多样性合成与向前合成分析在药物发现中的应用

结合实例,综述多样性合成与向前合成分析的特点及其在药物发现中的应用。设计以简单的构件为起点,用组合化学技术合成结构复杂多样的小分子化合物,即应用多样性合成策略是解决各种化合物库中分子结构缺乏多样性和复杂性的有效方法,并将在药物发现中发挥巨大作用。     

药物发现中的定向多样性合成

本文介绍了定向多样性合成的概念、在药物发现中的作用及实现分子复杂性和多样性的方法.     

组合化学及其在新药研究中的应用

介绍了组合化学的一些基本概念、化合物库的合成方法及筛选策略，以及组合化学的发展。     

氟化反应在药物合成中的应用

由于在药物中引入氟原子或含氟基团能够使药效增强、作用持久、副作用降低,因此,近年来含氟医药的开发研究倍受关注。本文重点对含氟芳香化合物的制备方法及其在药物中间体,特别是在喹诺酮类药物合成中的应用进行了详细介绍。通过含氟芳香化合物可以在喹诺酮类药物的5位、6位、8位引入氟原子,同时还能在1位氮原子上引入含氟芳香化合物如对氟苯基或2,4-二氟苯基。最后对有机氟化学新反应进行了介绍,即亚磺化脱卤反应、金属及过渡金属引发的有机氟化学反应以及氧化还原体系引发下氟卤烃的化学研究。这些新的研究成果为把含氟基团引入有机分子提供了有效方法,对合成新型含氟医药具有重要意义。     

含磷缩合剂在药物和肽合成中的应用

综述了DPPA，DEPC等9种含磷化合物作为缩合剂在药物和多肽合成中的应用，其多数效果比DCC为优，消旋化程度小，产物容易分离。     

基于微量合成的药物发现研究进展

现代创新药物研发中,化合物库的质量直接影响着整个研发的成功与否。因此,如何快速构建数目庞大、结构多样的高质量化合物库是药物发现中的关键环节。随着微量合成技术与生物活性筛选技术的快速发展,短时间内构建多个高质量化合物库的目标逐渐被实现,新的苗头化合物与先导化合物也随之不断被发现。综述近几年基于微量合成的药物研究最新进展,以期为基于微量合成的新药研发提供参考。     

连续流动化学在药物合成中的应用

连续流动化学是近十多年来发展的新技术。因连续流动化学具有安全性极高、传热传质速度快、自动化程度高和可在线监测及纯化等优点,促进了其在有机合成反应中的快速发展。在放热量较大、需高温高压和环境污染大的反应中的优势尤为明显。本文综述了近年来连续流动化学技术在药物合成中的应用,进一步说明了它的优点和重要意义,也展示了连续流动化学技术在药物合成中的广阔前景。     

流动化学在药物合成中的应用进展

在过去二十多年的时间里,流动化学作为一项过程强化技术,已经应用于复杂化合物的制备过程中(如天然产品或活性药物成分)。当前流动化学不论是在工业化药物合成中还是实验室学术研究方面都取得了令人瞩目的进展。现阶段制药工业仍然依赖于间歇式或半间歇式反应器,但药物化学工作者们对连续流动化学技术产生了极大的兴趣。本文在简单介绍流动化学技术特点的同时,通过大量实例介绍流动化学在药物活性成分或中间体合成中的应用,综述了流动化学技术在药物合成中的最新研究进展。     

高效合成技术在药物研发中的应用

化合物库的构建和化合物的合成是药物研发的重要部分,应用高效的有机合成技术,可以大大加快药物研发的进程。本文从"快速"、"复杂"和"多样性"3个方面,介绍了微波化学、点击化学、组合化学、串联反应和多组分反应等高效合成技术在药物研发中的应用,以及多样性化合物库的构建。     

天然产物在新药发现中的地位与机会（Ⅲ）有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性

工业和学术界许多项目都是基于天然产物，或者是被设计成类似于天然产物的化合物。人们通过３种方法超越天然产物：１是通过组合化学技术，围绕天然产物骨架构建化合物；２是通过定向多样性合成路线，合成天然产物类似物；３是根据各种可用于即定目标分子合成的途径，创造天然产物新衍生物。     

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用孙宏斌，华维一（中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）手性环氧化物在天然产物合成、药物合成和有机合成化学中占有重要地位。为了获得高光学纯度的环氧化物，人们建立了多种方法，包括：手性源的转化［１］...     

药物合成教学中应用逆合成分析法的探讨

药物的合成是药物化学课程中一个重要内容，在药物合成教学中应用逆合成分析法，取得较好的效果。     

计算机在药物合成中的应用

本文综述了计算机在药物合成的应用。着重阐述了计算机文献检索，新药研究与开发以及合成路线的选择，优化等三方面的应用。     

药物发现中的化学合成新策略

为了在短时间内发现性质优良的药物，药物化学家们需要对早期药物研发过程的效率和通量进行优化，包括利用新技术简化合成步骤及利用突破性反应来处理更为复杂的合成问题。本文主要讨论了部分实用的新技术，如聚合物辅助液相合成、微波辅助有机合成、流动化学等，并介绍了几种已被列入常规反应的突破性合成方法，如点击化学反应，多组分反应和关环易位反应。     

药物合成中的氨基化合物环合反应

本文以某些含氮杂环药物的合成反应说明氨基化合物与其它有机化合物的之间的环合反应过程为进一步研究某些药物的作用机理提供理论依据。     

DNA编码化合物库技术新进展及其在生物医药领域的应用与展望

随着医药领域对靶向调节特定生命活动过程的新分子化合物的需求日益增加,高效、低成本地发现亲和配体分子的新型小分子药物筛选技术——DNA编码的化合物库(DNA encoded compound library,DEL)筛选技术应运而生。DEL作为组合化合物库,可以是简单小分子化合物的集合,也可以是具有高级空间结构的复杂小分子库,每个化合物都以共价方式与特异的DNA序列偶联,因而可将库中所有化合物与靶标蛋白进行合并筛选,随后使用高通量测序对DNA编码序列进行测序来鉴定结合的配体分子。近年来,应用DEL技术筛选开发候选药物的例子已越来越多地被报道,本文回顾和总结了DEL技术的实施流程,特别是DEL库构建和亲和筛选方法的最新研究进展,展示了利用DEL技术筛选开发的最新亲和配体分子,并对DEL技术在生命科学领域的应用前景作了展望。     

天然产物在新药发现中的地位与机会——重新审视天然产物药物发现战略

由于组合化学的出现，从天然产物发现新药被冷落了多年。实践证明，组合化学作为药物发现的工具仍有其局限性，有待进一步发展和完善。天然产物在药物发现中的独特作用，近年来重新引起人们的关注。制药工业的决策者必须以新的观点，重新审视天然产物药物发现战略。     

药物合成中的氨基化合物环合反应

本文以某些含氮杂环药物的合成反应说明氨基化合物与其它有机化合物之间的环合反应过程，为进一步研究某些药物的作用机理提供理论依据。     

Mitsunobu反应及其在药物化学中的应用

介绍了Mitsunobu反应的基本概况和研究新进展。举例说明了本反应在药物化学中的应用，重点放在药物及天然产物合成和构型反转上。