二次萃取法测定人血浆中芬太尼浓度

目的探讨高效液相色谱法-紫外二次萃取法测定人血浆中芬太尼浓度的方法。方法本实验采用内标法,以盐酸瑞芬太尼为内标,以Zorbax-CN(250mm×46mm,5μm)为固定相,以含0.015mol/L磷酸氢二钠和0.05mol/L戊烷磺酸钠的乙腈-水溶液(70:30,v/v)为流动相,流速1.5mL/min,紫外检测波长200nm。结果标准曲线在1～100ng/mL范围内线性关系良好(r=0.999),最低检测浓度为1ng/mL,方法回收率为(91.45±4.55)%,提取回收率为(95.63±4.02)%,日内变异RSD(6.23±2.90)%,日间变异RSD(6.45±4.12)%。结论本方法简便、准确、检测浓度低,能够满足血浆中低浓度芬太尼的测定及临床药代动力学研究的要求。     

HPLC法测定甲氨蝶呤的血药浓度

目的 建立以高效液相色谱法测定人血清中甲氨蝶呤浓度的方法.方法 采用Shim-pack VP-ODS (150 mm×4.6 mm,5μm)的色谱柱;流动相:乙腈-0.3%磷酸(15:85,V/V,用三乙胺调pH2.5);紫外检测波长为302nm;柱温:40℃;流速:0.8mL.min-1.结果 MTX在0.1～100.0μg.mL-1质量浓度内线性关系良好,Y = 0.2 +30174X,r = 0.999 4;MTX低、中、高(0.25μg.mL-1、12.50μg.mL-1、100.00μg.mL-1)3种浓度的平均回收率分别为:104.0%、102.3%、102.5%.日内、日间RSD均 < 3%,最低血清检测浓度50ng.mL-1.结论高效液相色谱法测定甲氨喋呤的血药浓度灵敏度高,结果准确可靠,操作简便,能满足MTX血清浓度的测定.     

固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中4种苯二氮[艹卓]类药物

目的：建立固相萃取（SPE）-高效液相色谱法（HPLC）同时测定血浆中4种苯二氮[艹卓]类药物（地西泮、奥沙西泮、氯硝西泮、阿普唑仑）浓度。方法：以Waters XTerra C8 RP（4.6 mm×150 mm,5μm）为色谱柱,磷酸盐缓冲液（0.05 mo L/L,p H 3.0）和乙腈（73.2：26.8,v/v）为流动相,流量1.2 mL/min,柱温45℃;检测波长220 nm,血浆经C1固相萃取柱处理后进样50μL检测。结果：线性范围：阿普唑仑和氯硝西泮为5～200 ng/mL,地西泮10～500 ng/mL,奥沙西泮7.5～2 000 ng/mL,相关系数均大于0.999 4;最低检测限：氯硝西泮1.4 ng/mL、阿普唑仑1.5 ng/mL、奥沙西泮2.2 ng/mL、地西泮3.0 ng/mL;日内及日间精密度分别为2.2%～12.6%、2.1%～13.0%,回收率81%～100%。结论：该法可用于血浆中4种苯二氮[艹卓]类药物的同时检测,快速灵敏,结果准确。     

LC-MS法测定人血浆中盐酸氨溴索颗粒浓度及生物等效性研究

目的建立人血浆中盐酸氨溴索浓度的HPLC-MS方法,用以测定健康志愿者口服盐酸氨溴索颗粒后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标红霉素后,乙醚提取,HPLC-MS分离-分析。色谱系统:Phenomenex Luna CN柱150 mm×2.0 mmI.D.3μm,甲醇∶水(含0.1%甲酸)=46∶54为流动相,流速0.2 mL/min,柱温30℃。质谱检测方式:SIM。结果盐酸氨溴索线性范围为3.125~800 ng/mL,最低检测浓度为3.125 ng/mL,提取回收率78.374%~93.130%。测定22名健康志愿者单剂量交叉口服盐酸氨溴索颗粒(受试制剂)及盐酸氨溴索片(参比制剂)90 mg后的血药浓度经时过程,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax294.075 ng/mL和297.870 ng/mL;Tmax 1.705 ng/mL和1.523 ng/mL;t1/28.646 h和9.495 h,无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为(103.2±38.4)%。结论本法专属、准确、灵敏。统计学结果表明受试制剂和参比制剂生物等效。     

气相色谱法测定人血浆中尼莫地平的浓度

目的:建立人血浆中尼莫地平浓度的气相色谱测定方法.方法:以氢氧化钠碱化样品后用正己烷-乙酸乙酯(1:1,v/v)提取,以硝苯地平作为内标,经SE-30填充柱分离,进入氢火焰离子化检测器检测.结果:尼莫地平浓度在1～300ng/mL范围呈线性相关.最低检测限约为1ng/mL.三种浓度的平均回收率为88.1％～95.2％,...     

高效液相色谱法同时测定中毒患者血清中5种精神活性物质的浓度

目的建立可同时测定人血清中利培酮、9-羟利培酮、氯氮平、去甲氯氮平和瑞波西汀5种药物浓度的高效液相色谱-紫外检测法,并将该方法用于临床急性精神药物中毒患者的血液样本分析。方法以乙醚为溶剂进行一步液液萃取,待测物与内标帕罗西汀在Inertsil ODS-3柱,乙腈∶甲醇∶正丁胺∶冰醋酸∶去离子水(20∶2.87∶1.07∶1∶34.29)条件下可以基线分离。线性范围100～1 600 ng/mL,最低检测限25μg/L(S/N=10)。结果本方法批内精密度为3.1%～15.6%,批间精密度为5.7%～18.4%;批内准确度为0.1%～8.7%,批间准确度为0.3%～13.3%。常见精神科药物不干扰待测药物和内标。结论本方法简单、特异性好,可应用于急诊患者药物中毒检测。     

RP-HPLC法测定颗粒型盐酸伊托必利的人血浆浓度

目的:建立一种测定人血浆中盐酸伊托必利血药浓度的反相高效液相色谱法.方法:采用外标法,血样经乙醚-氢氧化钠混合溶剂提取后,以nucleosil 250 mm×4.6 mm,5 μm C18色谱柱为固定相,乙腈-磷酸二氢钾为流动相,在257 nm波长处定量检测.结果:血药浓度在10.0～1600.0 ng·ml-1范围内线性关系良好,最低定量浓度为10.0 ng·ml-1,批内、批间相对标准偏差均小于7%,低、中、高三个浓度的相对回收率为102.8%～106.3%.检测了20名健康受试者服用盐酸伊托必利后不同时间的血药浓度变化.结论:此方法简便、快速、精确,适用于伊托必利的血药浓度检测和药代动力学研究.     

高效液相色谱荧光法测定人血浆氯沙坦浓度

目的:建立测定人血浆氯沙坦浓度的高效液相色谱荧光法。方法:以β-萘酚为内标,血浆用乙酸乙酯提取处理;采用AgilentZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm*4.6 mm,5μm);柱温:20℃;流动相:乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液=49:51(V/V);流速:1.0 m l.m in-1;荧光检测激发波长:308 nm,发射波长:380 nm。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰,氯沙坦最低定量浓度为5 ng.mL-1,在5~200 ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998)。氯沙坦的日内、日间精密度RSD均<15%,样品多次冻融及提取后稳定性好。结论:该法准确、快速、灵敏、简便,可作为人血浆氯沙坦浓度的测定方法。     

炎痛喜康血浓测定的高效液相色谱法

本文建立了测定炎痛喜康血药浓度的高效液相色谱法。酸化的血浆用乙醚5ml提取,以1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚为内标,提取溶剂吹干后用甲醇溶解进样。所用固定相为多孔硅胶-氰基(10μm),流动相为pH3的甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钾(45∶55)。本法测得样品的最低检测限为2ng;最低检测浓度为50ng/ml(S/N>2),线性范围为0.2～10μg/ml。方法的平均相对回收率为99.5%,日内与日间精密度的变异系数均小于5%。     

人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS测定法

目的:建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPC-MS法.方法:血样经饱和NaHCO3碱化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hypersil ODS(5μm,250mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(70:30:0.3:0.3),内标为盐酸非洛普,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120V.结果:在0.2～20ng/ml范围内多奈哌齐与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9996),最低可定量浓度为0.1 ng/ml,提取回收率为87.52%～90.91%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.     

靶控输注丙泊酚行钬激光输尿管镜碎石术

目的研究靶控输注丙泊酚联合应用舒芬太尼用于钬激光经尿道输尿管镜碎石术的可行性和安全性。方法将30位择期行钬激光经尿道输尿管镜碎石术患者,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为两组,两组均于入室后静注舒芬太尼0.1μg.kg-1,给药后3min靶控输注丙泊酚,一组丙泊酚靶浓度为3μg.mL-1(G1组,n=15),另一组丙泊酚靶浓度为4μg.mL-1(G2组,n=15);待效应室浓度达预定值后开始操作,术中根据体动情况可单次追加丙泊酚,同时使术中BIS<60,若脉搏血氧饱和度低于90%给予面罩加压给氧。在麻醉中观察并记录血压、心率、脉搏血氧饱和度、BIS值、镇静分级(RAMSAY评分)、并发症发生率(呼吸抑制、血压下降、恶心、呕吐、咳嗽和躁动)以及丙泊酚用药总量、追加次数、意识恢复时间(从停丙泊酚至呼之睁眼及定向力恢复),并在两组间进行比较。结果两组患者镇静效果分级均为4～5分,G1组和G2组平均BIS值分别为59±10和56±13(P>0.05),均达到足够镇静深度。两组患者靶控至预定浓度后血压有明显下降,进镜时血压、心率、血氧饱和度与入室时组间比较差异无统计学意义(P>0.05),G1组与G2组辅助呼吸发生率为2/15和8/15(χ2:P=0.02)。G1组和G2组术中轻微体动的发生率分别为5/15和1/15(χ2:P=0.08)。G1组与G2组的呼之睁眼时间为(2.8±1.1)min和(8.3±3.0)min,定向力恢复时间为(7.6±1.9)min和(15.6±2.2)min(P<0.01)。丙泊酚总用药量分别为(225.5±77.7)mg和(342.5±72.6)mg(P<0.01)。术后随访表明对内镜操作均无记忆。结论本实验中舒芬太尼与丙泊酚复合麻醉,对于钬激光输尿管镜碎石术能达到足够的麻醉深度,两组麻醉剂量均具有安全性和可行性。靶控浓度3μg.mL-1组可减轻呼吸抑制、缩短术后清醒时间,同时节省丙泊酚用药总量。     

咪达唑仑和丙泊酚用于全身麻醉效果的比较

目的观察比较咪达唑仑和丙泊酚单独或联合用药对全麻诱导及维持的效果、麻醉恢复特性和不良反应的影响。方法选择90例全麻手术病人,随机分为3组。A组:麻醉诱导:咪达唑仑0·2mg·kg-1,麻醉维持:咪达唑仑0·15mg·kg-1·h-1;B组:麻醉诱导:丙泊酚1~2mg·kg-1,麻醉维持:丙泊酚2~4mg·kg-1·h-1;C组:麻醉诱导:咪达唑仑0·1mg·kg-1和丙泊酚0·5mg·kg-1,麻醉维持:咪达唑仑0·1mg·kg-1·h-1和丙泊酚1~2mg·kg-1·h-1。各组病例均附加静注芬太尼1~3μg·kg-1及同时吸入异氟醚1%~1·5%,并用适量维库溴铵维持肌肉松弛,行机械通气。结果比较各组不同时相与麻醉前SBP、DBP、HR、SpO2的变化显示,C组SBP、DBP在插管后及拔管前后较麻醉前的变化差异无统计学意义(P>0·05),A组和B组与麻醉前比较差异均存在统计学意义(P<0·05)。从术毕到病人睁眼的苏醒时间,A组为(34·44±12·35)min,B组为(6·56±5·74)min,C组为(14·64±9·50)min,3组间差异有统计学意义(F=62·21,P=0·000)。苏醒期出现躁动者A组为20%(6/30),B组为30%(9/30),C组为16·67%(5/30)。结论咪达唑仑和丙泊酚联合用于麻醉诱导和维持,可以发挥各自的特点与优势,使麻醉诱导及苏醒恢复期更加平稳,各种不良反应更趋缓和。     

RP-HPLC法对元宝枫果翅中3种黄酮苷元的研究

目的研究元宝枫果翅活性与其有效成分的相关性。方法利用反相高效液相色谱法测定不同季节元宝枫果翅中槲皮素、山柰酚和异鼠李素含量。结果不同季节样品中3种黄酮苷元的定量分析结果分别为槲皮素平均回收率99.8%,RSD=0.72%;山柰酚平均回收率为100.8%,RSD=1.09%;异鼠李素平均回收率为102.4%,RSD=1.61%。结论元宝枫果翅中含有中槲皮素、山柰酚和异鼠李素,其含量随季节变化。     

液相色谱-串联质谱法测定阿德福韦及其前体化合物在大鼠血浆中的浓度

目的 建立测定大鼠血浆中阿德福韦（PMEA）及其前体药物APD2、PMEA-CA的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法 分别采用不同的血浆样品处理方法和色谱条件测定PMEA及其前体化合物。测定PMEA时,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用Discovery C₁₈柱分离,以甲醇-0.5％甲酸（20∶80,V/V）为流动相,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆样品中的PMEA进行定量分析。测定APD2和PMEA-CA时,血浆样品经固相萃取后,用Hypersil ODS2柱分离,以甲醇-5 mmol·L^-1乙酸铵（70∶30,V/V）为流动相,格列本脲为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆中APD2和PMEA-CA进行定量分析。结果 PMEA和PMEA-CA线性范围为25～5 000 μg·L^-1,ADP2的线性范围为10～2 500 μg·L^-1,日内、日间精密度均<5.5 %。结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于PMEA前体药APD2及PMEA-CA的临床前药代动力学研究。     

单侧前组鼻窦病变对鼻腔通气功能的影响

目的探讨单侧前组鼻窦病变对鼻腔通气功能的影响。方法用Acoustic Rhinometer A1鼻声反射仪和Rhinomanometer NR6-2鼻阻力计测量25例单侧鼻窦病变患者的健侧和患侧鼻腔通气功能,将二者进行对比研究。结果鼻腔0～7 cm,2～5 cm和5～7 cm的鼻腔容积(V0-7,V2-5和V5-7),距离前鼻孔2 cm、4 cm、6 cm处的鼻腔截面积(A2、A4、A6),鼻腔两处最小截面积(MCA1、MCA2)及距前鼻孔的距离(D1、D2),健侧与患侧相比较,两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。压差为75 Pa、150 Pa、300 Pa的健侧和患侧的鼻腔气体流量和平均阻力,健侧与患侧相比较,两者之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论前组鼻窦窦口阻塞和鼻窦炎性反应对鼻声反射和鼻阻力的测量结果无明显影响。     

肌注苯环壬酯在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究苯环壬酯在大鼠血液中的高效液相色谱电喷雾离子阱质谱测定方法及其药物动力学。方法以BetaBasic-18色谱柱分离苯环壬酯,正离子电喷雾离子阱质谱法检测,内标法定量。结果苯环壬酯在大鼠血中的线性范围为1~100μg/L,萃取回收率为69.6%~79.1%,日内与日间精密度均小于10%,最低定量限为1μg/L。单剂量肌肉注射(im)给药后,苯环壬酯在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型,其主要药物动力学参数为:t1/2α0.679 h,t1/2β3.98 h,t1/2Ka0.013h,tmax0.076 h,Cmax54.1μg/L,血药浓度时间曲线下面积(AUC)77.7(ng.h)/mL。结论该检测方法省时,重现性好,具有较高的灵敏度。药物动力学结果为开发新药与临床应用提供理论依据。     

积雪草中积雪草酸的分离、纯化及其含量测定

目的分离纯化积雪草中积雪草酸,并建立高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)测定积雪草酸的含量。方法超声提取积雪草中积雪草酸,将粗提物用石油醚-丙酮体系在硅胶柱上梯度洗脱,HPLC法测定积雪草酸的含量。色谱条件:采用Waters Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol.L-1乙酸铵溶液(38∶62,V/V),检测波长为210 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温25℃,进样体积为20μL。结果积雪草酸在浓度10～200 mg.L-1线性关系良好(R2=0.999 5),其日内、日间RSD均小于5.4%,回收率为100.5%。积雪草中积雪草酸含量为0.99 g.kg-1。经提取、分离、纯化得到积雪草酸白色粉末,纯度为79.0%。结论本实验所用分析方法简便、准确、重复性好,可用于积雪草酸的含量测定;所用提取分离及纯化积雪草酸的方法可使中药中积雪草酸得到有效富集。     

Human Cardiovascular and Metabolic Response to Acute, Severe Isovolemic Anemia

Context.— Although concern over the risks of red blood cell transfusion has resulted in several practice guidelines for transfusion, lack of data regarding the physiological effects of anemia in humans has caused uncertainty regarding the blood hemoglobin (Hb) concentration requiring treatment. Objective.— To test the hypothesis that acute isovolemic reduction of blood Hb concentration to 50 g/L in healthy resting humans would produce inadequate cardiovascular compensation and result in tissue hypoxia secondary to inadequate oxygen transport. Design.— Before and after interventional study. Setting.— Academic tertiary care medical center. Participants.— Conscious healthy patients (n=11) prior to anesthesia and surgery and volunteers not undergoing surgery (n=21). Interventions.— Aliquots of blood (450-900 mL) were removed to reduce blood Hb concentration from 131 (2) g/L to 50 (1) g/L [mean (SE)]. Isovolemia was maintained with 5% human albumin and/or autologous plasma. Cardiovascular parameters, arterial and mixed venous oxygen content, oxyhemoglobin saturation, and arterial blood lactate were measured before and after removal of each aliquot of blood. Electrocardiogram and, in a subset, Holter monitor were monitored continuously. Main Outcome Measures.— "Critical" oxygen delivery (TO₂) as assessed by oxygen consumption (O₂), plasma lactate concentration, and ST changes on electrocardiogram. Results.— Acute, isovolemic reduction of Hb concentration decreased systemic vascular resistance and TO₂ and increased heart rate, stroke volume, and cardiac index (each P<.001). We did not find evidence of inadequate oxygenation: O₂ increased slightly from a mean (SD) of 3.07 (0.44) mL of oxygen per kilogram per minute (mL O₂·kg^-1·min^-1) to 3.42 (0.54) Ml O₂·kg^-1·min^-1 (P<.001) and plasma lactate concentration did not change (0.81 [0.11] mmol/L to 0.62 [0.19] mmol/L;P=.09). Two subjects developed significant ST changes on Holter monitor: one apparently related to body position or activity, the other to an increase in heart rate (at an Hb concentration of 46-53 g/L); both occurred in young women and resolved without sequelae. Conclusions.— Acute isovolemic reduction of blood Hb concentration to 50 g/L in conscious healthy resting humans does not produce evidence of inadequate systemic TO₂, as assessed by lack of change of O₂ and plasma lactate concentration. Analysis of Holter readings suggests that at this Hb concentration in this resting healthy population, myocardial ischemia would occur infrequently.      

感染性休克患者的负液体平衡与预后的关系

目的探究感染性休克治疗的前3天患者的液体平衡状态与预后的关系。方法采用回顾性对照研究。查看1999年1月至2003年12月收入首都医科大学附属复兴医院ICU的感染性休克患者病例记录,入选病例必须严格符合感染性休克的诊断标准,且既往无肾功能不全病史。采集病例相关数据以及诊断后第1、2、3天的液体平衡值。比较不同组别患者的急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ)、继发器官衰竭评分(SOFA)、液体平衡和病死率等数据。对影响患者预后的独立危险因素进行Logistic回归分析,确定和描述感染性休克患者的预后与在前3天的液体复苏治疗中出现的负平衡((0mL)相关因素的关系。结果负液体平衡患者与未出现负液体平衡患者2组的病死率差异有统计学意义(52.4%vs87.5%,χ2=5.303,P=0.021)。通过对入组时患者年龄、APACHEⅡ评分、第1天和第3天SOFA评分和正负平衡等影响患者预后的独立危险因素Logistic回归分析,表明前3天的治疗中,若有1d出现负液体平衡即可成为影响患者预后的独立危险因素(P=0.035)。结论在感染性休克前3天的治疗中,若有1d出现液体平衡负值即可成为影响感染性休克患者预后的独立因素,对感染性休克的28d生存预后有较强的预测性。在前3天的治疗中出现液体平衡为负值((0mL)的感染性休克患者的生存率比液体平衡为正值的患者的28d生存率高。     

Intensity and Amount of Physical Activity in Relation to Insulin Sensitivity: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study

Context.— Exercise training is associated with improved insulin sensitivity (S_I), but the potential impact of habitual, nonvigorous activity is uncertain. Objective.— To determine whether habitual, nonvigorous physical activity, as well as vigorous and overall activity, is associated with better S_I. Design.— A multicultural epidemiologic study. Setting.— The Insulin Resistance Atherosclerosis Study, conducted in Oakland, Calif; Los Angeles, Calif; the San Luis Valley, Colo; and San Antonio, Tex. Participants.— A total of 1467 men and women of African American, Hispanic, and non-Hispanic white ethnicity, aged 40 to 69 years, with glucose tolerance ranging from normal to mild non–insulin-dependent diabetes mellitus. Main Outcome Measure.— Insulin sensitivity as measured by an intravenous glucose tolerance test. Results.— The mean S_I for individuals who participated in vigorous activity 5 or more times per week was 1.59 min^-1·µU^-1·mL^-1·10^-4 (95% confidence interval [CI], 1.39-1.79) compared with 0.90 (95% CI, 0.83-0.97) for those who rarely or never participated in vigorous activity, after adjusting for potential confounders (P<.001). When habitual physical activity (estimated energy expenditure [EEE]) was assessed by 1-year recall of activities, the correlation coefficient between S_I and total EEE was 0.14 (P<.001). After adjustment for confounders, vigorous and nonvigorous levels of EEE (metabolic equivalent levels 6.0 and <6.0, respectively) were each positively and independently associated with S_I (P.01 for each). The association was attenuated after adjustment for the potential mediators, body mass index (a measure of weight in kilograms divided by the square of the height in meters), and waist-to-hip ratio. Results were similar for subgroups of sex, ethnicity, and diabetes. Conclusions.— Increased participation in nonvigorous as well as overall and vigorous physical activity was associated with significantly higher S_I. These findings lend further support to current public health recommendations for increased moderate-intensity physical activity on most days.