肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药的研究进展

肺炎链球菌是社区获得性肺炎（community Acquired pneumonia,CAP）的重要病原。由于大环内酯类抗生素对常见社区获得性呼吸道感染的病原体普遍有效,毒性低,过敏反应少,被广泛用于治疗CAP和其他呼吸道感染,随着肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药情况的不断加重,目前对所有大环内酯类抗生素耐药及临床疗效的持续监测非常重要。     

肺炎链球菌对大环内酯类耐药机制研究进展

肺炎链球菌是导致高发病率、高致死率的最主要社区获得性感染致病菌。近年来,肺炎链球菌对红霉素等大环内酯的耐药性迅速增长,多重耐药菌株全球范围流行,在我国及周边一些国家,这一问题尤其严重。本文综述了大环内酯及相关的林可霉素、链阳性菌素的抗菌作用机制,肺炎链球菌对其耐药机制的研究进展,并简单介绍肺炎链球菌耐药株的实验室检测、流行情况及临床意义。     

肺炎支原体对大环内酯类耐药的研究进展

支原体（Mycoplasma）是现知可以在非生命培养基中独立生活、自行繁殖的最小微生物，没有细胞壁，也不能合成胞壁的前体如胞壁酸核和二氨基庚氨酸，具有多形、可变及易溶解等特性，可以被细菌滤器过滤，对干扰细胞壁的抗生素如青霉素类、头孢类天然抵抗，而对喹诺酮类、四环素类、氨基糖甙类及大环内酯类敏感。     

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制研究

目的观察耐大环内酯类肺炎链球菌的耐药表型和基因型。方法用琼脂二倍稀释法测定耐大环内酯类肺炎链球菌对11种抗生素的最低抑菌浓度,耐药表型由红霉素和克林霉素双纸片法初步分型,通过PCR扩增耐药基因ermB和mefA进行基因分型,并测定ermB和mefA基因序列。结果　所有23株肺炎链球菌对大环内酯和克林霉素高度耐药,均表现为内在型耐药,没有发现诱导型耐药和M型耐药。ermB基因在23株肺炎链球菌中均检测到,其中5株同时检测到mefA基因,没有发现仅单一mefA基因阳性的菌株,基因型与耐药表型完全一致。所测ermB和mefA基因序列与基因库收录序列高度一致。 结论ermB基因介导的靶位改变可能是重庆地区肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的主要耐药机制。     

肺炎链球菌感染与对策

肺炎链球菌是社区获得性肺炎的最重要致病菌，同时也是引起中耳炎、副鼻窦炎、脑膜炎的主要致病菌，已知有80多个血清型，其主要致病物质为英膜和溶血素。肺炎链球菌对β—内酰胺类抗生素的耐药主要与细菌PBP变异有关，对大环内酯类药物的耐药机制主要为核糖体靶位改变和主动外排机制，对氟喹诺酮类药物的耐药则主要与拓扑异构酶IV或DNA促旋酶的变异有关。目前耐青霉素肺炎链球菌已在世界范围内广泛流行，我国耐青霉素肺炎链球菌的分离率较低，但有逐年上升趋势。除香港等个别地区外，肺炎链球菌对新氛哇诺酮类药物的耐药率目前仍处于较低水平。接种肺炎链球菌多价英膜多糖疫苗可减少其感染及携带率。在肺炎链球菌感染的治疗方面，大剂量的青霉素或氨节西林对青霉素低度耐药的肺炎链球菌(PISP)感染仍然有效，对青霉素高度耐药的肺炎链球菌(PRSP)感染则可选用头孢噻肟、头孢曲松、新喹诺酮类药物、万古霉素等。我国肺炎链球菌对大环内酯类抗生素有较高的体外耐药率，但体内疗效尚待进一步研究。     

肺炎链球菌对于大环内酯类抗生素的耐药

随着大环内酯类抗生素的广泛应用,肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药问题成为一个全球性问题,包括我国在内的亚洲地区尤为严重。从流行病学现况、耐药原因分析、耐药机制、耐药的临床意义,以及多重耐药问题等几个方面对肺炎链球菌的大环内酯类抗生素耐药进行了综述。     

肺炎链球菌抗生素耐药的流行病学及机制的研究进展

肺炎链球菌是儿科社区获得性呼吸道感染常见病原菌，近年来，来自世界各地的多数文献报道肺炎链球菌对常用抗生素耐药性迅速增加，本文综述了肺炎链球菌对青霉素类、大环内酯类、氟哇诺酮类、四环素、氯霉素、及SMZ/TMP耐药和万古霉素的耐受的发生、发展及耐药机制的研究进展。同时，介绍了2000～2001年北京、上海、广州、西安四地急性上呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌分离株对常用抗生素敏感性监测情况。     

探讨大环内酯类抗生素治疗肺炎支原体感染致儿童慢性咳嗽的临床疗效

目的:探讨肺炎支原体(MP)感染引起儿童慢性咳嗽应用大环内酯类抗生素治疗的临床效果.方法:选取2015年1～12月在我院治疗的慢性咳嗽患儿339例检查血清肺炎支原体抗体(MP-IgM),将MP-IgM阳性者143例随机分为观察组(72例,采用大环内酯序贯疗法)与对照组(71例,采用阿奇霉素治疗),比较两组治疗效果.结果:观察组治疗总有效率(97.22％)高于对照组(84.51％)(P＜0.05);观察组MP-IgM总转阴率(95.83％)高于对照组(81.69％)(P＜0.05).结论:儿童慢性咳嗽的一个重要病因是MP感染,应用大环内酯类抗生素序贯疗法可取得满意效果.     

耐大环内酯肺炎链球菌、酿脓链球菌中mefA基因的亚类mefA和mefF分布

过去几年在西班牙由于大环内酯类抗生素越来越多的使用，出现了耐大环内酯类肺炎链球菌。1997—2000年进行的2项世界范围的监测研究中，局部地区肺炎链球菌对红霉素耐药性发生率从7％到67．3％，易变链球菌（viridans group streptococci，VGS）从26．3％到42．2％，β-溶血性链球菌从2．7％到18．6％。在欧洲国家，MLSB表型（由ermB或ermTR基因引起）在耐红霉素肺炎链球菌中流行，而M表型（由mefA基因引起）在VGS和β-溶血性链球菌中流行。对大环内酯耐药的基因通常存在于可动因子（如转座子）中，表明耐大环内酯类基因可在不同细菌间转移，特别是在肺炎链球菌或酿脓链球菌中转移。     

中欧、东欧国家肺炎链球菌临床分离株对telithromycin及其他大环内酯类抗生素的敏感状况

对青霉素 G敏感性降低的肺炎链球菌常常对红霉素及其他 14元大环内酯类抗生素和阿奇霉素耐药。一项在 1996～ 1997年完成的研究显示 ,西欧国家报道的肺炎链球菌的大环内酯耐药率 ,法国为 4 5 .9%,西班牙为 32 .6 %,比利时为 31.1%,意大利为 2 4 .1%,瑞士为 15 .8%。 telithromycin(HMR36 4 )是新近开发的酮内酯类抗生素 ,对红霉素敏感性和耐药性肺炎链球菌都具有较高活性。Nagai等为了解中欧和东欧地区 (耐药性肺炎链球菌高发区 )肺炎链球菌的大环内酯敏感性状况 ,测定了 telithromycin、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和克林霉素对 1999和 2…     

大环内酯类抗生素研究进展

大环内酯类抗生素(macrolides)是一类化学结构和抗菌作用相近的抗菌药物。按其大环结构含碳母核的不同,分为14、15和16元环大环内酯类抗生素。50年代14元环的红霉素因对革兰阳性菌抗菌作用强,对治疗院外获得性呼吸道感染,皮肤软组织感染等具有良好疗效,而广泛用于临床。但其也有     

大环内酯类抗生素的研究进展与应用

大环内酯类抗生素(Macmlides)按其大环结构含碳母核的不同,可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素。50年代14元环的红霉素因对革兰阳性菌(G^ ）抗菌作用强,治疗皮肤软组织感染及社区获得性呼吸道感染等具有良好疗效而广泛用于临床。由于消化道不良反应多,病人难以耐受,且抗菌谱较窄,对胃酸不     

肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究

目的研究和分析肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制。方法本次临床实践分析主要在2013年1月至2014年12月期间,选取了280例确诊为肺支原体感染的患者进行临床实践分析,从患者的咽部和鼻咽部获取标本,借助肺炎支原体分离培养技术和药物敏感试验,筛选出耐药株。结果在280例标本当中,分离阳性株为12例,12例患儿的临床表现、X线胸片等均符合支原体肺炎的特点,耐药株为8例,占66.67%,耐药株同时对阿齐霉素和交沙霉素耐药。结论肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究能够产生积极的影响,对肺炎支原体进行研究,明确大环内酯类抗生素的耐药分子机制十分必要,值得在临床实践研究中广泛推广和应用。     

大环内酯耐药肺炎支原体感染患儿的特征和临床结局

目的：通过临床队列研究的方式探究大环内酯耐药肺炎支原体（ MP）感染患儿的特征和临床结局。方法选取2008年6月至2013年6月期间该院收治的200例支原体肺炎患者。首先对患者行咽分泌物核酸检测,检测是否存在肺炎支原体核酸,之后进行肺炎支原体体外培养,培养阳性者再加以体外药物敏感度测定。同时根据胸片结果将患者分为肺实变组和非实变组,最后观察、比较并记录患者临床结局。结果200例患者确诊MP感染的有96例（48％）,MP培养阳性者50例,48株体外药敏试验显示大环内脂耐药,2例大环内酯类体外敏感。所有MR感染患儿有持续性发热、干咳、高热,其中有10例患者有X线胸片肺实变阳性结果,两组患者最终均痊愈,但肺实变组有更长的发热时间,二者差异有显著性（P＜0．05）。结论 MP对大环内酯类药物的耐药率可达96％,MP感染合并肺实变会导致患儿发热时间延长。     

肺炎链球菌流行基因型的细菌毒力及大环内酯类的耐药机制

目的研究分离的侵袭性肺炎链球菌(IPD)的流行血清基因型、致病毒力基因、大环内酯类耐药机制及与细菌毒力的关系。方法收集2013年6月~2016年6月分离鉴定的侵袭性肺炎链球菌共12株(观察组),同时收集10株携带肺炎链球菌(对照组);采用多重PCR扩增法进行血清基因型分型,PCR扩增6个致病毒力基因,包括荚膜(cps2A)、细菌素(bacteriocin)、表面黏附素A(psa A)、B组链球菌细胞壁分离蛋白(pcs B)、溶血素(ply)和酪蛋白水解蛋白酶P(clp P),分析其碱基序列的突变情况;采用MIC法测定青霉素、头孢吡肟、左氧氟沙星、红霉素和美罗培南的耐药性和最低抑菌浓度(MIC)值。结果基因型14、6A/6B和19F在2组中检出率比较差异无统计学意义(P>0.05),19A、6C和17F在观察组中检出率显著高于对照组(P<0.05)。2组对头孢吡肟、左氧氟沙星和美罗培南的敏感率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组对青霉素和红霉素不敏感率和MIC值显著高于对照组(P<0.05)。结论分离的IPD血清型主要有19A、6C和17F,共有6种致病毒力基因,对青霉素和红霉素耐药。     

耐抗生素的肺炎链球菌感染的治疗

在世界很多地点,肺炎链球菌对青霉素和其它抗菌药物的耐药性正在增加.欧洲的部分地区和美国的少部分地区由于对红霉素耐药频率的增加已限制治疗肺炎时使用大环内酯类抗生素.对复方新诺明、氯霉素和四环素的耐药也成为某些国家的重要问题.最近在西班牙和美国由于对广谱头孢菌素头孢曲松(ceftriaxone)和头孢口噻肟耐药,治疗肺炎球菌性脑膜炎失败.这些事实说明,对此类感染的原来的经验治疗标准可能需要修正.     

呼吸道感染痰培养肺炎链球菌耐药的回顾性研究

目的 研究肺炎链球菌呼吸道感染分离株对常用抗生素的耐药情况。方法 不同时间段痰培养出肺炎链球菌进行药物敏感试验。结果 呼吸道感染痰培养分离出85株肺炎链球菌，三年来对青霉素耐药率相近，头孢类抗生素耐药率仍较低，对红霉素有逐年上升趋势，对氟喳诺酮类耐药率呈明显逐年上升。结论 青霉素耐药株尚低，仍可作治疗肺炎链球菌感染的首选药物，氟喳诺酮类耐药率呈明显上升已达60．98％，应尽量避免使用此类药物治疗呼吸道肺炎链球菌感染，并根据药敏结果酌情用药。     

telithromycin药学特性及其临床地位

常见呼吸道病原菌对抗生素耐药性的快速增长向公共卫生事业提出了一个非常现实的挑战。为此，目前急需一类既可覆盖所有常见呼吸道病原菌，包括耐青霉素和大环内酯类抗生素肺炎链球菌等耐药菌株，又能抵抗耐药性发展的新颖抗生素，telithromycin作为第一个获得广泛临床评价的新颖类抗生素-酮内酯类抗生素药物，其正是专门设计达到上述目标的；对该类药物进行了数种创新性结构修饰，使其不仅对各种常见呼吸道病原菌有效。而且还使它的耐药性风险降至最低，故telithromycin将成为当今社区获得性呼吸道感染经验疗法中的一种重要的新的临床选择，尤在耐大环内酯类的抗生素肺炎链球菌感染及其流行地区最具价值。     

临床146株肺炎链球菌感染分布及耐药监测分析

目的：了解临床146株肺炎链球菌（SPN）感染分布情况并对其耐药性进行检测,为有效抗感染治疗提供重要参考。方法收集我院（汕尾逸挥基金医院）2013年6月～2015年6月临床分离的146株SPN,使用E－test、κ－B法对上述样本进行检测,分析SPN感染分布并统计其耐药性。结果146株SPN有59．59％分离自儿科病房,青霉素对SPN耐药率和敏感率分别为2．74％、93．2％,SPN对青霉素、头孢曲松、氟喹诺酮类药物敏感率处在86．9％～97．3％,SPN对红霉素与克林霉素敏感率最低,分别为12．3％、10．3％。结论 PN对青霉素、氟喹诺酮类和头孢曲松抗菌药物具有较高的敏感性,但对红霉素、克林霉素的耐药性严重。临床建议发展 SPN感染早期送检血培养标本,从而提升这种病症病原菌检出效果,依据细菌药敏实验结构和耐药性情况挑选合理的抗菌药物。     

某院儿童肺炎链球菌感染耐药分析

目的了解本院儿童感染肺炎链球菌（sP）对常用抗菌药物的耐药情况。方法选择本院儿科首诊肺炎患儿385例,取痰液分离得到72株sP。采用纸片扩散法（K-B法）进行抗菌药物敏感实验,E-test法测最低抑菌浓度（MIC）。结果72株SP中,青霉素、阿莫西林、头孢曲松、头孢呋辛、头孢噻肟、红霉素、阿奇霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、氯霉素和万古霉素的耐药率分别为63．9％、11．1％、6．9％、77．8％、29．2％、86．1％、88．9％、0．0％、0．0％、2．7％、0．0％。结论江门市新会地区儿童感染SP对青霉素、头孢呋辛、红霉素、阿奇霉素耐药率高．临床应合理选药。