骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死研究进展

心肌梗死是冠状动脉闭塞、血流中断，梗死区心肌细胞因严重的持久性缺血、缺氧而发生坏死的疾病。未梗死的成熟心肌细胞最近虽被证实不是终末细胞，具有再生和增殖能力，但这仍不能完整地修复心肌组织，大部分还是被疤痕组织修复替代。随后，梗死心肌或瘢痕组织在心室内压力作用下，局限性的向外膨隆而形成室壁瘤，发生心室重构，成为心肌梗死患者后期出现心功能不全和心源性死亡的主要原因。     

骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

心肌细胞坏死和瘢痕形成是影响心脏功能的主要因素 ,心肌坏死后的心室重构和室壁瘤形成常常是顽固性心力衰竭乃致死亡的病理基础。近年来心脏病的发病率和病死率明显增高 ,心肌梗死的年轻化和猝死率也令人吃惊。然而目前的治疗主要是药物治疗、介入治疗和搭桥手术 ,虽能缓解症状 ,甚至使闭塞的血管再通 ,却不能替代坏死心肌。心脏移植能彻底改善心脏状态 ,但供体少 ,难度大 ,临床很难开展。那么 ,怎样才能替代坏死心肌 ,从根本上逆转心室重构、改善心功能 ,是临床急待解决的现实问题。1　心脏细胞移植的研究现状和进展近年来 ,新兴的细胞移…     

骨髓间质干细胞移植对心肌梗死后创伤修复的影响

目的:探讨骨髓间质干细胞(MSC)移植对心肌梗死后创伤修复的影响,为临床MSC移植提供理论基础。方法:制备大鼠急性心肌梗死模型,分离培养同种异体MSC。术后第7天,心肌梗死区植入20μL用BrdU标记的MSC[(0.5~1.0)×105/μL]。3周后,免疫组化检测梗死区BrdU,对梗死范围、梗死区心室游离壁厚度和胶原容积分数进行图像分析,并进行统计学分析。结果:MSC移植后3周,梗死区可见大量BrdU染色阳性细胞。处理组梗死面积为(24.91±3.62)%,低于对照组的(40.41±4.55)%;梗死区心室游离壁厚度(2.45±0.39)mm,较对照组(1.65±0.41)mm增加;胶原容积分数(57.11±3.42)%,较对照组的(81.36±5.31)%减小,差别均有统计学意义。结论:MSC移植后可促进心肌梗死后创伤修复过程,改善梗死区结构,具有良好的临床应用价值。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

干细胞具有自我更新，多向分化能力，在适宜的体外培养中干细胞能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能，是便于体外操作的理想的靶细胞。本综合近几年国内外献，阐述了骨髓干细胞通过移植技术移植至试验动物的病损心脏，可以分化增殖为心肌细胞和血管结构，从而改善缺血的心脏功能。因此具有广阔的临床应用前景，值得进一步研究。     

骨髓干细胞移植治疗心脏病研究进展

总结骨髓干细胞移植治疗心脏疾病临床研究进展，并对存在的问题和前景进行了展望。     

干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

心肌细胞坏死和瘢痕形成是影响心脏功能的主要因素，心肌坏死后的心室重构和室壁瘤形成常常是顽固性心衰及猝死的病理基础。目前治疗虽能改善症状，甚至使闭塞血管再通，却不能替代坏死心肌。心脏移植能彻底改善心脏状态，但临床开展难度很大。但随着干细胞技术的出现与成熟，人们在这一领域取得了前所未有的进步，细胞移植为病损心脏的细胞重建及衰竭心脏的功能恢复提供了一种全新的治疗策略。[第一段]     

骨髓间质干细胞移植对急性心肌梗死模型香猪心室重构的影响研究

目的:研究自体骨髓间质干细胞(MSCs)移植至急性心肌梗死模型香猪心肌梗死区内对心室重构的影响。方法:抽取香猪骨髓,体外分离MSCs,并经培养、转化、标记后注入结扎的香猪冠状动脉左前降支及心肌内;对照组则注射等量的达尔伯克(氏)必需基本培养基。3、6wk分别行多普勒心脏超声检查。结果:实验组左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室前侧壁增厚率以及室间隔增厚率均明显高于对照组;实验组心室腔则明显小于对照组。结论:MSCs移植可在急性心肌梗死区再生心肌组织,增加心肌厚度,减轻心肌变薄和心肌腔扩大程度,故可减缓心室重构的进程。     

急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植疗效观察

目的 用介入的方法将自体骨髓干细胞移植入急性心肌梗死部位,观察其安全性及对心功能的改善情况.方法 ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者6例,行骨髓干细胞移植 经皮冠状动脉介入(PCI),患者于术前、术后查24 h动态心电图,术前、术后1周、2月、4月均查超声心动图,术后2月、4月行6 min步行实验(6 MWT)等检查.结果 6例移植患者术前、术后均无不良反应,4个月的观察,未发现新的心律失常,相反原有室性早搏的患者,其较前明显减少.左室射血分数(LVEF)随时间的延长而在增长,差异显著(P＜0.05);术后2个月、4个月的6 MWT,差异显著(P＜0.05).结论 经冠状动脉自身骨髓干细胞移植安全性好;左室收缩功能明显改善.     

干细胞移植治疗心肌梗死

目前对于心肌梗死的治疗，无论在疗效还是在适用性方面都存在一定缺陷。心肌梗死后心肌细胞和小血管的损失是一种难以逆转的病理改变，导致预后不良。由于干细胞具有可塑性，可分化为心肌细胞并导致新生血管形成，干细胞移植为治疗心肌梗死提供了一种新的方法。本文按所应用的干细胞种类，对此做一综述。     

骨髓间充质干细胞和骨髓单个核干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的对比研究

目的观察髓间充质干细胞（MSCs）和骨髓单个核干细胞（BMMNCs）移植对急性心肌梗死后大鼠左心功能的影响及存活情况,比较两种干细胞移植的优劣性。方法雌性Lewis大鼠45只按随机抽签法分3组：对照组、MSCs组、BMMNCs组。结扎前降支制备心肌梗死模型,MSCs组和BMMNCs组均注射等数量（2×10^6）雄性MSCs和BMMNCs,对照组注射等体积的培养基。4周后超声检测左心功能、左心室前壁厚度,免疫原位杂交检测雄性鉴别基因sry片段的表达。结果MSCs组和BMMNCs组与对照组相比：左心室射血分数分别增加22．57％、24．09％（P=0．000）,MSCs组和BMMNCs组之间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;左心室前壁厚度增加（2．6±0．5）mm和（2．5±0．3）mm对（1．8±0．4）mm（P=0．000）;免疫原位杂交显示MSCs组与BMMNCs组sry表达阳性,对照组阴性。阳性细胞的数量相比较,BMMNCs组高于MSCs组（66．50±6．59比46．67±4．64,P=0．000）。结论MSCs和BMMNCs移植均能改善大鼠急性心肌梗死后左心功能,减轻左心室重构;移植4周后在受体心肌内存活干细胞数量BMMNCs优于MSCs。     

骨髓间充质干细胞移植改善缺血心脏功能

目的 探讨骨髓间充质干细胞移植改善缺血心脏功能的机制.方法 以近交系F344大鼠为研究对象,结扎冠状动脉制作大鼠心肌梗死模型,1周后将BrdU标记的骨髓间充质干细胞移植于心梗缺血区,4周后缺血心肌切片,通过免疫组织化学染色检测BrdU、闰盘连接蛋白(connexin 43,Cx 43)、肌球蛋白重链β(MHC)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,了解移植细胞的分化情况,并应用超声检测大鼠心脏功能的变化.结果 超声检查显示治疗组心功能明显改善,心脏射血分数(EF)值增加了(27.85±4.00)%,而对照组减少了(1.98±2.87)%,差异有统计学意义.心肌缺血区内可见到BrdU标记的移植细胞,相当一部分移植细胞已分化为MHC和Cx 43染色阳性的心肌样细胞.同时,治疗组功能血管密度较对照组明显增加.结论 骨髓间充质干细胞移植于缺血心肌后可分化为心肌样细胞,参与改善缺血心脏的功能.     

骨髓间充质干细胞移植在治疗肝硬化中的临床疗效研究

目的探讨骨髓间充质干细胞移植在肝硬化治疗中的临床应用价值。方法将我院收治的58例肝硬化患者,随机分为治疗组和对照组,每组29例。比较术后两组肝功能指标及凝血指标、腹水等客观指标及食欲、体力、腹胀等主观指标的差异。结果术后治疗组血浆白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)以及凝血酶原时间(PT)与对照组比较差异有统计学意义。术后治疗组腹胀改善、食欲改善、体力改善等情况均优于对照组(P<0.05)。结论采用自体骨髓源性干细胞移植术治疗肝硬化可对患者肝功能、主观感受有一定程度改善作用。     

骨髓间充质干细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是骨髓基质中存在的非造血系的成体干细胞,具有多向分化潜能,已成为国内外基础医学和临床医学研究的热点.本文简要介绍了BMSCs的概念提出、生物学特性、培养、鉴定,并根据近年来国内外包括应用中药进行的诱导分化、组织工程、基因治疗、再生医学等相关研究及临床应用前景作一综述.     

全骨髓法分离培养骨髓间充质干细胞及向神经样细胞分化的研究

目的 目前尚缺乏标准的骨髓间充质干细胞(BMSCs)的分离方法 ,实验通过全骨髓培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,并诱导分化为神经样细胞,以寻找一种简便、实用的分离方法 .方法 取大鼠骨髓.全骨髓培养法结合差速贴壁法分离纯化大鼠骨髓间充质干细胞,传代扩增.倒置相差显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态及生物学特点,免疫组化染色鉴定细胞.用MTT法间接测定不同代数细胞活力.诱导分化.先用碱性成纤维细胞生长冈子(bFGF)预诱导24h,然后加入丁羟基茴香醚诱导(BHA)和二甲基亚砜(DMSO)诱导.观察诱导过程中细胞的形态变化,并用免疫组化染色法鉴定细胞.结果 全骨髓培养法成功分离培养BMSCs,免疫荧光染色示CD90、CD71、CD106表达阳性.CD45阴性.MTT法检测细胞活力示2、4、6代细胞于酶标仪490 nm波长处吸光度值均高于第8、10代细胞.细胞经诱导后,细胞呈神经样细胞形态,并且神经元特异性表面标志β微管蛋白(β-Ⅲ-Tubulin)、巢蛋白(Nestin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达阳性.结论 采用全骨髓培养法可获得较纯化的骨髓间充质干细胞,其在适宜的诱导分化条件下可诱导分化为神经样细胞.     

Integral therapeutic potential of bone marrow mesenchymal stem cells

Bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSC) are adult stem cells that reside within the bone marrow compartment. In the traditional developmental model, adult stem cells are able to differentiate only to the tissue in which they reside. Recent data have challenged the committed fate of the adult stem cells, presenting evidence for their multi-lineage differentiation potential. In addition, potential therapeutic benefits of MSC administration have been the main concern of much research, including clinical trials. These studies promote adult stem cell therapy by shedding some light on the therapeutic potential of MSC and their mechanism of action. Many doubts have found their way into MSC research. They question MSC potency and beneficial contribution. However, these obstacles should not arrest but set a challenge to MSC researchers to examine their achievements under a magnifying glass. Therapeutic benefits of MSC exogenous delivery do not run counter to its possible participation in endogenous repair. Several reports imply MSC involvement in physiological repair but no explicit data support this hypothesis. This review tries to put MSC research into perspective. Possible therapeutic applications of MSC therapy for damaged tissue replacement, tissue engineering and the underlying repair mechanisms will be discussed. In addition, reported data about MSC possible involvement in physiological multiple tissue repair, their homing to injury and site-specific differentiation will be presented.     

Comparison of immunomodulatory effects of placenta mesenchymal stem cells with bone marrow and adipose mesenchymal stem cells

Mesenchymal stem cells (MSCs) are powerful sources for cell therapy in regenerative medicine because they can be isolated from various tissues, expanded, and induced into multiple-lineages. Of note, their immunomodulatory effects maximize the therapeutic effects of stem cells engrafted on host, making them an especially attractive choice. Recently, several varieties of placenta-derived stem cells (PDSCs) including chorionic plate-derived MSCs (CP-MSCs) have been suggested as alternative sources of stem cells. However, comparative studies of immunomodulatory effects for CP-MSCs among various MSCs are largely lacking. We examined and compared immunomodulatory function of CP-MSCs with that of BM-MSCs and AD-MSCs using co-culture system with activated T-cells derived from human umbilical cord blood (UCB) exposed to anti-CD3 and anti-CD28 which are T-cell activating monoclonal antibodies. All MSCs expressed markers of stem cells and three germ layers by RT-PCR. These cells also exhibited comparable immunomodulatory effects when they were co-cultured with activated T-cells in dose-dependent manner. However, expression of HLA-ABC and HLA-G was highly positive in CP-MSCs compared to other MSCs, and higher levels of cytokines of IL-2, IL-4, IL-13, and GM-CSF were detected in dose-dependent manner in CP-MSCs. Taken together, the results of the present study suggest that while CP-MSCs, BM-MSCs, and AD-MSCs all have immunomodulatory effects, CP-MSCs may have additional advantage over the other MSCs in terms of immunomodulation. In conjunction with other previous studies, CP-MSCs are suggested to be a useful stem cell source in cell therapy.     

Tributyltin reduces bone mineral density by reprograming bone marrow mesenchymal stem cells in rat

Tributyltin (TBT), a proven endocrine disrupter, was widely used in industry and agriculture. Previous research showed that TBT could alter the balance between osteogenesis and adipogenesis, which may have significant consequences for bone health. Herein, we exposed male rats to TBT chloride (TBTCl) to evaluate the deleterious effects of TBT on bone. Exposure to 50 μg kg⁻¹ TBT resulted in a significant decrease in bone mineral density (BMD) at the femur diaphysis region in the rat. A dose-dependent increase in lipid accumulation and adipocyte number was observed in the bone marrow (BM) of the femur. Meanwhile, TBTCl treatment significantly enhanced the expression of PPARγ and attenuated the expression of Runx2 and β-catenin in BM. In addition, serum ALP activity of TBT-exposed rats also showed a dose-dependent decrease. These results suggest that TBT could reduce BMD via inhibition of the Wnt/β-catenin pathway and skew the adipo-osteogenic balance in the BM of rats.     

成体大鼠骨髓间充质干细胞的表型研究

目的文献报道大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）不表达CD45,而本实验中却发发现CD45高度表达,针对这一现象做初步分析：方法成体大鼠骨髓MSCs的分离培养,对原代、第3代和第6代细胞做流式细胞仪检测MSCs的表面标记物以及染色体分析。结果体外培养的大鼠骨髓MSCs呈长梭型、有突起,排列成旋涡状。流式细胞仪检测示原代细胞：CD29（99．9％）,CD90（48．5％）,CD45（996％）,CD34（202％）;第3代细胞：CD29（100％）,CD90（97．1％）,CD45（100％）,CD34（089％）;第6代细胞：CD29（99．7％）,CD90（99．6％）,CD45（99．7％）,CD34（0．49％）。上述3代细胞的染色体分析床细胞核型为二倍体。结论体外培养的成体大鼠骨髓MSCs同时表达CD29,CD90和CD45,不表达CD34。     

超声观察骨髓间充质干细胞移植对兔心肌梗死心功能的影响

目的应用超声评价体外不同处理方式兔骨髓间充质干细胞（MSCs）移植于缺血心肌后对心脏功能的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,2周后分别将自体MSCs、经5-aza诱导的MSCs、骨髓单个核细胞（BMMNCs）,Dil标记后用微量注射器注射于兔缺血心肌内,并以无血清培养基注射动物为对照组。分别在术前、细胞移植前、细胞移植后2、4周之后行M型超声心动测量：左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）,计算左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）等指标。结果细胞移植后2、4周,超声心动检查发现MSCs组和5-aza诱导的MSCs组的兔心功能（LVEF、LVFS值）比对照组显著升高（P〈0.05）,而BMMNCs组仅在移植后4周明显改善（P〈0.05）;LVESD、LVEDD细胞移植组与对照组相比无显著差异（P〉0.05）。结论 MSCs、经5-aza诱导的MSCs、BMMNCs均能存活于梗死心肌中,从而改善缺血心肌后左室收缩功能。