染色法检测海马Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白表达。结果 1认知功能：SAH组和ND组潜伏期较正常组和假手术组明显延长（P〈0.05）,而ND组较SAH组明显缩短（P〈0.05）;SAH组和ND组平台象限游泳时间百分比较正常组和假手术组明显缩小（P〈0.05）,而ND组较SAH组明显增大（P〈0.05）。2海马病理改变：SAH组和ND组细胞凋亡较正常组和假手术组明显升高（P〈0.05）,而ND组较较SAH组明显减少（P〈0.05）;SAH组和ND组海马Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白表达水平均明显高于正常组和假手术组（P〈0.05）,而ND组明显低于SAH组（P〈0.05）。结论 ND可改善大鼠SAH后认知功能障碍,可能与抑制细胞凋亡及降低海马Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达有关。     

舒芬太尼对大鼠蛛网膜下腔出血后脑损伤的保护作用

目的 探讨舒芬太尼对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑损伤的作用及其机制.方法 取60只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组和舒芬太尼组,每组20只.采用血管内穿孔法建立SAH模型,舒芬太尼组建模后6h尾静脉注射舒芬太尼溶液(5 μg/kg,1次/d,连续3周),假手术组和模型组尾静脉注射等量生理盐水.造模后1、2、21...     

Trapidil对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛作用的实验研究

目的 探讨蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛的发生机制及其可能的治疗方法。方法 利用家兔枕大池内注血构建SAH模型，观察血小板衍生生长因子（PDGF）拮抗剂trapidil对脑基底动脉的影响。结果 脑基底动脉于SAH后48h明显变细；静脉或动脉内持续灌注trapidil 15min（1．5mg／min）后，数字减影脑血管造影（DSA）显示痉挛血管已明显扩张变粗，30min时达高峰。结论 PDGF可能参与脑血管痉挛发生的病理过程，PDGF拮抗剂trapidil可有效缓解实验性SAH后脑血管痉挛，有望成为脑血管痉挛的治疗药物。     

芍药苷对蛛网膜下腔出血早期脑损伤大鼠NLRP3炎性小体表达的影响

目的 探究芍药苷(Paeoniflorin,PAE)对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)早期脑损伤大鼠NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family Pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体表达的影响。方法 将60只大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(SAH)组、芍药苷低剂量(PAE-L)组、芍药苷高剂量(PAE-H)组; Sham组不刺破血管,其余各组采用血管内穿孔法构建SAH大鼠模型; PAE-L组、PAE-H组腹腔注射对应剂量的芍药苷(10、20 mg/kg),Sham组、SAH组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,2次/d,共3 d; 采用Garcia评分法评估大鼠神经功能; SAH评分法评估蛛网膜下腔出血情况; 脑组织含水量测定评估脑水肿; 伊文思蓝(Evans blue,EB)染色评估血脑屏障通透性; 苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠脑组织病理损伤; TdT介导的dUTP末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色检测神经元凋亡; 免疫荧光染色检测NLRP3、离子钙结合衔接分子-1(Ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)表达水平; 免疫组化染色检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Cysteinyl aspartate-specific proteinase,Caspase-1)表达水平; Western Blot检测B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X的蛋白质(Bcl-2-Associated X protein,Bax)、Caspase-3,NLRP3,ASC,Caspase-1、白介素-1β(Interleukin-1 β,IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Iba-1和MPO表达水平。采用氧化血红蛋白(Oxygenated hemoglobin,OxyHb)构建原代皮层神经元体外SAH模型,并将其分为对照(Control)组、模型(OxyHb)组、芍药苷低剂量(PAE-L)组和芍药苷高剂量(PAE-H)组; Control组正常培养,OxyHb组、PAE-L组、PAE-H组神经元在含20 uM OxyHb的神经元培养基中培养,PAE-L组、PAE-H组分别加入对应剂量的芍药苷(10、20 uM); 各组神经元孵育48 h; 采用细胞计数试剂盒8(Cell counting kit 8,CCK8)法和TUNEL染色检测神经元活性及凋亡; Western Blot检测Bcl-2,Bax,Caspase-3的表达水平。结果 动物模型显示,Sham组大鼠脑组织未见积血,脑组织细胞结构清晰可辨; 与Sham组比较,SAH组脑组织可见大量积血,脑组织细胞排列松散,Garcia评分降低(P<0.05),SAH评分、脑含水量、EB渗出量升高(P<0.05),神经元TUNEL阳性细胞数增加(P<0.05),Bcl-2表达水平降低,Bax,Caspase 3,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18,TNF-α表达水平升高(P<0.05),Iba-1和MPO阳性细胞数增加(P<0.05); 与SAH组比较,PAE-L组、PAE-H组脑组织积血减少,脑组织细胞状态趋于正常,Garcia评分升高(P<0.05),SAH评分、脑含水量、EB渗出量降低(P<0.05),神经元TUNEL阳性细胞数减少(P<0.05),Bcl-2表达水平升高,Bax,Caspase 3,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18,TNF-α表达水平降低(P<0.05),Iba-1和MPO阳性细胞数减少(P<0.05)。细胞模型显示,Control组神经元形态正常; 与Control组比较,OxyHb组神经元肿胀,突触丧失,神经元活性降低,凋亡率增高(P<0.05),Bcl-2表达水平降低,Bax,Caspase 3表达水平升高(P<0.05); 与OxyHb组比较,PAE-L组、PAE-H组细胞损伤减轻,神经元活性升高,凋亡率降低(P<0.05),Bcl-2表达水平升高,Bax,Caspase 3表达水平降低(P<0.05)。结论 芍药苷能够减轻SAH后大鼠脑水肿、细胞凋亡和神经损伤,其机制可能为通过抑制NLRP3炎性小体的激活,并抑制小胶质细胞和中性粒细胞浸润,改善SAH后早期脑损伤。     

甲基强的松龙对兔实验性脑血管痉挛的作用

目的探讨大剂量甲基强的松龙对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的作用。方法将24只雄性新西兰白兔随机分成2组:SAH对照组和SAH 大剂量甲基强的松龙(MP,18mg/kg)治疗组。通过枕大池二次注血法构建SAH模型,观察MP对脑基底动脉的影响。应用酶联免疫生化技术检测各组兔基底动脉血管平滑肌细胞膜蛋白激酶C(PKC)活性。结果经脑血管造影证实该剂量甲基强的松龙明显减轻实验性脑血管痉挛的严重程度,与对照组相比,PKC活性在大剂量甲基强的松龙治疗组没有明显提高。结论大剂量甲基强的松龙能够明显减轻脑血管痉挛程度,通过抑制血管平滑肌细胞来防治脑血管痉挛的发生发展。     

黄芪甲苷对大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响

目的 探讨黄芪甲苷对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后迟发性脑血管痉挛的影响及机制。方法 将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、黄芪甲苷组（腹腔注射用0.1%二甲基亚砜助溶的黄芪甲苷溶悬液）、模型组和溶媒组（腹腔注射等体积0.1%二甲基亚砜），每组10只。采用颈内动脉刺破法制作SAH模型。SAH后24 h根据改良Garcia神经功能评分评定大鼠神经功能。SAH后6 d，HE染色测量基底动脉横截面积评估血管痉挛，免疫组化染色检测基底动脉p-Akt表达，免疫荧光染色检测基底动脉C-myc和α-SMA表达。结果 与假手术组相比，模型组和溶媒组改良Garcia神经功能评分明显降低（P<0.05），基底动脉横截面积明显减小（P<0.05），基底动脉α-SMA表达水平明显降低（P<0.05），基底动脉p-Akt和C-myc表达水平明显增加（P<0.05）；而模型组和溶媒组均无统计学差异（P>0.05）。与溶媒组相比，黄芪甲苷组改良Garcia神经功能评分明显提高（P<0.05），基底动脉横截面积明显增加（P<0.05），基底动脉α-SMA表达水平明显增加（P<0.05），基底动脉p-Akt和C-myc表达水平明显降低（P<0.05）。结论 黄芪甲苷可能通过抑制Akt信号通路下调C-myc的表达、促进α-SMA表达，影响SAH大鼠基底动脉血管平滑肌表型转换和增殖，增加基底动脉横截面积，从而缓解基底动脉痉挛。     

甲基强的松龙对兔实验性脑血管痉挛的作用

目的探讨大剂量甲基强的松龙对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的作用。方法将24只雄性新西兰白兔随机分成2组：SAH对照组和SAH＋大剂量甲基强的松龙（MP，18mg／kg）治疗组。通过枕大池二次注血法构建SAH模型，观察MP对脑基底动脉的影响。应用酶联免疫生化技术检测各组兔基底动脉血管平滑肌细胞膜蛋白激酶C（PKC）活性。结果经脑血管造影证实该剂量甲基强的松龙明显减轻实验性脑血管痉挛的严重程度，与对照组相比，PKC活性在大剂量甲基强的松龙治疗组没有明显提高。结论大剂量甲基强的松龙能够明显减轻脑血管痉挛程度，通过抑制血管平滑肌细胞来防治脑血管痉挛的发生发展。